(完整版)利福霉素

利福霉素前言：全球现有结核病人2000万，每年新发现800-1000万，每年约有300万人死于结核病。

世界卫生组织预测近乎10年全球肺结核患者将有2000万人增加到3000万人以上。

中国结核病人数居世界第二位，仅次于印度，有肺结核病人600万，其中有传染性的病人200万，每年死于结核病的人数约为25万。

综述：利福霉素（rifamycins ）是由地中海拟无枝酸菌（Amycolatopsis mediterranei ）产生的一类安莎（ansamycins ）大环内酯抗生素。

这类抗生素的毒性低、疗效高且抗菌谱较广，可特异性地与依赖DNA 的RNA 聚合酶作用，抑制细菌DNA 的转录过程；而且对肿瘤RNA 病毒的依赖RNA 的DNA 逆转录酶有抑制作用。

广泛应用于治疗G ＋(革兰氏阳性菌)、结核病、麻风病和与艾滋病有关的分枝杆菌感染。

利福霉素简介：利福霉素是1957年由意大利Lepetit 研究室Sensi 等发现的，他们从从地中海拟无枝酸菌的培养液中可以得到利福霉素A 、B 、C 、D 、E 五种组分，其中主要组分为B 组分，后来人们又在不同产生菌菌种的发酵液中发现了利福霉素O 、S 、SV 组分。

利福霉素成员虽多，但抗菌活性不一，有实用价值者甚少，只有利福霉素SV 应用于临床。

利福霉素B 活性虽较小，但却很容易转化为其他活性较高的衍生物，如利福霉素O 、S 、SV,转化关系如下：利福霉素的化学结构：利福霉素各结构组分上的差异只在于芳香核上侧链的不同。

生产菌种：利福霉素产生菌是1957年米兰研究室从法国拉斐尔植物国土样中分离筛选获得，当时将其分类为地中海链霉菌，属于放线菌。

后来根据生物化学分类法划入诺卡式菌属（因其细胞壁化学组成有消旋二氨基康二酸、阿拉伯糖、半乳糖），并更正为地中海诺卡式菌。

后来将这一类菌单列一属，改名为地中海拟无枝酸菌。

除地中海拟无枝酸菌外，相继从链霉菌、诺卡式菌属和小单孢菌属分离出利福霉素产生菌。

从地中海诺卡式菌的突变菌株得到一系列的利福霉素，如利福霉素W、利福霉素P、利福霉素Q、利福霉素R、利福霉素Z、37-去甲基利福霉素SV、27-去甲氧基利福霉素B等。

其中拟无枝酸菌突变株U-32可合成利福霉素SV.利福霉素SV理化性质及其衍生物：利福霉素SV为有光泽的橘黄色结晶，是强一元酸，PK=2.96.其钠盐为橙红色结晶性粉末，无臭、味苦，二者微溶于水，易溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等。

利福霉素SV的分子式为C37H47O12,分子量为689.7。

利福霉素SV是一种新型的广谱抗生素，特别是对金黄色葡萄球菌和结核杆菌的抗菌活性高于青霉素，1962年用于临床。

利福平就是以利福霉素SV为原料合成出来的一种较好的药物。

由于利福霉素SV的口服吸收效果差，于是研制出了利福平（亦称甲哌利福霉素）、利福米特（亦称利福霉素B二乙基胺）等半合成抗生素。

这些衍生物对革兰氏阳性菌和结核杆菌有很强的抑制作用。

还发现这类抗生素对依赖于DNA的RNA聚合酶或诱导肿瘤的RNA病毒的逆转录酶有抑制作用。

1980年安莎类抗生素的典型代表-利福霉素S全合成出现，这是80年代在天然产物合成化学领域中去的的最大成就。

利福霉素W是第一个分离到的利福霉素S的前体，地中海拟无枝酸菌合成利福霉素S 后经修饰可生成各种利福霉素（利福霉素A、B、C、D、E、SV、L、O、Y、G、R、P、Q、Verde）。

利福霉素SV是利福霉素菌种（诺卡氏菌）发酵刺激代谢产生的分泌物，其产量、质量和菌种性能关系较大，要想使利福霉素SV产量和质量有较大提高，首先要提高菌种的性能，要想使菌种生产能力不断提高，最根本还的依靠菌种本身固有的遗传特性，必须不断进行菌种选育、改良。

目前，国内工业微生物育种工作效率低，利福霉素SV的发酵水平不高，平均发酵水平在5000μg/ml左右，若能将发酵单位提高10%以上，则利福霉素SV的产量提高10%以上，利福霉素SV生产企业获得利润至少增加10%。

利福霉素系列产品：利福平，分子式C43H45N4012 分子量822.95，橙红色片状结晶或砖红色结晶粉末。

利福平是从利福霉素B/SV得到的一种半合成抗生素利福霉素SV，利福霉素钠药物别名利福霉素SV。

利福霉素S，分子式：C37H45N012 分子量695.15，黄色或橙黄色结晶粉末。

利福霉素B，分子式：C39H49N014 分子量755.82,黄色菱形或针状结晶。

利福霉素Na，分子式：C37H46NaN012分子量719.16,红色结晶粉末。

利福霉素S-Na盐，分子式：C37H44NaN012分子量717.75。

利福昔明，分子式：C43H51N3011分子量785.88。

利福霉素衍生物。

利福布汀，（安莎霉素）分子式：C46H62N4011分子量847。

为利福霉素的螺旋哌啶衍生物，对结核杆菌的抑菌作用比利福平约强4倍。

利福霉素O利福定（异丁哌力复酶）利福霉素B二乙酰胺相关生产厂家信息：沈阳抗生素厂（同联集团）产品产品标准包装规格利福平 CP2005/BP2007/USP32/EP5 25KG利福昔明 SFDA YBH00442004 25KG利福霉素S-Na盐企业标准 25KG利福霉素S 企业标准 25KG利福霉素O 企业标准 25KG利福霉素钠 CP2005/BP2007 25KG郑州民众制药有限公司产品利福霉素钠利福霉素S利福平利福平利福霉素钠注射液漯河南街村药业集团制药有限公司产品分子式分子量标准包装规格利福昔明C43H51N3O11785.9 CP 25KG/桶利福霉素钠C37H46NNaO12 720. BP/USP 25Kgs/Drum 利福霉素Sv钠利福布丁C46H62N4O11 847.02 BP/USP 1Kgs/5Kgs/Tin 利福喷丁C47H64N4O12 877.04 CP 20kg/25Kgs/Drum 利福霉素S-Na C37H44NNaO12 717.75 企业内控标准20公斤/桶利福平BD0.7 C43H58N4O12 822.95 BP/USP/EP/CP/JP 25公斤/桶利福平BD0.5 C43H58N4O12 822.95 BP/USP/EP/CP/JP 25公斤/桶利福霉素– S C37H45NO12 695.762 企业内控标准20公斤/桶3F-利福霉素Sv C38H47NO13 725.78 企业内控标准25公斤/桶浙江思贤制药有限公司利福昔明利福霉素O巨化集团公司制药厂利福布丁利福昔明浙江江北药业有限公司利福平利福定四川省长征药业股份有限公司是由始建于1968年的四川省长征制药厂在1992年经股份制改造后设立，注册资金12822万元（国有70.42%、法人10.08%、个人19.5%）。

公司现股东持股构成是：四川蓝雁集团投资有限公司持股70.42%，其他法人股10.08%，职工个人股持股19.5%。

公司于2000年10月，以出让总股本的65%（国有股）给三九企业集团进行资产重组，同时更名为乐山三九长征药业股份有限公司；2003年9月并入三九集团的上市公司三九生化。

2007年10月27日山西振兴集团与三九生化完成股权交割，公司更名为四川省长征药业股份有限公司。

2011年1月11日，四川蓝雁投资集团有限公司购得三九生化所持有的70.42%的股权，从而成为公司的第一大股东。

公司经营范围涉及生物发酵、化学合成、生物农药、动物保健、制药机械等领域，主要从事抗生素的研发和生产，现有抗生素、制剂、合成药、兽用药、农用药、制药机械等系列产品150多个，是中国西南地区大型的抗生素生产企业。

公司占地25万平方米。

现有5个发酵原料药车间，3个化学合成药车间，2个制剂生产车间，1个淀粉葡萄糖车间，2个动力车间，1个维修车间，4个子公司。

具有年产2500多吨原料药、3亿支水针、5000万支粉针、15亿片剂、2亿胶囊及500台（套）制药机械等生产能力。

公司还设有1个抗生素研究所，进行产品的研发、引进技术的消化和现有品种的改良和提高。

公司原料药产品采用自营出口和代理商方式进行销售，主要产品土霉素碱、盐酸土霉素、硫酸新霉素（口服、无菌）、硫酸链霉素（口服、无菌）、硫酸双氢链霉素等主要原料药销往美国、欧洲、日本、澳洲、非洲及东南亚等63个国家和地区，年创汇2500多万美元。

以抗结核板式组合药、头孢类为主的制剂产品主要销往全国各地，并出口东南亚各国。

公司现有职工977人，其中：有专业技术人员250多人（大专以上学历占90%，药学、化学及相关专业占70%以上）；生产一线的操作工人均经过化学制药、GMP及相关专业培训，大部分毕业于医药技工学校。

四十年来，公司由国家投资2000多万元发展到今天总资产近4亿元。

公司规模不断壮大，经营范围不断拓宽，由单纯的抗生素生产拓展到了生物发酵、化学合成、生物农药、动物保健、制药机械等领域，并由一家产权结构单一的工厂，发展为拥有四家子公司、多元化发展的外向型企业。

公司属大一型高新技术企业，符合国家产业发展政策，废弃物排放达到国家环保标准，享受国家西部企业税收优惠政策及国家各类高新技术补贴。

公司于1997年被四川省人民政府授予“四川省企业技术中心”，2009年授予“四川省高级抗生素研发生产基地”。

公司先后研发国家一类新药1个、三类新药1个、五类新药1个、国家实用专利12个，参与多个品种药典标准的制定。

1982年在国内率先接受并11次通过了美国FDA检查，8个品种获准进入美国市场。

2002年，公司品种率先在欧盟注册成功，并通过了现场检查。

这些均创下了“中国第一”。

到目前为止，公司所有生产线和品种均通过中国GMP认证。

1991年4月，时任党中央总书记的江泽民同志来我公司视察，并赞誉公司“前途无量”。

2006年6月13日，全国人大常委会副委员长、中国科学院院长路甬祥来我公司视察，对公司工作给予了充分的肯定。

2007年5月12日，“中华环保世纪行”记者团在全国人大环境与资源保护委员会副主任、中华环保世纪行组委会副主任叶如棠的带领下来公司进行环保治污检查采访，对公司的环保工作表示满意。

公司在国内同行中首家荣获西班牙“国际质量金奖”和“国际商业信誉奖”。

原料药：利福喷丁(包装依需量而定)英文名：Rifapentin别名：环戊哌利福霉素、环丙利福平、迪克菲、化学名为3-(4-环戊基-1-哌嗪基-亚氨甲基)-利福霉素SV，化学结构式：分子式：C47H64N4O12，分子量：877.04。

性状：本品为砖红或暗红色结晶性粉末，无臭，无味。

用途：利福喷丁属于利福霉素类抗生素，主要用于抗结核、抗麻风及急性肺部感染，用药量仅为利福平的七分之一。

每周用药一次，短期疗效比利福平高3-6倍。

另外本品有抗艾滋病毒作用。