当前位置：文档之家 › 免疫应答1-2013秋

免疫应答1-2013秋

  • 格式：pdf
  • 大小：3.37 MB
  • 文档页数：28

下载文档原格式

  / 28

合集下载

免疫应答—免疫应答概述(微生物与免疫学课件)

免疫应答—免疫应答概述(微生物与免疫学课件)
➢ 记忆性：机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可 迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。
➢ MHC限制性：抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需要自身 MHC分子参与。
P260
免疫应答（immune response）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免 疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免 疫效应的过程。
固有免疫应答（innate immune response）：长期种系进化过程中逐 渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。
适应性免疫应答（adaptive immune response）：又称获得性免疫应 答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表现为免疫活性细胞对抗 原的特异性免疫应答和免疫记忆。
微生物与免 疫学
免疫应答
01
目
02
录
03
04
概述 免疫应答的类型 免疫应答的过程 免疫应答的特点
概述
第一部分
知识要点
• 机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。适应性免疫应答可 分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应 答。正常情况下，机体免疫系统对自身成分表现为无应答 状态，称为免疫耐受。免疫应答的过程受到不同水平的调 节，以维持免疫应答的适度和有效。
➢ 效应阶段：免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发 挥体液免疫效应和细胞免பைடு நூலகம்效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平 衡或诱发免疫相关性疾病。
第四部分
免疫应答的特点
三、免疫应答的特点 P263
➢ 特异性：机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原的特异性免 疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞）只能对该种抗原和表达 此抗原的靶细胞产生作用。

免疫应答 ppt课件

免疫应答 ppt课件
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
24 2020年6月5日星期五2时48分45秒
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
(一) Th细胞的活化、增殖与分化
第一节 概述
一、免疫应答的概念 免疫应答(immune response,IR)
是指机体对抗原物质所作出一系列生理性或病 理性的反应过程。
是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的 识别、活化、增殖、分化，产生免疫效应物质发挥 特异性免疫效应的过程。
3 2020年6月5日星期五2时48分45秒
二、免疫应答的类型
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
14
2020年6月5日星期五2时48分45秒
二、T细胞的活化、增殖与分化
（一）CD4+ Th细胞的活化、增殖与分化
双信号、双识别：
第一信号：TCR识别MHC-II分子的抗原肽
CD4分子识别MHC-II分子
第二信号：协同刺激信号
CD28－B7（CD80） LFA-2－ LFA-3 LFA-1 －ICAM-1
四、免疫应答的场所
淋巴结、脾脏、及粘膜相关淋巴组织
9 2020年6月5日星期五2时48分45秒
第二节 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答(cellular immune response)
是指T细胞通过细胞膜表面的TCR与APC表面的 抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在抗原和其它 辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细胞 （致敏Th1细胞和致敏Tc细胞）发挥特异性免疫效应 以及对免疫应答调节的过程。
(一) T细胞对抗原的识别
指TD抗原被抗原呈递细胞捕获、加 工、处理、呈递及T细胞对其识别阶段。 1、对内源性抗原的加工、处理和提呈 2、对外源性抗原的加工、处理和提呈

《免疫应答》

《免疫应答》

异常免疫应答
自身免疫 超敏反应 免疫缺陷
自身耐受
免疫耐受
整理课件
免疫应答的物质基础和场所
物质基础：免疫细胞相互作用 场所：外周免疫器官
； ---- 特异性记忆；
细胞间相互作用受MHC限制： 遵循再次应答规律：二次比第一次迅速而加强； 可分三个阶段----抗原识别和递呈：
整理课件
活化、增殖和分化阶段（反应阶段）
CD4+ T活化、增殖、分化-----致敏淋巴细胞（TD/Th1） CD8+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴细胞（CTL）
整理课件
T细胞激活过程：
对Ag的识别----激活信号的跨膜传递----胞内信 号传递----转录因子的活化和转位----基因的转 录激活----新分子的表达----细胞因子的分泌---进入细胞周期----细胞亚群的分化和免疫记忆 的形成等。
整理课件
整理课件
诱导细胞免疫的抗原：TD-Ag 参与细胞免疫的细胞：APC，免疫调节细胞（Th,Tr），
效应细胞CTL，CD4+Th1，NK，Mф，中性粒细胞等。
整理课件
感应阶段
Ag+APC-------CD4+T----Th1 CD8+T----CTL
整理课件
TD- Ag
Th1：完整的细胞内寄生微生物 结合有半Ag的复合抗原 同种异体抗原
静止T细胞 活化T细胞
T细胞增殖、分化
整理课件
整理课件
活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和 B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合 后可向T细胞发出抑制信号。
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异结合 ：T细胞表面的粘附分子（IFA1、CD2、）与APC表面相应配基（ICAM-1、IFA-3）结合。 可逆而短暂，为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原 肽的机会。

免疫应答课件

免疫应答课件
1、B细胞可通过其膜BCR识别结合抗原并胞吞， Igα/Igβ将信号传入启动信号转导过程。抗 原与BCR结合（B活化第一信号）； 2、活化T细胞表达CD40L，与B细胞CD40结 合（B活化二信号） 3、在活化的Th分泌的细胞因子刺激下，B细胞 增殖、分化成为浆细胞分泌特异性抗体。 4、B细胞在分化过程中，部分分化成为记忆B 细胞
反应阶段(免 疫细胞的活化 和分化阶段)
T、B细胞的活化、增殖、分 化，产生抗体和效应T细胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
(二)免疫应答的特点
• • • • • 1、排异性 2、特异性 3、记忆性 4、MHC限制性 5、放大性
四、 B细胞介导的体液免疫
体液免疫：指由B淋巴细胞介导的特 异性免疫应答，主要是通过B淋巴细胞 接受抗原刺激后产生的抗体来发挥免疫 效应。 主要针对：体液中细胞外的抗原物质。
结合
抗原
刺激
识别
机体
结合
T细胞 B细胞
效应T细胞 浆细胞 抗体
适应性免疫应答基本过程:
抗原
刺激 识别
机体
T细胞
效应T细胞
B细胞
浆细胞
结合 抗原 抗体
感应阶段
反应阶段
效应阶段
感应阶段(抗原识别阶段)
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
(1)内源性抗原 经处理后与 MHC-I结合成 抗原肽-MHC-I 分子复合物。 (2)外源性抗原 经处理后与 MHC-II结合成 抗原肽-MHCII分子复合物。
二、免疫应答类型:
细胞免疫
结合
抗原
刺激
识别
机体
结合
T细胞 B细胞

-免疫应答

-免疫应答

特征
潜伏期 抗体峰值 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 抗原浓度
初次应答
长（5-10天） 低 短
IgM为主 低
TD-Ag 、TI-Ag 高浓度
再次应答
短（2-5天） 高 长
IgG为主 高
TD-Ag 低浓度
.
本节提要 B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。
TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助, 高 浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞 的多克 隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交 联激活B细 胞。
记忆T
TI抗原 启动阶段
静止B细胞 记忆B
浆细胞 免疫球蛋白
体液 免疫
增殖分化阶段 效应及稳态
.
复原阶段
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞 参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原
T细胞 T 细 胞 、APC
有 TD-Ag
效应产物 效 应方式
生物学 功能
TH细胞、Tc细胞
第六章 免疫应答
（immune response）
.
第一节 概述
一、免疫应答(immune response,IR) 机体受抗原刺激后, 免疫细胞对抗原分子的
识 别、活化、增殖、分化, 产生免疫物质发挥特
异性免 疫效应的过程。
抗原刺激机体后, 机体发生应答并产生抗
体或致
.
二、免疫应答的类型:
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态:
.
在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助 毛细血管高内皮静脉.
TD-Ag: 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原

免疫应答1

免疫应答1



记忆性 再次接触，免疫效应增强
适应性免疫应答过程

抗原识别
淋巴细胞活化阶段 抗原清除阶段


适应性免疫应答方式

T细胞介导

B细胞介导
区别图示
先天免疫应答 长期进化中逐渐形成 种系共有，可遗传 无免疫记忆 抗原激发 个体特有，不可遗传 有免疫记忆 获得性免疫应答
粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、 T细胞、B细胞、APC NK细胞、T细胞、B-1细胞 不针对特定抗原 针对特定抗原 作用迅速、范围广泛 分抗原识别、增殖分化、效应阶段
适应性免疫应答：T、B细胞
固有免疫应答特点

预存性
正反馈（补体系统的激活）

简并性
一对多

直接性
最本质的表现
固有免疫应答方式

吞噬细胞的吞噬杀灭作用
NK细胞的细胞毒性作用 细胞因子、补体系统、抗菌蛋白的效应 作用


适应性免疫应答特点

识别性 1、识别自我、非我； 2、对抗原辨识和调控
特异性 一对一，高效性；降低损伤
T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的免 疫应答又称细胞 免疫。
细胞免疫应答的过程
细胞免疫应答的过程
内源性抗原的加工处理
靶细胞内Ag（病毒、肿瘤Ag） 粗面内质网，与MHCⅠ类分子结合 分子 高尔基体
LMP
抗原肽
TAP
抗原肽－ Ⅰ类
递呈到靶细胞表面
CD8+细胞识别
T细胞应答的效应

特异性细胞毒效应
免疫应答
讲者 叶志勤 451688847@
定义

是指机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗 原分子识别、活化、增殖、分化，产生 免疫物质发生特异性免疫效应的过程。

免疫学应用--免疫应答 ppt课件

T细胞对APC提呈的Ag的识别： CD8+T→Ag肽: MHCⅠ类分子复合物 CD4+T→ Ag肽: MHCⅡ类分子复合物 TCR/Ag肽:MHC分子
ppt课件
14
外源性Ag的加工处理和提呈 外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内 体→10~17氨基酸残基的多肽→结合MHC Ⅱ类分子→细胞表面
内源性Ag的加工处理和提呈
ppt课件
39
ppt课件
8
单核巨噬细胞
巨噬细胞的来源及组织分布： 单核巨噬细胞系统（MPS） 淋巴造血组织中的基质Mφ、血中单核细 胞、脾红髓与白髓部位Mφ Mφ的表面标志：FcR、补体受体、细胞 因子受体、MHCⅠ、MHCⅡ类分子
ppt课件
9
Mφ产生的酶及分泌产物： 多种胞内酶与胞外酶、IL-1、IL-12、TNFα等细胞因子、C1—C5、B、D因子等补 体成分、多种凝血因子等 Mφ对抗原的摄取： 胞吞作用：吞噬、吞饮、受体（FcR、补 体受体）介导的胞吞作用
ppt课件
37
再次应答的特点：潜伏期短(1~2天)；抗 体含量高；体内维持时间长；抗体类型： 以IgG为主，IgM含量与初次应答相似； 高亲和力抗体。
应用：指导预防接种、计划免疫；
检测IgM水平作为诊断指标； 了解患者病情及评估疾病转归
ppt课件
38
体液免疫的生物学效应：即抗体的生物 效应。
粘膜免疫应答：主要由粘膜伴随淋巴组 织中B细胞产生的SIgA介导
ppt课件
17
T淋巴细胞 对抗原的识别应答
T cell-mediated antigen recognition and immune response
ppt课件
18
细胞免疫应答的基本过程

免疫应答


* 通过阻断或加 强活化信号2,可 抑制或增强免 疫应答。
2013-1-15
20
2、T细胞活化的表现

表达多种细胞因子及受体 → T细胞克隆增殖→分化
为效应T细胞


表达CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ
表达FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化
2013-1-15
21
IL-2与IL-2R
2013-1-15
22
T细胞增殖
2013-1-15
23
活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活
2013-1-15
24
（三）T细胞活化的胞内机制
1．受体交联→ * 细胞表面离子通道开放
* 受体构象改变→激活胞内蛋白和酶
2．CD3分子ITAM的酪氨酸残基发生磷酸化
（3）细胞因子(IL-1等)也是T细胞充分活化 并增殖的重要条件。
2013-1-15 17
第一信号 特异性双识别 （抗原特异性信号）
第二信号 协同刺激信号
2013-1-15
18
第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子
对的相互作用提供
2013-1-15
19
* T细胞获得信 号1，但缺乏信 号2，则为无能 (anergy)或发生 凋亡。

2013-1-15
31
1．活化Th1细胞的效应
（1）活化CD4+Th1释放多种细胞因子，此乃导致
DTH性炎症反应的主要分子基础。


IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等；

(免疫学教学课件)免疫应答

B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 概述
免疫应答(immune response)
机体免疫系统受抗原刺激后,淋 巴细胞特异性识别抗原分子，发 生活化、增殖、分化或无能、凋 亡，进而产生生物学效应的全过 程。
特征
• 1、特异性 • 2、多样性 • 3、记忆性 • 4、自我调节 • 5、区别“自己”和“非己”
内源性抗原提呈途径
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原 ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解
抗原肽（含8-13个AA）
↓ 经TAP转运至内质网
形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓ 转运至APC表面
提呈给CD8+T细胞识别
T细胞对抗原的识别 （1）外源性Ag: P169:双识别
T细胞与APC之间粘附
免疫球 体液 蛋白 免疫
识别阶段
增殖分化阶段 效应阶段
• 一、感应阶段 1、抗原在体内的分布和定位
血管 外源抗原
淋巴
脾脏
运行全身 大部分被吞噬
淋巴结
小部分被Ia＋ Mφ加工递呈
见教材：静脉，皮下，腹腔途径进入的抗原的定位。（P165） 淋巴结中的抗原：分深和浅皮质区的处理。
2、抗原的加工与呈递
3、抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别
1．APC摄取外源性抗原
（１）巨噬细胞Leabharlann 吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。（２）树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬 作用较弱。
（３）B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为 辅；无吞噬作用。
外源性抗原的摄取
mIg介导的 内吞
吞噬
补体受体介 导的内吞
被动吸附 吞饮
Fc受体介导 的内吞
TCR识别抗原肽/ MHC，需要T细胞与APC的密切接触
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
9
内源性抗原提呈途径
产生胞 质蛋白 蛋白降解 转运 组装MHC为多肽 至ER Ⅰ-抗原肽
医学免疫学
提呈MHC-Ⅰ抗原肽
TAP:抗原加工相关转运体
10
内源性抗原提呈途径
医学免疫学
加工 转运 组装 提呈
11
外源性抗原提呈途径
摄入外 蛋白降解 组装 源蛋白 为多肽 MHC-Ⅱ 组装MHCⅡ-抗原肽
医学免疫学
抗原→抗原肽
抗原提呈(antigen presenting)
抗原肽与MHC分子结合为复合物，并表达 在细胞表面以供T细胞识别 抗原肽-MHC复合物
8
抗原加工提呈途径
医学免疫学
内源性抗原提呈途径 MHC-Ⅰ类分子途径/胞质溶胶途径 外源性抗原提呈途径 MHC-Ⅱ类分子途径/溶酶体途径 CD1分子提呈途径 提呈脂类抗原
Nature Immunology 2: 191-192, 2001
14
T细胞介导的细胞免疫应答
非特异结合 特异结合
医学免疫学
(二)TCR特异性识别APC所提呈的肽-MHC分子复合物
稳定结合
可逆性结合
协同受体识别 MHC非多态部分
黏附分子变构
15
T细胞介导的细胞免疫应答
二、T细胞活化、增殖
医学免疫学
19
CD4+T细胞的增殖分化
医学免疫学
20
医学免疫学
(二)T细胞大量增殖，并分化为效应T细胞
CD4+T细胞的增殖分化：
Th0细胞在局部细胞因子的作用下，分化为Th1或Th2等。 CD8+T细胞的增殖分化： Th细胞非依赖性（直接激活）：APC高表达共刺激分 子，可直接激活CD8+T细胞； Th细胞依赖性（间接激活）：对于低表达共刺激分子 的APC而言，需要Th细胞的辅助。
医学免疫学
APC将外源性抗原以抗 原肽-MHC-II分子复合物 形式递呈给CD4+T细胞 靶细胞将内源性抗原 以抗原肽-MHC-I分子复 合物递呈给CD8+T细胞
7
抗原提呈
抗原加工(antigen processing)
医学免疫学
APC将自身产生或摄入胞内的抗原降解为 大小适合于与MHC分子结合的抗原肽
1. 无细胞内容物外漏，保护正常组织、细胞 2. 激活靶细胞内核酸内切酶，降解病毒DNA， 阻断病毒感染邻近正常细胞
27
效应T细胞的机制
CTL介导的细胞毒效应： 1.效-靶结合 2.致死性攻击：
医学免疫学
穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗粒酶（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关 酶类，引起靶细胞凋亡）； TNF-TNFR、FasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。
脱颗粒途径 穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗粒酶（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关 酶类，引起靶细胞凋亡）； 死亡受体途径 TNF-TNFR、FasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。
25
医学免疫学
脱颗粒途径 死亡受体途径
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
26
Apoptosis
靶细胞凋亡的意义：
医学免疫学
21
CD8+T细胞的增殖分化
直接 激活
医学免疫学
间接 激活
22
效应T细胞的作用
医学免疫学
23
效应T细胞的机制
医学免疫学
CTL介导的细胞毒效应： 1.效-靶结合:形成免疫突触，颗粒重分布（极化）
24
效应T细胞的机制
医学免疫学
CTL介导的细胞毒效应： 1.效-靶结合:形成免疫突触，颗粒重分布（极化） 2.致死性攻击：
4
免疫应答
医学免疫学
其类型取决于抗原的质量和机体的免疫功能状态
生理性应答 正应答 免疫耐受 (“非己”) (“自已”) 免疫保护 超 敏 反 应
病理性应答
自 身 免 疫 免疫缺陷 病 肿瘤 免疫损伤
5
免疫应答
医学免疫学
6
T细胞介导的细胞免疫应答
一、Ｔ细胞对抗原的识别 (一)APC向Ｔ细胞提呈抗原
Th1细胞介导的细胞免疫效应
活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞 促进Tc细胞的增殖与活化
Th2细胞辅助体液免疫
28
免疫细胞
固有免 疫细胞 淋巴 细胞
免疫分子
膜型免 分泌型免 疫分子 疫分子
抗原提 T细胞 CD分子 细胞因子 呈细胞 B细胞 黏附分子补体 自然杀 MHC分子抗体 伤细胞 及其它
2
免疫应答
医学免疫学
免疫应答(immune response): 机体对抗原 物质的反应过程 其基本意义在于识别“自己”与“非己”，保护 “自己”并清除“非己”抗原性物质。 免疫反应(immune reaction)：免疫应答过 程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细 胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。
16
T细胞介导的细胞免疫应答
医学免疫学
17
医学免疫学
刺激CD28 阻断B7
失能(anergy):在缺乏共刺激信号的Байду номын сангаас况下， 抗原对T细胞的刺激不能使之激活。
18
医学免疫学
(二)T细胞大量增殖，并分化为效应T细胞
CD4+T细胞的增殖分化：
Th0细胞在局部细胞因子的作用下，分化为Th1或Th2等。
小
结
医学免疫学
了解T细胞的分化发育，熟悉阳性选择、阴性选择 生物学意义。 掌握T细胞的主要表面标志、亚群的分类及功能。 了解B细胞的分化发育过程；掌握B细胞主要表面标 志；了解B细胞亚类及其功能特点。
1
免疫
医学免疫学
免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科
免疫器官
中枢免 外周免 疫器官 疫器官 骨髓 胸腺 脾脏 淋巴结 黏膜免 疫系统
(一)T细胞完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用 第一信号：胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因 子活化，转位到核内，活化相关基因. 第二信号（协同刺激信号）：使T细胞充分活化. 细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活 化；T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受 体，使T细胞的活化更加充分。Eg. IL-2.
提呈MHC-Ⅱ抗原肽
12
交叉提呈途径
1.内源性抗原的非经典提呈途径：
医学免疫学
MHC-Ⅱ类分子提呈内源性抗原 ——CD4+T细胞 2.外源性抗原的非经典提呈途径： MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原 ——CD8+T细胞
DC参与交叉提呈
13
糖脂类抗原的CD1分子提呈途径
无多态性 脂类抗原
医学免疫学
Eg.CD1d-NKT