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⾮⽔溶液滴定法是在⾮⽔溶剂中进⾏滴定的⽅法。
主要⽤来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱⾦属盐类药物的含量。
也⽤于测定某些有机弱酸的含量。
⾮⽔溶剂的种类 (1) 酸性溶剂 有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常⽤的酸性溶剂为冰醋酸。
(2) 碱性溶剂 有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常⽤的碱性溶剂为⼆甲基甲酰胺。
(3) 两性溶剂 兼有酸、碱两种性能，最常⽤的为甲醇。
(4) 惰性溶剂 这⼀类溶剂没有酸、碱性，如苯、氯仿等。
第⼀法 除另有规定外,精密称取供试品适量［约消耗⾼氯酸滴定液(0.1mol/L)8ml］，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各药品项下规定的指⽰液1～2滴，⽤⾼氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。
终点颜⾊应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果⽤空⽩试验校正。
若滴定样品与标定⾼氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将⾼氯酸滴定液的浓度加以校正。
N N＝───────────── 1＋0.0011(t－t) 式中 0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t为标定⾼氯酸滴定液时的温度； t为滴定样品时的温度； N为t时⾼氯酸滴定液的浓度； N为t时⾼氯酸滴定液的浓度。
供试品如为氢卤酸盐，应在加⼊醋酸汞试液3～5ml后，再进⾏滴定；供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可直接滴定，但滴定⾄其成硫酸氢盐为⽌；供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指⽰剂退⾊，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指⽰终点为宜。
电位滴定时⽤玻璃电极为指⽰电极，饱和⽢汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和⽆⽔甲醇溶液）为参⽐电极。
第⼆法 除另有规定外,精密称取供试品适量[(约消耗碱滴定液(0.01mol/L)8ml]，加各药品项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指⽰液1～2滴，⽤规定的碱滴定液滴定。
终点颜⾊应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果⽤空⽩试验校正。
非水溶液滴定法
生物碱类药物一般具有弱碱性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。
(1)氢卤酸盐的滴定：
在滴定生物碱的氢卤酸盐时，一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞
的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除
氢卤酸对滴定反应的不良影响。
加入的醋酸汞量不足时，可影响滴定终点而使结果偏低，过量的
醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果。
(2)硫酸盐的测定：
硫酸为二元酸，在水溶液中能完成二级电离，生成SO42-，但在冰
醋酸介质中，只能离解为HSO4-，不再发生二级离解。
因此，生物碱的
硫酸盐，在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
硫酸阿托品的含量测定。
溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。
至溶液显纯蓝色。
硫酸奎宁的含量测定。
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
硫酸奎宁片的含量测定。
硫酸奎宁经强碱溶液碱化，生成奎宁游
离碱，在与高氯酸反应，因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
(3)硝酸盐的测定：
硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示剂变色，所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时，一般不用指示剂而用电位法指示终点。
如硝酸士的宁。
(4)磷酸盐的测定：
磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可按常法测定。
⾮⽔溶液滴定法
在⾮⽔溶剂(有机溶剂与不含⽔的⽆机溶剂)中进⾏滴定分析的⽅法称为⾮⽔滴定法。
⽔中不能顺利滴定：溶解性、酸碱性→增⼤
考点1：⾮⽔碱量法
溶剂：冰醋酸溶剂(加醋酐除去⽔分)
滴定液：⾼氯酸滴定液——标定⽤邻苯⼆甲酸氢钾
终点判断：结晶紫指⽰剂、电位法
考点2：⾮⽔酸量法
溶剂：⼆甲基甲酰胺、⼄⼆胺
滴定液：甲醇钠滴定液——标定⽤基准物质苯甲酸
终点判断：麝⾹草酚蓝指⽰剂
考点3：⾮⽔碱量法的应⽤
(1)⽤⾮⽔碱量法分析的药物：
肾上腺素、盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑、盐酸⿇黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、磷酸可待因、硫酸奎宁、维⽣素B1
(2)分析有机碱的盐酸盐(氢卤酸盐)——滴定前加⼊醋酸汞的冰醋酸溶液，防⽌⽣成盐酸(氢卤酸)对滴定的⼲扰。
代表药物：盐酸氯丙嗪、盐酸⿇黄碱、盐酸吗啡
(3)⽤电位法指⽰终点，代表药物：氟康唑、维⽣素B1.有机碱的硝酸盐(防⽌⽣成的硝酸氧化破坏指⽰剂)
(4)分析有机碱的硫酸盐——只能滴定⾄HS04-的程度。
代表药物：硫酸阿托品、硫酸奎宁。
第二章药物分析(总分40,考试时间600分钟)一、名词解释1. 非水溶液滴定法2. 药品质量标准3. 氧瓶燃烧法4. 灵敏度法（杂质检查）5. 戊烯二醛反应二、单项选择题1. 巴比妥类药物的水溶液为：（）A. 强酸性B. 强碱性C. 弱酸性D. 弱碱性2. 比色法的测定波长属于下列哪种光的波长范围：（）A. 紫外光B. 可见光C. 红外光D. 以上都是3. 巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生反应，该反应为：（）A. 络合反应B. 缩合反应C. 聚合反应D. 氧化反应4. 具有重氮化—偶合反应的物质，其中应含有或水解后含有的官能团为：（）A. 芳伯胺基B. 芳叔胺基C. 芳季胺基D. 以上都不是5. 具有酚羟基的水杨酸及其盐与三氯化铁试液反应，生成的配对化合物呈：（）A. 紫堇色B. 黄色C. 红棕色D. 绿色6. 安定分子中含有氯元素，在铜网上燃烧，其火焰的颜色为：（）A. 黄色B. 紫色C. 蓝色D. 绿色三、是非题1. 药物杂质检查的常用方法中，对照法与比较法都需要对照品。
A. 正确B. 错误2. 含有不饱和烃取代基的巴比妥类药物与溴试液发生加成反应，使溴试液褪色。
A. 正确B. 错误3. 比色法不可使用玻璃吸收池，必须使用石英吸收池。
A. 正确B. 错误4. 含芳环取代基的巴比妥类药物与亚硝酸钠硫酸反应，生成玫瑰红色产物。
A. 正确B. 错误5. 抗生素的效价测定方法可分为生物学法和物理化学法两大类。
A. 正确B. 错误6. 在体内药物分析中，样品在-20℃冷冻贮存，可以保证样品完全不起变化。
A. 正确B. 错误四、填空题1. 药物分析的效能指标包括_________ 、_________ 、_________ 、定量限、选择性、线性范围和耐用性。
2. 药物质量标准的主要内容包括：_________ 、_________ 、_________ 、检查、含量测定等。
西药|药物分析原料药口诀记忆方法第九章芳酸药物名称：阿司匹林布洛芬丙磺舒口诀：阿布吃酸冰糕解释：阿—阿司匹林，布—布洛芬，酸—酸碱滴定法，冰—丙磺舒，糕—高相液相色谱法。
也就是说，阿司匹林和布洛芬都用的是酸碱滴定法，丙磺舒用的是高效液相色谱法。
第十章巴比妥类药品名称：苯巴比妥，司可巴比妥钠，硫喷妥钠口诀：芭比娃娃，银袖子。
解释：芭比巴比妥类药物，银—银量法（苯巴比妥），袖—溴量法（司可巴比妥钠），子—紫外分光光度法（硫喷妥钠）。
请记住巴比妥类药物这章的顺序。
第十一章胺类药品名称：盐酸普鲁卡因盐酸利多卡因对乙酰氨基酚肾上腺素口诀：儒雅的尚非对外放高利贷解释：儒雅：儒—普鲁卡因中鲁的谐音，雅—亚硝酸钠滴定法，尚非（这个是我的一个同学）其中尚—肾上腺素，非—非水溶液滴定法，对外：对—对乙酰氨基酚，外—紫外分光光度法，高利：高—高效液相色谱法，利—利多卡因用。
第十二章磺胺类药品名称：磺胺甲噁唑磺胺嘧啶口诀：黄亚硝（磺胺类用亚硝酸钠滴定法）—就当是一个人的名字记住吧。
第十三章杂环类药品名称：异烟肼硝苯地平左氧氟沙星盐酸氯丙嗪地西泮氟康唑口诀：井高地平是福星高，并勤盼康复水。
解释：井—异烟肼，高—高相液相色谱法，地平—硝苯地平，是—铈量法，福星—左氧氟沙星，高—高效液相色谱法，并勤—盐酸氯丙嗪，盼—地西泮，康复—氟康唑，水—非水溶液滴定法。
第十四章生物碱药品名称：盐酸麻黄碱硫酸阿托品盐酸吗啡磷酸可待因硫酸奎宁口诀：品麻花，飞马可安宁。
解释：品—阿托品，麻花—麻黄碱，飞——非水溶液滴定法，马—吗啡，可—可待因，宁—奎宁。
第十五章激素类药品名称：激素类口诀：鸡眼膏。
鸡—激素，膏—高效液相色谱法。
第十六章维生素类药品名称：维生素B1、C、E、K1口诀：非典气高。
解释：记住药品顺序，非—非水溶液滴定法（维生素B1），典—碘量法（维生素C），气—气相色谱法（维生素E），高—高效液相色谱法（维生素K1）。
第十七章抗生素类药品名称：抗生素口诀：高升，微庆。
非水溶液滴定法注意事项
滴定法是一种常用的分析方法，非水溶液滴定法是在非水溶液中进行滴定的方法。
在进行非水溶液滴定时，需要注意以下几点：
1. 选择合适的指示剂：非水溶液中常常需要选择特定的指示剂来指示滴定终点。
选择指示剂时需要考虑溶解度、化学反应以及颜色变化等因素。
2. 精确称量试剂：在非水溶液滴定中，试剂往往是以溶液或固体形式存在的，因此需要精确称量所加入的试剂，以保证滴定结果准确。
3. 控制滴定速度：滴定过程中需要逐滴加入滴定剂，滴定速度需要适当控制，以避免滴定过程中出现过快或过慢的滴定速度，影响结果的准确性。
4. 防止氧气、湿气进入滴定体系：一些非水溶液对氧气或湿气敏感，滴定过程中要尽量减少氧气、湿气的进入，可以使用惰性气体保护滴定体系。
5. 正确判断滴定终点：在非水溶液滴定中，滴定终点的判断可能需要通过颜色变化、电位变化或者其他物理化学性质的变化来进行判断，要对滴定终点进行准确判断。
6. 进行至少两次滴定：为了获得准确可靠的结果，进行非水溶液滴定时通常需要进行至少两次滴定，以验证结果的可重复性。
7. 注意溶剂的选择：在非水溶液滴定中，需要选择适当的溶剂来溶解需要滴定的物质，不能使用与所滴定物质发生反应的溶剂。
8. 遵守实验操作规范：在进行非水溶液滴定时，需要严格按照实验操作规范进行，注意实验室安全，避免产生危险。
非水溶液滴定法非水溶液滴定法1 简述1.1 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的容量分析方法，以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶剂中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。
本法在药典含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。
1.2 非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点突跃明显，根据《中国药典》规定，可使用单一或混合溶剂。
1.3 非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。
非水溶液滴定法大多用于原料药品的含量测定。
2 仪器与用具2.1 滴定管用10m1滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05m1者）。
2.2 电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极；在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。
2.3 选用全自动滴定仪（如Mettler DL25）时，可用复合非水pH 电极(如DG-l12SC电极)；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。
2.4 用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。
2.5 所用的仪器用具均应干燥。
3 试药与试液3.1 滴定液3.1.1 滴定液的配制、标定与贮藏均应按《中国药典》规定。
3.1.2 甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。
3.1.3 酸碱滴定液的标定同一操作者标定不得少于3份。
酸滴定液标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1%；碱滴定液的标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.2％，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2％。
3.2 试液及试剂3.2.1 醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示液均按药典规定配制。
非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量。
也用于测定某些有机弱酸的含量。
非水溶剂的种类(1) 酸性溶剂有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。
(2) 碱性溶剂有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。
(3) 两性溶剂兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。
(4) 惰性溶剂这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、氯仿等。
第一法除另有规定外,精密称取供试品适量［约消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)8ml］，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。
终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。
N<[0]>N<[1]>＝─────────────1＋0.0011(t<[1]>－t<[0]>)式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t<[0]>为标定高氯酸滴定液时的温度；t<[1]>为滴定样品时的温度；N<[0]>为t<[0]>时高氯酸滴定液的浓度；N<[1]>为t<[1]>时高氯酸滴定液的浓度。
供试品如为氢卤酸盐，应在加入醋酸汞试液3～5ml后，再进行滴定；供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可直接滴定，但滴定至其成硫酸氢盐为止；供试品如为硝酸盐时，因硝酸可使指示剂退色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。
电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极。
第二法除另有规定外,精密称取供试品适量[(约消耗碱滴定液(0.01mol/L)8ml]，加各药品项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液1～2滴，用规定的碱滴定液滴定。
终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
在滴定过程中，应注意防止溶剂和滴定液吸收大气中的二氧化碳和水蒸气，以及滴定液中溶剂的挥发。
电位滴定时所用的电极同第一法。
