非感染性葡萄膜炎的免疫抑制治疗
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姓名:分数:考试试题一、填空题1.葡萄膜为眼球壁的中层,位于和之间,由前部的、、组成。
2.葡萄膜富含血管结构,又称血管膜,它的主要功能是提供的营养。
3.葡萄膜含有丰富的色素组织,又称,淋巴细胞聚集,是全身中心。
4.前葡萄膜炎多发于,性多见。
5.因外伤、手术等自身免疫感染而引起的葡萄膜炎,当花生四烯酸产生时药物治疗考虑6.因外伤、手术等自身免疫感染而引起的葡萄膜炎,当细胞免疫/体液免疫产生时药物治疗考虑7.因感染而引起的病原体直接破坏或毒性反应而引起的葡萄膜炎,药物治疗考虑8.VKH 是一种双眼弥漫性渗出性肉芽肿性,伴有、、皮肤及毛发异常的一种疾病。
9.交感性眼炎的关键特征有一眼外伤或手术史(激发眼) ,存在严重的表现,对侧轻度前或后葡萄膜炎表现(交感眼) 。
二、选择题1.前葡萄膜炎包括( )A.虹膜炎B.前睫状体炎C.虹膜睫状体炎D.后睫状体炎2.中间葡萄膜炎包括( )A.后睫状体炎B.玻璃体炎C.基底部视网膜脉络膜炎D.虹膜炎3.后葡萄膜炎包括( )A.局灶性脉络膜炎B.脉络膜视网膜炎C.视网膜脉络膜炎D. 视神经葡萄膜炎4.前葡萄膜炎感染性病因包括( )A.细菌B.病毒C.真菌D.寄生虫5.前葡萄膜炎非感染性病因包括( )A.风湿性疾病伴发B. 自身免疫性C.特发性D.创伤性 6.前葡萄膜炎的并发症包括( )A.角膜变性B.虹膜后粘连C.并发性白内障D.黄斑囊样水肿E.继发性青光眼7.中间葡萄膜炎的关键体征包括( )A.玻璃体漂浮物B.雪球状混着C.周边视网膜血管闭塞D.KP 8.中间葡萄膜炎的并发症包括( )A.黄斑囊样水肿B.视网膜新生血管C.并发性白内障 D.继发性青光眼 E.视网膜脱离9.后葡萄膜炎的关键特征包括( )A.可以没有任何症状,或者有视力下降,视物变形、眼前黑影、闪光感B.前房没有炎症反应C.玻璃体混浊明显D.局灶或播散型渗出病灶,视网膜血管闭塞出血E.如患者有头痛、耳鸣症状,结合双眼体征,可考虑 VKH10.VKH 特征及诊断包括( )A.无外伤及手术史B.双眼虹膜睫状体炎,最终发展为肉芽肿性炎症C.后葡萄膜炎,包括多灶性浆液性局限性视网膜脱离,视盘充血水肿,晚霞状眼底改变D.神经系统改变:耳鸣、头痛、颈项强直、脑脊液淋巴胞多E.皮肤及毛发异常:白癜风、脱发、毛发变白等三、判断题 1.前葡萄膜炎急性发病症状包括眼红、眼痛、视力下降()2.前葡萄膜炎急性发病体征有混合充血,角膜 KP,前房浮游物,严重有虹膜后粘连( ) 3.非肉芽肿性葡萄膜炎角膜后 KP 多为尘状,中等大小 KP ( )4.肉芽肿性葡萄膜炎多为羊脂状 KP ( )5.陈旧性葡萄膜炎多为棕色 KP ( ) 6.由于视网膜外层由脉络膜供应,所以脉络膜发炎常累及视网膜而形成脉络膜视网膜炎( ) 7.葡萄膜炎临床治疗中散瞳的是为了解除痉挛,防止粘连( )8.急性视网膜坏死综合征应用抗病毒治疗( )9.VKH 治疗应用皮质类固醇( ) 10.对糖皮质激素无反应或不宜使用者应用免疫抑制剂( ) 11.葡萄膜炎是一种免疫相关性疾病,易反复发作,需定期复查( )四、简答题Behcet 病诊断标准。
葡萄膜炎的病因与治疗方法一、介绍葡萄膜炎是一种常见的眼部疾病,主要指激活的血管组织代谢失调引起眼球后部葡萄膜发生的非感染性炎症。
本文将探讨葡萄膜炎的病因以及最新的治疗方法。
二、病因1. 自身免疫反应自身免疫反应是导致葡萄膜炎发生的主要原因之一。
在自身免疫性葡萄膜炎中,免疫系统错误地攻击眼部组织,导致眼睛受损。
遗传因素和环境暴露可能是自身免疫性葡萄膜炎发生的风险因素。
2. 感染性原因尽管多数情况下,葡萄膜炎不是由感染引起的,但有时也可以由细菌,真菌或寄生虫引起。
特别是在已经存在其他感染性眼部问题或免疫功能低下的人群中,感染性葡萄膜炎的风险更高。
3. 环境因素环境因素可能会对患者发生葡萄膜炎起到一定影响。
例如,吸烟、暴露在强烈阳光下或工作在有害化学物质中的人群更容易患上葡萄膜炎。
三、治疗方法葡萄膜炎的治疗方法多样,根据不同类型和严重程度的疾病采取不同的治疗策略。
1. 药物治疗药物治疗是常见且有效的方式之一。
这包括使用非处方抗眼部过敏药物、类固醇或非类固醇消除眼部红肿和不适感。
局部应用非类固醇抗炎药可以减轻眼睛不适和红肿。
2. 光敏性控制如果葡萄膜炎是由于强光引起的,控制光线暴露是重要且简单的防止复发的方式。
戴上紫外线阻挡剂,并避免长时间暴露在强烈阳光下可以帮助减轻症状。
3. 护理眼部良好的眼部护理对于减少葡萄膜炎症状非常重要。
保持眼睛的清洁和湿润,使用温暖的盐水清洗眼球,避免使用过多的化妆品以及定期检查眼部健康是关键。
4. 免疫调节剂对于自身免疫性葡萄膜炎患者,免疫调节剂可能被用来控制免疫系统对眼球组织的攻击。
这些药物可以调整免疫反应,减少自身免疫性反应导致的眼部损伤。
5. 手术治疗对于严重且难以通过其他方法控制的情况下,手术治疗可能被考虑。
例如,如果有视网膜剥离或严重视力损伤,手术可能是必要的。
6. 中医治疗中医草药、针灸、艾灸等传统中医治疗方法也被一些患者尝试,并取得了一定效果。
然而,这些方法的疗效还需要进一步深入的研究和验证。
眼科学(中级)专业知识-试卷15(总分56, 做题时间90分钟)1. B1型题A.沙眼B.结膜瘢痕性类天疱疮C.Stevens-Johnson综合征D.Sjogren综合征E.春季角结膜炎SSS_SINGLE_SEL1.约50%的患者会出现发热,伴有皮肤黏膜损害的是ABCDE分值: 2答案:CSSS_SINGLE_SEL2.常伴有口干,关节痛等全身症状的是ABCDE分值: 2答案:DSSS_SINGLE_SEL3.不会引起睑球粘连、瘢痕性睑内翻倒睫等并发症的是ABCDE分值: 2答案:ESSS_SINGLE_SEL4.角膜缘会出现Herbert小凹的是ABCDE分值: 2答案:A解析:该题是基础理论记忆题。
几种疾病临床表现不同,各有其特点,Stevens-Johnson综合征在发病早期有发热及上呼吸道感染症状,春季角结膜炎各型都可发生角膜病变,但极少引起广泛结膜瘢痕导致睑内翻等并发症,因此答案分别为C,D,E,A。
A.细胞毒性药B.抗代谢药物C.T细胞抑制药物D.口服非甾体类抗炎药E.全身使用激素SSS_SINGLE_SEL5.在葡萄膜炎的全身用药过程中,可能使用最少的药物是ABCDE分值: 2答案:DSSS_SINGLE_SEL6.对于非感染性葡萄膜炎最为常用的药物是ABCDE分值: 2答案:E解析:目前非甾体类抗炎药主要使用其眼药水制剂,用于伴有前葡萄膜炎的各种葡萄膜炎类型。
非甾体类抗炎药的全身使用,除个别情况下可能对黄斑水肿有一定作用。
而对于顽固性、难治性葡萄膜炎的患者,各种类型的免疫抑制药物均可选用,尤其是在Behcet病的治疗中。
2. A1/A2型题1.先天性上睑下垂的病因是SSS_SINGLE_SELA 动眼神经麻痹B 交感神经疾患C 重症肌无力D 动眼神经核或提上睑肌发育不良E 提上睑肌损伤分值: 2答案:D解析:该题是基础理论记忆题。
先天性上睑下垂的病因主要是由于动眼神经核发育不良或提上睑肌发育不良所致,后天性上睑下垂的病因主要有动眼神经麻痹、提上睑肌损伤、重症肌无力、交感神经疾患等。
葡萄膜炎的病因、检查、治疗、护理葡萄膜炎的病因葡萄膜炎指的是虹膜、睫状体、脉络膜的炎症;葡萄膜炎发病原因和机制相当复杂,涉及有外伤感染,自身免疫等多种因素。
现阶段葡萄膜炎发病原因主要分为感染性和非感染性两大类。
1、感染性:继发性感染、内源性感染、外源性感染。
由细菌、病毒、真菌、立克次体、寄生虫等病源体感染所致。
2、非感染性:又分为外源性和内源性(1)外因性原因:是由外界致病因素所致。
①感染性:如细菌、真菌等经外伤或手术创口直接进入眼睛内,易引起化脓性炎症。
②非感染性:如机械性、化学性和热烧伤等均可引起葡萄膜炎,往往伴有眼部其他改变。
(2)继发性原因:是其他疾病继发引起的眼部葡萄膜炎症。
①邻近眼组织炎症的蔓延,如严重的角膜炎或巩膜炎可引起虹膜睫状体炎。
②眼内毒素或刺激物的反应,如失明萎缩变性的眼球、长期视网膜脱离、眼内反复陈旧性出血以及恶性肿瘤坏死都可引起葡萄膜炎。
3、原因不明:目前认为虹膜组织是眼内产生前列腺素(PGs)的主要场所。
前部葡萄膜炎时,大量PGs引起血管扩张,渗透性增加。
应用消炎痛可抑制前列腺素的合成。
4、抗原一抗体反应:由于外源性或内源性抗原对全身免疫系统的刺激,引起眼部抗原一抗体反应,表现出免疫源性葡萄膜炎。
在发生特异性免疫应答后,出现继发性非特异性免疫反应。
由此产生组织损伤和机能障碍。
与病灶感染或结缔组织病(类风湿性关节炎,全身性红斑狼疮、血清病等)有关。
葡萄膜炎是眼科急重症难治之病,由于发病急,变化快,反复发作;并出现严重并发症,严重影响视力,甚至失明,给患者带来巨大痛苦。
由于此病病因复杂,无法针对性治疗,目前西医主要运用激素治疗。
葡萄膜炎检查实验室检查如抗核抗体血沉、抗病毒抗体抗弓形虫抗体、HLA-B27抗原分型等均可提示伴有的全身性疾病,有助于诊断和鉴别诊断。
其它辅助检查:根据患者的全身病史,如关节炎、关节变形皮疹、结节性红斑等对诊断都有一定帮助必要时可以进行骶髂关节摄片等检查。
玻璃体腔注射雷珠单抗治疗非感染性葡萄膜炎黄斑水肿谢洪彬;杨美娜;周晓萍;赵军;邓宏伟;陈青山【摘要】目的:探讨玻璃体腔注射雷珠单抗治疗非感染性葡萄膜炎黄斑水肿的临床疗效及安全性.方法:前瞻性、无对照、开放性研究.经荧光素眼底血管造影(FFA)及光学相干断层扫描(OCT)确诊的非感染性葡萄膜炎黄斑水肿患者17例17眼纳入本研究.采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究视力表检查最佳矫正视力(BCVA),光相干断层扫描(OCT)测量黄斑中心凹视网膜厚度(CMT).所有患眼玻璃体腔注射雷珠单抗0.05mL(0.5mg)1次.对比分析治疗前,治疗后2、4、8、12wk患眼BCVA、CMT、眼压变化情况及眼部相关不良反应.结果:患眼治疗前BCVA中位数为57(百分位数P25、P75分别为52.5、64.5)个字母,CMT中位数为524(百分位数P25、P75分别为365.5、571)μm.治疗后2、4、8、12wk,患眼BCVA中位数分别为76(百分位数P25、P75分别为71、80)、81(百分位数P25、P75分别为78.5、83)、82(百分位数P25、P75分别为68.5、84)、82(百分位数P25、P75分别为78.5、83)个字母.Friedman M检验结果显示四组不同随访时间的BCVA字母数有差别(χ2=47.58,P<0.01),即玻璃体腔注射药物治疗后BCVA字母数高于治疗前.治疗后2、4、8、12wk,患眼CMT中位数分别为307(百分位数P25、P75分别为249.5、374.5)、231(百分位数P25、P75分别为212.5、267)、219(百分位数P25、P75分别为210.5、365.5)、217(百分位数P25、P75分别为201.5、366.5)μm.Friedman M检验结果显示四组不同随访时间的CMT有差别(χ2=40.33,P<0.01),即玻璃体腔注射药物治疗后CMT低于治疗前.术后12wk可见17眼中有6眼(35%)BVCA字母数降低,CMT增加,眼内炎症加重,增加激素剂量眼内炎症可控制.术中及术后未出现相关并发症.结论:短期内玻璃体腔注射雷珠单抗可以作为治疗非感染性葡萄膜炎黄斑水肿的辅助治疗手段,可以降低黄斑水肿,提高视力,安全有效.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2018(018)009【总页数】4页(P1699-1702)【关键词】葡萄膜炎;黄斑水肿;药物疗法;血管内皮生长因子;雷珠单抗【作者】谢洪彬;杨美娜;周晓萍;赵军;邓宏伟;陈青山【作者单位】518020 中国广东省深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳大学眼视光学院;518020 中国广东省深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳大学眼视光学院;518020 中国广东省深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳大学眼视光学院;518020 中国广东省深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳大学眼视光学院;518020 中国广东省深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳大学眼视光学院;518020 中国广东省深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳大学眼视光学院【正文语种】中文0引言葡萄膜炎黄斑水肿(uveitic macular edema,UME)是慢性葡萄膜炎最常见、最严重的并发症之一,是引起葡萄膜炎患者永久性视力损害的主要原因[1],治疗UME 以局部及全身糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂单独或联合使用,大多数患者预后良好。
非感染性葡萄膜炎的免疫抑制治疗于晋懿;卢弘【摘要】葡萄膜炎是一种难治性的致盲眼病.其中,非感染性葡萄膜炎是一种自身免疫介导的炎症反应性疾病,目前的治疗手段主要是免疫抑制治疗.现有的免疫抑制剂主要包括激素和激素替代制剂.常用的激素替代制剂包括:抗代谢药、磷酸酶抑制剂、烷化剂、生物制剂、中药制剂及一些正在研制的新药.当需要长期使用大剂量激素或者应用激素出现严重副作用时应该考虑应用激素替代制剂.每种免疫抑制剂都有各自的适用范围和不良反应,所以根据不同患者的具体情况选择合适的联合治疗方案是十分必要的.在达到提高治疗葡萄膜炎治疗效果的同时最大可能减轻副作用控制并发症,提高葡萄膜炎患者的生存质量.【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2014(034)007【总页数】6页(P695-700)【关键词】葡萄膜炎;免疫抑制剂;激素替代制剂;联合治疗【作者】于晋懿;卢弘【作者单位】100020 北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院眼科;100020 北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院眼科【正文语种】中文葡葡萄膜炎是指葡萄膜、视网膜、视网膜血管、玻璃体及视神经的炎症总称。
据统计,目前我国葡萄膜炎患者有(300~400)万,其中35%患者视力受到严重损害[1]。
国际葡萄膜炎研究组提出的病因学分类将葡萄膜炎分为:感染性葡萄膜炎、非感染性葡萄膜炎、创伤性和中毒性葡萄膜炎、伪装综合征四大类,其中,非感染性葡萄膜炎被认为是由T细胞介导的自身免疫性炎症反应。
目前治疗所用的免疫抑制剂包括激素和激素替代制剂,激素仍然是主要的免疫抑制剂,但是当需要连续超过1个月使用大剂量激素(>60 mg或每人>1 mg·kg-1)来控制炎症,或者出现副作用需要停用激素时,就要应用激素替代制剂,也就是替代激素疗法[2]。
本文对国内外目前非感染性葡萄膜炎的免疫抑制疗法作一综述。
1 糖皮质激素糖皮质激素的抗炎效应是通过抑制转录因子如NF-κB和AP1的活化实现的,给药方式包括全身给药和局部给药[2]。
全身给药方式包括口服和静脉注射;局部给药方式包括局部点药、球周注射、玻璃体内注射、眼球内埋置和眼部药物直流电离子导入。
1.1 局部治疗通常涉及局部糖皮质激素治疗的是前葡萄膜炎和表层巩膜炎,包括局部点药和球结膜下注射,而对后部葡萄膜炎的作用有限。
局部点药治疗根据炎症程度用药,早期严重的前房反应发生时可以增加眼局部糖皮质激素的浓度和频率。
副作用包括眼压升高和白内障。
糖皮质激素球周注射能提供一个更高更稳定的局部药物浓度并对后节有更好的渗透性,因此它对中间葡萄膜炎、葡萄膜炎黄斑水肿和后葡萄膜炎有效。
球周注射通常选用曲安奈德40 mg通过后Tenon囊或眶底给药,或者选用甲强龙40 mg通过眶底给药,约30%的患者出现眼压升高、白内障。
Leder等[3]对126例(156眼)患有非感染性葡萄膜炎伴发黄斑水肿的患者进行了回顾性队列研究,研究过程中所有患者都接受球周注射曲安奈德。
结果显示:53%的患眼一次注射后1个月时黄斑水肿消失。
玻璃体内注射能更直接向后节给药,因此它对于葡萄膜炎黄斑水肿和后葡萄膜炎更有效。
玻璃体内注射通常选用曲安奈德的剂量是10~40 g·L-1。
对于患有葡萄膜炎黄斑囊样水肿并且口服免疫抑制剂、球周注射均无效的患者,玻璃体内注射曲安奈德能有效改善视力。
Cunningham等[4]研究表明:尽管上述方法能使葡萄膜炎相关的黄斑囊样水肿消退,但是大部分患者在6个月后仍会复发,这与药物在玻璃体中的半衰期短有关。
眼部的并发症包括眼压升高、白内障、无菌性眼内炎、感染性眼内炎。
眼球内埋置给药可以提供稳定的药物浓度,同时避免全身并发症发生。
目前FDA认可的眼球内埋置给药的制剂包括氟轻松醋酸酯和地塞米松。
氟轻松醋酸酯埋置给药能连续给药超过30个月,在美国应用0.59 mg氟轻松醋酸酯埋置给药治疗慢性非感染性后葡萄膜炎已经获得认可[5]。
一次多中心随机对照实验对比了0.59 mg氟轻松醋酸酯埋置给药和传统全身给药疗效差别,得出结论:0.59 mg氟轻松醋酸酯埋置给药能显著降低葡萄膜炎的复发率,而且不会引起全身性并发症,但是会导致眼压升高和白内障发生[5]。
然而,Ahmad 等[6]发现在一次手术中可以联合进行氟轻松醋酸酯埋置装置、Ahmed阀门、睫状体平坦部管的放置、白内障摘出、经睫状体平坦部玻璃体切除一系列操作,能使患者有较好的解剖学、功能学预后,而没有副作用。
地塞米松玻璃体内埋置给药也是一种重要的眼球内埋置给药方式,Lightman等[7]对153例患有非感染性中间或后部葡萄膜炎的患者进行了地塞米松玻璃体内埋置给药治疗,其中77例患者接受0.70 mg地塞米松玻璃体内埋置给药,76例患者接受0.35 mg地塞米松玻璃体内埋置给药,结果显示:0.70 mg地塞米松玻璃体内埋置给药能在给药8周后显著提高患者的视敏度,而且疗效可以维持26周。
眼部药物直流电离子导入是利用直流电场作用和电荷同性相斥、异性相吸的特性,使无机化合物或有机化合物药物离子、带电胶体微粒经过眼睑皮肤、角膜进入眼内,达到治疗眼病的目的。
Sasaki等[8]认为电离子导入能增强药物在眼部的穿透,通过直流电的作用,将药物的有效成分导入到眼内各层组织中,从而起到治疗各种眼病的作用。
1.2 全身给药从上世纪五十年代开始,口服激素就已经是治疗眼部炎症的手段之一,首选强的松。
通常治疗非感染性葡萄膜炎,激素的初始剂量是1 mg·kg-1,连续用药1个月以上或直到炎症被控制为止。
而治疗急性发作的非感染性葡萄膜炎如白塞视网膜炎,静脉注射大剂量甲强龙有一定疗效[2]。
激素全身给药副作用包括:继发性库欣综合征、情绪改变、糖尿病等,如果出现以上副作用应该考虑停药。
儿童应用激素能抑制肾上腺系统,并阻碍生长,故针对儿童一般不长期应用激素全身给药,必须用时也应尽量减少用量。
2 抗代谢药抗代谢药主要通过抑制核酸生成来抑制细胞增殖。
常用于治疗非感染性葡萄膜炎的药物包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和麦考酚酸酯。
2.1 甲氨蝶呤甲氨蝶呤作为一种叶酸类似物,通过抑制二氢叶酸合成酶来抑制快速分裂的细胞。
越来越多的证据表明,甲氨蝶呤可以作为激素减量疗法的一线用药或作为抗眼部炎症广谱用药的辅助用药。
可以通过口服、皮下或静脉途径给药,每周与叶酸联合给药一次,最小剂量为7.5 mg,最大剂量为25.0 mg。
口服时大于35%的药物被肠道细菌代谢,但是如果经非肠道途径给药,则100%吸收。
甲氨蝶呤对于幼年关节炎相关性葡萄膜炎或者慢性前部、中间葡萄膜炎有效。
Kaplan-Messas等[9]分析36例使用甲氨蝶呤单药治疗的葡萄膜炎患者的预后情况,他们多为先天性葡萄膜炎或者幼年关节相关性葡萄膜炎患者,79%的患者炎症得到完全或部分控制,在连续治疗(2.4±0.8)个月后,有10例患者炎症得到完全控制,而且停用甲氨蝶呤(20.9±9.2)周后葡萄膜炎没有复发。
最近,甲氨蝶呤玻璃体内注射已成功用于治疗葡萄膜炎和葡萄膜炎性黄斑囊样水肿。
应用甲氨蝶呤治疗15眼葡萄膜炎性黄斑囊样水肿,3~6个月后视力比治疗前提高4~5行,差异有显著统计学意义(P<0.05),但是与之前应用激素或玻璃体内注射曲安奈德的治疗方法在提高视力方面没有差异[10]。
甲氨蝶呤最严重的副作用是肝毒性、血细胞减少和间质性肺炎,由于有致畸性所以孕妇禁用。
2.2 硫唑嘌呤硫唑嘌呤是一种前体药物,能在肝脏中以活化形式6-巯基嘌呤存在,后者能与嘌呤代谢产物相互干扰,对DNA和RNA合成及RNA转运产生重要影响,以抑制分裂的免疫细胞。
通常,硫唑嘌呤用于治疗葡萄膜炎的起始剂量为每天1 mg·kg-1,最大剂量为2 mg·kg-1。
Vianna等[11]报道了4例(5眼)患者均患有匍匐性脉络膜炎,并联合应用硫唑嘌呤(1.5~2.0)mg·kg-1·d-1和强的松1 mg·kg-1·d-1治疗。
有 1 例(1眼)患者在激素减量后出现葡萄膜炎复发,但是加大激素剂量和加用甲氨蝶呤后炎症在1个月内得到控制;另外3例(4眼)患者在口服激素减量后没有视力下降。
4例患者均没有出现严重的全身不良反应,仅有胃肠道不良反应出现,这表明联合应用硫唑嘌呤和糖皮质激素是治疗匍匐性脉络膜炎的安全治疗方案。
胃肠道反应是硫唑嘌呤最常见的不良反应及主要停药原因。
潜在的严重副作用有可逆的骨髓抑制、骨质流失伴白细胞减少、血小板减少、间质性肺炎、肝细胞坏死、胰腺炎、口腔炎、脱发以及继发感染。
2.3 麦考酚酸酯麦考酚酸酯通过抑制抗体的产生抑制淋巴细胞参与炎症反应。
麦考酚酸酯的一般用量是500 mg,最大用量是1500 mg,均为每天2次。
与糖皮质激素或与另一种免疫调节剂联合应用均有较好的治疗效果。
54例应用麦考酚酸酯治疗的患者中65%患者眼部炎症得到控制,54%患者达到了激素减量的效果[12]。
Neri等[13]对 19 例患有非感染性葡萄膜炎继发黄斑水肿患者的治疗进行了回顾性研究,所有患者都接受麦考酚酸酯治疗。
治疗后随访1 a时发现:18例患者没有再次出现黄斑水肿,黄斑中心凹处视网膜厚度为(167.2±12.8)μm,最佳矫正视力从0.34 ±0.14 提高到0.65 ±0.20。
他们得出结论:将麦考酚酸酯应用于对传统免疫抑制剂治疗无效的患者,能安全有效地控制黄斑水肿并降低葡萄膜炎复发率。
应用麦考酚酸酯最常见的副作用是胃肠反应,但是能用麦考酚酸酯盐溶液来缓解。
不常见的副作用包括白细胞减少、淋巴细胞减少和肝酶升高。
近年来,有研究发展应用霉酚酸酯及相伴的免疫抑制剂的患者中出现进行性多灶性白质脑病[14]。
3 T细胞抑制剂3.1 环孢霉素环孢霉素是一种来源于真菌的11-氨基酸环肽,能通过与亲环素(通过绑定磷酸酶来抑制核因子的胞质转运)形成复合物优先抑制抗原诱发的T淋巴细胞的信号转导,而抑制淋巴因子和抗凋亡蛋白的表达。
Michel等[15]建议根据患者病情最高剂量不超过5 mg·kg-1·d-1。
环孢霉素在肠道吸收并在肝脏通过细胞色素P450代谢,治疗中重度葡萄膜炎通常每天口服2~5 mg·kg-1。
肾毒性是最严重的副作用,应用低剂量环孢霉素来治疗眼部炎症时肾毒性发生率较低。
环孢霉素能有效治疗眼部的炎症性疾病,联合应用环孢素和糖皮质激素或其他免疫抑制剂能有效治疗非感染性葡萄膜炎,并且最大限度地减少糖皮质激素和其他有毒药物的副作用[16]。
环孢霉素是一种有效的二线药物。
尽管应用剂量较低,环孢霉素的毒性(如肾毒性、高血压)仍然不可忽视;其他副作用包括胃肠不适、代谢紊乱、感觉异常、震颤、牙龈增生和多毛症。