113车间工艺设备清洁验证方案XXXX1102
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方案批准编写项目验证组签名日期审核项目验证组负责人签名日期审核验证主管签名日期审核车间负责人签名日期审核生产技术部签名日期审核工程部签名日期审核质量部签名日期审核项目经理签名日期批准总经理签名日期目录1.目的22.X围33.职责34.参考文件45.术语与缩写46.文件管理规X57.系统描述58.取样点风险分析89.清洗品种的评估2010.取样程序2111.可接受标准2212.分析方法2313.验证说明及检测方法说明2314.清洗验证过程中的注意事项和责任分工2415.监控及再验证阶段2416.测试列表2517.人员确认2518.测试程序2518.1先决条件确认2518.2文件确认2618.3仪器仪表检查2618.4清洗过程确认2718.5目视检查结果确认2718.6棉签法化学取样检测2718.7棉签法微生物取样检测2819.偏差报告3020.附件清单301. 目的本清洁验证的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或公用设施的标准清洗程序能够保证活性成分、上一批产品可能的残留物或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受X围内，以防止出现能够对下一次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染。
2. X围本清洗验证的X围为XX东瑞制药河东厂区原料药113车间工艺设备。
3. 职责与清洗验证有关的参与不同活动的不同部门/人员的职责定义如下4. 参考文件➢(SFDA) GMP2010版➢EudraLex-卷4 GMP指南➢中国药典2010版➢验证主计划、安装与运行确认、无菌工艺验证、清洗验证的建议-2004➢清洗工艺验证检查指南(1993年7月)➢药品生产验证指南2003年版➢第211部分：现行药品生产质量管理规X➢PDA技术报告29-清洗验证考虑因素5. 术语与缩写6. 文件管理规X按照SOPC01011“记录管理规程”进行记录文件管理7. 系统描述7.1工艺流程7.1.1 枸橼酸铋钾工艺流程②④附字母代表工艺流程中各步骤所涉及的工艺设备，其中：①：真空上料机（X1202）；②：搪玻璃反应罐（R1203）；③：316L不锈钢浓缩罐；④：搪玻璃结晶罐（R1402）⑤：离心机（S1406A、S1406B）；⑥：热风循环烘箱（D1417B）；⑦：真空上料机（X1602、X1604）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机。
7.1.2 乳酸司帕沙星工艺流程①②③④⑤⑥⑦附字母代表工艺流程中各步骤所涉及的工艺设备，其中：①：搪玻璃反应罐（R1209）；②：搪玻璃结晶罐（R1402）；③：离心机（S1406A、S1406B）；④：热风循环烘箱（D1417A）；⑤：真空上料机（X1602）、快速整粒机；⑥：真空上料机（X1604）、提升混合机；⑦：计量分装机。
7.2工艺设备描述113车间目前用于乳酸司帕沙星、枸橼酸铋钾口服原料药的生产。
这两个品种产品涉及的工艺生产设备有真空上料机（X1202、X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1203、R1209）、316L不锈钢浓缩罐、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417A、D1417B）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机以及工器具。
其中枸橼酸铋钾工艺生产用设备包括真空上料机（X1202、X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1203）、316L不锈钢浓缩罐、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417B）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机、工器具；乳酸司帕沙星工艺生产用设备包括真空上料机（X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1209）、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417A）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机、工器具。
其中离心机（S1406A、S1406B）滤袋为专一产品专用，故不考虑在清洁验证X围内。
两个产品公用设备为：搪玻璃结晶罐（R1402）、摇摆式颗粒机（X1416）、真空上料机（X1602、X1604）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机以及工器具。
8. 取样点风险分析8.1 取样点风险分析关键取样点：通过以下三个条件考虑清洁设备的取样点，设备的取样点需包含以下三项要求。
①取样点材质：如不锈钢、搪玻璃或硅胶等不同材质地区域是否取样。
②取样点部位：是否为同一设备不同功能部位。
③其他取样点：根据以往的清洗经验进行确认。
取样点清洗难易程度：是否是以前最难清洁部位，是否为污染状况不稳定部位。
清洗难易、污染稳定程度可分为高、中、低三个级别。
高等级：几何结构复杂，存在死角，材质易与药粉粘连且不易清洗，一旦清洗不合格，对下一品种产生交叉污染风险大。
中等级：存在一定几何结构，材质易清洗，使用纯化水可以达到清洗要求。
低等级：表面平整，材质易清洗，清洗方法简单，使用纯化水可以达到清洗要求。
以上表格中，如果风险定义为关键，那么此取样点则为该设备的取样点。
8.2 设备的清洗结构设计与取样点描述8.2.1 结晶罐（R1402）8.2.1.1 设备结构罐体圆柱形，底部和盖子为圆盘形，盖子可提升。
盖子上安装有1个清洗管接口、1个带视镜人孔、1个搅拌口、1个加料口、1个灯孔、3个备用口。
底部中央连接1个放料口。
罐体内部悬挂1套锚式搅拌器，搅拌器驱动部件位于盖子上。
罐体有1夹套，内含冷热媒循环，材料Q245R。
夹套温度可以控制在﹣10—140℃。
辅助管件：清洗软管。
8.2.1.2 清洗方面的设计结晶罐主体材质为Q245R；罐体内部与产品接触的部位，材料为搪玻璃。
设备设计所采用材料易于清洗擦拭，并配备了清洗连接管路。
8.2.1.3 产品接触面积产品接触的表面，包括了罐体的内壁、盖子的内壁、搅拌器表面以及物料输送管道，总面积约9.06m2。
8.2.1.4 取样方法选择设备清洗完毕后采用淋洗法取样。
8.2.1.5 取样点图片罐顶部：罐内壁：搅拌桨8.2.1.6 注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。
应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。
8.2.2 摇摆式颗粒机（X1416）8.2.2.1 设备结构摇摆式颗粒机主要由电机、三角带轮、蜗杆蜗轮传动装置、旋转滚筒、五角滚刀、筛网、转子以及料斗组成。
其中旋转滚筒、筛网、转子及料斗用于湿品物料的研磨，与产品直接接触，材质为316L不锈钢。
8.2.2.2 清洗方面的设计摇摆式颗粒机材质为316L不锈钢，设备所采用设计材料易于清洗擦拭。
零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。
8.2.2.3 产品接触面积产品接触的表面，包括了旋转筒内壁、筛网内壁及料斗表面积，总面积约0.64m2。
8.2.2.4 取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。
8.2.2.5 取样点图片设备主体：料斗：8.2.2.6 注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。
应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。
8.2.3 工器具（中转料仓：2个）8.2.3.1 设备结构中转料仓为圆锥形结构，仓盖与PVC钢丝软管采用硅橡胶快卡连接；仓盖上安装1个视镜、1个外接真空源、桶体内安装1个4’’不锈钢烧结毡过滤器。
8.2.3.2 清洗方面的设计中转料仓为316L不锈钢材质，设备所采用设计材料易于清洗擦拭。
使用完毕后送至器具清洗间清洗。
辅助管件：清洗软管。
8.2.3.3 产品接触面积产品接触的表面，包括了中转料仓内壁及盖子。
总面积约1.94m2。
8.2.3.4 取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。
8.2.3.5 取样点图片中转料仓：8.2.3.6 注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。
应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。
8.2.4 快速整粒机（X1603）8.2.4.1 设备结构整粒机主要由进料口、出料口、转子臂、锥式筛、控制箱、支架组成。
其中进料口、转子臂、锥式筛用于物料的研磨粉碎，直接与物料接触，材质为316L。
整粒机上部连接有一个30L缓存料罐，整粒机下部连接有一个50L缓存料罐8.2.4.2 清洗方面的设计快速整粒机零部件易拆卸装配，与产品直接接触的材质为316L，表面光洁度≤0.8um；缓存料罐材质为316L不锈钢；其他部分材质为304不锈钢，表面光洁度≤1.4um。
设备所采用设计材料易于清洗擦拭，使用完毕后送至器具清洗间清洗。
8.2.4.3 产品接触面积产品接触的表面，包括了进料口、锥式筛内壁以及转子表面、上下缓存料仓内表面，总面积约1.82m2。
8.2.4.4 取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。
8.2.4.5 取样点图片设备主体：缓存料仓：8.2.4.6 注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。
应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。
8.2.5 真空上料机（X1602、X1604）8.2.5.1 设备结构真空上料机主要由筒体、过滤器、进料口、控制单元、出料斗、进料管组成。
其中筒体、进料管、出料锥斗用于干燥物料的输送，与产品直接接触，材质为316L不锈钢。
过滤器材质为316L不锈钢烧结毡。
补气吸料枪材质为316L。
8.2.5.2 清洗方面的设计真空上料机与产品直接接触部分，材质为316L不锈钢。
内外部采用满焊处理，全部抛光，其中内表面抛光至≤0.8um。
设备所采用材料易于清洗擦拭。
零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。
8.2.5.3 产品接触面积产品接触的表面，包括了筒体内壁、过滤器表面、出料斗内表面，总面积约0.41m2。
8.2.5.4 取样方法选择设备清洗完毕后采用淋洗法取样。
8.2.5.5 取样点图片设备主体：滤芯：软连接：8.2.5.6 注意事项该设备采用纯化水清洗，故排除清洗剂的残留及污染。
应考虑到的取样位置为与产品接触面积较大，较难清洁部分。
8.2.6 提升混合机（L1606）8.2.6.1 设备结构提升混合机直接接触产品的部分为500L混合料桶。
混合料桶呈圆锥形，混合料桶内部安装导流板与料斗的中心线成45°夹角。
盖子可打开，盖子上有呼吸器接口，接口配备不锈钢塞子。
料桶下安装卫生级手动蝶阀，料桶安装振动器支架。
8.2.6.2 清洗方面的设计混合料桶与物料直接接触部分，材质为316L不锈钢。
混合料桶盖子和桶体采用挂钩连接，设备所采用材料易于清洗擦拭。
零部件易拆卸装配，使用完毕后送至器具清洗间清洗。
8.2.6.3 产品接触面积产品接触的表面，包括了混合料桶内表面、出料口内表面，总面积约2.87m2。
8.2.6.4 取样方法选择设备清洗完毕后采用擦拭法取样。
