简介遗传病——苯丙酮尿症(PKU)

疾病名：苯丙酮尿症英文名：phenyl ketonuria缩写：PKU别名：苯酮尿症；苯丙氨酸羟化酶缺乏症；phenylalanine hydroxylase deficiency疾病代码：ICD：E70.1概述：苯丙酮尿症(phenyl ketonuria ，PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。

在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见。

本病遗传方式为常染色体隐性遗传。

临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。

如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。

流行病学：本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病。

特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。

病因：随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。

出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到4g。

其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参与。

如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。

苯丙酮尿(PKU)就是因为 PAH 活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。

PAH 活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。

发病机制：正常人PAH 蛋白有折叠，并有铁结合位点。

铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的 3D 结构中的第349 位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与 PAH 结构的稳定性聚合和 PAH 的催化性质也具重要性。

Fusetti 等测定了人PAH(残基 118～452)的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。

在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。

苯丙酮尿症基因检测报告解读苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的遗传代谢疾病，主要由于苯丙氨酸代谢酶缺陷导致体内苯丙氨酸无法正常代谢，从而导致苯丙酮在体内积聚。

苯丙酮具有神经毒性，如果不及时发现和治疗，会对患者的神经系统造成严重损害。

因此，对于患有苯丙酮尿症的患者来说，基因检测报告的解读显得尤为重要。

基因检测报告中通常包括了患者的基因型信息，这些信息对于医生来说是非常重要的。

首先，医生会根据基因检测报告中的基因型信息来判断患者是否患有苯丙酮尿症，以及患病的程度。

其次，基因检测报告中的基因型信息还可以帮助医生选择合适的治疗方案，比如针对患者的基因型特点来进行个体化治疗。

因此，基因检测报告的解读对于患者的治疗和康复至关重要。

在解读基因检测报告时，医生需要注意报告中的基因型信息，特别是与苯丙酮尿症相关的基因突变信息。

根据这些信息，医生可以判断患者的遗传风险，比如患有双倍子代突变的患者会有更高的患病风险。

此外，医生还需要结合患者的临床表现和其他辅助检查结果来进行综合分析，最终确定患者的诊断和治疗方案。

除了基因型信息，基因检测报告中还可能包括一些其他的信息，比如基因变异的频率、相关疾病的风险评估等。

这些信息对于医生来说同样非常重要，可以帮助医生更好地了解患者的遗传背景和疾病风险，从而制定更科学的治疗方案。

总的来说，苯丙酮尿症基因检测报告的解读是一项非常复杂的工作，需要医生具备扎实的遗传学知识和丰富的临床经验。

在解读基因检测报告时，医生需要全面、系统地分析报告中的各项信息，结合患者的临床表现和其他辅助检查结果，最终确定患者的诊断和治疗方案。

这对于提高患者的治疗效果和生活质量具有重要意义，也是基因检测技术在临床实践中的重要应用之一。

希望通过本文的介绍，可以让大家更加了解苯丙酮尿症基因检测报告的重要性，以及医生在解读报告时所面临的挑战和困难。

苯丙酮尿症（phenylketonurics; PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。

临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。

本病属常染色体隐性遗传。

神经系统异常体征不多见，可有脑小畸形，肌张力增高，步态异常，腱反射亢进，手部细微震颤，肢体重复动作等。

由于黑色素缺乏，患儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色浅黑色素的缺乏使患者更容易受到太阳光中紫外线的伤害，因此患者应尽量减少阳光照射的机会，减少白天的户外活动。

患儿尿液中常有令人不快的鼠尿味。

同时，患儿易合并有湿疹、呕吐、腹泻等。

低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗经典型PKU的惟一方法，治疗的目的是预防脑损伤。

症状体征出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。

1、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡2、外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。

皮肤干燥，有的常伴湿疹。

3、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。

本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。

尿三氯化铁试验用于较大婴儿和儿童的筛查。

免近亲结婚。

开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。

对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。

先天性甲状腺功能减低症是由于患儿甲状腺先天性缺陷或因母孕期饮食中缺碘所致，前者称散发性甲状腺功能减低症，后者称地方性甲状腺功能减低症。

主要临床表现为体格和智能发育障碍。

是小儿最常见的内分泌疾病。

临床表现散发性甲状腺功能低下者因在胎内受健康母亲甲状腺激素的影响，出生时多无症状。

症状出现的早晚与轻重同患儿甲状腺组织的多少及功能低下程度有关。

（一）新生儿期生理性黄疸时间延长多是新生儿最早出现的症状，同时伴有腹胀、便秘、脐疝、反应迟钝、喂养困难、哭声低等。

苯丙酮尿症苯丙酮尿症（phenylketonuria;PKU）：苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，同时又是先天性氨基酸代谢障碍病，在我国发病率为万分之一，生过一个病儿的母亲再次生育时发病率25%，近亲婚配中发病率明显增高。

患儿体内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使吃进去的苯丙氨酸不能正常转化，而是变成苯丙酮酸，从尿和汗中排出，发出异常的臭味，所以成为苯丙酮尿症。

体内的苯丙氨酸累积过多，可使皮肤、毛发变白。

严重时，苯丙氨酸堆积在脑组织中，使患儿智力低下、表情痴呆、惊厥。

由于染色体基因突变引起先天性酶缺陷，病儿缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙酸不能氧化成为酪氨酸，而只能变为苯丙酮酸，大量苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮酸堆积在血液及脑脊液中，使脑组织的发育受到明显的影响，以致病儿智力落后。

同时过量的代谢产物由尿排出形成苯丙酮尿。

过量的苯丙氨酸能抑制酪氨酸酶的活性，使酪氨酸转变为黑色素的过程受阻，因而皮肤、毛发的色素减少。

苯丙酮尿症分为典型和非典型两种。

典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。

苯丙氨酸在血中、脑脊液各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸等旁路代谢产物并自尿中排出。

高浓度医学教育网搜集整理的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致脑细胞受损。

非典型PKU是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，它们是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。

苯丙酮尿症( p h e n l k e t o n u r i a ，P K U ) 主要是由于编码苯丙氨酸羟化酶( PAH）的基因突变，导致肝脏 P A H活性降低或缺乏所致。

P K U的主要致病基因是苯丙氨酸羟化酶 ( P A H ) 基因， 1 9 8 3 年该基因被定位在 1 2 q 2 2 — 2 4 ，大小为100kb左右。

检验科常见新生儿遗传代谢病检测解读新生儿遗传代谢病是指由遗传因素引起的一类体内代谢异常的疾病。

这些疾病在出生后不久就会表现出来，对婴儿的生长发育和智力发育都会产生不良影响。

因此，及早对新生儿进行遗传代谢病的检测非常重要。

本文将介绍检验科常见的新生儿遗传代谢病检测，并对结果进行详细解读。

一、苯丙酮尿症（PKU）检测苯丙酮尿症是一种常见的新生儿遗传代谢病。

患者因体内酪氨酸代谢障碍而导致苯丙氨酸无法正常代谢，从而造成苯丙酮酸堆积。

苯丙酮尿症的检测是通过检测尿液中苯丙酮酸的水平来进行的。

如果苯丙酮酸的水平超出正常范围，就可以确诊苯丙酮尿症。

二、甲基丙二酸尿症（MMA）检测甲基丙二酸尿症是一种罕见但严重的遗传代谢病。

该病是由于甲基丙二酸代谢酶的缺乏或异常而导致甲基丙二酸在体内无法正常代谢。

甲基丙二酸尿症的检测一般通过检测尿液或血液中甲基丙二酸的水平，以及转氨酶的活性来进行。

三、半乳糖血症（GAL）检测半乳糖血症是由于半乳糖醛酸酶的缺乏或异常而导致体内半乳糖无法正常代谢。

半乳糖血症的检测可以通过测定血液中的半乳糖水平来进行。

四、地中海贫血（Thal）检测地中海贫血是一种常见的遗传性血红蛋白病。

该病主要通过测定血红蛋白的电泳图谱来进行诊断。

地中海贫血的电泳图谱通常会显示出异常的带状图案。

五、先天性甲状腺功能减退症（CH）检测先天性甲状腺功能减退症是由于甲状腺素合成或分泌缺陷导致甲状腺功能低下的疾病。

检测方法常用的有检测新生儿的血清TSH和T4水平，以及碘吸收试验。

六、囊性纤维化（CF）检测囊性纤维化是一种遗传性的多系统病变，主要影响呼吸系统、消化系统和生殖系统。

目前最常用的囊性纤维化检测方法是通过检测CFTR 基因是否发生突变来进行。

七、磷酸酯酶缺乏症（PDE）检测磷酸酯酶缺乏症是一类遗传性代谢病，导致脂肪代谢障碍。

检测方法主要包括检测血液中乳糖酪酸盐水平、脑脊液中二烯酸水平以及肝脏活检等。

八、单基因遗传病检测除了上述常见的新生儿遗传代谢病，还有一些单基因遗传病也需要进行检测。