肉瘤的预防和治疗
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脂肪肉瘤的治疗方法有哪些?脂肪肉瘤是一种罕见但侵袭性较高的肿瘤,它起源于体内脂肪组织。
在脂肪肉瘤的治疗中,综合考虑患者的病情、性别和年龄等因素,采取多种方法进行治疗,包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗等。
本文将详细介绍脂肪肉瘤的治疗方法。
1. 手术切除手术切除是治疗脂肪肉瘤的首选方法,尤其对于早期病例来说,手术能够彻底切除肿瘤并降低术后复发的风险。
手术切除的方法主要有广泛切除、局部切除和肢体救肢手术。
广泛切除是指将肿瘤及其周围潜在的转移灶都切除,包括肿瘤和一定范围的正常组织。
局部切除是针对肿瘤较小且无转移的病例,只切除肿瘤本身而保留周围组织。
肢体救肢手术是指在手术切除肿瘤时,尽量保留患者的肢体结构和功能。
2. 放疗放疗是脂肪肉瘤治疗的重要辅助手段。
放疗能够对肿瘤组织进行局部控制,降低术后局部复发的发生率。
放疗的方式主要有外部放射治疗和内部放射治疗。
外部放射治疗是通过将辐射源从体外照射到肿瘤部位,以达到杀灭癌细胞的目的。
内部放射治疗是将放射源直接放置在肿瘤组织内部,通过放射源释放的射线来杀灭癌细胞。
3. 化疗化疗是在手术治疗后或术前进行的一种辅助治疗方法。
化疗通过药物的服用或静脉注射来杀灭肿瘤细胞。
在脂肪肉瘤的化疗中,通常采用多种化疗药物的联合应用,以增加疗效。
当前常用的化疗药物包括阿霉素、顺铂、长春新碱等。
化疗的方案根据患者的具体情况而定,一般为连续多个周期的化疗。
4. 靶向治疗靶向治疗是指通过特定的药物干预肿瘤生长所依赖的靶点,以达到治疗效果。
在脂肪肉瘤的靶向治疗中,常用的药物是人皮生长因子受体抑制剂。
这些药物能够通过抑制肿瘤细胞的生长信号通路来抑制肿瘤的生长和扩散。
靶向治疗通常作为化疗的辅助手段,在手术治疗后或术前进行。
5. 免疫治疗免疫治疗是近年来兴起的一种新的治疗方法,它通过增强机体免疫系统的人工干预,来提高机体抵抗脂肪肉瘤的能力。
免疫治疗的方式主要有肿瘤疫苗、细胞因子、免疫检查点抑制剂等。
肉瘤名词解释肉瘤(ròu liú),也称为肉质肿瘤,是由体内细胞增生形成的肿瘤。
肉瘤可以发生在身体的任何部位,如肌肉、皮肤、骨骼等。
肉瘤通常为恶性肿瘤,有能力向周围组织扩散,并有可能转移到其他部位。
肉瘤的病因尚不完全清楚,但有一些因素与其发生有关,如暴露于化学物质或辐射、家族遗传因素、免疫系统功能异常等。
在艾滋病患者中,肉瘤的发生率也明显增加。
此外,肉瘤与年龄的增长也有一定的关系,随着年龄的增长,肉瘤的发生率也会增加。
肉瘤的症状多种多样,取决于其发生的部位和病程。
早期可能没有明显的症状,而在肿瘤增大并扩散时,可出现局部肿块、疼痛、溃疡、出血、浮肿、运动功能障碍等症状。
当肉瘤转移到其他部位时,还可能出现相关器官的功能损害症状。
肉瘤的诊断通常通过临床检查、病史询问、体格检查等方法进行,但最终的确诊则需要进行组织活检,通过镜下观察肿瘤细胞的形态和结构,以确定其是否为肉瘤。
此外,还可能进行影像学检查、血液检查等,以评估肿瘤的大小、位置、生长速度和病理类型。
肉瘤的治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等综合治疗方法。
手术切除可以完全清除肿瘤,并防止其扩散到周围组织。
放疗通过高能射线照射破坏肿瘤细胞,减少其生长和扩散能力。
化疗则通过使用化学药物来杀灭肿瘤细胞。
此外,还可以采取其他辅助治疗措施,如靶向治疗和免疫治疗等。
尽管现代医学已取得了很大进展,但肉瘤的治疗仍然十分困难。
一些肉瘤的生长速度较快,易发生复发和转移,预后不佳。
因此,早期发现和治疗非常重要。
此外,注意预防和控制相关的危险因素,如避免接触有害物质、保持健康的生活方式等,对于预防肉瘤的发生也具有一定的意义。
总之,肉瘤是一类由体内细胞异常增生形成的肿瘤,多数为恶性肿瘤。
其发生的原因和症状多种多样,诊断需要通过临床检查和组织活检来确认。
针对肉瘤的治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等综合治疗方法。
预防和早期治疗对于患者的预后至关重要。
横纹肌肉瘤的病因治疗与预防横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)它是一种发生于胚胎间叶组织的恶性肿瘤,其次是恶性纤维组织细胞瘤和脂肪肉瘤,在软组织肉瘤中排名第三。
横纹肌肉瘤占儿童实体肿瘤的15%%软组织肉瘤505;%,临床表现的多样性、病理变化的多样性和发病部位的差异,使横纹肌肉瘤成为儿童肿瘤中最复杂的一种,儿童和青少年更常见的是胚胎型、腺泡型、中年以上多形细胞型。
男人比女人多。
头、颈、四肢、泌尿生殖器也很常见。
一、病因本病是由不同程度的横纹肌母细胞级组成的软组织恶性肿瘤。
肿瘤的病因尚不清楚,但不排除遗传因素。
横纹肌瘤的分子遗传研究发现,只有腺泡型横纹肌瘤在细胞和分子遗传学上有特征性变化,染色体异常涉及第13号、第1号或第2号的易位,分子遗传学涉及第13号染色体FKHR基因(推测为一转录因子)和第1号或第2号染色体PAX7或PAX3基因融合。
二、发病机制目前认为软组织肉瘤在肿瘤中可以有不同的组织起源,提示肿瘤异质性和不同的分化方式,因此肉瘤被认为起源于一群多潜力、未分化的原始细胞,软组织肉瘤形态范围广,提示间叶组织肿瘤的复杂性,了解上述特征有利于诊断和治疗。
1、分期IRS横纹肌肉瘤的分类主要基于临床,特别是术前和术中,肿瘤的生物学特征无法反映,因此称之为手术病理分期付款并不过分,但IRS临床分类仍被广泛认可。
IRS中,20%病人属于Ⅰ级,21%属于Ⅰ级,45%属于Ⅰ级,14%属于Ⅰ级,比较IRSⅠ,Ⅰ水平患者数量增加,主要是由于手术完全切除率下降,部分肿瘤如盆腔部位不完全切除。
Ⅰ级患儿中42%发生在膀胱去除-前列腺外泌尿生殖系,31%发生在四肢,Ⅰ级中39%除脑膜外的头颈部肿瘤,Ⅰ级中46%头颈部肿瘤,Ⅰ级中31%为肢体肿瘤,14%脑膜周围肿瘤41%为其他类型。
Lawrence和Gehan等人通过对IRSⅠ分析数据,确定肿瘤部位、大小、入侵范围和局部淋巴结的转移对无远处转移儿童的生存具有重要意义。
脂肪瘤的病因、症状、预防和治疗脂肪瘤是一种良性肿瘤,多发生于皮下。
瘤周有一层薄的结缔组织包囊,内有被结缔组织束分成叶状成群的正常脂肪细胞。
有的脂肪瘤在结构上除大量脂肪组织外,还含有较多结缔组织或血管,即形成复杂的脂肪瘤。
病因瘤周有一层薄的结缔组织包囊,内有被结缔组织束分成叶状成群的正常脂肪细胞。
有的脂肪瘤在结构上除大量脂肪组织外,还含有较多结缔组织或血管,即形成复杂的脂肪瘤。
中医称脂肪瘤为“肉瘤”,认为发病与脾脏有关。
因脾的生理功能主肌肉,思虑过度,饮食劳倦,郁结伤脾,脾气不行,津液聚而为痰,痰气郁结而为肿;或因饮食不节,过食肥甘厚味,致伤脾气,脾失健运之职,痰湿内生,聚结于肌肉消薄之处而发病。
症状此类肿瘤好发于肩、背、臀部及大腿内侧,头部发病也常见。
位于皮下组织内的脂肪瘤大小不一,大多呈扁圆形或分叶,分界清楚;边界分不清者要提防恶性脂肪瘤的可能。
肿瘤质软有弹性(注意与较大的囊肿区别),有的可有假性波动感。
肿瘤不与表皮粘连,皮肤表面完全正常,基部较广泛。
检查时以手紧压脂肪瘤基部,可见分叶形态。
皮肤可出现“桔皮”状。
肿瘤发展甚缓慢,大多对机体无严重不良影响,恶性变者甚少。
此外另有一类多发性圆形或卵圆形结节状脂肪瘤,常见于四肢、腰、腹部皮下。
肿瘤大小及数目不定,较一般脂肪瘤略硬,压迫时疼痛,因而称为痛性脂肪瘤或多发性脂肪瘤。
脂肪瘤按照发病数目的不同可以分为单发性脂肪瘤和多发性脂肪瘤两种,单发性脂肪瘤是指机体产生的单颗脂肪瘤,这类脂肪瘤一般生长缓慢,很少会发生恶变,是属于机体的良性肿瘤。
单发性的脂肪瘤治疗比较容易,并不像多发性脂肪瘤那样数目繁多,但是尽量不要采取手术切除,因为手术切除如果不彻底的话会造成复发和转移,很多患者都遇到过这样的难题,单颗脂肪瘤直接手术切除,看上去好了也不影响美观了,可是往往在几年甚至几个月后又重新长出了,并且还不只长出一个,形成了多发性的脂肪瘤,有些患者还会由体表处的良性肿瘤发生了转移,转移到了内脏器官中,治疗就更为复杂。
肉瘤的预防和治疗经常遇到一个问题是,肉瘤是否值得做基因检测,主要有什么药物。
一时竟然回答不出来,这不仅仅是百度一下,看看有无批准肉瘤的靶向药物,而是看看这种肿瘤的遗传学改变是什么,因为没有遗传学改变不会产生肿瘤,然后是这种遗传学改变有什么合适的靶向药物。
事实上,“癌度”搜索过肉瘤的资料,其实能找到的资料和信息相当有限,决心写一个系统的科普贴。
1、什么是肉瘤肉瘤是一种罕见的癌症,虽然称之为瘤,但仍为恶性的。
肉瘤与其他常见肿瘤的差异是肉瘤发生在多种不同类型的组织里,主要是连接性的组织——起到连接或支持身体的其他组织。
肉瘤最常发生的组织包含骨骼、肌肉、肌腱、软骨、神经、脂肪和手臂与腿的血管,实际上肉瘤可以发生于身体的任何部位。
目前虽然有50多种肉瘤,但是它们能够被分为两大类:软组织肉瘤和骨肉瘤,2014年美国的统计数据显示,约有12000例软组织肉瘤和3000例骨肉瘤,属于一种不很常见的肿瘤。
成人最常见的肉瘤类型是未分化多形性肉瘤(之前也称恶性纤维组织细胞瘤),脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等。
特定类型的肉瘤最常见某些器官,如平滑肌肉瘤是最常见的腹部肉瘤,然而脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤常常发病于腿。
横纹肌肉瘤是儿童软组织肉瘤中最常见的一种,通常发病在与骨骼连接帮助身体运动的肌肉上,多数患者发病年龄低于10岁,横纹肌肉瘤通常在体表形成肿块,易于早发现。
胃肠道间质瘤一般在胃肠道中的软组织发生,通常在胃或小肠软组织,是成人较为常见的一种肉瘤形式,有可能是良性的,也有可能是恶性的,而且早期往往没有什么症状。
病例医生有时也不能完全判断某一种肉瘤的类型,很多肉瘤是不确定型的,即在显微镜下观察的结果无法将某一种肉瘤划分至现有的肉瘤类型。
目前对软组织肉瘤的诊断主要是活检,治疗的主要措施包含外科手术、放射治疗、化疗或综合治疗。
骨肉瘤和子宫肉瘤还可以接受钐153和激素疗法。
孩子的治疗效果会好于成人,他们的治愈机会更大一些。
2、肉瘤的风险因素软组织肉瘤的致病原因并不清楚,但是以下因素可能增加患肉瘤的风险。
1.肉瘤家族史,即家族有人患肉瘤。
2.患有佩吉特骨病。
3.患有遗传性疾病,如多发性神经纤维瘤、Gardner综合征、视网膜母细胞瘤、Li-Fraumeni综合征。
4.接触较多的有害化学物质或者放射线。
3.肉瘤的症状软组织肉瘤可以发生在身体的任何部位,因此很难早期发现。
多数情况下,软组织肉瘤的第一症状是无痛性肿块。
随着肿块的变大,它可能会压迫神经、肌肉等导致患者不舒服、呼吸困难。
目前在这些肿瘤导致症状之前,没有较好的方法发现它们。
因此这也提醒人们多去关注人体的不适,如有反常的情况请尽早进行检查。
骨肉瘤是肉瘤的另一大类,可表现出明显的早期症状。
1.由于影响骨骼而导致不定时的疼痛,这种疼痛在夜晚可能会加剧。
2.肿胀,通常在疼痛症状后几周后出现。
3.假如肉瘤是发生在腿,可能会导致患者跛行,即行走不便。
相比成人,儿童和青少年获得骨肉瘤的概率较大一些,由于处于发育阶段,儿童和青少年经常在胳膊、腿有肿痛,另外还有运动损伤,这些与骨肉瘤的症状常混淆。
假如您孩子的疼痛发生在一个腿或手臂,而不是两个腿和手臂,疼痛不能好转,夜晚则呈现加重的情况,则需要密切关注,进行较早的检查。
如果成人有类似的症状需要立即就医。
4、肉瘤的诊断如果怀疑是一个肉瘤,则需要进行一个系统的检查和诊断,包含:1.细胞学检查,包含通过活检取到肉瘤组织样品,在显微镜下观察细胞形态。
2.影像学检查,如CT扫描,超声波、核磁共振以观察身体的内部,如有必要可能需要做PET-CT,观察肉瘤的转移情况。
3.骨扫描,如果是诊断骨肉瘤,则需要进行骨扫描。
5、肉瘤的治疗肉瘤的治疗取决于肉瘤的类型、肉瘤所长的部位,以及肉瘤的扩散情况,是否转移至身体的其他部位。
外科手术可以将肉瘤从身体里切掉,大多数的骨肉瘤可以仅仅移除肉瘤病灶,而不需要进行连同手臂、腿的截肢。
放射治疗可以缩小肉瘤病灶,以便于后续的手术可以顺利进行。
也可以在手术后进行放射治疗以杀死残留的癌细胞。
如果手术治疗不合适,放射治疗可能是主要的治疗措施。
化疗常常与手术联用,也可替代手术治疗。
假如肿瘤已经扩散,化疗往往是首要的治疗措施。
尽管化疗对局部骨肉瘤和尤文肉瘤的生存率从20%提高到70%,但是后续的改进就尤为吃力,因为很多肉瘤可能对于化疗不敏感。
靶向药物是一种新的治疗措施,使用药物或者抗体来阻止癌细胞的生长,同时对正常的细胞损害较少。
有许多类型的靶向治疗,所有的都试图利用癌细胞的生物学特点,假如针对的是癌细胞增殖所必须的某一个环节,则开发出的靶向药物将使得肉瘤较难产生耐药性,因而无路可逃,而且相比化疗副作用也相对较少。
后面一部分我们会重点梳理肉瘤的靶向药物。
6、肉瘤的遗传改变(染色体易位和基因突变)很多肉瘤涉及到染色体易位,染色体易位使得融合的部分创造出一个驱动肿瘤增殖的基因,针对这一驱动基因可以设计靶向药物,伊马替尼(格列卫)就是一个很好的例子。
我们首先看看某些类型的肉瘤所涉及到的染色体易位情况,及其发生的频率。
图2:某些类型的肉瘤所涉及的染色体易位、以及相应的频率除去染色体易位导致的基因融合,还有很多肉瘤的发生是涉及到基因突变,下面是常见的一些肉瘤的遗传性改变。
胃肠道间质瘤(GIST)——c-KIT基因的激活突变;横纹肌肉瘤——PAX-FKHR易位;孤立性纤维瘤——NAB2-STAT6易位(细胞核STAT6表达增高);硬纤维瘤——CTNNB1突变(细胞核β-catenin表达);滑膜肉瘤——SYT-SSX易位;粘液样/圆细胞脂肪肉瘤——FUS-CHOP易位;去分化脂肪肉瘤——12q13-15扩增(CDK4/MDM2过表达);7、分子靶向药物肉瘤的分子靶向药物有以下几种,我们分别介绍一下。
达沙替尼,该药可以抑制src激酶家族蛋白,src激酶在很多类型的肉瘤里都存在,因此达沙替尼可能是个广谱的肉瘤药物,目前针对肉瘤的II期临床试验正在进行,针对的是13岁以上的患者群体。
治疗肉瘤,单独靠达沙替尼抑制一种信号通路可能远远不够,因此可以把达沙替尼与其他治疗措施联合起来。
如匹斯堡大学开展的I 期临床试验是使用达沙替尼和西妥昔单抗(爱必妥)联合,即对src和EGFR 两条信号通路进行抑制,看相应的治疗效果。
MD安德森癌症中心正在进行吉西他滨和达沙替尼联合用药的研究,以来改善治疗效果,减少相应的副作用。
索拉菲尼,该药的特异性不是特别好,靶点很多,包含VEGF、PDFGR、c-kit,ret和raf,原则上可以抑制多个信号通路。
索拉菲尼治疗软组织肉瘤的II期临床试验正在进行,NCI也在开展使用索拉菲尼和贝伐单抗联合治疗复发或难治性实体瘤。
中国正大天晴的安罗替尼也是一个治疗肉瘤的靶向药物,2016年CSCO会议上,中国医科院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授报道了II期临床结果。
安罗替尼治疗化疗失败后的软组织肉瘤有效,研究入组166 例软组织肉瘤患者:滑膜肉瘤47 例、平滑肌肉瘤26 例、纤维肉瘤18 例、恶性纤维组织细胞瘤19 例、腺泡状软组织肉瘤13 例、脂肪肉瘤13 例和其他,安罗替尼治疗剂量为12 毫克/天,持续用药2 周、停药1 周,3 周为一个治疗周期,主要研究终点为12 周的无进展生存率。
结果显示,整体客观缓解率为11.45%,12 周的无进展生存率为57.23%。
其中腺泡状软组织肉瘤这一组织学类型获益最显著。
长远来看,肉瘤的靶向治疗应该是多靶点抑制剂,而非是对单一靶点进行抑制。
即那些具有多个靶点的小分子靶向药物,有可能展现较好的疗效。
下面的表格是目前关于肉瘤的靶向药物、对应的靶点,以及临床试验结果。
8、基因检测与跨癌种用图3:肉瘤的靶向药物、靶点和相应的临床结果如本帖子的初衷希望回答的一个问题,肉瘤适不适合做基因检测,因为肿瘤精准医疗一个很清晰的理念是“没有基因突变不会导致肿瘤,有基因突变就可能存在对应的靶向药物,不管哪个靶向药物是否批准到肉瘤,是否有对应的临床试验,但只要其他癌种或文献报道某个基因的某个突变类型,使用某种靶向药物有效果,那么这就是一种希望。
”“癌度”与多家基因检测公司咨询,很多公司检测肉瘤的样本较少,很多是阴性报告。
我们现在对国内最大的基因测序公司华大基因的检测的肉瘤数据做一下梳理,看看检测的肉瘤类型和检测到的基因突变,以及推荐的靶向药物。
图4:华大基因检测的肉瘤类型、突变的基因和推荐用药图4 华大基因检测的肉瘤类型和对应的基因突变位点,由于肉瘤是个罕见肿瘤,总体检测的样本数不是特别多,但相比其他公司还是要多不少了。
有一些样本是没有检测到突变基因和靶向药物的,也就是阴性报告,是否那些样本使用的外周血,可能是因为肉瘤释放入血的ctDNA浓度比较低,也有可能是肉瘤类型的遗传突变形式没有包含在检测基因列表里面,如一些罕见的染色体易位等,总体上找到基因突变和对应跨适应症用药或临床用药的概率是50%左右。
需要着重注意的是,一个肉瘤类型一定是尽量使用组织样本做检测,由于肉瘤的突变基因不是很常见,所以检测的基因数目尽可能多一些,而且一定要找一家靠谱的基因检测公司,必须对什么基因的什么位点发生了什么类型的突变,推荐的靶向药物必须有科学依据,因为一个基因可以有多种突变形式,但不是随便一个突变都对应靶向药物有效。
至此,我们终于可以回答了本帖开始时提出的那个问题,肉瘤是否有必要做基因检测,能否有指导的靶向药物,通过看华大基因的检测数据,可以说答案是肯定的。
尤其是对于抗血管生成的靶向药物耐药,不适合化疗的患者,做基因检测寻找跨适应症用药、临床阶段的用药不失为一个思路。
但是需要知道也有近一半是测不到的突变并找到靶向药的,所以如果存在手术治愈的机会,肉瘤的治疗首选还是手术。
9、肉瘤的预后情况如果肉瘤分期较低,即没有转移至身体的其他部位,往往可以通过手术治愈。
如果肉瘤发生了进展,则往往较难以治愈。
假如骨肉瘤没有扩散,骨肉瘤的生存率在60%-80%,假如可以通过外科手术治疗,将所有肿瘤移除,则基本上可以说获得了治愈。
总结:肉瘤的治疗首先应该根据分期和转移情况看是否有手术治疗的机会,批准的靶向药物都强调用于不能手术切除的晚期患者,手术切除病灶是目前唯一治愈的机会。
获批的靶向药物更多的基于抗血管生成的多靶点小分子抑制剂,也有两个是海洋生物的提取物。
而且大多数靶向药物是处在临床阶段的。
不过很多药物也常见于肺癌的靶向治疗,但是几乎没有EGFR等突变,所以肉瘤患者谨记勿拿肺癌的特罗凯或易瑞沙盲试。
“癌度”检索到有相应的临床试验,是根据患者的基因突变、染色体易位等来找跨适应症用药的,说明这一检测基因变异寻找靶向治疗的思路也是被科学认可的,这也是肿瘤精准医疗的一个理念,毕竟很多肉瘤发病率不高,不是哪一种肉瘤的哪一种基因变异都有临床试验数据,从华大基因的肉瘤检测数据来看,肉瘤检测基因突变找跨适应症用药存在可行性。