HCC1937人乳腺癌细胞

激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展摘要：肿瘤是人们身体健康的大杀手之一，因此它的治疗也成为了这个世纪亟待解决的问题，迄今为止也有很多类的抗肿瘤药物问世，比如甲氨蝶呤等化疗药物和干扰素等生物制剂。

化疗药物中的激素类药物在近二三十年来也成了一个热点，其通过调节体内激素平衡来控制肿瘤，主要包括以他莫西芬为代表的抗雌激素类药物、以氟他胺为代表的抗雄激素类药物、依西美坦等芳香化酶抑制剂和诺雷德等LH-RH拮抗剂/激动剂。

关键词：激素类药物；抗肿瘤；抗雌激素；芳香化酶抑制剂；RH-LH激动剂/拮抗剂恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，尤其是当今社会环境污染严重，导致肿瘤的发病率更高。

因此抗肿瘤药物的研究也就成了当今医药界的热门项目。

迄今为止，也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。

激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。

激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物，一直以来都是备受争议，但是近年来的一些研究表明能够通过和一些药物连用来降低激素的强烈副作用。

激素类药物在各个疾病领域都有不错的疗效，近年来激素类抗肿瘤药物研究有很大进展，除了一些传统的激素类用于抗肿瘤外，并有新的抗雌激素、抗雄激素、LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤临床。

作者于本文中对不同类的激素药物做简要叙述。

1 抗雌激素类药物抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一，这类药物可在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体，在细胞浆内形成与雌激素受体配体-受体的二聚体复合物[1]，继而进入细胞核内，影响DNA和mRNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖，达到治疗、控制乳腺癌的目的。

同时部分抗雌激素类药物也可以用于治疗卵巢癌和其他一些癌症的辅助治疗。

1.1他莫昔芬他莫西芬（Tamoxifen,TAM，又名三苯氧胺）是一种非激素类抗癌药, 由于其能够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用, 故被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。

常见几个乳腺癌细胞的表达的基因及培养展开全文三连一下，了解更多精彩内容乳腺癌(mammary carcinoma)是女性最常见的恶性肿瘤之一。

因地理环境、生活习惯的不同...40%～50%的乳腺癌含有孕激素受体（PR），这类乳腺癌称为PR阳性乳腺癌。

实验常用的乳腺癌细胞有:MCF-7，MCF-10A，MDA-MB-231，MDA-MB-435，MDA-MB-435S，MDA-MB-436，MDA-MB-453，MDA-MB-468，MDA-MB-157，MDA-MB-361，SK-BR-3，SUM159PT，T-47D，ZR-75-30，ZR-75-1，Hs 578T，HCC1937，HCC 38，HBL100，BT-549，BT-474，BT-20，Bcap-37，DU4475等等。

不同的细胞株所表达的基因都会不同，以下，是我们整理的这些常见的细胞所表达的基因，也是我们公司可以提供的乳腺癌的细胞种类，乳腺癌研究方面的老师记得收藏哦：部分细胞形态细胞名称来源/形态培养基细胞表达BT-20腺癌细胞浸润性导管癌乳腺/上皮细胞样培养基：90%MEM 10%FBSG/A完全培养基：MEM完全培养基（货号：MD0301）气相：37℃, 5% CO2ER(-); PR(-);TP53 WT贴壁生长；该细胞表达WNT3和WNT78。

TNFalpha抑制该细胞生长。

该细胞雌激素受体阴性，但表达5＇外显子缺失的雌激素mRNA。

BT-474导管癌细胞乳腺;乳房/导管；上皮细胞样培养基：90%1640 10% FBSG/A完全培养基：1640完全培养ER( ); PR( );HER2( )；TP53浸润性导管癌 基（货号：MD0201）气相：空气95% ; 37℃, 5%CO2BT-549 导管癌细胞 乳腺；乳房/上皮细胞 培养基：90%1640 10% FBS G/A 完全培养基：1640完全培养基（货号：MD0201）气相：空气95% ; 37℃, 5%CO2ER(-); PR(-);TP53 WTHBL100胸腔积液 培养基：DMEM 基础培养基 , 90%；胎牛血清，10%。

乳腺癌细胞株整理以下是乳腺癌细胞株的汇总整理：名称：600MPE来源：浸润性导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：上皮细胞样，来源于恶性胸腔积液，表达表皮生长因子（EGF）、致癌基因her2/neu（超表达）、her3+、her4+、p53+名称：AU565来源：腺癌细胞形态培养基：RPMI-1640基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：乳腺/乳房来源于转移部位，ER(-)、PR(-)、HER2(+)、TP53+WT名称：Bcap-37来源：腺癌细胞形态培养基：RPMI-1640基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：空气（95%）、CO2（5%），温度：37℃特征：浸润性导管癌，贴壁生长，表达WNT3和WNT78，TNF alpha抑制该细胞生长，雌激素受体阴性，但表达5＇外显子缺失的雌激素mRNA名称：BT-474来源：导管癌细胞形态培养基：未提及特征：浸润性导管癌名称：BT-483来源：导管癌细胞形态培养基：RPMI-1640基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：乳腺/乳房来源于导管，上皮细胞样，ER(+)、PR(+)、TP53-名称：BT-549来源：导管癌细胞形态培养基：RPMI-1640和0.023IU/ml胰岛素（90%）、胎牛血清（10%）或高糖DMEM+20%优质胎牛血清气相：空气（95%）、CO2（5%），温度：37℃特征：乳腺/乳房来源于上皮细胞名称：CAMA1来源：腺癌细胞形态培养基：未提及名称：HBL100来源：导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2名称：HCC1007来源：导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2名称：HCC1143来源：原发性导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：XXX分期IIA，3级，胸腔积液来源，上皮细胞特征，包括桥粒、微绒毛、紧密连接和间隙连接。

长链非编码RNA DLG相关蛋白1-AS5在乳腺癌组织中的表达及对癌细胞增殖和侵袭的影响陆凯;陆建菊;郭文利;黄建棋【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2024(24)2【摘要】目的分析长链非编码RNA(lncRNA)DLG相关蛋白(DLGAP)1-AS5对乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响及其分子机制。

方法采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析乳腺癌组织及正常组织中DLGAP1-AS5表达水平,观察DLGAP1-AS5表达水平与乳腺癌患者生存期的关系。

采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测4种乳腺癌细胞系:永生化乳腺上皮细胞(MCF-10A)、人乳腺癌细胞(MCF-7、HCC-1937)、人乳腺腺癌细胞(SK-BR-3)、人乳腺管癌细胞(BT-549)中DLGAP1-AS5表达水平。

将DLGAP1-AS5过表达质粒或阴性对照质粒转染至MCF-7细胞,计为DLGAP1-AS5组和阴性对照组。

采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)和Transwell 实验检测MCF-7细胞的增殖和侵袭情况。

采用starBase v3.0在线软件和双荧光素酶报告实验检测DLGAP1-AS5和miR-362-5p的靶向关系。

qRT-PCR检测MCF-7细胞中miR-362-5p表达水平。

蛋白质印迹实验检测MCF-7细胞中p38-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白表达水平。

结果与正常组织比较,乳腺癌组织中DLGAP1-AS5表达水平降低(P<0.01)。

与DLGAP1-AS5表达较低的乳腺癌患者比较,DLGAP1-AS5表达较高的乳腺癌患者总生存期和无病生存期均较长(P 均<0.01)。

与MCF-10A比较,乳腺癌细胞系中DLGAP1-AS5表达降低(P<0.01),MCF-7细胞中DLGAP1-AS5表达降低最明显(P<0.01)。

与阴性对照组比较,过表达DLGAP1-AS5后MCF-7细胞增殖能力减弱(P<0.05),细胞侵袭能力降低(P<0.01)。

三阴性乳腺癌TCL诱导THP-1细胞活化及分化的研究董博翰;丁园园;戴广丽;王贝茹;张思远【摘要】目的:研究三阴性乳腺癌细胞裂解物(TCL)对单核细胞活化和分化所产生的影响,以及裂解物诱导单核细胞分化的机制.方法:选取三阴性乳腺癌细胞系HCC1937制备细胞裂解物,以人单核细胞系THP-1作为研究对象.将HCC1937细胞裂解物作用于THP-1细胞,检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-12的分泌情况,并确定促进细胞因子分泌的最佳裂解物剂量和时间点.流式检测HCC1937细胞裂解物作用的THP-1细胞形态及细胞表面CD68表达的改变,并利用Q-PCR的方法检测裂解物作用后THP-1细胞中促分化关键因子转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)和PU.1蛋白的表达情况.结果:HCC1937细胞裂解物活化的THP-1细胞,大量合成分泌TNF-α、IL-12(P<0.05).THP-1细胞在裂解物作用后细胞体积、颗粒度等会发生增大,细胞表面CD68表达上调(P<0.05),上述表现符合巨噬细胞的特征.与此同时,作用后THP-1细胞中C/EBPα表达出现上调(P<0.05),而PU.1表达出现下调(P<0.05).结论:三阴性乳腺癌HCC1937细胞裂解物活化人单核细胞THP-1,并通过促进分化因子C/EBPα的表达和抑制PU.1的表达诱导THP-1向巨噬细胞分化%Objective:To investigate the activation and differentiation mechanisms of human THP-1 monocytes stimulated tumor cell lysate( TCL) in triple negative breast cancers.Methods:HCC1937 cells of triple negative breast cancers were used to produce TCL,and human monocyte THP-1 was used as a research object.The HCC1937 cell lysate was co-cultured with THP-1,and TNF-αand IL-12 levels in the cell culture supernatant were measured to deter-mine optimum dose and time point of HCC1937 cell lysate affecting THP-1 activation.Then the cellular morphology change andCD68 expression in THP-1 cells were detected usingflowcytometry.Quantitative PCR was performed to analyze C/EBPαand PU.1 expression in THP-1 cells activated by HCC1937 celllysate.Results:HCC1937 cell lysate induced THP-1 cells to secrete TNF-α and IL-12 in large quantity(P<0.05).The cell volume and granularity of THP-1 stimulated by HCC1937 cell lysate were obviously increased( P<0.05) ,and CD68 as well as C/EBPαexpression on THP-1 cells was spontaneous-ly up-regulated(P<0.05),whereas PU.1 wasdecreased(P<0.05).Conclusion:HCC1937 cell lysate of triple negative breast cancers can activate human monocyte THP-1 and induce it' s differentiation through boosting C/EBPα expression,yet i nhibiting PU.1.【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2018(037)003【总页数】5页(P205-209)【关键词】三阴性乳腺癌;肿瘤细胞裂解物;THP-1;C/EBPα;PU.1【作者】董博翰;丁园园;戴广丽;王贝茹;张思远【作者单位】皖南医学院生物化学教研室,安徽芜湖 241002;皖南医学院活性生物大分子研究安徽省重点实验室,安徽芜湖 241002;皖南医学院药学院,安徽芜湖241002;芜湖市中医医院妇产科,安徽芜湖 241000;皖南医学院生物化学教研室,安徽芜湖 241002;皖南医学院生物化学教研室,安徽芜湖 241002【正文语种】中文【中图分类】R329.26;R737.9三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中的一种特殊类型。

mcf7分子分型
MCF7是一种乳腺癌细胞系，属于ER阳性乳腺癌。

MCF7细胞系是乳腺癌
细胞系中较为常见的一个，它是雌激素受体阳性（ER+）的细胞系，这意味着它对雌激素具有较高的亲和力和依赖性。

MCF7细胞系的分子分型有多种，常见的包括：
1. Luminal A型：这种类型的乳腺癌细胞通常表达高水平的ER和PR（孕
激素受体），但HER2基因扩增和蛋白表达较低。

这种类型的乳腺癌对激素治疗和内分泌治疗敏感，预后相对较好。

2. Luminal B型：这种类型的乳腺癌细胞也表达高水平的ER和PR，但HER2基因扩增和蛋白表达较高。

这种类型的乳腺癌对激素治疗和内分泌治疗有一定敏感性，但可能对化疗和靶向治疗更敏感。

3. HER2过表达型：这种类型的乳腺癌细胞HER2基因扩增和蛋白表达较高，ER和PR表达较低。

这种类型的乳腺癌对化疗、靶向治疗和曲妥珠单抗治疗敏感，但可能对激素治疗不敏感。

4. 三阴性乳腺癌：这种类型的乳腺癌细胞ER、PR和HER2基因表达均为阴性。

这种类型的乳腺癌对激素治疗、内分泌治疗和靶向治疗不敏感，通常需要采用化疗等治疗方案。

需要注意的是，MCF7细胞系的分子分型并不是绝对的，不同的实验条件和研究结果可能会有所不同。

因此，在实际的实验设计和研究中，需要根据具体情况进行分子分型分析和验证。

BRCA1分子生物学特性与乳腺癌的发生发展【关键词】乳腺癌乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有上升趋势，它的发展主要经历一系列复杂的细胞和分子遗传学改变。

BRCA1是一个抑癌基因，其结构和功能的异常与乳腺癌的发病密切相关。

它在调节细胞周期进程、DNA损伤修复、细胞生长与凋亡及转录活化与抑制等多种生物学途径都起重要作用。

但目前有研究表明它的异变并不直接导致肿瘤的发生，而是通过造成基因不稳定性，使细胞处于高风险的恶化边缘。

1 BRCA1基本构成及其相关功能BRCA1基因定位于人体第17号染色体上，具有24个外显子，编码一个具有18个氨基酸的蛋白质［1］。

氨基末端的环指结构以及羧基末端的两个BRCT功能区是存在于多种蛋白中的保守功能区。

除此之外，未见这与其他蛋白同源。

多数与肿瘤相关的点均发生在这两个保守的功能区内。

其中的环状结构是保守的半胱氨酸和组氨酸残基组成的锌指结构，它介导蛋白与蛋白和蛋白与DNA之间的相互作用［2］。

这个结构还负责BRCA1的同源二聚体及BRCA1与bard1（BRCA1 associated ringfinger domain）异源二聚体的形成。

在细胞中&gt;75％的BRCA1以bard异源二聚体的形式存在。

有实验证明，在DNA损伤的情况下，该二聚体有泛蛋白E3连接酶的功能，介导RNA聚合酶的大亚单位的降解［3］。

BRCT功能区由85～95个氨基酸组成, 中心部分是保守的疏水氨基酸。

此功能区普遍存在于DNA修复和细胞周期调控相关的蛋白之中。

BRCA1中多数与肿瘤相关的突变均可导致BRCT功能缺失，可见此功能区的重要性。

BRCT中多个带负电的残基jo 显示其有转录调节功能。

因为在真核细胞转录因子中，这种高度酸性区域通常与转录激活相关［4］。

2 BRCA1异变与遗传不稳定性目前已发现的BRCA1的突变超过500种。

通过对BRCA1相关性乳腺癌的研究发现，与不携带BRCA1突变的乳腺癌相比，前者常含有更多的非整倍体。

目录号种别名称
价格TCHu203人1100TCHu127人1100TCHu225人700TCHu74人900TCHu148人1100TCHu9人500TCHu184人1100TCHu175人1100TCHu227人1100TCHu233人700TCHu136人1100TCHu126人1100TCHu143人1100TCHu93人500TCHu87人500
T-47D 人乳腺管癌细胞中国科学院上海生命
BT-474人乳腺导管癌细胞中国科学院上海生命BT-549人乳腺管癌细胞中国科学院上海生命MDA-MB-468人乳腺癌细胞中国科学院上海生命ZR-75-1人乳腺癌细胞中国科学院上海生命MDA-MB-231人乳腺癌细胞中国科学院上海生命MDA-MB-453人乳腺癌细胞中国科学院上海生命MDA-MB-436人乳腺腺癌细胞中国科学院上海生命MDA-MB-415人乳腺腺癌细胞中国科学院上海生命HCC1937人乳腺癌细胞中国科学院上海生命Bcap-37人乳腺癌细胞中国科学院上海生命SK-BR-3人乳腺腺癌细胞中国科学院上海生命MCF7人乳腺癌细胞中国科学院上海生命名称ZR-75-30人乳腺癌细胞中国科学院上海生命Hs-578T 人乳腺癌细胞中国科学院上海生命
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MCF-7人乳腺癌细胞MCF-7细胞描述：MCF-7细胞保留了多个分化了的乳腺上皮的特性，包括：能通过胞质雌激素受体加工雌二醇并能形成圆形复合物（domes）。

该细胞含有Tx-4癌基因。

肿瘤坏死因子α（TNF alpha）可以抑制MCF-7细胞的生长。

抗雌激素处理细胞能调变IGFBP’S的分泌。

MCF-7细胞增殖能力取决于细胞取材、培养技术、培养条件等综合因素。

请按照正确的培养方法来解冻、传代，以此保证细胞具备良好的增殖能力，方便您的后继研究顺利进行。

货号规格培养基运输保存C00401×106个/管DMEM+10% FBS干冰运输液氮保存质量控制：本细胞经过了检测，不含有细菌、真菌、病毒（HIV、HBV、HCV）、支原体。

培养条件：37℃，5% CO2，PH值7.2~7.4，无菌恒温培养。

细胞相关操作（注意：细胞操作都需严格按照无菌操作）收到复苏好的贴壁细胞的处理方法：1. 先从外包装盒拿出细胞瓶，在细胞瓶表面喷一层酒精，并小心去掉封口膜；2. 在显微镜下观察细胞状态，并确定是否染菌，如有染菌，请立即拍照，并将细胞丢掉；3. 将培养瓶置于37°C，5% CO2的无菌培养箱中培养4-6小时；4. 倒掉多余的培养基，留正常体积的培养基；5. 重新将培养瓶置于37°C，5% CO2的无菌培养箱中培养过夜；6. 第二天传代。

收到冻存细胞的处理方法：1.37°C水浴预热培养基；迅速搅动2.从液氮中取出细胞迅速放入37°C水浴快速解冻（解冻后不要继续暖细胞）；3.在超净台中加入5ml培养基重悬细胞，1000rpm离心5min；4.弃上清，加入5ml培养基重悬细胞后转入T25培养瓶中，轻轻晃匀；5.置于37°C，5% CO2培养箱中培养(培养瓶盖没有透气孔的话，瓶盖不要拧太紧)；6.第二天，用新鲜的培养基给细胞换液后继续培养。

细胞传代1.当细胞融合度达到90%以上时，给细胞传代；2.37°C水浴预热培养基；3.在超净台中，弃培养基，加入2-5mlPBS清洗细胞后，再加入1ml胰酶消化细胞；4.显微镜下观察到细胞变圆，有细胞开始脱离瓶壁时，加入5ml培养基终止消化；5.用移液器轻轻吹下瓶壁上剩余的细胞，并轻轻吹打将细胞吹散；6.将细胞移入离心管中，1000rpm离心5min；7.弃上清，加入15-20ml的培养基重悬细胞后转入T75培养瓶中或按适当比例传到T25瓶中（确保细胞贴壁后融合度在25-50%之间），细胞密度在1×104 cells/cm2 (2.5×105 cells/T-25瓶），混匀细胞悬液，确保细胞均匀分布；8.将培养瓶置于37°C，5% CO2的无菌培养箱中培养。

学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（4）：450 - 460450·论文·PARP-1/PI3K双靶点抑制剂的设计、合成与生物活性黄至诚，叶柳，杜宇，古宏峰，高凡云，朱启华*，徐云根**（中国药科大学药物化学系，南京 210009）摘 要 磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K）抑制剂可以增加肿瘤细胞对聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1（poly ADP-ribose polymerase-1, PARP-1）抑制剂的敏感性，因此，同时抑制PARP-1和PI3K活性有望克服PARP-1抑制剂的耐药性。

本课题组前期获得了两个对PARP-1和PI3K均具有优良抑制活性的化合物XW-1和WZ-1，但是由于水溶性差限制其进一步研究。

本研究以XW-1和WZ-1为先导化合物，通过连接脲基团引入成盐位点以提高化合物的水溶性，设计合成了11个目标化合物。

所有目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确认。

测定了化合物对PARP-1和PI3K的酶抑制活性，结果显示，大部分化合物对PARP-1和PI3K的抑制活性均较好。

在此基础上，采用MTT法测定了化合物8b、8e和8f对MDA-MB-231、MDA-MB-468、HCC1937、HCT116以及对奥拉帕尼耐药的HCT116R等5种肿瘤细胞的增殖抑制活性，并进行了构效关系讨论。

结果显示，3个化合物都具有优异的抗肿瘤细胞增殖活性。

其中，化合物8f对5种肿瘤细胞的抗增殖活性都显著强于阳性药奥拉帕尼，并与BKM120相当。

选择化合物8b和8f制成相应的盐酸盐，并测定其水溶性，结果显示两个化合物的水溶性都得到了显著性提升。

本研究为进一步研发成药性好且抑制活性强的PARP-1/PI3K双靶点抑制剂提供了实验依据。

关键词PARP-1抑制剂；PI3K抑制剂；双靶点；抗肿瘤；成药性优化中图分类号R914；R965 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）04 -0450 -11doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023050301引用本文黄至诚，叶柳，杜宇，等.PARP-1/PI3K双靶点抑制剂的设计、合成与生物活性［J］.中国药科大学学报，2023，54（4）：450–460. Cite this article as：HUANG Zhicheng，YE Liu，DU Yu，et al. Design， synthesis and biological evaluation of PARP-1/PI3K dual-target inhib⁃itors［J］.J China Pharm Univ，2023，54（4）：450–460.Design, synthesis and biological evaluation of PARP-1/PI3K dual-target inhibitorsHUANG Zhicheng, YE Liu, DU Yu, GU Hongfeng, GAO Fanyun, ZHU Qihua*, XU Yungen**Department of Medicinal Chemistry,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,ChinaAbstract Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitors can increase the sensitivity of tumor cells to Poly ADP-ribose polymerase-1 (PARP-1) inhibitors. Therefore, the simultaneous inhibition of the PARP-1 and PI3K activities are expected to overcome the drug resistance of PARP-1 inhibitors.In our previous work, two com⁃pounds XW-1 and WZ-1 with excellent activities against PARP-1 and PI3K were obtained with the limitation to further study due to their poor water solubility.Therefore, XW-1 and WZ-1 were chosen as lead compounds to optimize their solubility by introducing a salt-forming site via a urea group, and 11 novel compounds were designed and synthesized.The structure of all target compounds was confirmed by 1H NMR, 13C NMR, and HRMS.The enzyme activities of the compounds against PARP-1 and PI3K were measured, and the results showed that most of the compounds demonstrated good inhibitory activities against PARP-1 and PI3K.Based on the above result, the inhibitory activities of compounds 8b, 8e,and 8f against MDA-MB-231, MDA-MB-468, HCC1937, HCT116, and olaparib-resistant HCT116R were determined by MTT, respectively.Additionally, the structure-activity relationship was discussed. The results showed that these compounds displayed excellent antip⁃收稿日期2023-05-03 通信作者*Tel∶159****0589E-mail∶zhuqihua@**Tel∶135****5520E-mail∶xyg64@第 54 卷第 4 期黄至诚，等：PARP -1/PI3K 双靶点抑制剂的设计、合成与生物活性roliferation activity.Among them, compound 8f demonstrated antiproliferation remarkably against all five tumorcells, which was more potent than that of olaparib, and was comparable to that of BKM120.Furthermore, the sol⁃ubility of hydrochloride salts of compound 8b and 8f was significantly improved compared to the lead com⁃pounds.The results of this study will provide a theoretical basis for the further development of PARP -1 and PI3K dual -target inhibitors with good pharmaceutical properties and strong inhibitory activities.Key words PARP -1 inhibitor; PI3K inhibitor; dual -target; antitumor; pharmaceutical optimization聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1（poly ADP -ribose polymerase -1，PARP -1）抑制剂通过其特殊的合成致死机制发挥抗肿瘤作用[1]，但在临床上主要用于治疗乳腺癌易感基因1/2（breast cancer suscep⁃tibility gene 1/2，BRCA1/2）突变或缺失的肿瘤，适应证有限；此外，临床研究证明，由于BRCA1/2的二次突变导致同源重组修复途径恢复[2-4]，从而对PARP -1抑制剂产生耐药性，这进一步限制了PARP -1抑制剂的临床应用。

香芹酚对人乳腺癌细胞凋亡的影响及其机制陈虎虎;周姣含;邱倩;张小伟【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2022(44)4【摘要】目的探究香芹酚对人乳腺癌细胞凋亡及B淋巴细胞瘤-2/细胞色素C(Bcl-2/CytC)通路的影响,并分析相关分子机制。

方法体外培养人乳腺癌HCC1937细胞株,并分为空白对照组及香芹酚低、中、高剂量组。

采用MTT法检测各组HCC1937细胞增殖能力,醋酸铀和柠檬酸铅双染色观察各组HCC1937细胞超微结构,PI染色检测各组HCC1937细胞周期,AnnexinV-FITC/PI双染法检测各组HCC1937细胞凋亡,蛋白免疫印迹法检测各组HCC1937细胞Bcl-2/CytC通路蛋白[Bcl-2、CytC、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)]表达。

结果与空白对照组比较,香芹酚各剂量组HCC1937细胞增殖抑制率均升高,呈剂量依赖性(P<0.05)。

PI染色显示,与空白对照组比较,香芹酚各剂量组HCC1937细胞超微结构均出现凋亡形态,G_(0)/G_(1)期HCC1937细胞分布比例、细胞凋亡率及Bax、CytC、caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),S期、G_(2)/M期HCC1937细胞分布比例、Bcl-2蛋白表达均降低(P<0.05),并呈剂量依赖性。

结论香芹酚能抑制人乳腺癌HCC1937细胞增殖并诱导细胞凋亡,可能是通过促进Bcl-2/CytC线粒体凋亡通路活化实现的。

【总页数】5页(P1303-1307)【关键词】香芹酚;人乳腺癌细胞;凋亡;Bcl-2/CytC信号通路【作者】陈虎虎;周姣含;邱倩;张小伟【作者单位】陇东学院岐伯医学院;甘肃省高校陇东生物资源保护与利用省级重点实验室;庆阳市第二人民医院【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.PAK6基因对人乳腺癌放疗敏感性及细胞凋亡影响及机制2.人参多糖与他莫昔芬联合对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及其机制研究3.乙酰氧基胡椒酚乙酸酯对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡与侵袭的影响4.As2O3联合衣霉素体外干预对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响及作用机制5.虎眼万年青总皂苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响及其机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

多种癌细胞Nesprin 1蛋白的表达目的通过比较Nesprin 1在不同癌细胞中的表达程度，为Nesprin 1与多种癌细胞之间的关系做初步探讨。

方法采用Western blotting方法检测Nesprin 1在人宫颈癌细胞（Hela）、人肺癌细胞（H-125）、人乳腺癌细胞（HCC-1937）、人膀胱癌细胞（5637）、人肝癌细胞（HepG2）、人胃癌细胞（BGC-823）、人结肠癌细胞（HCT 116）、人食管癌细胞（Eca-109）、小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（Raw 2647）等癌细胞当中的表达。

结果各癌细胞组GAPDH均有表达，Nesprin 1各组表达量不同，从强到弱顺序为HCC-1937>H-125>HCTll6=Eca-109>RAW2647>BGC-823>HepG2>Hela>5637，其中人膀胱癌细胞5637的表达不明显。

结论Nesprin 1蛋白可在多种癌细胞中表达，膀胱癌细胞中表达不明显。

标签：Nesprin；癌症；肺癌；肝癌；胃癌；Hela；HCC-1937癌症是被预测为21世纪人类“第一杀手”的疾病。

现常见的癌症有肺癌、肝癌、胃癌、血癌、肠癌、乳腺癌、食道癌、淋巴癌及肾癌等，其中前三者已成为我国癌症中致死率最高的三大疾病。

在癌症的发生发展过程中，癌细胞是产生癌症的源头，癌细胞的疯狂增殖、浸润及侵袭是由多种因素作用的结果，人类的干预手段是否有效可以通过调节癌细胞的各种蛋白及核酸的表达来判断，其表达并不是单型，而是由多种因子组成。

Nesprin是核膜蛋白的组成部分，是一个含多个重复序列的核骨架和细胞骨架蛋白家族。

目前已发现此家族由4个基因编码组成，即Nesprin 1、Nesprin 2、Nesprin 3、Nesprin 4，其中Nesprin 1是目前研究较多的蛋白之一。

最近有关nesprin 家族细胞功能与肿瘤关系的研究成为热点，认为其下调或编码的基因突变可能参与肿瘤的形成，为此可以作为肿瘤诊断和治疗的靶点。