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可变剪接在遗传学研究中的应用可变剪接是一种广泛存在于真核生物中的基因表达调控机制。
自上世纪70年代发现以来，人们逐渐认识到可变剪接在生命科学中的重要性和应用潜力。
在遗传学研究中，可变剪接已经成为一个热门的领域，被广泛用于研究各种生命现象，如生长发育、疾病发生、表观遗传变异等。
本文将介绍可变剪接在遗传学研究中的应用，重点探讨可变剪接在疾病诊断和药物开发中的意义。
一、基因可变剪接的定义及其重要性基因剪接是真核生物在mRNA转录过程中，将大量非编码序列（内含子）从初级转cript中剪除，剩余部分经过拼接形成成熟mRNA的过程。
在这个过程中，可变剪接是指同一基因可产生多种亚型mRNA的现象，这些亚型诱导的蛋白质具有不同的结构和功能特征。
可变剪接可以大幅度增强生物体对基因信息的表达和运用，也可以通过调控表达多种形态的蛋白质来影响机体形态和功能。
在许多细胞特异性和组织特异性表达的动物基因中，可变剪接现象尤为常见。
随着技术的进步和对可变剪接的深入研究，越来越多的证据表明可变剪接在常见疾病、遗传疾病的发生中发挥了重要作用。
二、可变剪接在常见疾病的诊断中的应用1、癌症研究癌症是世界范围内最常见的疾病之一，具有异质性和复杂性。
许多肿瘤标志物也来自可变剪接产物和可变剪接因子。
可变剪接缺陷和异常播放被认为是许多肿瘤的发生和发展的一个关键因素。
研究已表明，癌症细胞中存在大量的可变剪接事件，这些事件产生的蛋白质可能会影响癌症的病理进程并诱导癌症征象。
因此，可变剪接在癌症的早期诊断和治疗中具有巨大的应用潜力。
2、糖尿病研究糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，主要由胰岛素异常分泌和胰岛素抵抗所引起。
与正常人相比，2型糖尿病患者的可变剪接活动水平更高。
一项研究表明，2型糖尿病患者中可变剪接的不同，可能导致过度表达不良的胰岛素亚型，在胰岛素分泌和胰岛素抵抗上产生了负面影响。
此外，糖尿病相关SNP的剪接性质与糖尿病的发病率密切相关。
可变剪接可以影响胰岛素的功能和胰腺的分泌，因此在糖尿病的诊断和治疗中具有潜力。
复旦邵志敏团队揭示RNA可变剪切调控乳腺癌进展的新机制责编丨迦溆乳腺癌是全球女性最常见的肿瘤，也高居癌症相关死亡原因的首位【1】。
对于乳腺癌新靶标和新机制的研究一直是该领域的探索热点。
然而如何在组学数据提供的大量分子变异中鉴定功能性变异依然是个挑战。
超过90%人类基因要通过可变剪切产生转录本，其中60%的剪切变体会编码出不同的蛋白质异构体【2】。
目前已知的癌症十项基本特性都受到异常剪切的调控，而且异常剪切本身已被认为是癌症的基本特征之一，并且是富有临床价值和广阔前景的治疗靶点【3-5】。
RNA结合蛋白表达量或活性的变化，能够影响大量癌症相关基因的剪切形式【6】。
因此，有必要对乳腺癌中功能性RNA结合蛋白展开系统筛选和深入研究。
复旦大学附属肿瘤医院外科主任兼复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授团队长期从事乳腺癌相关的临床和基础研究，前不久该团队还首次绘制了中国乳腺癌人群PI3K/AKT通路功能性突变图谱，相关成果发表在Nature Communications杂志上【7】（复旦邵志敏团队首次绘制中国乳腺癌人群PI3K/AKT通路功能性突变图谱）。
近日，邵志敏教授、胡欣副研究员合作团队在Cancer Research杂志上在线发表了题为“PHF5A Epigenetically Inhibits Apoptosis to Promote Breast Cancer Progression.”的研究成果，该研究首次利用CRISPR-Cas9文库技术对RNA结合蛋白进行系统性功能筛选，发现了乳腺癌生存依赖的的剪切因子PHF5A，并从可变剪切与表观遗传学角度深入探讨了该分子抑制乳腺癌凋亡的机制，为发掘乳腺癌治疗新靶标提供了理论依据，也为疾病提供了全新的预后标志物。
这项最新的研究中，研究人员利用CRISPR-Cas9文库技术自主开展了对RNA结合蛋白的功能性筛选（下图），并发现了一批癌细胞生长依赖的重要基因，其中PHF5A在多个实验组中排名高居前列。
可变剪接在卵巢癌中的作用研究进展冉黔川;廖德仲【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)3【摘要】卵巢癌(ovarian cancer, OC)是发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病。
卵巢癌大多发病隐匿,进展迅速,加之缺乏高效的早期诊断措施,许多病人初次诊断时已属晚期。
在诊断和治疗方面已取得了一定的进展,但其五年生存率仍然低,所以迫切需要研究OC的发生和发展机制。
中心法则中RNA是由DNA转录而来的,作为一个转录本来源的DNA转录区域却不一定是由某个连续DNA片段提供的,甚至可能有间隔DNA转录区的交叉,不同区域不同顺序的转录产物共同组成一个转录本,极大增加了DNA产生RNA的复杂度。
人类基因组中多数基因都会发生RNA的可变剪接(alternative splicing, AS),AS可实现相同的前信使RNA生成多个mRNA剪接异构体和下游蛋白质亚型。
一个基因的不同编码区可以以不同的方式剪接,导致该基因的多种转录状态,最终的蛋白产物可能具有不同的或相互拮抗的功能和结构特征。
这在很大程度上扩大了人类基因的复杂性和多样性,影响着肿瘤细胞表型和信号通路,从而影响肿瘤的发生、发展。
OC中也发现可变剪接事件,笔者就AS在OC中的作用作综述。
【总页数】6页(P1077-1082)【作者】冉黔川;廖德仲【作者单位】贵州中医院大学基础医学院贵阳【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的作用及其在卵巢癌中的研究进展2.可变剪接的表观遗传学调控机制及其在脂肪代谢中的作用研究进展3.可变剪接在肌肉发育中的作用研究进展4.可变剪接在基因转录中的作用机制及其在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展5.卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物在卵巢癌诊疗中作用的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
RNA剪接失调与癌症RNA剪接失调是几乎所有肿瘤类型的分子特征。
癌症相关的剪接改变既来自反复突变，也来自调控剪接催化的反式作用因子的表达改变。
癌症相关剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生，导致细胞增殖增加、凋亡减少、迁移和转移潜能增强、对化疗的抵抗和逃避免疫监测。
近年来，对影响癌细胞转化的RNA剪接亚型的深入研究，使我们可以针对这些个体事件开发治疗的新方法。
调节或抑制RNA剪接的小分子药物已进入临床开发，成为非常有前景的抗癌药物。
剪接催化与调控RNA剪接是一个高度调控的过程，由剪接体以及其他调控剪接因子来完成。
剪接体识别前mRNA中的核心调控序列，包括标记内含子-外显子边界的5′和3′剪接位点（5′SS 和3′SS）、分支点位点（BPS）和多嘧啶区。
有两种剪接体复合物进行剪接反应，U2型（主要剪接体）或U12型（次要剪接体）。
它们主要区别在各自剪接反应中使用的RNA组分以及它们识别的剪接位点序列。
U2型剪接体优先识别GT-AG剪接位点，负责去除约99%的内含子；而识别AT-AC和GT-AG位点的U12型剪接体参与去除少于1%的内含子，并调节一组独特的剪接事件。
除了与5′SS和3′SS相邻的核苷酸外，剪接体识别的核心调控序列有很大的多样性。
这就需要一个额外的调控，这种调控依赖于顺式作用调控序列和反式作用剪接因子蛋白，可以加强或削弱剪接体对剪接位点的识别。
这些顺式作用序列和反式作用剪接因子一起调节选择性剪接，允许单个基因编码多个不同的RNA亚型，这些RNA亚型可以被翻译功能不同的蛋白质亚型。
目前估计，每个人类蛋白质编码基因平均编码7.4个RNA亚型。
调节选择性剪接的反式剪接因子是一类RNA结合蛋白（RBPs），它们识别并结合前mRNA上的顺式调节元件，即外显子或内含子剪接增强子（ESE或ISE）或外显子和内含子剪接沉默子（ESS或ISS）序列，并分别促进或抑制该外显子纳入成熟mRNA。
肿瘤发生中的剪接改变影响剪接机制或剪接因子成分的突变或表达变化可在癌症的发生和发展中发挥关键作用。
行为改变轮理论在癌症幸存者中的应用研究进展王晓路,谢雅静,陈丽颖,王亚珍,高娅妮,王秀锋摘要 对行为改变轮理论的起源㊁理论模型㊁干预框架㊁实施步骤及其在国内外癌症幸存者中的应用效果进行综述,为行为改变轮理论在我国癌症幸存者中的进一步应用提供参考㊂关键词 癌症;行为改变轮;护理;综述K e yw o r d s c a n c e r ;b e h a v i o u r c h a n g ew h e e l ;n u r s i n g ;r e v i e w d o i :10.12104/j.i s s n .1674-4748.2023.36.014 随着社会经济水平的提高和人口老龄化进程的加快,癌症病人的数量呈逐年上升趋势,给病人和家庭带来沉重的经济负担㊂当前,癌症是我国和发达国家人口死亡的主要原因之一[1]㊂据统计,2020年我国新发癌症约457万例,死亡约300万例,由于环境与生活方式的改变可能使癌症发病率㊁死亡率进一步增长[2]㊂因此,癌症预防措施和提供癌症护理对于癌症控制至关重要㊂随着医疗水平的进步,新的治疗方案和干预措施延长了病人的生存时间,病人的5年生存率大幅度提高[3]㊂但在延长病人生存时间的同时,病人面临着其带来的多种压力;病人从癌症确诊到治疗,也需要一定的心理和生理适应[4]㊂有研究报道,病人在遭受身体创伤的同时,也极易引发焦虑㊁恐惧㊁抑郁等心理障碍,严重影响病人的生活质量[5]㊂然而由传统的健康教育模式向病人进行单向的知识教育,使其被动地改变不良健康行为的效果并不理想㊂有研究指出,依据理论支撑的行为改变模型实施干预对病人不良生活行为的改变具有长效性[6]㊂ M i c h i e 等[7]于2011年在系统整合19个行为理论相关框架后提出行为改变轮(b e h a v i o u r c h a n ge w h e e l ,B C W )理论,其涵盖9个干预职能和7个政策类别,旨在从能力(身体㊁心理能力)㊁动机(自发性㊁反思性动机)和客观因素(机会)方面分析病人行为改变基金项目 甘肃省科技计划项目,编号:22J R 5R A 015;中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院院内课题,编号:2021y x k y073㊂作者简介 王晓路,主管护师,硕士研究生在读,单位:730000,甘肃中医药大学护理学院;谢雅静㊁陈丽颖㊁王亚珍单位:730000,甘肃中医药大学护理学院;高娅妮㊁王秀锋(通讯作者)单位:730050,中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院㊂引用信息 王晓路,谢雅静,陈丽颖,等.行为改变轮理论在癌症幸存者中的应用研究进展[J ].全科护理,2023,21(36):5101-5106.的影响因素,根据病人对行为改变的理解和可用资源来选择最佳干预方案,达到改变不健康行为的目的㊂该理论在国外已应用于多个领域,并取得良好的效果㊂而在我国目前尚处于理论引进和探索阶段,并未引起学者的广泛关注[8-9]㊂本文就B C W 理论的概念㊁框架内容和实施步骤及其在国内外癌症幸存者中的应用效果等进行综述,以期为护理研究者构建行为改变干预方案提供理论依据和实践指导㊂1 B C W 理论概述B C W 作为研究干预开发阶段的概念框架,从19个行为改变框架发展而来,提供了一种结构化的方法,包括分析可用的干预选项和设计行为改变的干预措施㊂1.1 理论框架B C W 理论是一个包含3个层面的轮状模型(见图1),最内层的核心是C OM -B 模型(见图2),由能力(C a p a b i l i t y )㊁机会(O p p o r t u n i t y )㊁动机-行为(M o t i v a t i o n -B e h a v i o u r )系统组成;中间层是九大干预功能,最外层是七大政策类别㊂B C W 理论的3层模型相互关联,相互作用㊂能力㊁动机和机会相互作用,影响行为产生,并帮助分析影响因素㊁制定干预措施㊂图1 B C W 理论模型㊃1015㊃全科护理2023年12月第21卷第36期图2 C OM-B模型1.1.1内层结构C OM-B模型用来分析目标行为改变的发生机制和影响因素㊂1)能力:是指改变目标行为所需的身体能力和心理能力㊂2)机会:指执行目标行为所需的环境条件,包括物理机会和社会机会㊂3)动机:指驱使研究对象产生行为的意愿,包括自发性动机和反思性动机㊂研究者利用该模型识别研究对象潜在行为来源,采取干预措施激发行为动机,培养能力及提供适当的机会来帮助研究对象改变目标行为㊂能力和机会共同作用于动机,三者共同产生行为,行为也能反作用于前三者,如此来改变研究对象的目标行为㊂1.1.2中层结构中层为九大干预功能,是促使目标行为发生改变的措施㊂研究者可根据其具体含义灵活制定干预措施(见表1);也可与93种行为改变技术(b e h a v i o u r c h a n g e t e c h n i q u e s,B C T s)结合,实施干预措施和途径[10]㊂干预功能与C OM-B组件存在特定联系(见表2)㊂其中,教育㊁培训㊁实现功能可以使研究对象掌握改变目标行为所需身体和心理能力;培训㊁限制㊁建模㊁环境重建及实现功能可以为研究对象提供适当的机会;而教育㊁说服㊁激励㊁建模㊁环境重建等功能可使研究对象改变以往对目标行为的错误认知,形成正确动机[11],弥补能力㊁动机及机会上的不足,改变不健康行为㊂表1 B C W九大干预功能定义和示例干预功能定义示例教育(e d u c a t i o n)有目的地增加知识或技能提供促进运动行为信息说服(p e r s u a s i o n)通过交流引发积极或消极的态度或行为方式产生促进体育活动的意向激励(i n c e n t i v i s a t i o n)给予预期的奖励语言或物质奖励运动锻炼强制(c o e r c i o n)加重惩罚或付出的代价提高经济成本以减少戒烟饮酒培训(t r a i n i n g)传授技能开展运动锻炼培训限制(r e s t r i c t i o n s)利用规则来减少参与目标行为的机会手术禁忌证环境重建(e n v i r o n m e n t a l r e s t r u c t u r i n g)改变自然和社会环境开展线上交流和座谈会建模(m o d e l i n g)为病人提供一个榜样开展同伴教育或病友交流会实现(e n a b l e m e n t)改进能提高能力或增加机会的方法或减少障碍对运动锻炼的支持表2 C OM-B组件与B C W干预功能间的关系行为来源教育说服激励强制培训限制环境重建建模实现能力(心理能力)ɿɿɿ能力(生理能力)ɿɿɿ动机(反思性动机)ɿɿɿ动机(自发性动机)ɿɿɿɿɿɿ机会(物质机会)ɿɿɿɿɿ机会(社会机会)ɿɿɿɿɿ1.1.3外层结构外层为七大政策类型,由权威部门制定,促进干预功能实现,例如培训功能的实现需要借助专家指南㊁国家财政㊁法规和政策等㊂政策类型与干预功能之间的关系见表3㊂㊃2015㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G D e c e m b e r2023V o l.21N o.36表3 B C W干预功能与政策类型间的关系行为来源教育说服激励强制培训限制环境重建建模实现交流/交易ɿɿɿɿɿ指南ɿɿɿɿɿɿɿɿ财政ɿɿɿɿɿ规则ɿɿɿɿɿɿɿɿ法规ɿɿɿɿɿɿɿɿ环境/社会规划ɿɿ提供服务ɿɿɿɿɿɿɿ1.2实施步骤M i c h i e等[12]在B C W理论指南中将实施步骤详细描述为3个选项,即理解行为㊁确定干预选项㊁确定具体内容和执行选项㊂1.2.1理解行为该选项包含4个步骤㊂1)定义相关行为问题:使用行为术语明确行为问题和目标人群㊂2)选择目标行为:列举潜在行为问题,分析影响目标行为的因素㊁实施难易程度以及预估效应等㊂3)明确最终的目标行为:包括目标行为执行者和共同执行者㊁时间㊁地点和频率等㊂4)确定需要改变的内容:利用C OM-B模型分析目标行为的缺陷和原因以及可以达到改变目标行为期望的干预措施㊂1.2.2确定干预选项该选项包含2个步骤㊂1)选择合适的干预功能:根据行为来源与干预功能之间的关系,遵循可负担性(A)㊁实用性(P)㊁有效性与成本效益(E)㊁可接受性(A)㊁安全性(S)㊁公平性(E)即A P E A S E原则[13],选择最佳干预功能实现目标行为的改变㊂2)明确辅助干预功能实现的政策类型㊂1.2.3确定具体实施内容和执行选项包括以下2个步骤㊂1)确定最佳行为改变技术:行为改变技术是已被认可的可以改变行为的技巧,包括93种技术;行为技术和干预功能之间可相互作用得以实现[10]㊂2)确定干预模式:根据人群特点选择最佳模式,常见的有个人和小组干预形式以及通过微信㊁电话等远程干预形式[12]㊂2 B C W理论在癌症幸存者中的应用效果B C W理论已广泛应用于不同领域,在国外处于发展阶段,已经有了比较成熟的理论模型㊁干预方案和形式㊂在国内癌症领域,相关研究尚处于本土化阶段,研究较少,主要以临床应用为主㊂运用B C W理论框架分析目标行为影响因素,从病人需求出发,构建干预措施,促进健康行为,并鼓励病人共同参与决策,提高病人治疗依从性,从而有利于病人疾病自我管理[14]㊂目前B C W理论在癌症筛查预防㊁临床护理㊁健康教育㊁术后康复等方面均取得了良好效果㊂2.1对癌症筛查和预防的影响癌症筛查可以有效预防宫颈癌,国外学者O'D o n o v a n 等[15]将B C W理论框架和C OM-B模型应用于爱尔兰的全国宫颈癌筛查计划中,对行常规筛查的48名妇女进行了定性研究和半结构化电话采访,研究行为对宫颈癌筛查参与度的影响,发现影响筛查行为的障碍和促进因素㊂身体和心理能力不足(应对技能不足)是筛查的障碍因素,而身体和社会机会是筛查的促进因素㊂通过此研究得出结论,C OM-B模型为筛查参与提供了洞察力,有助于开发基于理论的干预措施以增加参与度㊂W a r s i等[16]对乌兹别克斯坦人乳头瘤病毒(H P V)疫苗接受度情况进行研究,以C OM-B模型中的能力㊁机会㊁动机和行为指导数据收集和分析,进行焦点小组讨论和半结构化深度访谈,发现影响疫苗接受能力的因素包括卫生工作者及公众在H P V㊁宫颈癌和H P V疫苗方面存在知识和技能差距㊂机会因素是社会规范,会阻碍与父母讨论接种H P V疫苗;动机因素则是H P V疫苗对女孩未来生育的潜在影响㊂作者建议利用H P V疫苗安全性的证据,促进公众宣传,缓解对疫苗接种的恐惧,加强卫生工作者和教师在学校干预的能力等,以此解决疫苗接种障碍,制订H P V疫苗引进沟通计划㊂以上研究均表明通过B C W理论可明确分析人们癌症筛查和预防的影响因素并以此模型制订干预措施,有望提高人们癌症筛查的主动性和防控意识㊂目前国内尚未将B C W理论应用在癌症的筛查和预防中,基于国家正推行 互联网+ 联合人工智能战略,建议使用B C W理论联合人工智能和大数据构建癌症筛查防治体系㊂2.2对癌症病人疼痛及治疗依从性的影响据统计,50%以上的癌症病人会伴有不同程度的癌痛,癌痛是由病人肿瘤本身或治疗引起的情绪上的㊃3015㊃全科护理2023年12月第21卷第36期负性体验,是癌症病人最常见的症状,对病人睡眠和生活质量有较为严重的影响[17]㊂有研究表明,如果病人服药依从性差,坚持不良生活方式,会导致疾病症状加重和生活质量下降[18]㊂可基于B C W理论模式为病人实施个性化的健康教育,通过促进病人能力㊁动机形成,提供机会,辅助病人行为转变,进而提高病人依从性㊂国内学者李福霞[19]将该理论应用于癌痛病人中,将化疗科收治的66例癌痛病人分为两组,对照组实施常规健康教育模式,观察组实施以B C W理论为框架构建的健康教育模式,包括疼痛管理所需的能力㊁信念㊁动机等,结果显示观察组病人干预后疼痛程度较对照组明显减轻,服药依从性提高,由此得出基于B C W 理论的健康教育模式在减轻癌痛病人的疼痛强度㊁提高服药依从性方面效果良好㊂此研究重点说明了病人主观动机和医护人员㊁家庭以及朋友组成的社会支持系统对提高病人依从性有明显作用,但研究不足之处在于干预措施的制定不够详细,未具体说明干预时间㊁频率及周期等问题,需要进一步研究㊂程艳娜等[20]探讨了B C W理论在肝癌病人中的应用,干预1个月后观察组病人疼痛强度低于对照组,服药依从性和生活质量均高于对照组㊂同类型的研究还有曾妮等[21]对胃癌晚期病人的研究,以上研究均表明,基于B C W理论的健康教育可减轻病人疼痛,提高服药依从性㊂但是研究内容均比较单一,且干预效果可能会随着时间的推移而减弱,目前无充分的研究说明如何维持干预后的目标行为,尚需后续研究探讨㊂2.3对癌症病人体力活动及生活质量的影响癌因性疲乏是癌症病人常见的不良反应之一,其高发生率㊁长期存在性会严重影响病人的生活质量[22]㊂有指南指出,适当的体力活动可以有效缓解癌症相关性疲乏,提高生活质量[23]㊂G r i m s h a w等[24]以B C W理论为框架构建了C a n M o v e干预措施,探讨其对急性癌症青少年儿童体力活动和生活质量的影响㊂干预过程包括3个阶段:1)了解儿童癌症背景下的体力活动行为;2)确定潜在的干预功能;3)确定适当的行为改变和实施策略㊂考虑每个阶段与儿科癌症治疗环境的相关因素,确定实施战略㊂干预10周后,发现B C W理论指导下设计的干预措施可明显改善青少年㊁儿童癌症病人的体力活动和生活质量㊂W e b b等[25]基于B C W理论构建干预方案,应用到癌症病人和护士中,以C OM-B模型为框架灵活运用九大干预功能向病人解释简短身体活动的优势,鼓励其进行简短身体活动,激发其兴趣,结果发现干预后,病人身体活动的频率及生活质量得到明显提高㊂那夕明等[26]基于B C W理论构建健康教育方案,探讨其应用于肺癌病人中的效果,结果显示出院时㊁出院3个月后病人的体力活动和生活质量较对照组明显提升,但是该研究理论概念框架的应用不够清晰,需要进一步明确干预措施的保真度,提高临床应用效果㊂以上研究均证明应用B C W理论可以改善癌症病人生活质量㊂然而,癌症治疗是一个漫长的过程,需要进行长期连续的干预,目前国内研究普遍存在干预时间较短的情况,未来需进行长期全面的研究,进一步验证B C W的长期效果㊂2.4对癌症病人心理健康的影响有规律的体力活动可以缓解癌症治疗后个人所经历的许多副作用,并可改善病人的身体㊁心理㊁社会功能㊂然而,许多癌症幸存者并不够活跃,无法实现这些健康益处㊂随着积极心理学的发展,B C W理论在心理方面的应用也日益增多[27],其在改善负性情绪㊁促进健康行为方面有良好的效果㊂C a n t w e l l等[28]利用B C W理论健康教育模式激励患有癌症和脱离癌症的病人,研究对象参加为期12周的锻炼课程,并在结束后继续进行身体活动,结果显示可明显提高病人的体力活动水平,减少心理问题的发生次数㊂该研究对象主要为乳腺癌㊁前列腺癌和结直肠癌幸存者,因此研究结果不能推广到更广泛的癌症人群中,未来有必要在其他癌症幸存者以及不同的社会经济环境中开展相关研究㊂曾德燕等[29]探讨B C W理论对新发肿瘤病人情绪的影响,干预后发现该理论对负性情绪起到正性干预作用㊂顾义娟等[30]研究B C W理论对肝移植照顾者迁移应激水平和照顾能力的影响,采用动机访谈的形式了解照顾者的心理需求,促进其角色转变,形成积极照顾病人的动机㊂利用教育㊁培训功能实现照顾能力的形成,利用环境㊁建模的形式创造机会㊂结果发现运用此模式可减轻照顾者应激水平,提高照顾能力㊂此研究创造性地将动机性访谈和B C W理论相结合,未来可继续深入研究两者结合的方案,但是此研究存在样本量较小㊁地域局限等不足,尚需大规模㊁多中心地进一步研究㊂2.5对癌症病人自我管理的影响良好的自我管理能力可以有效促进病人康复,改善病人生活质量㊂王艳等[31]利用C OM-B模式构建干预方案,培养肠造口术后病人自我管理能力的动机㊁能力和机会,干预3个月后,发现病人自我管理能力得到明显提高㊂阎杰等[32]基于C OM-B模型构建了结直肠癌肠造口病人自我护理健康平台,包括5个模块,其中健康教育模块㊁心理护理模块促进能力形成,自我管理反馈模块㊁专家咨询模块促使动机产生,同伴教育模块㊃4015㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G D e c e m b e r2023V o l.21N o.36提供机会,实现病人自我护理行为改变㊂干预周期为3个月,结果显示病人自我护理能力和自我效能得到明显提升㊂同类型的研究还有郭静怡[33]对结直肠癌永久性肠造口病人的研究㊂以上研究均存在样本量较小,且未进行追踪性评价等不足,今后可扩大样本量进一步深入研究,增加追踪性评价和临床效果可信性㊂3 B C W理论在癌症病人中应用的优势和不足B C W理论是一个基于系统,指导设计干预方案较为完善的动机理论㊂其优势在于提供了一个清晰详细的框架指导系统化干预设计,为帮助研究者分析癌症病人行为的发生机制提供了系统全面的理论指导和方向指导[34]㊂该理论重视个体㊁群体㊁环境对行为的影响,指出决定因素间的相互作用和共同效应也会影响行为的产生[7],为行为干预设计提供详细完整的步骤㊂为癌症病人提供支持性的环境可明显提高干预措施的效果[35],目前涵盖环境对行为影响的相关理论不多[36],B C W理论详细描述了目标行为改变个体所需要的内部和外在条件,并指导研究者逐步分析癌症病人行为调节所需的心理和物质资源,较其他理论更清晰详细[37],可重复性也更强㊂但其不足之处在于应用B C W理论的过程非常耗时,可供选择的干预功能和B C T s数量是巨大的,制定干预措施是一项复杂的任务,加重了研究人员的工作量㊂其次,位于模型外层的政策类别仅在高层设计的范围内发挥作用,个体在实施干预措施时很少能触及政治层面㊂4小结与展望癌症病人作为特殊疾病群体,具有医疗复杂性和异质性㊂B C W理论从病人的动机出发,分析影响因素,设计针对性干预方案,对癌症病人减轻癌痛和负性情绪㊁改善生活质量等方面具有重要意义㊂现已被国外学者广泛应用于不同领域中㊂国内目前在癌症领域已有初步应用,但多侧重于干预性研究,缺乏多中心㊁大样本的随机对照试验,且干预时间短,忽略了院外的长期随访,研究也多以医院为主体㊂今后可扩大研究范围和人群,开展非干预类研究㊁质性研究,进行过程评价以及量表编制等,也可与其他理论框架结合,加强多学科团队协作,取长补短,充分发挥优势,提供更全面详细的干预措施,更好地提升癌症病人的护理质量㊂综上所述,B C W理论具有广阔的应用前景,其应用性较强,在分析目标行为影响因素㊁促进行为改变方面有巨大的潜力,不仅可用于病人干预方案的构建,也可对医护人员在实施干预过程的需求进行评估,完善自身不足,优化护理流程,为护理人员提供系统完善的理论框架㊂未来的研究可基于上述观点,借鉴国外先进经验,确定有效的策略,进行研究设计,充分利用理论优势开展更多高质量的实证研究㊂参考文献:[1] X I ACF,D O N G X S,L IH,e ta l.C a n c e rs t a t i s t i c s i nC h i n aa n dU n i t e dS t a t e s,2022:p r o f i l e s,t r e n d s,a n dd e t e r m i n a n t s[J].C h i n e s e M e d i c a l J o u r n a l,2022,135(5):584-590.[2]I n t e r n a t i o n a lA g e n c y f o rR e s e a r c ho nC a n c e r.L a t e s t g l o b a l c a n c e rd a t a:c a n ce rb u r d e nr i s e st o19.3m i l l i o n n e w c a 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对引起白血病病人化疗后便秘的药源性㊁心理㊁生活方式等相关因素及干预措施进行综述,旨在指导临床治疗㊁评估及护理工作,以达到减少病人便秘发生㊁缓解病人痛苦㊁提高病人生活及生存质量的目的㊂关键词 白血病;化疗;便秘;干预;研究进展;综述K e yw o r d s l e u k e m i a ;c h e m o t h e r a p y ;c o n s t i p a t i o n ;i n t e r v e n t i o n ;r e s e a r c h p r o g r e s s ;r e v i e w d o i :10.12104/j.i s s n .1674-4748.2023.36.015 化疗作为白血病的主要治疗手段,虽对肿瘤有较作者简介 郑佳蕾,主管护师,本科,单位:100700,中国人民解放军总医院第七医学中心;李玲霞(通讯作者)单位:100700,中国人民解放军总医院第七医学中心㊂引用信息 郑佳蕾,李玲霞.白血病病人化疗后便秘的危险因素及干预研究进展[J ].全科护理,2023,21(36):5106-5109.强的作用,但也往往会导致病人出现大便干燥㊁阻滞,肠道蠕动不良等胃肠道不良反应,进而导致病人发生便秘[1]㊂研究表明,国内外恶性肿瘤病人化疗后便秘的发生率为16%~48%[2],接受化疗的急性白血病病人便秘的发生率可高达70%以上[3]㊂但我国暂无白血病病人化疗相关性便秘的相关指南和共识,在我国临床护理实践中,白血病病人化疗后便秘经常被医护人员和病人所忽视㊂本研究通过查阅相关文献,将白㊃6015㊃C H I N E S EG E N E R A LP R A C T I C E N U R S I N G D e c e m b e r 2023V o l .21N o .36。
癌症基因的毛病作者：梅语来源：《养生大世界》2016年第05期对我们而言，美国女星安吉丽娜·朱莉的这则短短的声明所产生的“安吉丽娜·朱莉效应”普及了一个基础知识——癌症是与基因突变密切相关的。
基因突变：每个癌症病人都不一样如果用一句话概括癌症细胞形成的原因，就是不断积累的基因突变导致正常细胞无限制生长，形成癌细胞。
对于细胞生长，身体是由完善的机制进行控制的。
基因对于细胞生长的调控就像在开车，“加油”基因负责保持生长速度，让我们身体的细胞不断得到更新。
另一个“刹车”基因负责减缓或者终止细胞生长，以供新生细胞代替原来功能。
在生物学里面，有一部分“加油基因”会产生突变，造成癌症，我们就把这部分基因称为“原癌基因”；而控制生长的“刹车基因”就称为抑癌基因。
在正常人体细胞基因组中，存在着一种DNA，被称为原癌基因。
正常时这种基因是不致癌的，当人体受到细菌、病毒、理化因素和精神因素刺激时，原癌基因被激活，发生异常，致使人体细胞增生不受控制、出现异常增生、发生恶性变，形成肿瘤。
人体正常情况下为什么不发生肿瘤呢？因为人体还存在着一种抑癌基因，它可以控制人体细胞正常分裂、增值，抑制细胞的异常增生和癌变。
当抑癌基因受到病毒感染、电离辐射等损伤后，肿瘤抑制基因功能丧失，细胞正常分裂与增生的平衡被打破，使细胞分裂与增殖不受控制，细胞出现异常增生或异倍体增殖，细胞突变、形成肿瘤。
因此，肿瘤的形成，是多个基因演变的过程，一般需要较长时间，这就是为什么恶性肿瘤发病年龄较大的原因所在。
经过大量对癌症病人的检测，科学家发现并不是每一个癌症病人的基因突变都是一样的，有的病人是原癌基因基因突变，如研究比较多的是控制生长的EGFR基因；有的病人是抑癌基因基因突变，如安吉丽娜朱莉的BRCA1基因。
有的病人则同时有几个原癌基因或几个抑癌基因产生了突变，或两者都有。
这些突变有的在我们生下来就有，有的是在生活中受到刺激物导致。
mRNA的剪接调控与疾病的关系mRNA的剪接是生物学中非常重要的一种现象。
通过剪接，基因的信息可以在转录过程中得到调整和重组，从而产生不同的蛋白质。
剪接调控异常会导致基因表达异常，从而引发多种疾病。
本文将围绕这一主题展开深入探讨。
一、 mRNA剪接的概念和原理在人类的基因组中，约有1.5%的基因编码蛋白质。
在基因转录的过程中，DNA的序列被复制成RNA的序列，并由RNA转录为蛋白质的序列。
在RNA的转录过程中，剪接是一个非常重要的过程。
剪接是指RNA分子中的序列被删除或重组，以产生不同的成熟mRNA分子。
与DNA不同，RNA序列很少是完全线性连续的，相反，RNA含有可以在转录过程中被删除的内含子片段。
它们被称为剪接位点，它们分为5'剪接位点和3'剪接位点。
剪接发生在RNA转录的后期，包括RNA转录和核糖体入侵后期。
它由大量的蛋白质和小分子RNA协同完成。
蛋白质主要包括剪接因子，它们促进或抑制某些剪接事件的发生。
小分子RNA则通过RNA干扰调控，影响剪接的效率和特异性。
因此，剪接的结果受到多种环境和生物学因素的影响。
二、 mRNA剪接调控异常引发疾病的机制正常情况下，基因的信息通过剪接过程得到重组和优化，以适应不同的生理和环境条件。
然而，剪接调控异常也会导致基因表达异常，从而引发一系列疾病。
1、肿瘤肿瘤主要是由于基因表达异常产生的，而剪接调节异常是一种主要的原因之一。
在肿瘤细胞中，许多剪接因子的表达异常，并导致不同的剪接事件异常。
例如，Krüppel-like因子8的N终端剪接位点的缺失被认为是一种肿瘤的标志。
2、神经系统疾病神经系统疾病是由于神经元功能异常引起的，其中剪接调控异常也是一种重要的发病机制之一。
例如，斯蒂克勒综合症患者常常存在神经元和神经胶质细胞中的剪接调控异常。
3、肌营养不良症肌营养不良症是一种常见的神经肌肉系统疾病，其病因是多样的。
最近的科研表明，一些肌营养不良症患者的症状可以通过剪接异常来解释。
上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化李竹;陈志鸿【摘要】上皮-间质转化(EMT)是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用.近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白(epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs)具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节.ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、R ac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换.本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)009【总页数】5页(P18-21,26)【关键词】上皮间质转化;上皮剪接调节蛋白;选择性剪接;恶性肿瘤【作者】李竹;陈志鸿【作者单位】157011 牡丹江医学院基础医学院;157011 牡丹江医学院基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R3;R73上皮剪接调控蛋白(epithelial splicing regulatory proteins，ESRPs)是近年来发现的一种上皮细胞特异性剪接因子，主要通过选择性剪接在转录后水平调节与维持细胞间黏附、肌动蛋白细胞骨架、细胞极性及细胞迁移相关基因的表达，在机体生长发育和疾病的发生过程中扮演着重要角色。
研究表明，ESRPs与其他调节上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的多种因子相互关联，形成复杂的调控网络调节EMT过程。
本文主要介绍ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤EMT的分子机制，同时对ESRPs在临床上作为恶性肿瘤诊断标记的可能性进行了讨论。
