下载文档原格式
高效液相色谱质谱法在药物代谢动力学研究中的应用指南引言药物代谢动力学研究是药理学和生物化学领域中的重要研究方向。
通过了解药物在体内的代谢途径和代谢动力学参数，可以揭示药物在人体内的作用机制和代谢规律，为药物设计、开发和临床应用提供科学依据。
而高效液相色谱质谱法（HPLC-MS）作为一种高灵敏度、高分辨率的分析技术，已经成为药物代谢动力学研究中的重要手段。
本文将介绍HPLC-MS在药物代谢动力学研究中的应用指南。
一、基本原理HPLC-MS是将高效液相色谱技术与质谱技术相结合的一种分析方法。
其基本原理是通过HPLC将药物及其代谢产物分离出来，然后经过质谱仪的离子源产生离子，再通过质谱分析来识别和定量分析化合物。
HPLC-MS具有高分辨率、高灵敏度、高选择性的优点，可以在复杂的生物液体（如血浆、尿液）中准确测定药物及其代谢物的浓度。
二、药物样品前处理在HPLC-MS分析中，药物样品的前处理是非常重要的环节。
首先，为了增加分析的灵敏度，常常需要对样品进行净化和富集。
可以采用蛋白沉淀、固相萃取等方法，去除样品中的杂质，提高目标物的浓度。
其次，需要对样品进行预处理，以提高样品的溶解度和稳定性。
常见的方法包括加入内标物、调整pH值、选择合适的溶剂等。
三、色谱条件的优化在HPLC-MS分析中，色谱条件的优化是保证分析结果准确可靠的关键因素之一。
首先，需要选择合适的色谱柱。
常用的色谱柱包括反相柱、离子交换柱、手性柱等。
选择合适的色谱柱可以保证样品的良好分离和分析结果的准确度。
其次，需要优化流动相的组成。
通过调整溶剂体系中溶液的比例、pH值和缓冲剂等可以改变流动相的性质，进而影响分析结果。
最后，需要优化流速和温度条件。
合适的流速可以保证样品的良好分离，而适当的温度可以提高分析效率和分离度。
四、质谱条件的优化在HPLC-MS分析中，质谱条件的优化是提高分析结果的关键因素。
首先，需要选择合适的离子源。
常见的离子源包括电喷雾离子源（ESI）和大气压化学电离离子源（APCI）。
电喷雾串联质谱裂解规律及其在残留分析中的应用
研究的开题报告
一、研究背景
在农药残留分析中，利用电喷雾串联质谱（ESI-MS/MS）等现代分
析技术进行定量分析已成为趋势。
由于农药分子的结构复杂，ESI-MS/MS 可以提供高灵敏度和高分辨率的性能，因此具有良好的应用潜力。
但是，为了更好地实现质谱定量分析，需要对样品分子的质谱裂解规律进行深
入探讨，并确定有效的裂解方法。
二、研究内容
本计划拟以ESI-MS/MS为主要手段，针对常见的农药残留分析进行研究，探讨样品分子的质谱裂解规律。
研究内容包括以下方面：
1. 不同离子源温度下ESI-MS质谱的特点观察，并确定最适宜的离
子源温度。
2. 样品分子的紫外、荧光等光谱特性分析，以及在ESI-MS/MS中的分子离子形成机理探究。
3. 通过碎片反应器，对样品分子离子进行裂解，并分析其裂解产物
的质谱特征，探究不同杂质对样品分子离子的干扰情况。
4. 建立样品分子的定量分析方法，并应用于实际样品中的残留量测定。
三、研究意义
本研究将有助于深入了解农药分子在ESI-MS/MS裂解过程中的特点，为建立更有效、更精确的质谱分析方法提供基础。
此外，该方法可以应
用于真实样品的残留量测定，为农药残留检测提供依据。
药物分析中电感耦合等离子体质谱法与电喷雾质谱法的比较研究引言：药物分析技术在药学研究和药物质量控制中扮演着重要角色。
其中，质谱法作为一种高灵敏度与高选择性的分析技术，被广泛应用于药物分析领域。
本文旨在比较药物分析中常用的两种质谱法——电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）与电喷雾质谱法（ESI-MS），探讨其特点、应用范围及优缺点，并为药物分析工作者提供科学指导。
一、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）的特点与应用1. 特点：电感耦合等离子体质谱法采用高频电感耦合等离子体源，能够提供高温、高离子化条件，使得样品得以完全离子化。
此外，ICP-MS具有极高的灵敏度、广泛的元素检测能力和较低的检出限，广泛应用于药物中金属离子、稀土元素等的测定。
2. 应用范围：（1）范围一：金属离子测定：ICP-MS可用于测定药物中的金属离子含量，如铁、铜、锌等，可以帮助药物制剂厂商对原材料的质量进行评估，确保产品的质量；（2）范围二：稀土元素测定：ICP-MS可用于测定药物中的稀土元素，如锶、钇等，帮助鉴定药物的来源及真伪；（3）范围三：放射性核素测定：ICP-MS在测定放射性核素方面表现出极高的精确性和灵敏度，能够用于药物中放射性核素的检测。
3. 优点与缺点：（1）优点：灵敏度高、检出限低、元素范围广、可同时检测多种元素；（2）缺点：需要样品前处理步骤较多、昂贵的设备投入和维护成本较高。
二、电喷雾质谱法（ESI-MS）的特点与应用1. 特点：电喷雾质谱法将样品溶液通过电喷雾芯进行溶解、离子化，并将离子导入质谱仪进行分析。
ESI-MS具有离子化效果好、溶剂选择性强、对热敏化合物的破坏较小等特点，因此在药物分析中得到广泛应用。
2. 应用范围：（1）范围一：药物代谢物分析：ESI-MS常用于药物代谢物的分析，可以帮助科学家研究药物在体内和体外的代谢情况，从而指导药物研发和药效评估；（2）范围二：蛋白质组学：ESI-MS可以用于蛋白质和肽段的检测与定性分析，帮助科学家深入了解药物与蛋白质之间的相互作用；（3）范围三：天然药物分析：ESI-MS在天然药物分析中起着重要作用，可以鉴定草药中的有效成分及其含量。
药物分析中的电喷雾液相色谱质谱联用技术研究近年来，随着科学技术的不断进步，药物研发和分析技术也得到了长足的发展。
而电喷雾液相色谱质谱联用技术作为一种强大的分析工具，被广泛应用于药物分析领域。
本文将对电喷雾液相色谱质谱联用技术在药物分析中的研究进行探讨。
1. 电喷雾液相色谱质谱联用技术的原理及优势电喷雾液相色谱质谱联用技术是将液相色谱和质谱两种分析技术有机地结合在一起，能够实现对药物样品的分离、检测和定性定量分析。
其原理是通过电喷雾离子源将待分析的药物样品溶解在溶剂中，形成微细雾化的药物分子，然后将药物分子引入质谱仪中进行离子化，并利用质谱仪进行药物分子的鉴定和定量分析。
电喷雾液相色谱质谱联用技术相比于传统的单一分析方法具有很多优势。
首先，它能够在高效液相色谱的基础上实现对复杂样品的分离和提纯，提高了样品的纯度和分离效果。
其次，电喷雾离子源能够将样品转化为气态离子，在高真空下进行传输，避免了样品在离子源中的分解和损失。
此外，质谱仪的高灵敏度和质量/荷电比的测量精确性，使得电喷雾液相色谱质谱联用技术在药物分析中能够实现对微量成分的检测和定量。
2. 电喷雾液相色谱质谱联用技术在药物研发中的应用随着新药的不断研发，对于药物的分析和质量控制要求也越来越高。
电喷雾液相色谱质谱联用技术在药物研发中发挥了重要的作用。
首先，电喷雾液相色谱质谱联用技术能够对复杂的药物成分进行分离和检测。
对于多成分药物来说，传统的分析方法无法实现对所有成分的同时检测和定性分析。
而电喷雾液相色谱质谱联用技术的高分辨率和高选择性，使得可以同时对多种成分进行有效的分离和定性分析。
其次，电喷雾液相色谱质谱联用技术能够检测药物中的微量有害成分。
在药物研发和质量控制中，对于与药效无关的杂质成分的检测是非常重要的。
而电喷雾液相色谱质谱联用技术的高灵敏度和高分辨率，使得可以对药物中的微量有害成分进行准确的定性和定量分析。
此外，电喷雾液相色谱质谱联用技术还能够用于药物代谢研究。
电喷雾质谱法对有机官能化多酸衍生物的探究摘要：本探究旨在探究电喷雾质谱法在有机官能化多酸衍生物探究中的应用。
通过电喷雾质谱法对有机官能化多酸进行分析，可以确定其分子量、结构和化学组成，从而深度探究其化学特性和反应机理。
在探究过程中，起首通过红外光谱对多酸进行表征，然后利用电喷雾质谱法进行质量分析，并结合溶液动力学模拟和核磁共振波谱等方法进行进一步的化学探究。
试验结果表明，电喷雾质谱法可以分外准确地测量多酸的分子量和化学组成，并且可以在不破坏样品的条件下，对多酸骨架结构进行测定。
在本探究中，我们对多酸的热力学特性和反应机理进行了探究，并在此基础上对多酸在生物医药和环境污染处理等领域的应用进行了谈论。
本探究对于深度理解多酸分子的化学特性和应用前景具有重要的指导作用。
关键词：有机官能化多酸；电喷雾质谱法；多酸化学；热力学特性；应用前引言有机官能化多酸是一类具有多种化学官能团的分子，其分子结构复杂，具有较好的稳定性和水溶性，且在生物医药、环境污染等领域具有宽广的应用前景。
然而，由于其分子结构复杂，常规的物理化学分析方法难以对其进行全面的表征和探究。
因此，开发高效准确的分析方法对于多酸探究具有重要的意义。
电喷雾质谱法是一种基于电场作用下将液态或气态样品转化为离子的质谱分析方法，其具有快速、高效、准确和灵敏等优点。
因此，电喷雾质谱法在多酸化学探究中得到了广泛的应用，并取得了显著的探究效果。
本文对电喷雾质谱法在多酸探究中的应用进行了综述。
多酸的结构表征多酸的结构包括其分子量、化学组成和骨架结构等方面。
常规的物理化学分析方法难以对多酸的完整结构进行表征，因此需要借助高区分率的质谱技术进行分析。
电喷雾质谱法可以对多酸进行高区分率质谱分析，从而确定其分子量和化学组成。
多酸分子由于含有多种化学官能团，因此在电喷雾离子源中可以形成多种不同的离子态，如正离子、负离子和多荷离子等，从而使得多酸分子可以被高效准确地离子化。
通过对多酸分子进行电喷雾质谱分析，并结合质谱仪的母离子分析和碎片分析等方式，可以获得多酸分子的完整的质谱图谱，从而确定其化学组成和分子量等信息。
超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定水产品中亚甲基蓝及代谢物崔瑾;杨洪生;章建浩;吴光红【摘要】We established a method for simultaneous determination of methylene blue and its metabolites in aquatic products using ultra-high performance liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry (UPLC/ESI-MS/MS).We extracted the sample with acetonitrile for three times and added hydroxylamine hydrochloride and paratoluenesulfonic acid for efficiency in the meantime,purified it by a PRS SPE column,and eluted by V(Acetonitrile) ∶ V(Ammonium acetate,1mol·L-1) =1∶1.Next,based on Thermo Hypersil Gold C18 column,we used a methanol and 2％ formic acid as gradient elution separation to deal with the sample,with the electrospray of mass spectrometry in positive ionization mode and the identifying of methylene blue and its metabolites in selected reaction monitoring (SRM mode).The results show that methylene blue and its metabolites have a good linear relationship within 0.50 ～100.00 μg·L-1 (R ＞ 0.99).The separation is finished within 10min.Aver age recovery (n =6) of the target compounds at 3 levels (2 μg·kg-1,4 μg·kg-1,10 μg·kg-1) is 78.11％～94.40％,while the relative standard deviation (RSD) is 2.12％～8.13％.Besides,the limit of detection (LOD) ranges from 0.40 to 0.60 μg·kg-1,and the limit of quantity (LOQ) is 2.00μg·kg-1.The method is convenient,accurate,easily be applied and popularized,which is suitable for determination and confirmation ofmethylene blue and its metabolites in aquatic products.%建立了超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法同时检测水产品中亚甲基蓝及其代谢物的分析方法.经过条件优化,试样用10 mL乙腈提取3次,并在体系中添加盐酸羟胺、对甲苯磺酸等提高提取效率,提取液经对丙磺酸固相萃取小柱净化,按V(乙腈):V(乙酸铵,1 mol·L-1)=1∶1洗脱,采用Thermo Hypersil C18色谱柱,以甲醇和0.2％甲酸为流动相进行梯度洗脱分离,电喷雾离子源(ESI),正离子模式,采用选择反应监测(SRM)扫描模式.结果表明,亚甲基蓝及代谢物(天青A、天青B、天青C)在0.50～100.00.μg·L-1范围内线性关系良好,相关系数R ＞0.99,在10 min内实现分离,3个加标水平(2iμg·kg-1、4 μg·kg-1、10 μg·kg-1)的平均回收率为74.23％～94.40％(n=6),相对标准偏差(RSD)为1.13％～ 10.28％,检测限(LOD)为0.40 ～0.60 μg ·kg-1,定量限(LOQ)为2.00 μg·kg-1.该方法简便快捷、准确度高,易于推广应用,可作为快速测定水产品中亚甲基蓝及其代谢物的有效方法.【期刊名称】《南方水产科学》【年(卷),期】2013(009)003【总页数】7页(P67-73)【关键词】超高效液相色谱-电喷雾串联质谱;亚甲基蓝及代谢物;水产品;检测【作者】崔瑾;杨洪生;章建浩;吴光红【作者单位】南京农业大学食品科技学院,江苏南京210095;江苏省水产质量检测中心,江苏南京210017;江苏省水产质量检测中心,江苏南京210017;南京农业大学食品科技学院,江苏南京210095;江苏省水产质量检测中心,江苏南京210017【正文语种】中文【中图分类】TS201.6亚甲基蓝(methylene blue，MB)又名次甲基蓝、碱性湖蓝、美蓝，是一种人工合成的噻嗪类染料，具有抗菌和消毒的作用，可用于治疗淡水鱼类的小爪虫病、斜管虫病、水霉病和凡纳滨对虾(Penaeus vannamei)幼体粘脏病，也可用作抗真菌药物［1－3］，降低鱼类运输中的死亡率。
药物分析中电喷雾质谱法的应用电喷雾质谱法（Electrospray Ionization Mass Spectrometry，简称ESI-MS）是一种常用的药物分析技术，其通过将溶液中的化合物电离并喷射至质谱仪，然后进行质谱分析，从而获得化合物的质谱特征。
本文将介绍电喷雾质谱法在药物分析中的应用，并探讨其优势和限制。
一、电喷雾质谱法原理及仪器配置1.原理电喷雾质谱法是通过将溶液中的化合物在高电压作用下喷射至气相中，使其在气相中离子化，然后进入质谱仪进行质谱分析。
该方法由于在喷射过程中液滴会逐渐蒸发，使得溶液中的化合物逐渐浓缩，从而提高了检测灵敏度。
2.仪器配置电喷雾质谱仪主要由以下部分组成：喷雾装置、干燥器、进样口、真空系统、离子导入系统和质谱分析部分。
其中喷雾装置是核心部分，负责将溶液中的化合物喷射成离子。
二、电喷雾质谱法在药物分析中的应用1.药物质量检测电喷雾质谱法在药物质量检测中具有很高的应用价值。
通过该方法可以对药物样品进行定量和定性分析，确定药物的组成和相对含量。
此外，电喷雾质谱法还可以快速检测药物中的杂质和降解产物，并且无需或仅需少量的样品前处理，大大缩短了分析时间。
2.药物代谢研究药物代谢研究是药物研发过程中的重要环节，而电喷雾质谱法在该领域中也得到了广泛应用。
通过对生物体内代谢产物的离子化，电喷雾质谱法可以帮助研究人员追踪药物在体内的代谢动态，进而了解其代谢途径和代谢产物的结构。
这对于药物的安全性评价和药代动力学研究具有重要意义。
3.药物结构确认电喷雾质谱法在药物结构确认中也起到了关键作用。
该方法通过分析化合物的质谱特征，可以确定其分子式、分子量和结构。
对于一些复杂结构的药物而言，电喷雾质谱法可以提供重要的帮助，辅助研究人员准确鉴定药物的结构。
三、电喷雾质谱法的优势和限制1.优势电喷雾质谱法具有灵敏度高、准确性高、分析速度快等优点。
相对于传统的质谱分析方法，它无需或仅需少量的样品前处理，减少了分析时间和样品浪费。
分类号学校代码１０５４２密级学号２０１００２１２１３６６炔类药物及其代谢物的高效衍生一电喷雾质谱分析Ｈｉｇｈｌｙ—ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｄｅｒｉｖａｔｉｏｎｆｏｒＥＳＩ－ＭＳｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆａｌｋｙｎｙｌｄｒｕｇｓａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ·…‘研究生姓名指导教师姓名、职称学科专业研究方向朱卫桃郭宾副教授药物分析色谱与药物分析湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一三年五月摘要本文研究的炔类药物是指化学结构中含有炔基基团的化合物，包括人工合成和天然来源药物，如长效雌激素、孕激素、单胺氧化酶抑制剂、烯二炔类抗生素、逆转录酶抑制剂等，在人工避孕、降血糖、抗癌等方面应用较广。
多数炔类药物在服用后的体内代谢过程复杂，其检测难点是含量低、结构多样、基质干扰大，同时又因离子化问题（如炔类激素）Ｉ琨ＮＴ高灵敏度和选择性质谱的运用。
为实现复杂生物基质中炔类药物的有效分析，本论文从分子结构修饰入手，探索新型的样品衍生化策略，进而建立一种高效、专一、灵敏的高效液相色谱．质谱生物体液检测方法，因此在拓展常规质谱检测技术的运用范围上具有重要的方法学意义。
基于炔类药物结构有着相同的炔基基团，本课题利用点击化学反应原理将叠氮化合物与待测物分子环化加成，生成质荷比增大的衍生物离子，不仅提高了分析物在电喷雾质谱中的离子化效率，而且有效降低基质中的杂质干扰；同时该方法具有产率高、副产物少、产物易于分离、反应条件简单等优点，便于对炔类药物的进行定量分析。
这种基于学科交叉优势的新型检测筛选方法很适合“一锅法’’对生物基质中的多种端基炔类激素的同时定量检测和代谢物的定性鉴别。
该方法被成功运用于相关激素类药物及其复杂代谢产物的检测和筛查。
本论文的主要工作如下：１．基于叠氮．炔点击反应的化学原理，首先优化筛选出一种高效的催化剂，以提高反应方法的衍生效率，进而考察和验证不同结构叠氮化合物衍生剂的有效性。
论文以５种端基炔类物质为研究对象考察了强溶剂、溶剂比、反应温度、反应时间、催化剂浓度等条件对目标物离子化效率的影响，并获得最佳点击反应条件。
２．基于上述最佳衍生化条件，建立了复杂生物基质中９种端基炔类激素的点击反应液相．串联质谱分析方法。
重点考察了血清和尿液中点击方法的最佳条件，建立采用“一锅法”对生物基质中的多组分端基炔类激素进行同时点击反应．定量检测，并对方法学的可靠性和实用性进行验证。
３．基于细胞色素Ｐ４５０酶对药物代谢的催化转化，采用人肝微粒体体外代谢系统开展５种激素类药物的代谢转化研究，进一步运用新建的高效液相点击．质谱法对代谢生成的中间产物或代谢物进行筛查，表明该点击反应的衍生化手段特别适用于具有特征质谱碎片的代谢物检测，结合二级质谱离子的特征丢失和裂解行为，可准确识别和发现新型代谢产物，为炔类药物的代谢研究提供新型分析手段。
关键词：炔类药物，点击化学，化学衍生，代谢产物，电喷雾ＩＩＡＢＳＴＲＡＣＴＡｌｋｙｎｙｌｄｒｕｇｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｉｎｔｈｅｐａｐｅｒｒｅｆｅｒｓｔｏｃｏｍｐｏｕｎｄｓｔｈａｔｃｏｎｔａｉｎａｌｋｙｎｙｌｇｒｏｕｐｓｉｎｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｉｔｉｎｃｌｕｄｅｓｓｙｎｔｈｅｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｓｕｃｈａｓｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｅｓｔｒｏｇｅｎ，ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ，ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｅｎｅｄｉｙｎｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈａｒｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｓｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅ，ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｎｄａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｓｅａｇｅｎｔｓ，ｅｔｃ．Ａｆｔｅｒｕｐｔａｋｅ，ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｃｅｓｓｅｓｄｒｕｇｓｉｎｖｉｖｏａｒｅｏｆｔｅｎｃｏｍｐｌｅｘ．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙｄｕｅｔｏｔｈｅｉｒｌｏｗａｎｄｃｏｍｐｌｅｘｍａｔｒｉｘｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ．ｃｏｎｔｅｎｔ，ｄｉｖｅｒｓｉｆｙｉｎｇｓｔｒｕｃｔｕｒｅＥｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｂｌｅｍｓ（ｓｕｃｈａｓａｃｅｔｙｌｅｎｅｈｏｒｍｏｎｅ）ｌｉｍｉｔｓｔｈｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｍｏｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅＴｏｉｍｐｌｅｍｅｎｔｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｃｅｔｙｌｅｎｅｄｒｕｇｓｉｎｃｏｍｐｌｅｘｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｍｐｌｅｓ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｅｓａｎｅｗｓａｍｐｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｙ，ａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｓａｈｉ曲ｌｙｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＨＰＬＣ—ＭＳ）ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｌｕｉｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｕｓｉｔｉｓｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｅｘｐａｎｄｉｎｇｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｋｙｎｙｌｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｔｈｅｐａｐｅｒｔａｋｅｓａｄｖａｎｔａｇｅｏｆｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｓｔｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ，ｕｓｉｎｇａｚｉｄｅｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏＩＩＩｈｏｒｍｏｎｅｓｉｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｉｔｐｕｔｓｅｍｐｈａｓｉｓｏｎｔｅｓｔｉｎｇｔｈｅｃｌｉｃｋｍｅｔｈｏｄｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｕｒｉｎｅａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｓｔｈｅ”ｏｎｅ—ｐｏｔｍｅｔｈｏｄ”ｕｓｅｄｉｎｃｌｉｃｋｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｉｓｖａｌｉｄａｔｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆａｃｅｔｙｌｅｎｅｈｏｒｍｏｎｅｓ，ａｎｄａｌｓｏｔｅｓｔｉｆｅｓｔｈｅｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ．３．ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅｃａｔａｌｙｔｉｃｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｅｎｚｙｍｅｓｉｎｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｔｈｅａｕｔｈｏｒｄｏｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｏｆｆｉｖｅｈｏｒｍｏｎｅｄｒｕｇｓｂｙｕｓｉｎｇｖｉｔｒｏｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓｙｓｔｅｍｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｏｒｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｔｈｅ。
ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓａｒｅｓｒｅｅｎｎｅｄｗｉｔｈｔｈｅｈｅｌｐｏｆｎｅｗｌｙ－ｂｕｌｉｔｍｅｔｈｏｄｏｆｃｌｉｃｋ．ｂａｓｅｄＨＰＬＣ－ＭＳ，ｗｈｉｃｈｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｔｈｅｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｌｉｃｋｒｅａｃｔｉｏｎｉｓｑｕｉｔｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｔｅｓｔｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｂｙｕｓｅｏｆｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆｒａｇｍｅｎｔｓ．ＴｈｅｃｌｉｃｋｒｅａｃｔｉｏｎＣａｎｃｏｒｒｅｃｔｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚｅｔｈｅｎｅｗｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｅｃｏｎｄａｒｙｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｕｍｉｏｎｓ．Ｔｈｕｓｉｔｐｒｏｖｉｄｅｓａｎｅｗａｎａｌｙｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｆｏｒｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆａｃｅｔｙｌｅｎｅｄｒｕｇｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ａｌｋｙｎｙｌｄｒｕｇｓ，ｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｃｈｅｍｉｃａｌｄｅｆｉｖｍｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙＶ目录摘要………………………………………………………………………．ＩＡＢＳＴＲＡＣＴ…………………………………………………………………………………ＩＩＩ第一章绪论……………………………………………………………．．１１．１点击反应的简述……………………………………………………．．１１．２高效液相一电喷雾．质谱分析法简述……………………………．３１．３炔类药物的检测及代谢物的检测简介…………………………５１．４本论文的研究意义………………………………………………７第二章炔类物质点击反应方法的研究………………………………９２．１引言…………………………………………………………………………………．．９２．２实验部分…………………………………………………………．．９２．３结果与讨论………………………………………………………．１４２．４结论…………………………………………………………………………………１９第三章液相一串联质谱法对生物基质中９种端基炔类激素的点击反应检测……………………………………………………………………………………………．２０３．１前言…………………………………………………………………………………２０３．２实验部分…………………………………………………………２０３．３结果与讨论…………………………………………………………２４３．４小结…………………………………………………………………………………３７第四章端基炔类激素代谢物灵敏筛选…………………………………４２４．１前言…………………………………………………………………………………４２４．２实验部分………………………………………………………………４２硕士学位论文１．１．２点击化学的应用１．１．２．１先导化合物库的建立炔基化合物与叠氮化合物的加成产物具有Ｎ杂环结构，因此可以通过带有炔基或叠氮基的简单序列合成一系列结构复杂的、多样性的先导化合物库。
如Ｅｉｃｈｌｅｒ等【６】通过Ｈｕｉｓｇｅｎｌ，３．偶极环加成反应来组装缩氨酸的分子架，从而制得种类多的缩氨酸的组合化合物库。
Ｔｈｏｒｓｏｎ等【７】利用点击反应生成的具有类似天然产物性能的万古霉素，这些抗生素类似物可供临床使用。
美国Ｃｏｅｌａｃａｎｔｈ公司利用液相点击方法合成了２０００００个单体化合物，这些单体化合物的纯度都达到８５％以上，引起很大的关注。
１．１．２．２原位点击化学目前原位点击化学用来合成天然化合物以及对传统药物合成和进一步筛选方面取得很大的进展。
它依靠酶为反应模板，选择性连接各模块组分，因此能合成酶自身的抑制剂。
