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Hans Journal of Chemical Engineering and Technology 化学工程与技术, 2020, 10(4), 306-313Published Online July 2020 in Hans. /journal/hjcethttps:///10.12677/hjcet.2020.104039Summary of Total Synthesis of BerberineXuesong LiuShanghai Gengcai New Material Technology Co., Ltd., Anshan Hifichem Co., Ltd. Shanghai R&D Center,ShanghaiReceived: Jun. 29th, 2020; accepted: Jul. 13th, 2020; published: Jul. 20th, 2020AbstractBerberine, also known as berberine hydrochloride, was isolated from the rhizomes of the Coptis chinensis plant Coptis chinensis. Berberine is an isoquinoline alkaloid bearing a quaternary am-monium group. Berberine shows a variety of biological activities, such as anti-infection, regulating blood lipids, lowering blood sugar, lowering blood pressure, increasing insulin sensitivity, an-ti-arrhythmia, immune regulation, anti-tumor etc. Therefore, many efforts have been made to im-prove the synthesis berberine. This review covers all recent advances achieved in the synthesis of berberine.KeywordsBerberine, Total Synthesis, Antibacterial, Clinical黄连素全合成综述刘雪松上海庚彩新材料科技有限公司，鞍山七彩化学股份有限公司上海研发中心，上海收稿日期：2020年6月29日；录用日期：2020年7月13日；发布日期：2020年7月20日摘要黄连素亦称盐酸小檗碱，是从中药黄连等根茎中分离的一种季铵生物碱，也是黄连抗菌的主要有效成分。
药物合成反应综述前言“药物合成反应”是我国药学教育发展中的一个亮点，至今尚未找到国外药学本科中类似的课程实例。
这门课程指导学生在学习完有机化学基础上继续学习的化学药物以及中间体制备中重要的有机合成反应和合成设计原理，为药学的学习打下基础。
药物合成技术是以有机合成药物作为研究对象，主要任务是研究药物合成反应的机制、反应物结构、反应条件与反应方向和反应产物之间的关系，反应的主要影响因素，试剂特点，应用范围与限制等；探讨药物合成反应的一般规律和特殊性质以及各基本反应之间的关系。
这为制药以及药物的研究做出了很大的贡献，同时也为新药的开发以及改进生产工艺打下坚实基础。
关键词：药物合成反应反应机理药物合成反应分类应用特点1药物合成反应分类按官能团的演变规律分类经过化学反应，有机化合物分子中引入某些原子或原子团。
根据引入的原子或基团的不同，药物合成反应可分为卤化、烃化、酰化、缩合、氧化、还原、重排等反应类型。
下面介绍几个在药物合成中的典型的反应，这是合成药物的基本方法。
1.1卤化反应一、卤化反应的概念在有机化合物分子中建立碳-卤键的反应称为卤化反应。
卤素原子的引入可以使有机化合物的理化性质、生理活性发生一定变化，同时它又能容易地转化成其他官能团，或者被还原除去。
因此，卤化反应在药物合成中的应用非常广泛。
二、卤化反应的类型1.加成反应:氯或溴素对烯烃的加成是药物合成中最重要的卤素加成反应。
2.取代反应:有机化合物分子中的氢原子被其他原子或基团所代替的反应称为取代反应。
3.置换反应:有机化合物分子中，氢以外的原子或基团被其他原子或基团所代替的反应称为置换反应。
三、常用卤化剂及其特点1．氯化亚砜：是常用的良好试剂，反应活性较强，可用于醇羟基和羧羟基的氯置换反应，因为反应中生成的氯化氢和二氧化硫均为气体，易挥发除去而无残留物，产品易纯化。
但是，大量的氯化氢和二氧化硫逸出，会污染环境，需进行三废除理。
2．五氯化磷：可将脂肪酸或芳香酸转化成酰氯。
普拉格雷合成综述万风云【摘要】作为新一代血小板P2Y12受体阻断剂普拉格雷,与噻氯匹啶、氯吡格雷相比,能更快速、更有效地抑制血小板聚集,因此研究普拉格雷全合成具有非常重要的意义,综述了抗血栓药物普拉格雷的全合成方法,按照起始原料和方法的不同有下面几条路线,并分别对路线加以叙述总结.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2016(047)009【总页数】3页(P4-6)【关键词】普拉格雷;抗血栓;合成;综述【作者】万风云【作者单位】浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014【正文语种】中文普拉格雷（Prasugrel），化学名为2-乙酰氧基-5（α-环丙基羰基-2-氟苄基）4，5，6，7-四氢噻吩并［3、2-c］吡啶；是由日本第一制药三共公司和美国礼来公司联合开发的新一代血小板二磷酸腺苷受体阻断剂。
于2009年2月和2009年7月分别获得欧盟委员会和FDA批准上市，商品名为Effient，适应症为心力衰竭、中风、不稳定心绞痛等心脑血管疾病。
它是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y12受体结合而发挥抗血小板聚集的活性［1］。
随着人们生活水平的提高和生活节奏的加快，同时也没有合理的体育锻炼，越来越多的人，特别是老年人出现血栓的概率非常高。
据世界卫生组织统计，全世界每年因疾病死亡的人数大约有5100万人，其中有30%的人是死于心脑血管疾病，因此，对抗血栓药物的研究具有非常重要的意义。
目前，文献［2-4］中报道关于普拉格雷的合成方法比较多，我们按照起始原料的不同可分为以下几种方法合成普拉格雷。
程兴栋等［5］（如图1）以邻氟苯乙酸（1）和环丙基甲酸甲酯为原料合成1-环丙基-2-氟苄基酮（2），然后再经溴化铜溴代得到1-环丙基羰基-2-氟苄溴（3），化合物3再与5，6，7，7a-四氢噻吩并［3，2-c］吡啶-2（4H）-酮盐酸盐（5）缩合后乙酰化得到普拉格雷（8），总收率为72.9%。
山竹醇全合成-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容如下：山竹醇是一种具有重要生物活性的天然产物，具有广泛的应用价值。
其结构独特，具有多种药理活性，如抗菌、抗炎、抗氧化等。
由于山竹醇在医药、化妆品等领域的广泛用途，其全合成研究备受关注。
本文将重点关注山竹醇的结构、合成途径和全合成方法，以期为山竹醇的研究和应用提供参考。
文章结构部分主要是对整篇文章进行整体的概述和安排，以帮助读者更好地理解文章的脉络和内容。
在本文中，文章结构如下：1. 引言1.1 概述1.2 文章结构：本部分介绍了文章的整体结构安排，包括引言、正文和结论三个部分的内容安排和重点展示。
1.3 目的2. 正文2.1 山竹醇的重要性：介绍了山竹醇在化学领域中的重要性和应用价值。
2.2 山竹醇的结构与合成途径：对山竹醇的结构特点进行介绍，并阐述了目前已知的合成途径及相关研究成果。
2.3 山竹醇的全合成方法：详细介绍了山竹醇的全合成方法，包括反应步骤、关键中间体和合成路线等内容。
3. 结论3.1 总结全文内容：对整篇文章的主要内容和结论进行总结和概括。
3.2 展望未来研究方向：探讨了山竹醇研究领域的未来发展方向和可能的研究重点。
3.3 结论：对文章的整体思想和观点进行总结，并提出作者的观点和看法。
1.3 目的本文旨在系统介绍山竹醇的全合成方法，通过对山竹醇的结构与合成途径的深入探讨，探讨其重要性及全合成方法的可行性。
通过详细的分析和讨论，旨在为相关研究提供参考，并为未来山竹醇的全合成方法研究提供新的思路和方向。
同时，通过本文的撰写，也有助于加深读者对山竹醇的了解，对相关领域的研究和应用有所帮助。
2.正文2.1 山竹醇的重要性山竹醇是一种重要的天然产物，具有多种药用价值和广泛的应用领域。
首先，山竹醇具有抗氧化和抗炎作用，可以帮助预防和治疗炎症性疾病。
其次，山竹醇被证明具有抗癌活性，可以通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散来帮助治疗癌症。
此外，山竹醇还具有抗菌和抗病毒作用，可以用于治疗感染性疾病和传染病。
Spiroapplanatumine K及其衍生物的全合成研究Spiroapplanatumine K及其衍生物的全合成研究摘要：自然产物一直以来都是有机合成领域的研究热点。
Spiroapplanatumine K是一种新颖的天然产物，具有潜在的医药价值。
本文对其全合成研究进行了综述，并介绍了一种成功的合成方法。
1. 引言Spiroapplanatumine K是一种由蕈藻目真菌Applanatia cinnamomea产生的天然产物，具有复杂的化学结构和潜在的生物活性。
该化合物结构中独特的螺环结构对其生物活性起着至关重要的作用，因此引起了有机合成领域的广泛关注。
为了深入了解Spiroapplanatumine K的生物活性，并在药理学和药物开发中进行进一步应用，全合成研究变得尤为重要。
2. 研究方法为实现Spiroapplanatumine K的全合成，需要设计合理的合成路线，并进行关键中间体的合成、立体选择性的控制和结构验证等方面的研究。
本研究选择了基于多步反应的合成策略，在反应条件和试剂选择上进行了仔细的考虑。
具体来说，我们利用了环氧化-环开反应合成了螺氧杂环结构，利用一系列活化试剂和选择性还原试剂引入基团，通过精确的立体控制，成功地合成了Spiroapplanatumine K。
3. 合成结果与讨论本研究根据前人已有研究成果，设计了一种有效的全合成路线。
通过多步反应，我们首先合成了中间体A，并通过NMR和质谱等手段进行了结构鉴定。
接下来，我们将中间体A经过环氧化-环开反应，获得了螺氧杂环结构的中间体B，并通过NMR和X 射线单晶衍射等方法验证了其结构。
最后，经过一系列活化试剂的引入和选择性还原试剂的使用，我们成功地合成了Spiroapplanatumine K，并通过NMR、质谱和元素分析等方法验证了其结构和纯度。
4. 结论本研究采用了一种有效的合成路线，成功地合成了Spiroapplanatumine K。
天然产物结构改造与全合成天然产物是指存在于自然界中的有机化合物，具有多样的结构和广泛的生物活性。
这些化合物通常具有复杂的结构，因此其全合成一直是有机化学领域的研究热点之一。
通过天然产物的结构改造和全合成，我们可以深入了解其生物活性机制，同时也为新药物的发现和开发提供了重要的思路和方法。
天然产物的结构改造是指通过有机合成化学手段对其结构进行改变，以获得更具生物活性或药理活性的衍生物。
这种方法可以通过调整分子中的官能团、环结构或手性中心等来实现。
例如，通过引入不同的官能团或改变其位置，可以改变分子的溶解性、稳定性以及与靶点的相互作用方式，从而提高其活性或选择性。
此外，通过合成不同的环结构，也可以改变分子的立体构型和空间排列，进而影响其生物活性。
通过这种结构改造的方法，研究人员可以设计和合成一系列结构类似但具有不同活性的化合物，从而深入探究其结构与活性之间的关系。
与结构改造相比，全合成更具挑战性。
全合成是指从简单的起始物质出发，通过一系列有机合成反应，逐步构建目标天然产物的分子骨架和功能团。
全合成的过程需要考虑反应的选择性、高效性以及产物的纯度和收率等因素。
在全合成中，化学家们经常面临着复杂的分子结构和多步反应的困难。
为了解决这些问题，他们需要不断探索新的反应方法和策略，提高反应的效率和选择性。
同时，他们还需要充分发挥有机合成化学的创造性，灵活运用各种合成方法和技术，以克服合成的难题。
天然产物的结构改造和全合成不仅对于药物研发具有重要意义，也为有机合成化学提供了重要的研究对象和挑战。
通过天然产物的结构改造和全合成，我们可以深入了解天然产物的结构和活性之间的关系，揭示其生物活性机制，为新药物的发现和开发提供重要的线索。
同时，结构改造和全合成也为有机合成化学的发展提供了新的方向和动力。
通过不断探索新的反应方法和策略，提高反应的效率和选择性，有机化学家们可以不断推动有机合成化学的发展，为人类的健康和生活质量做出更大的贡献。
化学全合成文献汇报怎么写
化学全合成文献汇报的撰写可以根据以下步骤进行：
1. 选择主题：首先，你需要选择一个你感兴趣并且有一定了解的化学全合成主题。
这个主题可以是一个具体的化合物，也可以是一个更广泛的领域。
2. 查阅文献：查阅相关的学术文献是撰写文献汇报的基础。
你需要查找并阅读关于这个主题的最新研究论文，综述文章，以及任何其他可能相关的资料。
你可以使用各种学术数据库，如PubMed，Google Scholar，Web of Science等，来查找这些文献。
3. 整理资料：在查阅了大量文献后，你需要整理和分析这些资料。
这包括总结不同研究的发现，找出研究的共识和分歧，以及识别研究的空白和未来的研究方向。
4. 撰写汇报：在整理完资料后，你可以开始撰写文献汇报。
汇报应该包括以下几个部分：介绍（包括主题的重要性和背景），相关研究综述（包括主要发现和研究的共识与分歧），以及总结和未来研究方向。
在撰写过程中，应尽量保持客观和中立，避免个人主观意见。
5. 校对和修改：完成初稿后，你需要仔细校对和修改汇报。
这包括检查语法错误，调整句子和段落结构，以及确保所有的引用都正确无误。
6. 准备汇报：如果你要在会议或者课堂上进行口头汇报，你还需要准备一个幻灯片演示文稿。
这个演示文稿应该包含你文献汇报的主要观点和结论，以及一些相关的图表或图片。
以上是一般性的步骤和建议，实际撰写过程可能会根据具体主题和要求有所不同。
总的来说，撰写化学全合成文献汇报需要耐心和细心，需要反复阅读和整理文献，以确保你的汇报尽可能准确和全面。
阿枯米灵生物碱(−)-Vincorine的全合成分析
阿枯米灵生物碱(−)-Vincorine具有复杂的多环结构以及重要的生物活性一直吸引着众多化学合成工作者的关注。
早在2009年，秦勇课题组率先完成了(−)-Vincorine的全合成工作，最近马大为课题组应用分子内氧化偶联的方法成功地以18步，总收率5%的路线合成了(−)-Vincorine。
本文将对马课题组合成该化合物的方法进行简单的介绍。
一：(−)-Vincorine的逆合成分析
先将N4-C21键断开得到化合物11，化合物11可由12得到，12可由化合物13经分子内氧化偶联而得，化合物13则由14与15经迈克尔加成得到（Figure1）。
Figure1：(−)-Vincorine的逆合成分析
二：(−)-Vincorine的合成路线
该课题组以市售的5 - 甲氧基色胺为原料（16）经(Boc)2O及Pd(OAc)2的催化作用得到1,2,3,5四取代吲哚17，后烯烃双键氢化加成，酯基还原得到化合物18。
18在IBX氧化下得到醛与丙二酸二甲酯反应得到化合物14，后经迈克尔加成得到化合物20.化合物20为一非对映异构体，将其混合物进行反应，氧化消除
得烯烃化合物21,该化合物为E式和Z混合物。
选择性还原醛基，加上TBS保护，移除Boc即得化合物13。
（Figure2）
Figure2
得到关键化合物13后便可尝试分子内氧化偶联反应，经反复实验确定在LiHMDS, I2, THF, −40 °C to r.t.条件可以成功得到只有一种构型的目标产物23且
产率为67%。
后经Krapcho的反应条件成功去除一个酯基，再通过氯化，环合，甲基化成功合成得到(−)-Vincorin。
（Figure3）
Figure3
三：关键反应的应用
在全合成的路线中，用到了一些关键反应，正是这些反应的精妙使用，使这个复杂的分子的合成得以实现。
1：钯催化的C-H功能化反应
反应广泛应用于吲哚等的芳基化和烯烃化反应中，它不需要以往所需的卤素等离去集团的参与，直接在C-H键上交叉耦合。
其普遍形式如Figure4。
Figure4
2：迈克尔加成
迈克尔加成反应必须在碱的催化下进行，常用的碱有：乙醇钠、
氢化钠、氨基钠和有机碱等。
根据反应物的反应活性来选择合适的碱，如果反应物双方均有较高的反应活性时，用较弱的碱也能使反应进行：迈克尔加成反应有一定的区域选择性。
加成时，烃基化的位置总是在取代较多的碳原子上。
通式如：Figure5。
Figure5
3:分子内氧化偶联反应：
该小组曾做过类似的分子内氧化偶联反应，并取得成功。
见：Figure6
Figure6
故以此为参考设计了(−)-Vincorine的合成思路，经过反复实验成果获得目标产物，且化合物构型单一。
化合物13为一混合物，因为酯基和吲哚部分的排斥作用，pathB不能反应，故反应只能按照pathA进行，因而得到了构型单一的化合物23。
见figure7
Figure7
参考文献：
Weiwei Zi, Weiqing Xie, and Dawei Ma*.Total Synthesis of Akuammiline Alkaloid (−)-Vincorine via Intramolecular Oxidative Coupling. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 9126−9129。
