低分子肝素的制备和应用

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 2000年2月 云南化工 Feb.2000　第27卷第1期 YunnanChemicalTechnology Vol.27,No1　

低分子肝素及其制备

董学畅1,张淑桂2,杨素仙1Ξ

(1　云南民族学院化学系,昆明650003;　2　云南大学国际学术交流中心,昆明650091)

摘　要:　扼要介绍和评述低分子肝素的化学结构、性质、作用机制及其制备方法。关键词:　肝素;　低分子;　制备中图分类号:　O636.1+2 文献标识码:　A 文章编号:　1004-275X(2000)01-0044-02

TheLowMolecularWeightHeparinandItsPraperation

DONGXue-chang,ZHANGShu-gui,YANGShu-xian(DepartmentofChemisty,YunnanNationalitesInstitute,Kunming650031,China)

Abstract:　Inthispaper,thechemicalstructures,properitesandreactionmechanismofthelowmolecularweightheparinanditspreparationmethodsareintroducedandreviewedbriefly.Keywords:　heparin;　lowmolecularweightheparin;　preparation

肝素自1916年Molean发现其良好的抗凝作用

以来,历经半个多世纪,作为一种重要的生化药物而

被广泛地应用在医药临床上。肝素不仅具有抗凝、

抗血栓、抗炎、抗过敏、抗病毒和降血脂等多种生物

.

肝素在透析中的应用

血液透析过程中因血液通过机械管道等特殊装置,使其红细胞、血小板破坏而引起凝血,因此,血液透析中必须常规应用抗凝剂：常用的主要制剂有肝素钠（SH）及各厂生产的低分子肝素（LMWH）

肝素钠,它是一种酸性蛋白,存在于哺乳动物组织中,最先从肝脏内提取出来,故名/肝素,分子量为8000~25000道尔顿,在血中与抗凝血酶结合形成肝素2抗凝血酶结合物,抑制凝血酶的作用,封闭活化因子X和活化因子,使它们失去活性,干扰凝血活酶的形成,使凝血过程中止,从而发挥凝血作用。肝素的半衰期为0.5-2h,平均为50分钟。

LMWH是以肝素分离或降解而来(相对分子质量平均为4000~6000)同肝素相比其半衰期长,生物利用度高,同抗凝血酶亲和力加强,抗Fxa活性增强,对凝血酶IX!XI抑制作用减弱。低分子肝素是由普通肝素经亚硝酸裂解等方法制备而得的小分子量部分,主要通过抑制Xa活性起抗凝作用,而对a作用较弱

肝素的用法：

1 肝素首剂量0.5mg/Kg，追加量0.6mg/h，透析结束前30停用肝素

2. 肝素 开始血透时泵推肝素8mg,每小时追加肝素8mg,血透停止前30min停用肝素"

3 传统肝素液按患者平时个体用量给予首剂肝素20~40mg,于透析前一次性静脉推注,以后采用肝素泵每小时追加肝素5~10mg,透析结束前30min停用肝素"

LMWH的用法

1. LMWH:速避凝0. 4 ml/次，或海普宁5000U/次，透析开始时静脉端一次性注射。

2 血透前一次性静脉注射LMWH(Fraxiparine,法国Sanofl公司)0.4mL(100000U或4100AFXa),不用追加量"

3低分子肝素--吉派林5000U/2ml;透析开始时从动脉端一次注入5000U,整个透.

析期间不另追加"

无肝素的用法

1 血透前用1500~2500mL生理盐水冲洗管路透析器,血透中每30min用100mL盐水冲洗透析器,冲入体内盐水亦通过增大跨膜压除去,即在原设定UFR基础上增加0.2L/h"

·１２４·　合理用药２０１０年７月第３卷第ｌ４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ＲａｔｉｏｎＭ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ｊｕｌｙ　２０１０，Ｖｏ１．３　Ｎ０．１４　本结果显示，ＸＫ型自动微生物鉴定药敏分析系统和　ＶＩＴＥＫ３２全自动微生物鉴定及药敏分析系统对非发酵菌的鉴　定出现不符合的情况。其原因可能是此两法都属于生理学与　生物化学鉴定分析法，细菌的生理生化特征是其鉴定的主要依　据。而影响细菌生理生化反应特性的因素有：细菌的生长阶段　不同，生理生化反应能力不同；某些长期使用抗生素的患者，其　病原菌有可能失去了典型的生理生化特性等，可能影响鉴定结　果的一致性　Ｊ。通过综合分析，鉴定和药敏结果是可靠的。　参考文献　１李慧．一种新的细菌药敏试验方法的探讨［Ｊ　Ｊ．医药世界，２００６，８　（９）：６３—６４．　２冯莉，王建海．ＫＯＮＴ真菌显色ＭＩＣ药敏与ＲＯＳＣＯ药敏纸片的对比　研究［Ｊ］．实用医技杂志，２００６，１３（２２）：４１０２—４１０３．　３叶应妩，王毓三．全国临床检验操作规程［Ｍ］．３版．南京：东南大学　出版社，２００６：１０．　４王原，曹俊敏，陈益民，等．ＢＤＰＨＯＥＮＩＸ．１００全自动微生物鉴定仪对　葡萄球菌鉴定能力的评价［Ｊ］．浙江中医药大学学报，２００９，３３（２）：　１８３．　（收稿日期：２０１０—０４—０５）　低分子肝素的临床应用　·讲座与综述·　罗小勤　【【关键词】低分子肝素；皮下注射；临床应用　【中图分类号】　Ｒ　９７３　．２【文献标识码】　Ａ【文章编号】　１６７４—３２９６（２０１０）１４—０１２４—０２　低分子肝素是２０世纪９Ｏ年代初应用化学或酶解方式，将　未分组肝素（ＵＦＨ）解聚并裂解为一些分子量为１０００～１２　０００　（平均４０００～６０００）的组分。低分子量肝素与肝素相比，抗凝　因子Ⅱａ活性减弱，抗凝血因子Ｘａ活性增强，具有较强的抗血　栓形成作用。另外，低分子量肝素半哀期长，皮下注射吸收好，　生物利用度高，可皮下注射给药，每天１次或２次给药而无需　实验室监测抗凝疗效或调整剂量。因此，近年来低分子量肝素　得以在临床各科广泛应用。本文通过检索国内医学中文期刊，　对近几年低分子肝素临床应用作一综述。　１在脑血管疾病中的应用　１．１应用于进展性脑卒中进展性脑卒中是缺血性脑卒中的　常见亚型，其发生机制尚未阐明，常无有效方法或药物阻止其　病情发展，一旦发生致残率、病死率均较高。谌传琴等　报道　用低分子肝素钙５０００Ｕ，肌内注射，每天２次，联合丹红注射液　２０ｍｌ，静脉滴注，每天１次治疗进展性脑梗死７９例，根据第四　届脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准为疗效判　定指标。结果治疗组治疗３ｄ，评分开始减少；第７、１４天时评　分明显减少，而对照组在治疗后３ｄ评分仍有增高的趋势，第７　天才逐渐下降，２组治疗后比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。　说明低分子肝素钙和丹红注射剂分别通过降纤、抗凝、拮抗血　小板聚集等药理作用，使脑梗死缺血半暗带血供快速恢复，从　而促进神经功能改善。ｂ淑芳等　也报道了低分子肝素钙联　合自由基清除剂依达拉奉注射液，治疗起病７２ｈ内的进展性卒　中，结果治疗组治疗２４ｈ后、凝血酶原时间（ＰＴ）、凝血酶时问　（１Ｔｒ）、活化部分凝血酶时间（Ａ　盯）延长，纤维蛋白原（ＦＩＢ）浓　度降低，与治疗前比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１），但均在正常　范围内。ＮＩＨＳＳ评分和ＢＩ评分住治疗后２周、４周与治疗前比　较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　１．２治疗急性脑梗死病死率、致残率高。唐国传　报道奥　扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗发病６～４８ｈ内急性脑梗死　４０例，结果病情控制有效率１００％，且无恶化，未发现继发性出　作者单位：５４２６００广西壮族自治区钟山县中医院　血病例。说明奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死　能有效终止病情进展，治疗效果好，应用安全。孙玉新等　报　道，应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗急性脑梗死可取得理　想的临床疗效。治疗方法：将１２０例脑梗死患者随机分成２　组：对照组６０例给予阿司匹林肠溶片＋丹参注射液静脉滴注　治疗，治疗组在此基础上加用低分子肝素钙０．６ｍｌ脐旁２ｃｍ皮　下注射，每天２次，用药１疗程，２组治疗后神经功能缺损程度　评分均较治疗前降低，但治疗组降低更明显（Ｐ均＜０．０５）。　１．３　治疗短暂性脑缺血发作　短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）是公　认的缺血性卒中最重要的独立危险因素。紫炎　用低分子肝　素钙治疗ＴＩＡ　４０例，结果应用低分子肝素钙组在治疗３ｄ内　ＴＩＡ发作控制２４例（６０％），３～７ｄ内发作控制１２例（３０％）；　对照组３ｄ内ＴＩＡ发作控制１７例（４５％），３～７ｄ内发作控制１Ｏ　例（２６％）。２组总有效率比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　邵道良　报道，低分子肝素钙联合巴曲酶，同时给予化瘀通脉　剂脉络宁以及促进脑功能恢复的毗拉西坦治疗ＴＩＡ的临床疗　效明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）；且用药安全性高。　２在呼吸科中应用　２．１　治疗肺源性心脏病肺源性心脏病是以心肺功能障碍为　主的危重疾病，具有反复发作及逐渐加重的特点，而肺动脉高　压（ＰＡＨ）是肺源性心脏病发生发展的病理基础。慢性阻塞性　肺疾病（ＣＯＰＤ）是一种以气流受限为特征的疾病。而ＰＡＨ是　ＣＯＰＤ发展至肺源性心脏病的重要环节。张秋爱等　报道慢　性肺源性心脏病肺动脉高压５３例患者使用川芎嗪和低分子肝　素钙治疗，同时予以控制感染等基础治疗；结果喘息、水肿、肺　部哕音显著减少或消失，心功能≥２级者２５例，喘息、水肿、肺　部哕音显著减少，心功能≥ｉ级１８例，总有效率８１．１３％；而对　照组总有效率为６６．０４％。说明川芎嗪和低分子肝素钙两药　合用，能达到相辅相成，改善肺循环，降低肺动脉高压，缓解支　气管痉挛，改善肺泡通气，从而改善心肺功能的目的。　２．１　治疗慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是　一种以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行　

低分子肝素和普通肝素治疗下肢深静脉血栓的临床观察

【摘要】 目的：比较低分子肝素（LMWH）和普通肝素（UFH）治疗下肢深静脉血栓（DVT）疗效和安全性。方法：85例DVT患者随机分为两组，低分子肝素组给予低分子肝素和华法令抗凝；肝素组给予普通肝素和华法令抗凝。比较治疗前后症状、体征和血管彩超检查情况。结果：UFH组总有效率达%，LMWH组总有效率达%，两组间治疗效果无显著差异；UFH组不良反应发生率为%，LMWH组不良反应发生率为%，两组间无显著差异。结论：低分子肝素和普通肝素治疗DVT均安全有效。

【关键词】 低分子肝素 普通肝素 下肢深静脉血栓 疗效

下肢深静脉血栓（DVT）是常见的外周血管疾病，可造成下肢血流障碍和静脉瓣膜功能不全，且可能发生急性肺栓塞危及患者生命。治疗主要目的是减少肺栓塞，预防血栓后综合征和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。抗凝治疗是DVT的主要治疗方法，能有效改善侧枝循环，防止再发血栓。本报告采用低分子肝素（LMWH）和普通肝素(UFH)治疗DVT，比较它们的疗效，以指导临床用药。

1 资料和方法

一般资料

选择我院2004年4月～2007年4月诊断为DVT的病例85例，普通肝素组42例，其中男18例，女24例，年龄24岁～70岁，平均年龄（50±14）岁。其中单纯DVT 12例，伴随2型糖尿病4例，骨折4例，妊娠4例，高血压病4例，剖宫产术后2例，脑梗死2例，脑出血2例，子宫切除术后2例，急性心肌梗死1例，急性闭塞性颅脑损伤1例，宫颈癌放疗术后1例，风湿性心脏瓣膜病1例，干燥综合征1例，合并肺栓塞1例。低分子肝素组43例，其中男20例，女23例，年龄27岁～75岁，平均年龄（51±12）岁，其中单纯DVT

14例，伴随骨折6例，2型糖尿病5例，高血压5例，妊娠3例，脑梗死2例，肺癌2例，乳腺癌2例，慢性肾功能不全2例，睡眠呼吸暂停1例，贫血1例。所选病例均经血管彩超明确诊断DVT。