比伐芦定

比伐芦定在经皮冠状动脉介入治疗中应用进展新型直接凝血酶抑制剂比伐芦定通过直接并特异性抑制Ⅱa因子活性发挥抗凝疗效，血浆清除率快，半衰期短，清除途径为蛋白水解和肾脏代谢。

可有效减少出血发生，且不引起抗体介导的血小板减少症风险。

比伐芦定和传统的肝素抗凝治疗相比使用更为安全，在抗凝治疗中已越来越被重视，目前国外已广泛应用于临床，但国内临床应用数据相对较少。

本文旨在综述比伐芦定在经皮冠状动脉介入治疗中应用进展。

标签：比伐芦定肝素抗凝经皮冠状动脉介入治疗经皮冠状动脉介入治疗已成为与药物治疗、外科冠状动脉旁路移植手术并驾齐驱的治疗手段，被誉为20世纪医学发展最重要的贡献之一【1】。

但亚急性血栓及术后支架内再狭窄是影响其远期疗效的主要临床问题，故抗栓治疗在冠脉介入治疗中占据了重要的地位。

抗栓治疗针对凝血系统和血小板两个环节，分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗【2】。

大量研究证明，抗凝和抗血小板药物的联合使用一方面可以降低患者血栓事件的发生率，改善预后;但另一方面，各种出血并发症的发生率增加同样威胁患者的生命。

因此，对支架植入患者来说，抗凝药物的选择及合理应用具有非常重要的意义。

目前常用的抗凝药物包括肝素（UFH）和低分子肝素（LMWH），存在肝素诱导的血小板减少症（HIT）等副作用【3】。

比伐芦定有效成分为水蛭素衍生物片段，通过直接并特异性抑制Ⅱa因子活性，使活化凝血时间（ACT）明显延长，无需借助辅助因子即发挥抗凝疗效【4】;且不与血浆蛋白结合，亦不经过肝脏P450酶代谢，故药物相互作用小，使个体间抗凝疗效差异更小【5-6】。

比伐芦定是一种人工合成的20个氨基酸的肽类二价直接凝血酶抑制剂，属于水蛭素家族，可以与游离的及血栓上的凝血酶催化位点和阴离子外围位点特异性结合而抑制凝血酶活性【7】。

其血浆清除率快，半衰期短（约25分钟），五分钟内达峰浓度，清除途径为蛋白水解（约80%）和肾脏代谢（约20%）【5-6】。

在人体内血药浓度≥100ng/ml时，活化凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及凝血酶时间与剂量成正相关，停药1-2小时回落至基线水平【8】。

注射用比伐卢定说明书标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]注射用比伐卢定说明书【通用名称】比伐卢定【产品英文名称】 Bivalirudin【功效主治】本品主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛,前后的缺血性并发症。

【化学成分】抗凝成分是水蛭素衍生物(片断)，系一合成 20肽，相对分子质量 2 180。

结构式为 D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-OH【药理作用】本品为凝血酶(thrombin)直接的、特异的、可逆性抑制剂。

无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子Ⅱ等。

凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体；激活凝血因子XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。

同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。

因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。

在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)。

本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。

健康志愿者试验显示：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵，Prr和1vr。

因血管梗塞≥70%而接受经皮穿刺腔内冠状动脉成型术(PTCA)治疗的冠心病患者，给予本品后也可获得与健康人相同的抗凝效果。

注射用比伐芦定产品类别化学药品请仔细阅读使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。

【药品名称】通用名称：注射用比伐芦定英文名称：Bivalirudin For Injection汉语拼音：zhusheyongbifaluding剂型：注射剂【成份】抗凝成分是水蛭素衍生物(片断)，系一合成 20肽，相对分子质量 2 180。

结构式为 Phe—Pro——Arg——Pro ——Gly——Gly——Gly——Gly——Ash——Gly——Asp—— Phe—Glu—Glu—Ile—Pro—Glu—G1u—Tvr—Leu。

【性状】【作用类别】【药理作用】本品为凝血酶(thrombin)直接的、特异的、可逆性抑制剂。

无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子Ⅱ等。

凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体；激活凝血因子XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。

同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。

因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。

在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)。

本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。

健康志愿者试验显示：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵，Prr和1vr。

【药品名】比伐卢定【英文名】Bivalirudin【别名】比伐芦定；Angiomax【剂型】注射剂：250mg。

【药理作用】本品是一种合成的抗凝药，是天然产生的水蛭素的类似物，是由20个氨基酸组成的多肽，能高亲和地与凝血酶结合而特异地抑制凝血酶活性，抑制凝血酶所催化和诱导的反应。

比伐卢定不仅能与血浆游离的凝血酶结合，也能与血块相连的凝血酶结合，此结合是可逆的，且不需要AT-Ⅲ的存在。

比伐卢定具有较强的抗凝作用，对多种动物动脉和静脉模型均有抗血栓作用。

比伐卢定可使部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(PT)和活化凝血时间(ACT)延长。

【药动学】比伐卢定不结合于血浆蛋白(除了凝血酶)，在静推比伐卢定时，剂量与血浆浓度呈线性关系。

静推比伐卢定1mg/kg和静脉滴注每小时2.5mg/kg 4h后，比伐卢定血浆浓度达稳态。

比伐卢定是通过肾脏以蛋白水解方式中从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。

25%的比伐卢定可被透析掉。

须监测APTT。

本品静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT，APTT的时间延长。

停药后1～2h，PT就可恢复正常范围。

【适应症】不稳定型心绞痛患者接受PTCA术；经皮干预冠脉的急性缺血性并发症。

【禁忌症】1.对本品过敏者、哺乳者禁用。

2.对任何出血患者禁用。

【注意事项】用药后，尤其是中、重度的肾功能不全患者应注意监测APTT值。

孕妇及哺乳期妇女用药，由于对妊娠及哺乳期妇女没有足够的临床研究，对妊娠妇女只有在必须用药时才可应用。

动物研究显示，本品可进入乳汁，所以应以用药对哺乳期妇女的重要性来决定是停止哺乳还是停药。

儿童用药，尚没有儿童用药的安全性资料。

老年患者用药，没有必要对老年人调整剂量。

药物过量，若应用比伐卢定过量，无特效药物纠正，须停用比伐卢定。

出血风险增高者慎用，中重度肾功能不全者不必减少开始的用量，但应减少最后20h的输注用量，并监测激活凝血时间(ACT)。

三人谈：PCI抗凝治疗新理念——比伐芦定VS.肝素葛均波院士：临床上，在患者的治疗过程中，医师首先要深度理解“病”的特征，即要求临床医师不能仅仅根据患者的病情，进行简单的个体化治疗，更要关注其相关的遗传背景，能够从更深的层次了解“病”的特征。

由此可见，精准医疗是在个体化医疗基础上，随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。

其本质是通过基因组学及蛋白质组学技术和医学前沿技术，对大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对疾病和特定患者进行个性化精准治疗，从而提高疾病诊治与预防的效益。

了解“病”的深度特征会更容易选择精准的“药”。

从药的角度看，每一种药物运用到临床上都有特定的使用人群，由于不同个体的遗传特征不同，所以对于相同药物，不同个体使用的疗效也不同。

判断药物的精准性怎么样可在其能有效治疗“病”的前提下根据其使用剂量大小、起效时间、副作用大小等因素来判断。

《门诊》：以PCI抗凝药物的应用为例，通常会运用什么方法来判断药物的精准性？目前PCI围手术期常用的肝素抗凝治疗存在哪些不足？葛均波院士：目前临床上常用的PCI抗凝药物有普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠以及比伐芦定。

临床实践中，一般会通过临床检测的方式来判断药物的疗效，进而确认患者的最佳用药窗口，而一些经验丰富的医师则可以来确定估测患者的合适用药窗口。

临床上常用的凝血功能检查包括活化凝血时间（ACT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）等，其中尤以床旁ACT应用最为广泛。

但是大量文献提示，ACT结果受UFH剂量、血液稀释、血小板数目以及温度的影响波动很大，难以精确且特异地反映肝素的抗凝作用。

直接凝血酶抑制剂的作用时间相对较短、起效会更快，能够与凝血酶原可逆性结合、副作用更小。

PCI 抗凝之争: 肝素 VS 比伐卢定比伐卢定是一种静脉内使用的直接凝血酶抑制剂，对于接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，比伐卢定可用于替代肝素。

大多数比伐卢定的 III 期试验均使用缺血和出血结局的主要复合终点比较比伐卢定和肝素，这些试验发现比伐卢定优于或不劣于肝素。

然而，要解释这样一个净临床结局终点仍然充满挑战，因为两个比较组之间抗凝的用量有可能在血栓形成和出血上产生完全相反的作用。

要特别指出的是，大部分的这些试验均发现，使用比伐卢定的患者出现过多的心肌梗死和支架内血栓形成，尽管这在统计学上经常无统计学意义；同样，在这些试验中，比伐卢定为基础的抗凝方案持续显著地降低了出血的风险，但大部分试验均在肝素组中常规使用血小板膜糖蛋白 IIb/IIIa 受体抑制剂，而只在比伐卢定组中临时使用GPI。

由于 GPIs 会增加出血，比伐卢定为基础的抗凝方案与肝素为基础的抗凝之间的出血差异有可能是 GPIs 使用的不同所造成的。

除此之外，P2Y12 受体抑制剂已成为标准的做法，相关数据支持其用于急性冠脉综合征（ACS）的发病初，并且推荐 ACS 使用更强效的抑制剂。

因此，常规增加 GPI 的使用或许没有获益，而临床上这种用法也不多见。

临床上的这种转变促进了在两组间短暂使用 GPI 的情况下比较比伐卢定和肝素新试验的进展。

基于上述研究背景，来自哈佛大学布莱根妇女医院的 Matthew A Cavender 等（TIMI 研究组）进行了一项 Meta 分析，以评估比伐卢定为基础的抗凝方案与肝素为基础的抗凝方案对缺血和出血结局的影响。

全文在线发表于 8 月 14 日的《柳叶刀》。

研究者检索了比较比伐卢定和肝素对计划行 PCI 患者影响的随机试验，最终纳入 16 项试验共 33958 例患者，其中部分试验尚未发表。

主要的有效性终点为 30 天主要心脏不良事件（MACE），次要有效性终点为死亡、心肌梗死、缺血导致的血运重建及支架内血栓形成。

注射用比伐芦定产品类别化学药品请仔细阅读使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。

【药品名称】通用名称：注射用比伐芦定英文名称：Bivalirudin For Injection汉语拼音：zhusheyongbifaluding剂型：注射剂【成份】抗凝成分是水蛭素衍生物(片断)，系一合成 20肽，相对分子质量 2 180。

结构式为 Phe—Pro——Arg——Pro ——Gly——Gly——Gly——Gly——Ash——Gly——Asp—— Phe—Glu—Glu—Ile—Pro—Glu—G1u—Tvr—Leu。

【性状】【作用类别】【药理作用】本品为凝血酶(thrombin)直接的、特异的、可逆性抑制剂。

无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子Ⅱ等。

凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体；激活凝血因子XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。

同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。

因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。

在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)。

本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。

健康志愿者试验显示：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵，Prr和1vr。

创作编号：GB8878185555334563BT9125XW创作者：凤呜大王*注射用比伐卢定说明书【通用名称】比伐卢定【产品英文名称】 Bivalirudin【功效主治】本品主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛,前后的缺血性并发症。

【化学成分】抗凝成分是水蛭素衍生物(片断)，系一合成 20肽，相对分子质量 2 180。

结构式为D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Gl u-Glu-Tyr-Leu-OH【药理作用】本品为凝血酶(thrombin)直接的、特异的、可逆性抑制剂。

无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合，本品均可与其催化位点和阴离子结合位点(又称底物识别位点)发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性…1，其作用与肝素不同，它不依赖于抗凝血酶1V(NI1_Ⅳ)、肝素辅因子Ⅱ等。

凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体；激活凝血因子XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。

同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。

因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键，使本品失活，所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。

在体外实验中，本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝血酶时间 (activated partial thromboplastin time，af T)、凝血酶时间 (thrombin time，1vr)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)。

本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响。

健康志愿者试验显示：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间(activated clotting time，ACT)，af耵，Prr和1vr。

因血管梗塞≥70%而接受经皮穿刺腔内冠状动脉成型术(PTCA)治疗的冠心病患者，给予本品后也可获得与健康人相同的抗凝效果。

3.比伐卢定的药理及药代动力学机制比伐芦定(bivalirudin) 是一种新型短效的抗凝药物，2000 年 12 月经美国食品药品管理局(FDA)批准上市。

其相对分子量为 2 180，是由 20 个氨基酸人工合成的水蛭素衍生物片段，它可逆地与血循环及血栓中的凝血酶特异的结合，从而起到抑制凝血酶活性而发挥抗凝的作用。

其与肝素抗凝机制不同，不需要与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，且不引起血小板Ⅳ因子的抵抗。

同时能快速与凝血酶脱离，迅速失效。

一项健康志愿者的试验表明，本品静脉注射后即刻产生抗凝作用，停用 1 h 后抗凝作用消失[6]，而且比伐卢定的发挥抗凝作用为剂量依赖性，因此凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间和凝血时间等凝血功能指标随着剂量的增加呈线性增长[7]。

比伐芦定半衰期较短，又能专一、特异、可逆的直接抑凝血酶活性，其抗凝效果易于预测，抗凝治疗及预防血栓安全有效。

[6] Ramana R K, Lewis B E. Percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome: focus on bivalirudin[J].Vasc Health Risk Manag, 2008, 4(3):493.[7] Mahaffey K W, Lewis B E, Wildermann N M, et al. The anticoagulant therapy with bivalirudin to assist in the performance of percutaneous coronary intervention in patients with heparin-induced thrombocytopenia (ATBAT)study: Main results[J]. J Invasive Cardiol, 2003, 15(11): 611-616.。

注射用比伐芦定的标准
注射用比伐芦定的标准包括以下方面：
1.规格：比伐芦定的规格为每瓶含0.25g（按C98H138N24O33
计）。

2.用法用量：推荐使用剂量为进行PCI前静脉注射0.75mg/kg，
然后立即静脉滴注1.75mg/kg/h至手术完毕（不超过4小时）。

静脉注射5分钟后，需监测活化凝血时间（ACT），如果需要，再静脉注射0.3mg/kg剂量。

4小时后如有必要再以低剂量
0.2mg/kg/h滴注不超过20小时。

3.特殊人群的使用：对于肾功能损伤患者需要减少剂量，同时
监测患者抗凝状况，肾功能中度损伤患者（30-59ml/min）给药剂量为1.75mg/kg/h，如果肌酸酐清除率小于30ml/min，要考虑将剂量减为1.0mg/kg/h，如果是接受透析的患者，静脉滴注剂量要减为0.25mg/kg/h，静脉注射剂量不变。

肾功能损伤病人的药物半衰期详见药代动力学部分表2。

以上信息仅供参考，具体用法用量应遵医嘱，使用时需严格控制用量，并注意观察患者的反应情况，如有异常应及时就医。

比伐芦定的规格比伐芦定（Bivalirudin）是一种新型的口服抗凝剂，被广泛用于心脏病等病症的治疗。

比伐芦定的规格是在用药前需要了解的重要信息之一。

这里，我将为大家详细介绍比伐芦定的规格。

首先，比伐芦定的化学名称是Bivalirudin，通用名为比伐卢定（Bivalirudin）。

其化学结构是一种短链多肽，主要由9个氨基酸残基组成。

它是由自然产生的血浆蛋白质，叫做胰腺素样蛋白（hirudin）改造而来。

比伐芦定是一种注射剂，它通常以粉末的形式供应，需要通过注射器注射给需要治疗的患者。

比伐芦定粉末常常被用于制备注射液，以便于给予患者。

比伐芦定的规格主要包括剂量、使用方式、适应症、禁忌症等。

首先，对于剂量的规格，需要根据患者的具体情况进行调整，因为不同的病情所需要的剂量是不同的。

一般情况下，剂量为每千克0.75毫克，根据患者的体重、性别、年龄等因素进行调整。

同时，需要注意，比伐芦定的使用剂量过多会导致出血的风险增加。

其次，比伐芦定的使用方式非常特殊，需要经过专业的医务人员进行注射，并按照医生的建议进行使用。

比伐芦定常常和其他抗血小板药物一起使用，以达到更好的治疗效果。

再次，比伐芦定的适应症包括：心脏病、心肌梗死、血栓性脉管炎、血栓栓塞性脉管炎、术后深静脉血栓形成等。

需要注意的是，这些病症的治疗需要由专业医务人员进行医疗指导和规范治疗。

最后，比伐芦定的禁忌症包括：过敏史、出血倾向、肝、肝肾功能不全及妊娠期等特殊情况。

因此，患者在使用比伐芦定前，需要告知医生有关自己病史和过敏历史等重要资讯，以便医生能够指导用药。

总的来说，比伐芦定是一种非常有效的抗凝药物，但是需要注重剂量、使用方式、适应症和禁忌症等规格，避免出现副作用或者引起其他疾病的发生。

因此，在使用比伐芦定前，一定要跟医生进行详细的沟通和评估。

比伐芦定在临床实践中的应用体会（全文）一、抗凝药物的概述血栓性疾病是临床上常见的疾病，同时也是致死、致残率较高的疾病。

抗凝治疗是预防血栓的核心策略。

抗凝药物经过很多年的发展与改进，最早使用的抗凝药是上个世纪30年代问世的普通肝素，40年代，华法林问世，80年代，低分子肝素问世，90年代，静脉直接凝血酶抑制剂问世。

到了21世纪，一系列新型的单靶点抗凝药物问世，包括2002年上市的比伐芦定，2008年上市的利伐沙班以及2010年上市的达比加群。

抗凝药物可分为间接凝血酶抑制剂和直接凝血酶抑制剂，前者包括普通肝素、低分子肝素、华法林、利伐沙班等，后者包括比伐芦定和达比加群等。

（1）华法林为香豆素类抗凝药，可以抑制维生素K参与的凝血因子IIa、VIIa、IXa、Xa在肝脏的合成。

对血液中已有的凝血因子IIa、VIIa、IXa、Xa并无抵抗作用；（2）肝素增强抗凝血酶IIIa与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；（3）低分子肝素是指相对分子量小于7000的肝素，其抗血栓活性主要与对凝血因子Xa的抑制作用有关，对凝血因子IIa的活性略低于肝素，但不会延长APTT，出血不良反应叫肝素少；（4）比伐芦定是20 个氨基酸组成的多肽类药物，其半衰期短，仅为25分钟。

作用于凝血因子IIa，是凝血酶的直接抑制剂，与游离和血栓中的凝血酶均能直接结合，且过程可逆。

其抗凝效果可预测，耐受性好。

同时可以抑制血小板的激活；（5）利伐沙班是一种单靶点直接抑制Xa因子的新型口服抗凝药，其生物利用度接近100％，起效迅速，2－4小时达峰，无需监测INR 且食物药物相互作用少；（6）达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂，以浓度依赖的方式特异性阻断凝血因子IIa，同利伐沙班一样也无需监测INR且食物药物相互作用少。

二、比伐芦定的相关研究及指南变迁近年来比伐芦定的指南变迁可谓经历了过山车式的变化，由于Horizons－AMI研究震撼性的结果，2010年与2012年ESC的心肌血运重建指南与STEMI管理指南先后将比伐芦定作为I类推荐。

比伐卢定(ANGIOMAX )在HORIZONS-AMI实验当中，血管成形术後，无论是心脏病患的种族、年龄、糖尿病或肾脏功能高低，这些患者完成30天的疗程後，Angiomax促成负面的临床结果改善，并减少大出血情形，比伐卢定(bivalirudin)是一种近年来应用于临床的直接凝血酶抑制剂，于2000年批准在美国上市，其有效抗凝成分为水蛭素衍生物片段，通过直接并特异性抑制凝血酶活性而发挥抗凝作用，作用可逆而短暂。

早期的临床研究显示：比伐卢定抗凝治疗效果确切，且出血事件的发生率较低，和传统的肝素抗凝治疗相比使用更为安全。

为了证明比伐卢定在急性冠状动脉综合征（ACS）患者治疗中的有效性和安全性，研究者设计了ACUITY临床研究。

日前，ACUITY研究结果在《新英格兰医学杂志》上发表，有关比伐卢定在对ACS病人实施介入治疗过程中的应用以及应用时机等问题，再次引起心脏病学家的关注以及争议。

甲方:有效降低ACS介入治疗的出血事件——比伐卢定值得一用ACUITY临床试验旨在对比研究比伐卢定与传统的肝素联合血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂治疗，在高危ACS患者中的疗效和安全性。

在近期出版的《新英格兰医学杂志》上刊登的ACUITY研究结果表明（StoneGW, et al “Bivalirudin for Patients with AcuteCoronary Syndromes” N Eng J Med 2006; 355:2203-2216），单用比伐卢定的疗效与传统抗凝药物相当，在防止缺血事件的同时，能显著减低出血的发生。

ACUITY研究共入选17个国家、13,819名高危的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。

病人被随机分为3个抗凝组：普通肝素或低分子肝素与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 抑制剂联用组，比伐卢定与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用组以及单用比伐卢定治疗组。

主要观察终点为30天内发生的缺血性复合终点（死亡、心肌梗死或因缺血须行计划外血管再通术）、严重出血事件及总的临床结局（发生缺血性或严重出血事件的总和）。