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HPV分型检测在子宫颈高级别鳞状上皮内病变治疗后随访中的临床意义

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HPV感染及HPV检测的临床意义

HPV感染及HPV检测的临床意义

210HPV 感染及HPV 检测的临床意义王丽313000浙江湖州市计划生育宣传技术指导站doi ：10．3969/j．issn．1007－614x．2011．31．202宫颈癌是较常见的妇科恶性肿瘤，全球每年新发病例约50万，死亡例数约25万，在一些发展中国家甚至已居于女性癌症死亡率首位。

自从20世纪70年代Zur Hausen 等从宫颈癌标本中发现了HPV DNA 以来，人们在HPV 、HPV 相关疾病及HPV 预防性疫苗等研究方面已经取得了很大的进展。

近年来宫颈癌发病出现年轻化趋势，这主要与人类乳头瘤病毒感染增多有关。

因此，HPV 检测在临床发现、随访观察HPV 感染者有重要的意义。

HPV 感染HPV 是一种嗜黏膜和皮肤上皮的DNA 病毒，包括早期基因（E ）区、晚期基因（L ）区和长控制区（LCR ）3部分。

目前已知的HPV 型别有120多种，其中约35种涉及生殖道感染，约20种与肿瘤相关。

根据与宫颈癌和癌前病变的联系将HPV 进行了分型，根据发生危险性高低分为低危型HPV 和高危型HPV 。

低危型HPV包括HPV6、11、42、43和44型，低危型HPV 感染可引起良性或低度宫颈细胞变化、生殖器疣和复发的呼吸道多发性乳头瘤病。

高危型HPV 包括HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、69、73、82型等，可导致低度宫颈细胞异常，高度宫颈细胞异常（癌症的前兆）和肛门生殖器癌。

在99%的宫颈癌中可检测到高危型HPV ，而全世界近70%的宫颈癌是由HPV16和18亚型导致的。

而不同地区感染的HPV 类型不同，HPV31、33型在欧洲最常见，HPV45型在非洲西部很常见，而HPV39、59型仅在美洲的中部和南部出现，HPV52、58型则在中国妇女中检出率较高。

研究发现，HPVl6、18、58、59型为鳞癌的常见类型，HPVl8型则为腺癌、腺鳞癌和小细胞癌的常见类型，HPVl6型在腺癌中所占的比例也较高。

两种液基细胞学结果及HPV分型检测在诊断宫颈病变中的作用

两种液基细胞学结果及HPV分型检测在诊断宫颈病变中的作用

两种液基细胞学结果及HPV分型检测在诊断宫颈病变中的作用鲁筱莹;朱芳【摘要】回顾性分析宫颈液基细胞学检查（TCT）结果为鳞状上皮内高度病变（HSIL）和非典型鳞状上皮不除外高度病变（ASC⁃H）2组病例的组织病理学结果、人乳头瘤病毒（HPV）⁃DNA分型检测结果，比较这2种液基细胞学结果在诊断高级别宫颈病变中的作用。

结果显示：ASC⁃H组宫颈上皮内瘤变Ⅱ（CINⅡ）以上患病率显著低于HSIL，但高度提示宫颈高级别病变；HPV分型检测是对ASC⁃H高级别病变的有效预测；对于HPV16（+）的ASC⁃H、HSIL患者建议进行更积极的治疗。

【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P267-269)【关键词】宫颈细胞学;高度鳞状上皮内病变;人乳头瘤病毒;分型检测【作者】鲁筱莹;朱芳【作者单位】大连市妇幼保健院妇科，辽宁大连116033;大连市妇幼保健院妇科，辽宁大连 116033【正文语种】中文【中图分类】R711.74统计表明，多数宫颈癌发生于从未筛查过或筛查不足的女性［1］。

由于宫颈细胞学筛查的广泛应用，宫颈癌的发病率和死亡率已明显下降。

高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HRHPV）的持续感染是导致宫颈癌发生的首要病因。

在液基细胞学（thinprep cytologic test，TCT）筛查的结果中，高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）和非典型鳞状细胞不除外鳞状上皮内高度病变（atypical sqamous cells-cannot exclude HIS，ASC-H）均提示可能存在宫颈鳞状上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ以上的病变。

本研究通过回顾性分析HSIL、ASC-H病例的病理学诊断结果、HR-HPV感染率及型别，比较这2种液基细胞学结果在诊断高级别宫颈病变中的作用。

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访2012年，美国病理学会(CAP )和美国阴道镜及子宫颈病理学会(ASCCP )联合发表了肛门下生殖道HPV相关鳞状细胞病变的命名标准化方案(The Lower Anoge nital Squamous Termi no logy Standardization Projec廿or HPV-Associated Lesions , LAST ), 推荐采用〃鳞状上皮内病变〃来命名，并且根据相关病变不同的生物学行为将其分为两级低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion丄SIL )和高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion , HSIL )。

2014 年,WHO 女性生殖系统肿瘤分类(4版)中，在子宫颈鳞状细胞癌前病变中采用了这一命名方案。

子宫颈HSIL指的是：如果不治疗，该鳞状上皮内病变有明显进展为子宫颈浸润性癌的风险，包括：CIN2、CIN 3、中/ 重度游离鳞状上皮不典型性增生以及原位癌，属于子宫颈癌前病变范畴。

随着我国子宫颈癌筛查项目的不断推广和深入，作为子宫颈癌二级预防中的重要组成部分——宫颈HSIL诊治已经成为业界持续关注热点。

我国二孩政策的开放，女性生育年龄推后等社会现象，则给子宫颈HSIL 的治疗带来了新的挑战。

随之而出现了较多的治疗不足和(或)过度治疗及手术所致的各种近期、远期并发症，并给后续的随访、妊娠、分娩安全带来较大隐患和风险。

因此，规范化基础上的个体化治疗，成为当前亟需解决的问题。

1子宫颈HSIL的规范化处理1.1规范化处理方案文献表明子宫颈HSIL如果不予治疗，大约31 % ~ 50%患者可在30年内进展为癌，经常规治疗后，其癌变风险（子宫颈或阴道）降至0.7%。

目前无法从个体角度来判断某个HSIL 患者是否会进展，或者何时会进展为浸润性病变，且部分患者还可能已经存在隐匿性子宫颈癌，因此对于绝大多数HSIL需要进行手术治疗，少数特殊情况或时期（如年轻或妊娠期妇女）可给予短期密切随访。

宫颈癌患者血液中HPVDNA检测的临床意义

宫颈癌患者血液中HPVDNA检测的临床意义

论文作者签名： 指导教师签名：
；给
宫颈癌患者皿液中ＨＰＶ ＤＮＡ检测的临床意义
中文摘要
目的：探讨宫颈癌患者血液中ＨＰＶ ＤＮＡ检测对宫颈癌病情进展 和预后评价的临床意义。方法：应用巢式ＰＣＲ检测４８例宫颈癌，５５ 例富颈高度病变（ＨＧ），６例富颈低度病变（ＬＧ），２９例宫颈炎症患 者血浆中ＨＰｖ—１６，１８ ＤＮＡ。分析各组患者血中ＨＰＶ ＤＮＡ检出率 的差异，以及检出率与宫颈癌临床分期的相关性。结果：血浆中ＨＰＶ ＤＮＡ在宫颈癌纽，ＨＧ组，ＬＧ组及宫颈炎症组巾的检出率分别为５８．３ ％，４０．０％，１６．７％和３７。９％，其中ＨＰＶ－１６分别为２０．８％，５．５％，Ｏ％和６．９ ％，ＨＰｖ一１８分另Ｕ为５０．０％，３８．２％，１６．７％和３１．０ ｏ／６。ＨＰＶ一１６和ＨＰＶ 一１８均为阳性者８例，其中宫颈癌Ｉ期３例，Ｉｔ期４例，ＣＩＮＩＩＩ ｌ例。 在９例确‘淋巴结转移的患者巾，６例血浆ＨＰＶ ＤＮＡ阳性。血浆ＨＰＶ ＤＮＡ在宫颈癌组Ｉ｝１检｝＇｝ｌ率高于其他三组，但无统计学差异（Ｐ＝ ０．０６２），血浆ＨＰＶ ＤＮＡ检出率与宫颈癌临床分期无关。结论：富颈 癌患者血巾ＨＰＶ检出率高于ＣＩＮ和宫颈炎症患者，并且在发生转移 的宫颈癌忠者中检出率更高。宫颈癌忠者皿中ＨＰＶ双重感染率较高。 血浆ＨＰＶ ＤＮＡ检测与宫颈癌预后评价的关系，还需进一步随访研究。 【关键证ｄ】宫颈癌；人乳头瘸病毒；巢式ＰＣＲ；血浆
２
ｐｅｌｖｉｃ Ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ＨＰＶ ｐｏｓｉｔｉｖｅ （１ ｗａｓ ＨＰＶ－１ ６ ｐｏｓｉｔｉｖｅ，４ｗｅｒｅ ＨＰＶ－１ ８ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ １ Ｗａｓ ｂｏｔｈ ＨＰＶ－１６ａｎｄ ＨＰＶ－１８ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）．Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＨＰＶ ＤＮＡ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ．ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＨＰＶ ＤＮＡ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＨＰＶ ＤＮＡ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｆｒｏｍ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＨＰＶ ＤＮＡ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ，Ｄｏｕｂ）ｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＨＰＶ ｉｓ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｆｕｒｔｈｅｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｉｓ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｃｏｍｆｉｒｍ ｉｔｓ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｔｏ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ，

人乳头瘤病毒(HPV)检查和宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)联合阴道镜在筛查宫颈癌前病变中的应用价值

人乳头瘤病毒(HPV)检查和宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)联合阴道镜在筛查宫颈癌前病变中的应用价值

人乳头瘤病毒(HPV)检查和宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)联合阴道镜在筛查宫颈癌前病变中的应用价值探讨探析构建发布时间：2023-03-02T11:29:06.642Z 来源：《医师在线》2022年10月20期作者：张丽杨在明通讯作者[导读]人乳头瘤病毒(HPV)检查和宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)联合阴道镜在筛查宫颈癌前病变中的应用价值探讨探析构建张丽杨在明通讯作者（四川省攀枝花市中心医院；四川攀枝花617067）摘要：目的探讨在宫颈癌前病变筛查中应用人乳头瘤病毒（HPV）检查和宫颈液基薄层细胞学检验（TCT）联合阴道镜的效果。

方法以患者同意为前提，随机采集1000例于2020年1月至2022年1月来我院筛查宫颈癌前病变的疑似患者临床资料展开研究，所有患者均接受人乳头瘤病毒检查、宫颈液基薄层细胞学检验以及阴道镜检查，观察临床诊断结果。

结果 TCT（+）、HPV（+）患者有157例，占比65.96%；TCT （+）、HPV（-）患者有46例,占比19.32%；TCT（-）、HPV（+）患者有29例，占比12.84%；TCT（-）、HPV（-）患者有6例，占比2.52%。

病理诊断结果为CIN1及以上的患者共有121例，TCT检查阳性患者有108例、HPV阳性患者有101例，二者合并有10例，TCT阴性和（或）HPV阳性的患者有232例，占比97.47%，病理级别与TCT阳性和HPV阳性检出率成正比（P＜0.05）。

结论从宫颈疾病发展至宫颈癌需要经过较长一段时间，患者接受早期筛查有助于控制癌症对身体的危害，而应用HPV检查联合TCT检查有效弥补了传统宫颈癌前期筛查的缺陷，精准度更高，值得推广。

关键词：HPV检查；TCT检查；阴道镜；宫颈癌前病变；应用价值Abstract: Objective To investigate the effect of human papillomavirus (HPV) and cervical fluid-based thin-slice cytology (TCT) combined with colposcopy in the screening of cervical precancerous lesions. Methods On the premise of patient consent, the clinical data of 1000 suspected patients with cervical precancerous lesions screened in our hospital from January 2020 to January 2022 were randomly collected for study. All patients underwent human papillomavirus examination, cervical fluid-based thin-layer cytology test and colposcopy to observe the clinical diagnosis results. Results There were 157 patients (65.96%) with TCT (+) and HPV (+). There were 46 patients with TCT (+) and HPV (-), accounting for 19.32%. There were 29 patients with TCT (-) and HPV (+), accounting for 12.84%; There were 6 patients with TCT (-) and HPV (-), accounting for 2.52%. There were 121 patients with pathological diagnosis of CIN1 or above, 108 patients with positive TCT examination, 101 patients with positive HPV examination, and 10 patients with combination of the two, 232 patients with negative TCT and/or positive HPV, accounting for 97.47%. The pathological grade was directly proportional to the positive rate of TCT and HPV (P < 0.05). Conclusions It takes a long time to develop from cervical disease to cervical cancer. Early screening of patients is helpful to control the harm of cancer to the body. The application of HPV examination combined with TCT examination effectively makes up for the defects of traditional cervical cancer pre-screening, with higher accuracy, which is worthy of promotion.Key words: HPV test; TCT examination; Colposcope; Precancerous lesion of cervical cancer; Application value 宫颈癌在临床治疗中较为常见，数据显示，宫颈癌发病率仅次于乳腺癌发病率，居女性患者癌症发病第2，病死率占全部恶性肿瘤人数的18.4%，是威胁女性健康主要病症，尤其是中年妇年，受饮食、环境以及社会压力等诸多因素影响，该病呈现出年轻化发展趋势，因此加强宫颈癌前病变筛查势在必行【1】。

宫颈癌患者治疗后人乳头瘤病毒检测结果分析及临床意义

宫颈癌患者治疗后人乳头瘤病毒检测结果分析及临床意义

宫颈癌患者治疗后人乳头瘤病毒检测结果分析及临床意义【摘要】目的了解宫颈癌患者治疗后人乳头状瘤病毒（hpv）感染的型别及分布情况。

方法收集我院宫颈癌患者治疗后复诊的宫颈分泌物，采用导流杂交法检测宫颈上皮内hpv感染基因型。

结果 1216例检测标本中612例hpv阳性，感染率为50.39%；其中多重感染227例，占18.7%，单一感染385例，占31.7%单一亚型感染主要基因型为hpv16，其次为hpv18、hpv52、hpv31、hpv33等亚型。

结论宫颈癌患者治疗后hpv感染率仍较高，因此进行hpv基因分型检测为临床医生判断治疗效果、基因预后奠定了分子学指标基础，对预测残留或复发有重要价值。

同时，有利于患者随诊复检，给受检者最可靠的风险提示。

【关键词】宫颈癌；人乳头状瘤病毒；基因型；复诊随着分子生物学和分子流行病学的迅速发展，病毒感染与肿瘤的关系受到广泛重视。

经过国内外学者近20年的研究[1，2]，已经证明hpv感染是宫颈癌的直接病因。

宫颈癌亦成为目前唯一一种病因明确的可以早期预防和治愈的恶性肿瘤。

宫颈癌系指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤。

宫颈癌是临床常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，且发病率逐年增加。

近年的研究显示：几乎100%宫颈鳞状细胞癌和70%宫颈腺癌检出人乳头瘤病毒[3]，故高危型hpv生殖道持续感染是宫颈癌发生发展的致病因素。

本文通过我院1216例宫颈患者术后hpv感染情况分析，为患者定期随诊复检提供临床依据。

1 材料与方法1.1 一般资料2000年1月至2011年12月，经我院妇瘤科治疗后来我院门诊第一次复诊的宫颈癌患者。

1.2 研究方法1.2.1 标本采集采用专用的hpv采样刷采集宫颈分泌物标本。

采样前48 h内不要做阴道冲洗，不要阴道用药，以专用细胞保存液保存标本。

采样的标本4℃冰箱保存，2周内检测。

1.2.2 hpv分型检测用凯普导流杂交技术及其配套试剂（潮州凯普生物化学有限公司提供）对21种hpv基因型进行分型检测。

宫颈上皮内瘤变Ⅰ~Ⅲ级患者术后高危型HPV转阴率的动态监测的意义

两个地方。

挠骨下端3cm范围是超远端部位,也是血液供应较为丰富的松质骨，外伤后易发生骨折。

所以在不能选择腰椎和I关节时，挠骨下端3cm是理想选择。

股骨颈BMD是最好的、最能反应国人OP的状态指标。

BMD的检测过程及报告解读均可能出现误差:a)体表、体内的各种高密度物质，均可能导致假性密度增高。

尤其是体内的各种钙化、金属植入物、胃肠钗剂、退行性变等各种“伪影”容易被忽略,应引起高度重视。

b)腰椎、I部检查时要求定位准确，且可重复。

腰椎分析L1-4椎体，但扫描应该包括L5中部及T12中部*正常情况L1到L3的BMD值常增加，但L4"L3,各椎体T值在1SD内*如果出现异常BMD 情况，往往提示椎体退变、骨折、术后或转移肿瘤等异常，应放弃分析*I部BMD受股近端旋转角度和股骨颈感兴趣区(ROI)定位的影响,所以股骨旋转的重复性好坏对BMD的随访尤其重要*c)对不同人群应正确选择T值或Z值进行骨量评价*WHO诊断标准可以用于围绝经期妇女*Z值不能用于OP的诊断*应根据腰椎、全I和股骨颈最低T值进行诊断*一份报告应该仅有一个诊断，不能称腰椎骨质疏松,I关节骨量减少*亦不应该出现轻、中、重度等分级*“严重”OP的诊断是T值"-2.5并伴有脆性骨折*d)随访及疗效监测应比较BMD(g/cm2)值,而不是T值*而且只有超过最小有意义变化值(LSC)，才能提示变化有意义*首选腰椎正位，精确性好，且对治疗反应大*如腰椎无法测量,选择全I,所以全腿内旋角度的重复性尤为重要*尽量强调同一仪器、同一人员测定、相同、应t*于骨量和增加一个缓慢的过程，临床观察随访BMD需要间隔一定的时间，否则不能发现有意义的变化*间隔时间=LSC/预计年变化率*糖皮质激素使用者由于复查间隔时间较长(!1年)，出现了BMD值较大波动，增加了骨折的风险，是一个教训*综上所述,DXA的规范化培训和教育对BMD测量来说至关重要*可喜的是，经过严格的培训、教育和质控,2018年太原市中心医院骨密度室获得了由中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会颁发的“骨密度测量(DXA)质量控制合格认证”，相信能更好的服务于患者*［参考文献］$1%Bijlsma AY,Meskea CG,Westendorp RG,et al.Chronolo/y of A/e-related Disease Sefinitions:osteoporosis and sarcopenia$J%.Ayeiny Res Ree,2012,11(2)：320-24.$2%SeacOo B,Paolino S,Casabella A,ei al. Osteoporosis iv the Elderly $J% .Aging Clin Exp R os,2013,25(1)：27-29.$3%贺丽英，孙蕴,要文娟，等-2010-2016年中国老年人骨质疏松症患病率Mei分析$J% •中国骨质疏松杂志,2016,22(12)&1590-1596.$4%Maddalozz o GF,Cardinai BJ,Snow CA.Concurreni Validity of the BOD POD and Dual Energy X-ray Absorptiometo Techniquet forAssessing Boobody Composistion Iinyouny Women$J%.JAM Diet A s-toc,2002,102(11):1677.$5%杨定焯•骨密度测量诊断骨质疏松症的临床应用$J%.实用医院临,2006,3(4)9-11.$6%杨定焯，尚家芸•骨密度测量中质量控制的意义和方法$J% •国外医学内分泌学分册,2003,23(2)：95-97.本文编辑：王霞宫颈上皮内瘤变I〜$级患者术后高危型HPV转阴率的动态监测的意义(中国人民解放军联勤保障部队九八八医院，河南郑州450042)［摘要］!分析宫颈上皮内瘤变(CIN)I~$级患者术后高危型人类乳头瘤病毒(HR-HPV)转阴率动态监测的意义。

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访2012年，美国病理学会（CAP）和美国阴道镜及子宫颈病理学会（ASCCP）联合发表了肛门下生殖道HPV相关鳞状细胞病变的命名标准化方案（The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Projectfor HPV-Associated Lesions，LAST），推荐采用“鳞状上皮内病变”来命名，并且根据相关病变不同的生物学行为将其分为两级：低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。

2014年，WHO女性生殖系统肿瘤分类（4版）中，在子宫颈鳞状细胞癌前病变中采用了这一命名方案。

子宫颈HSIL指的是：如果不治疗，该鳞状上皮内病变有明显进展为子宫颈浸润性癌的风险，包括：CIN2、CIN 3、中/重度游离鳞状上皮不典型性增生以及原位癌，属于子宫颈癌前病变范畴。

随着我国子宫颈癌筛查项目的不断推广和深入，作为子宫颈癌二级预防中的重要组成部分——子宫颈HSIL诊治已经成为业界持续关注热点。

我国二孩政策的开放，女性生育年龄推后等社会现象，则给子宫颈HSIL的治疗带来了新的挑战。

随之而出现了较多的治疗不足和（或）过度治疗及手术所致的各种近期、远期并发症，并给后续的随访、妊娠、分娩安全带来较大隐患和风险。

因此，规范化基础上的个体化治疗，成为当前亟需解决的问题。

1 子宫颈HSIL的规范化处理1.1 规范化处理方案文献表明子宫颈HSIL如果不予治疗，大约31%～50%患者可在30年内进展为癌，经常规治疗后，其癌变风险（子宫颈或阴道）降至0.7%。

目前无法从个体角度来判断某个HSIL 患者是否会进展，或者何时会进展为浸润性病变，且部分患者还可能已经存在隐匿性子宫颈癌，因此对于绝大多数HSIL需要进行手术治疗，少数特殊情况或时期（如年轻或妊娠期妇女）可给予短期密切随访。

HR—HPV、TCT检测对高级别CIN宫颈锥切术后病变残留、复发的预测作用


摘要 ： 目的
观察高危型人乳头瘤病毒（ Ｈ Ｒ— Ｈ Ｐ Ｖ） 分型 、 薄层液基细胞学技术（ Ｔ Ｃ Ｔ ） 检查在高级别宫颈 上皮 内 对 １ ０ ５例有完 整随诊临床 资料并行宫 颈锥
瘤 变（ Ｃ Ｉ Ｎ１ Ｉ 、 ｌ ｌ Ｉ 级） 宫颈锥切术后预Ｉ Ｎ患者进行 回顾性分析 。结果 随访 ２ ａ ， 术后 Ｈ Ｐ Ｖ检 测 阳性 ５ ５例 中 ， 复发 ２ ５例 ， 病 变残存 １ ２ 例； 细胞学检查阳性 ６ ６例中 ， 复发 ２ ５例 ， 病变残存 １ １ 例 。Ｈ Ｐ Ｖ分型检测 准确性为 ７ １ ． ５ ％， 特异性 ６ ８ ． ０ ％， 阳性预 测值６ ０ ． ０ ％， 阴性 预测 值 ９ ５ ． ３ ％； Ｔ Ｃ Ｔ检测 准确 性为 ５ ６ ． ４ ％， 特 异性 ４ ５ ． ０ ％， 阳性 预测 值 ５ ２ ． ５ ％， 阴性 预测 值
ｏ ｄ ｓ Ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ １ ０ ５ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｒａ ｇ ｄ ｅ ｃ ｅ ｖｉ ｒ ｃ ｌ ａ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｇ ｏ ｉ ｎ ｇ ｃ ｅ ｖｉ ｒ ｃ ａ ｌ
７ ５ ． ４ ％ 。Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ回归 分 析 显 示 ， 术 后 ＨＰ Ｖ阳性 、 Ｔ Ｃ Ｔ阳性 、 Ｈ Ｐ Ｖ同 一 亚 型 持 续 感 染 是 宫 颈 锥 切 术 后 发 生 病 变 残 存 和复发的高危因素 ； 相关性 分析表 明 ， 切 缘 阳性 与 Ｈ Ｐ Ｖ阳性 （ ｒ ： ０ ． ３ ６ ５ ） 、 Ｔ Ｃ Ｔ 阳性 （ ｒ ＝０ ． ４ ５ ６ ） 呈 正相关 （ Ｐ均 ＜

HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测意义分析

７， ８］ 皮内瘤样病变的可能性越高 ［ 。
本文所选的 ２ 共有 ８ ２ ０ 例患者中 ， ３ 例患者出现 阳性率为 ３ 而慢性宫颈炎患者中 ＨＰ Ｖ 阳性 ， ７． ７％ ；
（ 收稿日期 ： ） ２ ０ １ ３－０ １－１ ６
更 正
刊发在中国实验诊断学２ ０ １ ３ 年第１ ７ 卷第１ ２ 期第２ １ ２ ３ ２ １ ２ ５ 页的文章 （ Ｉ Ｇ Ｆ １ 通过 Ｅ Ｒ Ｋ ＭＮＫ 信号 １ 通路诱导骨髓间充质干细胞表达 Ｖ ， 由 于 编 校 流 程 疏 漏， 使 文 章 主 体 有 严 重 缺 陷， 本着对 Ｅ Ｇ Ｆ 的实 验 研 究 ） 科学负责的准则 ， 经与作者多次复核确认 ， 将该文于本期重新全文刊出 ， 借此向作者致歉 。 ２ 刊发在中国实验诊断学 ２ ０ １ ３ 年第 １ ７ 卷第 １ ２ 期第 ２ １ ４ ７ ２ １ ４ ９ 页的文章 （ Ｉ Ｇ Ｆ １与 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 促兔下颌骨 骨折愈合作用的相关性研究 ） 由于编校流程疏漏 ， 使作者及单位有误 ， 现更正如下 ： 刘柏含１， 王占义１ ， 李 鑫１， 杨晓琳１， 张茹惠２ ， 刘金钟２
表 １ Ｈ 宫颈癌前病变 、 宫颈癌中的检测结果 Ｐ Ｖ 在宫颈炎 、
ｎ
慢性宫颈炎组 宫颈癌前病变组 宫颈癌组 ８ ８ ８ ６ ４ ６ Ｈ Ｐ Ｖ 阳性数 ９ ４ ２ ３ ２ 阳性率 （ ％） １ ０ ２ ４ ８ ８ ６ ９ ５
， Ｃ ｈ ｉ ｎＪＬ ａ ｂＤ ｉ ａ ｎ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ２ ０ １ ４， Ｖ ｏ ｌ １ ８， Ｎ ｏ ． １ ｇ ｙ
［ ］ １ ３
阴道用药 。 １． ２ 方法 所有患者均在收集样本的前 ３ 天内没有阴道用 药， 在收集样本前 的 １ 天 禁 止 行 性 生 活 。 把 取 样 用 的毛刷轻轻送入宫 颈 管 ， 能够使较短的刷毛完全的 接触到宫颈口 ， 轻柔的转动 ５ 圈 ， 取足够量的样本后 把毛刷取出 ， 把毛刷放入 ＨＰ 刷 Ｖ 专 用 的 保 存 液 中， 毛全部散开后 ， 连续上述操作１ 而后在溶液中 ０ 次， 快速的摆动宫颈刷 ， 进一步把细胞样本漂洗下来 ， 上 首先提 前 述样本冷藏保存待检测 ＨＰ Ｖ。 检测过程 ： 而后 进 行 Ｐ 进 行 杂 交， 通过显色结 Ｄ ＮＡ， Ｃ Ｒ 扩 增， 果观察阳性及阴性情况 ， 检测结果显示蓝紫色圆点 ， 提示为阳性 。 １． ３ 统计学处理 采用统计学软件 Ｓ 率的比较采用卡方 Ｐ Ｓ Ｓ １ ４． ０， 检验 ， 显示差异有统计学意义 。 Ｐ＜０． ０ ５， ２ 结果 本文 ２ ２ ０例 患 者 中， ８ ８例慢性宫颈炎患者８ ６ 例宫颈 癌 前 病 变 患 者 ４ 通 过 ＨＰ ６ 例 宫 颈 癌 患 者， Ｖ
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资料与方法
一、资料来源 2006 年 12 月至 2009 年 1 月在中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院诊治的 HSIL 患者共 304 例进行筛选，对符合下述纳入、排除标准者进行前 瞻性观察，具体观察方案为自锥切手术后每 6 个月 复查 HPV 分型检测及子宫颈液基细胞学检查等， 随访至病变复发或术后 18 个月。本研究具体的纳 入标准：（1）病理科医师复阅病理切片，根据子宫颈 病变的组织学分级标准确定为 HSIL，即 CINⅡ～ Ⅲ；（2）未合并恶性肿瘤，包括子宫颈癌；（3）治疗方
中华妇产科杂志 2015 年 4 月第 50 卷第 4 期 Chin J Obstet Gynecol，April 2015, Vol. 50, No. 4
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individual high risk HPV infections (P＞0.05). Seventeen recurrent cases (7.1% ) were identified in 238
treatment have a low risk of recurrence. 【Key words】 Cervical intraepithelial neoplasia; Papillomaviridae; Conization; Neoplasm
recurrence, local

子宫颈高级别鳞状上皮内病变[HSIL；指子宫 颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ和Ⅲ]的治疗方法仍以子宫 颈锥切术为主，包括子宫颈冷刀锥切或环形电极切 除术（LEEP）。据报道，CIN 复发和残存的概率为 5%～25%[1-2]，多数治疗失败发生在术后 2 年内。还 有研究发现，HSIL 患者治疗后除复发外，其远期子 宫颈癌的发生风险也比普通人群增高[3]，但死亡风 险并没有升高 。 [4] 目前，尚缺乏有效的指标预测 CIN 患者治疗后病变复发或进展的风险。细胞学 检查是高级别子宫颈病变治疗后随访的主要方法， 但有一定的假阴性率，敏感度也不高。自从 HPV 检测广泛应用于临床以来，有研究显示 HPV 检测 可能是一个不错的预测复发的指标[5]。越来越多的 证据表明，不同亚型的 HPV 感染导致子宫颈癌发 生的风险不同[6-8]。与治疗前为同一亚型的 HPV 感 染在治疗后持续存在者其 CIN 复发风险升高[9]。同 时，HPV 多重感染与病毒持续存在与 HSIL 的复发 有关，可能是由于病毒清除缓慢所致[10]。HPV 感染 状态在 HSIL 治疗后随访中的意义及作用仍不十分 清楚。本研究通过对 HSIL 患者锥切术后随访中 HPV 感染状况的前瞻性观察，探讨 HPV 分型检测 在 HSIL 锥切术后随访中的临床意义。
【摘要】 目的 评价 HPV 分型检测在子宫颈高级别鳞状上皮内病变［HSIL；指子宫颈上皮内瘤 变（CIN）Ⅱ和Ⅲ］行子宫颈锥切术后随访中的临床意义。方法 对 2006 年 12 月至 2009 年 1 月在中国 医学科学院肿瘤医院诊治的 238 例行子宫颈锥切术治疗的 HSIL 患者进行前瞻性观察分析，术后每 6 个月随访 1 次，共 3 次（或至活检组织病理检查证实病变复发），分别于术后 6、12、18 个月时进行，随 访内容包括妇科检查、细胞学检查和 HPV 分型检测。采用 PCR 技术进行 HPV 分型检测，可检测 21 种 HPV 亚型。随访截止时间为 2010 年 7 月 31 日，中位随访时间为 28.3 个月（6.5～43.0 个月）。采用 Kaplan-Meire 法计算中位复发时间；HPV 感染状态与病变复发的相关性分析，单因素分析采用 log-rank 分析法，多因素分析采用 Cox 风险比例模型。结果 238 例 HSIL 患者中，子宫颈锥切术后任 1 次 HPV 分 型 检 测 阳 性 者 110 例（46.2% ，110/238），常 见 的 HPV 感 染 亚 型 为 HPV16（45.6%）、58 （26.5%），其单一亚型感染与病变复发之间无相关性（P>0.05）。238 例患者中，术后复发 17 例（7.1%， 17/238），复发的中位时间为 14.9 个月（6.0～32.1 个月）。单因素分析显示，3 次 HPV 分型检测中至少 1 次 阳性、HPV 持续感染、HPV 多重感染、同一 HPV 亚型持续感染、术后 18 个月 HPV 仍然阳性与病变复发 相关（P<0.01）。多因素分析显示，HPV 多重感染（HR=8.6，95%CI 为 1.8～41.7，P=0.008）和同一 HPV 亚型持续感染（HR=5.1，95%CI 为 1.0～24.8，P=0.042）是病变复发的独立危险因素。结论 HSIL 患者 锥切术后存在 HPV 多重感染和同一亚型持续感染提示病变复发的风险增高。术后 18 个月内 HPV 转 阴者复发风险较小。
【Abstract】 Objective To assess the clinical value of HPV genotyping in follow-up after treatment for cervical high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). Methods Two hundred and thirty eight patients with HSIL receiving conization in Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences from Dec, 2006 to Jan, 2009 were accrued in our study. All the patients were prospectively observed after conization every 6 months for 3 times or till histologically confirmed recurrence. The items in every visit included pelvic examination, cervical cytology and HPV genotyping. Twenty- one HPV genotypes were detected by PCR-hybridization method. The last follow-up was July 31, 2010, and the median follow-up time was 28.3 months (range 6.5-43.0 months). Kaplan-Meire method as used for analyzed the median recurrent time, and the relationships between HPV status and recurrent disease were calculated by and log-rank test and Cox- regression model. Results Among the 238 patients, 110 cases (46.2% , 110/238) had positive result of HPV DNA testing at any visit. The most common HPV types detected in follow- up were HPV16 (45.6%), HPV58 (26.5%), and HPV52 (16.9%). There was no correlation between recurrent disease and any
patients within a median recurrent time of 14.9 months (range 6.0- 32.1 months). In univariate analyses,
HPV positive at any visit, persistent infection, multiple infection, type specific persistent infection and positive HPV at 18 months after conization were indicators for residual/recurrent disease (P＜0.05). In multivariate analysis, only multiple HPV infection (HR=8.6, 95%CI: 1.8-41.7, P=0.008) and type specific persistent HPV infection (HR=5.1, 95% CI: 1.0- 24.8, P=0.042) had an elevated risk of recurrent disease. Conclusions HSIL with multiple HPV infection and type specific persistent HPV infection in follow- up are at high risk of recurrent disease. Patients with HPV turning into negative within 18 months after
DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2015.04.004 作者单位：100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科（李宁、佐晶、黄婴、安菊生、姚洪文、李晓 光、张蓉、李斌、吴令英），病理科（张询、郭会芹） 通信作者：吴令英，Email：wulingying@
法为子宫颈锥切术。排除标准：（1）既往有 CIN 病 史者（2 例）；（2）因切缘阳性或其他原因在锥切术 后补充行子宫全切除术者（5 例）；（3）随访中失访 （38 例）或没有定期复查 HPV 分型检测者（23 例）。 本研究共纳入 HSIL 患者 238 例（包括 CINⅡ者 35 例， CINⅢ者 203 例），其中位年龄为 42.5 岁（25～63 岁）， 均接受子宫颈锥切术（其中冷刀锥切术 186 例， LEEP 52 例）。9 例患者术后病理检查提示切缘阳 性，2 例患者宫颈管内膜病理检查阳性，这 11 例患 者在锥切术后未补充手术治疗，定期随访观察，均 未在随访期内复发。