度他雄胺的功能主治

简介度他雄胺为白色至淡黄色粉末，熔点为242~250℃，不溶于水，溶于乙醇（44mg/ml），甲醇（64mg/ml),聚乙二醇400(4mg/ml)。

治疗前列腺疾病1 5α还原酶的双重抑制剂――度他雄胺睾酮在5α还原酶的作用下转变成的双氢睾酮(DHT)作用于前列腺组织，可导致前列腺组织增生。

临床上已应用5α还原酶抑制剂来阻断这个环节，以有效地治疗前列腺增生症(BPH)。

最近的研究发现，人体中5α还原酶有两种同工酶，即5α还原酶1和5α还原酶2。

5α还原酶1存在于身体任何有5α还原酶表达的部位，包括皮肤、肝脏、脂肪的腺体、大多数毛囊和前列腺。

5α还原酶2主要存在于前列腺及其他生殖组织、生殖器的皮肤、胡须和头皮毛囊，并与男性胎儿的男性化有关[1]。

在鼠的研究中发现，虽然两种同工酶对合成代谢和分解代谢都有作用，但1型酶主要对雄激素和其他类固醇激素的分解代谢起作用，而2型酶则主要对雄激素的合成代谢起作用。

在正常前列腺组织、BPH病人和前列腺癌病人的前列腺的所有区域(包括周围带、移行带和中心带)都有两种5α还原酶的mRNA，但是在前列腺癌组织中只有5α还原酶1的表达增加[2]。

非那雄胺是5α还原酶2的抑制剂，它在临床应用的剂量时只能抑制5α还原酶2。

度他雄胺(dutasteride)是一种新的5α还原酶的双重抑制剂，它既能抑制5α还原酶1，也能抑制5α还原酶2。

它比非那雄胺更能使DHT的浓度降低(94.7%对70.8%)[3]。

度他雄胺对5α还原酶1的抑制作用是非那雄胺的60倍。

服用度他雄胺后27个月，前列腺癌的发病率比安慰剂组低50%(1.2%对2.5%)[4]。

2 度他雄胺治疗前列腺增生症Roehrborn等进行了一个为期2年的关于度他雄胺的临床试验。

入选这项研究的标准是：年龄在50岁以上、临床诊断为BPH、经直肠B超测量前列腺体积≥30cm3、AUA症状评分≥12分、最大尿流率≤15mL/s。

排除的标准是：剩余尿>250mL、有前列腺癌病史、既往有前列腺手术史、近3个月有急性尿潴留病史、近4周用过α受体阻滞剂或应用过任何一种5α还原酶抑制剂、PSA≤1.5ng/mL 或≥10ng/mL。

・临床研究・ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１６．０２．作者单位：１００７３０北京医院泌尿外科（魏东、吴鹏杰、陈鑫、张方圆、王晓明、张耀光、王建业）；北京京煤集团总医院泌尿外科（柴攀）通信作者：王建业，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｙ＠ｂｊｈｍｏｈ．ｃｎ度他雄胺治疗大体积良性前列腺增生症中短期效果的初步研究魏东 柴攀 吴鹏杰 陈鑫 张方圆 王晓明 张耀光 王建业【摘要】 目的 评价度他雄胺治疗体积≥４０ｍｌ的良性前列腺增生症（ＢＰＨ）患者在下尿路症状（ＬＵＴＳ）改善方面的中短期效果。

方法 ２０１３年７月至２０１４年９月符合入选标准并且不符合任一排除标准的ＢＰＨ伴中－重度ＬＵＴＳ患者１０７例。

年龄５０～８０岁，平均６８．４岁。

患者服用度他雄胺０．５ｍｇ／ｄ治疗１２周后，ＩＰＳＳ评分相对于基线值下降率≥３０％为有效，归入有效组；否则为无效，归入无效组。

将ＱＯＬ评分、最大尿流率（Ｑｍａｘ）、残余尿量作为次要观察指标。

有效组继续服用度他雄胺，第１６周末测定前列腺体积、ＰＳＡ；无效组加用坦索罗辛（０．２ｍｇ／ｄ）联合治疗，观察至第１６周末再次评估疗效，至第２０周末完成随访并测定前列腺体积、ＰＳＡ。

随访结束后比较两组的前列腺体积、ＰＳＡ相对基线的变化。

结果 与基线值比较，１０７例患者治疗１２周后ＩＰＳＳ评分平均下降５．５４分（Ｐ＜０．０１），有效率５５．１％（５９／１０７）；ＱＯＬ评分下降１．５６分（Ｐ＜０．０１），Ｑｍａｘ增加１．０７ｍｌ／ｓ（Ｐ＝０．０４９），残余尿量下降６．４６ｍｌ（Ｐ＝０．１０７）。

有效组５９例患者中４２例１６周末前列腺体积平均缩小１４．１５％，３２例１６周末血ＰＳＡ平均下降０．６８ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＝０．００８）；无效组４８例患者中４０例接受联合治疗，联合治疗有效率６０．０％（２４／４０）。

３６例随访至２０周末前列腺体积缩小１１．８９％，３３例２０周末测定ＰＳＡ下降０．１８ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＝０．５８９）。

5—α还原酶抑制剂（度他雄胺）对良性前列腺增生综合治疗的研究进展良性前列腺增生（BP H ）的药物治疗和手术治疗（TURP）是目前主要治疗手段之一。

5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）在同类药物治疗中可以更有效减小前列腺体积，改善下尿路症状[1]。

在围手术期及TURP术后应用可以减少术中出血量及术后血尿发生率，为前列腺增生的综合治疗提供了新的临床治疗思路。

标签：前列腺增生；5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）；术后血尿发生率良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH ）是导致老年男性下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS ）的主要原因之一，其发病率随着年龄的增加而提高，最初通常发生在40岁以后，到60岁时>50%，80岁时>83%[2]。

随着我国进入老龄化社会，前列腺增生成为泌尿外科的常见病。

前列腺增生症临床表现主要可概括为膀胱刺激症状和排尿梗阻症状在内的LUTS。

目前对前列腺增生的治疗手段主要是药物治疗和手术治疗。

药物治疗目前主要包括5-α还原酶抑制剂、α1-受体阻滞剂及植物药类等三大类。

近年来国内外许多学者发现5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）在同类药物中可以更有效、抑制前列增生的进展过程，同时也能改善因前列腺增生所引起的下尿路症状，并且诸多学者已证实度他雄胺能有效减少BPH患者血尿的发生率及TURP术中的出血量[3]，有效降低患者术中及术后风险。

因此5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）受到了许多研究人员的重视，尤其是度他雄胺在经尿道前列腺切除术（transurethral resection prostate，TURP）术后减少血尿发生率的作用。

1 5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）与5-α还原酶（5-alpha reductase inhibitor and 5-alpha reductase）1.1 5-α还原酶的分布研究发现人体中5α还原酶有两种同工酶，即5α还原酶1和5α还原酶2。

前列腺增生症的药物治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）所引起的下尿路症状（lower urinary tract symptoms,LUTS）是患者的切身感受，最为患者本人所重视。

国际前列腺症状评分（I-PSS）和生活质量评分（QOL）是目前最常用的判断BPH患者症状严重程度的手段。

下尿路症状及其所致生活质量的下降是患者寻求治疗的主要原因。

因此，下尿路症状以及生活质量的下降程度是治疗措施选择的重要依据。

目前对于BPH患者的治疗主要包括观察等待、药物治疗、外科治疗，本节主要介绍药物治疗。

一.观察等待（watchful waiting）部分患者感觉BPH引起的LUTS尚未影响到自己的生活质量，尚可耐受，不选择药物或者手术治疗。

并且考虑到这些症状并不是由泌尿系统肿瘤等恶性疾病引起的。

因此在没有绝对手术指征之前，观察等待往往是患者自己选择的治疗方式。

但是观察等待并不意味着不进行治疗。

观察等待应该是一种非药物、非手术的治疗措施，包括病人教育、生活方式指导、随访等。

对于大多数BPH患者来说，观察等待可以是一种合适的处理方式，特别是患者生活质量尚未受到下尿路症状明显影响的时候。

根据2006年出版的中华医学会泌尿外科学分会的BPH临床诊疗指南，观察等待适合的是轻度下尿路症状（I-PSS评分≤7）的患者，以及中度以上症状（I-PSS评分≥8）同时生活质量尚未受到明显影响的患者。

接受观察等待之前，患者应进行全面检查以除外各种BPH相关合并症。

观察等待的内容应该包括：（一）患者教育应该向接受观察等待的患者提供BPH疾病相关知识，包括下尿路症状和BPH的临床进展，特别应该让患者了解观察等待的效果和预后。

同时还应该提供前列腺癌的相关知识。

BPH 患者通常关注前列腺癌发生的危险，研究结果显示有下尿路症状人群中前列腺癌的检出率与无症状的同龄人群无差别[1]。

（二）生活方式的指导适当限制饮水可以缓解尿频症状，例如夜间和出席公共社交场合时适当限水。

度他雄胺调研报告谢祚宜2013.6.24英文名：dutasteride化学名称：17β-N-[2,5-双(三氟甲基)苯基氨基甲酰胺]-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮分子量：528.53分子式：C27H30F6N2O2CAS number:164656-23-9外观：白色或类白色结晶性粉末结构式：简介度他雄胺(dutasteride)是第2代5α还原酶抑制药,是目前第一种也是唯一一种同时抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的药物,由葛兰素公司研究开发,2002年10月10日由美国食品与药品管理局(FDA)批准在美国上市,商品名A vodart,在欧洲市场的商品名为A volveTM。

是一种新型治疗良性前列腺增生的药物，因该药疗效确切，剂量小，副作用较低，因此受到患者的广泛好评。

国内外研究现状：国外的研究情况，BARR LABORATORIES INC ；BANNER PHARMACAPS ；ROXANE ；SANDOZ INC ；GLAXOSMITHKLINE（葛兰素史克公司）等公司有制剂的的生产。

美国FDA批准了关于度他雄胺的6种处方药的上市批文。

我国进口的制剂，名称为安福达（度他雄胺软胶囊），生产厂家为法国Catalent France Beinheim.S.A，此公司为葛兰素史克在法国的分公司。

葛兰素史克公司是目前国外最大的生产度他雄胺原料药和制剂的生产厂家。

目前进入我国市场的产品为度他雄胺软胶囊，主要治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。

用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留（AUR）和手术的风险。

2011年04月11日，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准葛兰素史克公司的度他雄胺软胶囊进入我国市场，商品名为“安福达”。

行政保护期到2016年04月10 日截止。

目前度他雄胺制剂在我国没有生产，因为该药物尚处于专利保护期内。

专利保护情况1、化合物相关专利1）CN1134155A（1994.09.16，葛兰素威尔康公司，2003.11.12专利权未缴年费终止）保护了度他雄胺上位概念通式化合物。

摘要前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其中抗雄激素治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一。

抗雄激素治疗通过阻断雄激素与前列腺癌细胞上的雄激素受体结合，从而抑制肿瘤生长。

本文将详细介绍前列腺癌抗雄治疗方案，包括治疗方案的选择、药物种类、治疗过程及注意事项。

一、引言前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率随年龄增长而增加。

目前，前列腺癌的治疗方法包括手术治疗、放疗、内分泌治疗、化疗等。

其中，抗雄激素治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，其目的是通过阻断雄激素与前列腺癌细胞上的雄激素受体结合，从而抑制肿瘤生长。

二、治疗方案选择1. 初次治疗对于初次治疗的前列腺癌患者，治疗方案的选择应综合考虑患者的年龄、病情、身体状况等因素。

以下是一些常见的治疗方案：（1）非手术治疗：适用于早期前列腺癌患者，如药物治疗、放疗等。

（2）手术治疗：适用于局部晚期前列腺癌患者，如根治性前列腺切除术。

（3）内分泌治疗：适用于大多数前列腺癌患者，如抗雄激素治疗、去势治疗等。

2. 复发或转移性前列腺癌治疗对于复发或转移性前列腺癌患者，治疗方案的选择应更加慎重。

以下是一些常见的治疗方案：（1）抗雄激素治疗：适用于大多数复发或转移性前列腺癌患者。

（2）去势治疗：适用于前列腺癌患者出现转移时。

（3）化疗：适用于晚期前列腺癌患者，如去势抵抗性前列腺癌。

三、药物种类1. 非甾体类抗雄激素药物（1）非那雄胺（Finasteride）：通过抑制5α-还原酶，降低体内雄激素水平。

（2）度他雄胺（Dutasteride）：通过抑制5α-还原酶，降低体内雄激素水平。

2. 甾体类抗雄激素药物（1）比卡鲁胺（Bicalutamide）：与雄激素受体结合，阻止雄激素与受体结合。

（2）恩杂鲁胺（Enzalutamide）：与雄激素受体结合，阻止雄激素与受体结合。

3. 非甾体类去势药物（1）利托那韦（Letrozole）：通过抑制芳香化酶，降低体内雌激素水平。

（2）氟他胺（Flutamide）：通过抑制芳香化酶，降低体内雌激素水平。

前列腺增生西医治疗方法(一)治疗(一)急诊处理：患者常因急性尿潴留来院就诊，急性尿潴留需要及时解决，以解除痛苦而挽救生命。

解决方法，一般是首选用F-14号橡皮导尿管导尿。

三亚榆林海军医院姚少华主任说道如导尿管受阻可在肛门内肥大腺体之下缘，以手指向前推压导尿管之顶端，使导管顶端抬起，则可插入膀胱。

大量潴留尿液，不可快速一次放空，调节导管深浅，固定留置引流，同时可开始向内分泌素治疗。

如导尿管无法放入，则急症作耻骨上膀胱造瘘，此手术操作简单病人负担不大，可在局麻或针麻下施行，同样在大量潴尿情况下，不应快速将尿液放空，同时注意以下两项：即探查膀胱内情况要细致全面，前列腺肥大程度如何、何叶肥大、质地如何、有无其它合并症，把情况了解细致全面，并于手术记录中详细记述，为以后治疗提供必要的指南。

另外造瘘引流管宜留置于膀胱高位，即膀胱高位造瘘。

三亚榆林海军医院姚少华主任说至于膀胱穿刺，在有条件治疗本病的情况下，不采用此法，以避免发生其它合并症，给病人带来更多痛苦。

还有是否可急症作前列腺摘除术，采用此法，以避免发生其它合并症，给病人带来更多痛苦。

还有是否可急症作前列腺摘除术，解决急性尿潴留问题，更为人们多不赞同。

概病人皆为高龄，长期排尿障碍已有肾功亏损，亦常有其它系统疾病存在，而手术本身又属较大手术，权衡利害，不可轻举。

膀胱造瘘后，排尿问题解决，在性激素治疗情况下，全面检查了解各方面情况，再决定须否及能否施行二期前列腺切除术。

(二)非手术治疗：三亚榆林海军医院姚少华主任说是指性激素的治疗而言。

前列腺肥大症病因既与性腺内分泌紊乱有关，人们相信性腺内分泌的治疗，应获得良好效果，在这方面的情况是：①雄性激素的治疗：1935～1958年期间曾有Walther等人推荐雄性激素治疗前列腺肥大。

以后Menllner指出雄性激素的作用，主要在于增加膀胱肌肉的张力。

Enfedznier 的经验总结认为雄性激素对早期前列腺肥大有一定的疗效。

度他雄胺及软胶囊调查报告一、基本情况中文通用名：度他雄胺英文通用名：Dutasteride商品名：TRADENAME化学名：(5α, 17β)-N-{2, 5 bis(trifluoromethyl) phenyl}-3-oxo-4- azaandrost-1-ene-17-carboxamideCAS No.：164656-23-9分子式：C27H30F6N2O2分子量：528.5熔点：242-250℃（说明书）；245-245.5℃（merck）；244-245℃（CCD）性状：白色到淡黄色粉末（说明书）；白色结晶固体（merck）；结构式：原研商：Glaxo（葛兰素）规格：0.5mg剂型：软胶囊适应症:本品主要用于前列腺增生患者的治疗，能长久改善BPH症状，本品还能降低前列腺癌的发病率。

药理作用：Avodart 是一种新奇的5-alpha 还原酶阻档剂 (5-ARI), 它阻挡了type 1及type 2 两种5-alpha 还原酶的异酵素（isoenzymes,这种酵素是负责将前列腺中的睪丸激素转化成dihydrotest osterone (DHT), DHT 是一种主要的造成前列腺增长及肥大的荷尔蒙原因. Avodart 显示了它在两周内对DHT压制的能力达90%并且最快在1个月就能缩小前列腺,在此研究持续使用两年以上的实验中还一直持续缩小前列腺的肥大情形.欧洲泌尿科协会在马德里的年度会议新发表的资料更加强化了 5-ARIs做为前列腺肥大的一种治疗选择的地位.一个有4,500 病患参与的实验显示有使用 alpha-阻档剂者比起使用5ARI组挡剂者者有约两倍者还是有严重尿路避锁/导尿的经验；从此会议新发表的其它的资料显示用alpha-阻挡剂来治疗前列腺肥大并不能改变前列腺持续肥大化等复杂的相关症状的风险；前列腺肥大是一种男性老年人最常见的建康问题 .它是一种非应癌症性的前列腺体增大它通常会造成尿道缩小的症状. 前列腺肥大是一种累进性的疾病如果长期放任着不去治疗可能会造成更严重的问题如尿道闭锁或必须动手术.二、专利情况1、化合物专利(包括晶型)该药物的化合物专利为US08123280，对应的中国专利为CN94193410.1，申请日期为1994.9.16，优先权日为1993.9.17，授权日为2000.10.15。

常用的妇科病药功能主治1. 白带异常•清热解毒型–草乌：具有活血散瘀、良好的抗菌消炎作用，适用于白带黄稠、带有腥臭味。

–木香：能够温经散寒、通经活络，适用于白带稀溏、呈灰白色。

–黄柏：具有抗菌消炎、收敛止血的作用，适用于白带多、色稀白、带有腥臭味。

•调经活血型–当归：能够调经活血、补血养颜，适用于白带色红、质稀水样。

–石菖蒲：具有温经活血、行气止痛的作用，适用于白带多、质稀白。

–生姜：能够暖宫散寒、活血化瘀，适用于白带多、带有腥臭味。

•益气养阴型–黑豆：具有滋补肝肾、益气养阴的作用，适用于白带多、色白稀。

–茯苓：能够利湿利尿、益气养阴，适用于白带多、质稀白。

–麦冬：具有滋阴润燥、养肺生津的作用，适用于白带稀稠、质白。

2. 阴道炎•抗菌消炎型–甲硝唑：能够杀灭真菌和寄生原虫，适用于阴道滴虫病、滴虫性阴道炎。

–克霉唑：具有广谱的抗真菌作用，适用于念珠菌性阴道炎。

–新霉素：能够抑制多种革兰氏阳性细菌，适用于淋球菌性阴道炎。

•调理阴道环境型–维生素C：可以调节阴道酸碱度，提高抵抗力，适用于慢性阴道炎。

–乳酸菌素：能够生产乳酸，恢复阴道健康菌群平衡，适用于阴道菌群失调。

–牛磺酸：具有增强细胞代谢、提高免疫力的作用，适用于阴道环境恶化。

3. 子宫肌瘤•中药活血化瘀型–三七：能够活血化瘀、止血止痛，适用于子宫肌瘤痛经患者。

–川芎：具有活血止痛、调经止带的作用，适用于子宫肌瘤伴痛经。

–红花：能够活血化瘀、调经止痛，适用于子宫肌瘤伴经血凝滞。

•西药抑制生长型–司坦唑醇：能够抑制子宫肌瘤的生长，适用于小肌瘤的治疗。

–盐酸度他雄胺：具有抗雄激素作用，适用于重度子宫肌瘤的治疗。

–避孕药：可以调节雌激素水平，减少子宫肌瘤的生长。

4. 卵巢囊肿•调理内分泌型–维生素B6：能够调节女性激素水平，适用于卵巢囊肿伴内分泌紊乱。

–雌二醇：具有平衡雌激素水平、促进卵巢功能的作用，适用于卵巢囊肿伴性激素失调。

–钙剂：能够平衡体内酸碱度，调节雌激素水平，适用于卵巢囊肿伴酸碱平衡失调。