Lancet--肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对心血管结局预测

慢性肾脏病（CKD）定义、诊断及分期慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期——KDIGO伦敦研讨会纪要2009年10月4-6日，慢性肾脏病:改善全球预后(KDIGO)国际机构在英国伦敦召开了慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期研讨会。

其主要目的是汇总全球CKD随访资料，以预后为硬终点，评价估算的肾小球滤过率(eGFR)及尿白蛋白与终点事件间关系，对现行CKD诊断和分期系统进行重新评估。

来自全球十余个国家和地区的近百位肾脏及全科医师，检验医学、流行病学、统计学专家和社区卫生保健者代表出席了本次会议，这其中既有现行CKD诊断系统的制定和拥护者，也有持不同观点的专家和学者。

唯一受邀参加此次高端学术研讨会的中国大陆学者、北京大学第一医院王海燕教授和王芳医师对此次会议的背景及所获部分成果等内容进行了系统介绍，希望对我国临床医师有所助益。

背景2002年，美国肾脏病学会(ASN)制定的肾脏病/透析临床实践指南(KDOQI)提出了CKD诊断的全新概念，用以代替既往的“慢性肾损伤”、“慢性肾衰竭”等名称，并制定了分期系统(见右表)。

表2002年KDOQI的CKD分期系统分期描述根据严重度分类根据治疗分类肾损伤伴GFR正常GFR?90 T代表移植 1或升高肾损伤伴GFR轻度GFR为60~89 2下降GFR中度下降 GFR为30~59 3GFR严重下降 GFR为15~29 4肾衰竭 GFR<15(或透析) D代表透析 5注:GFR肾小球滤过率，单位为ml/(min?1.73m2)2004年，国际肾脏病学会(ISN)的KDIGO采纳了CKD的定义和分期系统并向全球推广，使其分别成为全球肾脏病相关医疗及学术交流的统一疾病分类名词和划分标准。

7年来，CKD领域的新研究不断涌现，尤其是在普通和高危人群中进行的早期CKD流行病学调查，如欧美、我国等全球多个国家和地区均进行了CKD筛查研究。

与2000年相比，目前在Pubmed上可检索到的CKD相关文献已增加1倍以上。

肾脏高滤过与脉搏波传导速度相关性的研究林苗;温俊平;黄惠彬;梁继兴;李连涛;林丽香;陈刚【摘要】目的：探讨肾脏高滤过（RHF）与脉搏波传导速度（baPWV ）之间的相关性。

方法2011年6月－2012年1月，在福建省宁德市及武夷山市进行普通人群筛查，共入组6291例估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL／min／1．73m2的受检者。

以纠正年龄、体质量指数、性别、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的使用等因素后，eGFR在第95百分位数以上的人群为RHF 组，并根据eGFR将受检者分为3组：60～90，90～110，≥110 mL／min／1．73 m2，使用多元Logistic回归分析不同eGFR组与异常 baPWV的校正比值比（OR），在 RHF 组中应用多元线性回归分析研究 eGFR 值与 baPWV 的相关性。

结果与 eGFR 为90～110 mL／min／1．73 m2组比较， baPWV 值≥1400 cm／s 的 OR 和95％ CI 分别为1．436，1．114～1．851（P＝0．005）。

在RHF 组中，eGFR 水平与 baPWV 值呈正相关，其相关系数β和95％ CI 分别为9．291，3．259～15．322（P＝0．003）。

结论 RHF与baPWV异常存在显著相关性，且这种相关性是独立于血糖、血压、体质量指数、血脂水平、吸烟、饮酒和体力活动等因素而存在的。

%Objective To investigate the association between renal hyperfiltration (RHF) and the risk of arterial stiffness . Methods This study was conducted in Ningde and Wuyishan of Fujian Prov‐ince . A total of 6 291 participants with estimated glomerular filtration rate (eGFR) more than 60ml/min/1 .73 m2 were included in this study . RHF was defined as eGFR >95th percentile of the whole population adjusted for age ,sex ,BMI ,and the use of Angiotensin‐converting enzyme inhibitors or Angiotensin Ⅱ re‐ceptor blockers . Participants were divided into 3 groupsbased on eGFR values :60 ~ 90 ,90 ~ 110 ,≥110 mL/min/1 .73 m2 . Multiple logistic regression and multivariable linear regression were used to an‐alyze the association between RHF and Brachial‐ankle pulse wave velocity (baPWV)values after adjust‐ment for potential confounders , such as age , body mass index , smoking status , alcohol consumption , physical activity ,fasting glucose ,and mean arterial pressure . Results Compared to the participants with normal renal‐filtration those with eGFR≥110mL/min/1 .73 m2 ,had an increased risk for baPWV abnormality ( ≥1 400 cm/s ) , the OR (fully adjusted odd ratio ) was 1 .436 , while 95% CI was1 .114~1 .851(P=0 .005) . Among the participants with RHF ,increased eGFR was associated with higher baPWV value (βcoefficients9 .291 ,3 .259~15 .322 , P=0 .003) . Conclusion RHF is associated with an increased risk of arterial stiffnessafter adjustment for a variety of confounding or explanatory varia‐bles .【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2016(050)005【总页数】4页(P302-305)【关键词】肾病;肾小球;肾小球滤过率;脉搏;神经传导;动脉硬化【作者】林苗;温俊平;黄惠彬;梁继兴;李连涛;林丽香;陈刚【作者单位】福建医科大学省立临床医学院，福建省立医院，福州350001 1.肾内科;内分泌科;内分泌科;内分泌科;内分泌科;内分泌科;内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R692.6;R338.11自从2002年肾脏疾病患者生存质量(KDOQI)指南提出慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)这一定义后，许多大型的流行病学研究表明，估算肾小球滤过率(estimated glomerularfiltrationrate, eGFR)的降低与终末期肾脏病、心血管事件和死亡率密切相关，是心血管事件的危险因素。

肾小球滤过率斜率变化作为肾脏替代终点在临床试验中的价值安玉;梁菊(综述);刘志红(审校)
【期刊名称】《肾脏病与透析肾移植杂志》
【年(卷),期】2022(31)6
【摘要】在临床试验设计中,合适的研究终点是决定研究成败的关键因素之一。

因慢性肾脏病(CKD)起病隐匿、进展缓慢,临床试验在以终末期肾病或肌酐倍增作为研究终点时,为了获得足够的终点事件,往往需要较大的样本量、更长的随访时间以及筛选有快速进展风险的受试者群体,极大地限制了肾脏疾病新药的研发进程。

2014年,学术界提出以一定时间内肾小球滤过率(GFR)下降30%或40%作为肾脏替代终点,但这一指标在基线GFR较高的人群应用价值有限。

近年来,研究表明GFR斜率可作为早期CKD人群临床试验的替代终点。

本文探讨了临床试验中的肾脏终点及GFR斜率变化作为肾脏替代终点在临床试验中的应用价值。

【总页数】5页(P556-560)
【作者】安玉;梁菊(综述);刘志红(审校)
【作者单位】东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心、全军肾脏病研究所【正文语种】中文
【中图分类】R69
【相关文献】
1.替代终点在心血管病临床试验中的运用及其局限性
2.老年慢性肾脏病与非慢性肾脏病患者肾小球滤过率随增龄变化的差异
3.肾小球滤过率与肾脏替代治疗启动的
相关性研究4.肾小球滤过率估算公式在慢性肾脏病患者肾功能受损程度评估中的应用价值5.肌酐全年龄段方程在老年慢性肾脏病患者肾小球滤过率评估中的价值
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肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制沈蕊;于心;石彩凤;秦松言;方奕;何爱琴;吴小梅;杨俊伟;周阳【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2024(40)5【摘要】目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。

方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD 患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。

采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。

体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。

体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。

蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。

结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。

随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。

基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。

糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。

干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。

葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。

㊃循证研究㊃通信作者:许藏丹,E m a i l :x u c a n gd a n @163.c o m 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对伴有严重肾功能不全的2型糖尿病患者心血管保护作用的M e t a 分析许藏丹,赵 新,顾文元(天津中医药大学第二附属医院内分泌科,天津300150) 摘 要:目的 评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(s o d i u m -g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r 2,S G L T 2)抑制剂对伴严重肾功能不全的2型糖尿病患者(d i a b e t e s m e l l i t u st y p e2,T 2D M )心血管保护作用及其不良反应㊂方法 检索M e d l i n e ㊁E m b a s e 和C o c h r a n eL i b r a r y 数据库,收集关于S G L T 2抑制剂在糖尿病肾病患者中的随机对照研究,检索时限为建库以来至2021年8月㊂结果 共纳入6项R C T 研究,包括3679例伴有严重肾功能异常的糖尿病患者㊂M e t a 分析结果显示:与安慰剂组相比,S G L T 2抑制剂明显降低了因心力衰竭住院(H R =0.74,95%C I =0.55~0.99,P =0.04)和中风风险(H R =0.75,95%C I =0.60~0.93,P =0.008)㊂S G L T 2抑制剂组心血管死亡(H R =0.89,95%C I =0.60~1.30,P =0.54)及全因死亡发生率(H R =0.84,95%C I =0.56~1.28,P =0.43)与安慰剂相似㊂至于不良反应方面,包括总不良事件(R R =1.00,95%C I =0.94~1.07,P =0.96)㊁骨折(R R =2.34,95%C I =0.52~10.51,P=0.27)㊁泌尿道感染(R R =1.22,95%C I =0.64~2.35,P =0.54)㊁低血压(R R =1.32,95%C I =0.59~2.95,P =0.49)㊁生殖道感染(R R =0.67,95%C I =0.15~2.93,P =0.6)及急性肾损伤(R R =0.96,95%C I =0.41~2.26,P =0.93),两组差异均无统计学意义㊂结论 在伴有严重肾功能不全的T 2D M 患者中应用S G L T 2抑制剂后,患者因心力衰竭住院和中风风险降低,且没有增加不良事件的发生风险㊂S G L T 2抑制剂可能对伴有严重肾功能不全的T 2D M 患者的心血管结局事件具有保护作用且相对安全㊂未来需要更多的临床试验来支持S G L T 2抑制剂对严重肾功能不全的T 2D M 患者心血管结局的影响㊂关键词:糖尿病,2型;钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂;肾功能不全;心血管保护中图分类号:R 587.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)01-0014-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.01.002C a r d i o v a s c u l a r p r o t e c t i v e e f f e c t s o f s o d i u m -g l u c o s e c o t r a n s po r t e r 2i n h i b i t o r s i n t y p e 2d i a b e t e sm e l l i t u s p a t i e n t sw i t h s e v e r e r e n a l i n s u f f i c i e n c y :A m e t a -a n a l ys i s X uC a n g d a n ,Z h a oX i n ,G u W e n yu a n D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,S e c o n dT e a c h i n g H o s p i t a l o f T i a n j i nU n i v e r s i t y o fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ,T i a n ji n 300150,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :X uC a n g d a n ,E m a i l :x u c a n gd a n @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oe v a l u a t e t h ec a r d i o v a s c u l a r p r o t e c t i v eef f e c t sa n da d v e r s er e a c t i o no f s o d i u m -g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r 2(S G L T 2)i nhi b i t o r si nt y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s (T 2D M )p a t i e n t s w i t hs e v e r er e n a l i n s u f f i c i e n c y.M e t h o d s W e s e a r c h e d t h r e e p u b l i c d a t a b a s e s ,i n c l u d i n g M e d l i n e ,E m b a s e a n d C o c h r a n e L i b r a r y,t o c o l l e c t r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s o nS G L T 2i n h i b i t o r s i n p a t i e n t sw i t hd i a b e t i cn e p h r o p a t h y f r o mt h e i n c e p t i o nt oA u gu s t 2021.R e s u l t s At o t a l o f s i xR C T sw e r e i n c l u d e d ,i n c l u d i n g 3679d i a b e t i c p a t i e n t sw i t h s e v e r e r e n a l i n s u f f i c i e n c y .T h e m e t a -a n a l y s i s s h o w e d t h a t S G L T 2i n h i b i t o rh a ds i g n i f i c a n t l y r e d u c e dt h e r i s ko fh o s p i t a l i z a t i o n (H R =0.74,95%C I =0.55-0.99,P =0.04)a n ds t r o k e (H R =0.75,95%C I =0.60-0.93,P =0.008)d u e t oh e a r t f a i l u r e i nc o m p a r i s o n w i t h p l a c e b o g r o u p .T h e i n c i d e n c eo f c a r d i o v a s c u l a rd e a t h (H R =0.89,95%C I =0.60-1.30,P =0.54)a n da l l -c a u s e d e a t h (H R =0.84,95%C I =0.56-1.28,P =0.43)i nt h eS G L T 2i n h i b i t o r g r o u p wa ss i m i l a r t ot h a t i n p l a c eb o g r o u p .A s f o r s i d e e f f ec t s ,t h e r ew a sn os i gn i f i c a n td i f f e r e n c e i nt o t a l a d v e r s ee v e n t s (R R =1.00,95%C I =0.94-1.07,P =0.96),f r a c t u r e (R R =2.34,95%C I =0.52-10.51,P =0.27),u r i n a r yt r a c t i n f e c t i o n (R R =1.22,95%C I =0.64-2.35,P =0.54),h y p o t e n s i o n (R R =1.32,95%C I =0.59-2.95,P =0.49),r e pr o d u c t i v e t r a c t i n f e c t i o n (R R =0.67,95%C I =0.15-2.93,P =0.6)a n da c u t ek i d n e y i n j u r y (R R =0.96,95%C I =0.41-2.26,P =0.93)b e t w e e n g r o u p s .C o n c l u s i o n F o r T 2D M p a t i e n t s w i t h s e v e r er e n a li n s u f f i c i e n c y,t h ea d m i n i s t r a t i o n o fS G L T 2i n h i b i t o r s i s c a p a b l e o f r e d u c i n g t h e r i s k s o f h o s p i t a l i z a t i o na n d s t r o k e d u e t oh e a r t f a i l u r e ,w i t h o u t i n c r e a s i n g th e r i s k o f a d v e r s e e v e n t s .S G L T 2i n h i b i t o r sm a y h a v e a p r o t e c t i v e a n d r e l a t i v e l y sa f e e f f e c t o n t h e i r c a r d i o v a s c u l a r o u t c o m e s .㊃41㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.F u t u r e c l i n i c a l t r i a l s a r e n e e d e d t o s u p p o r t t h e i m p a c t o f SG L T2i n h i b i t o r s o n c a r d i o v a s c u l a r b e n e f i t s i nT2D M p a t i e n t s. K E Y W O R D S:d i a b e t e s m e l l i t u s,t y p e2;s o d i u m g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r s;r e n a li n s u f f i c i e n c y;c a rd i o v a s c u l a r be n ef i t s心血管疾病是2型糖尿病(t y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s,T2D M)患者的常见并发症,也是其首要的死亡原因[1-2]㊂糖尿病患者发生心力衰竭的风险较非糖尿病患者高出2~5倍[3]㊂钠-葡萄糖共转运蛋白2(s o d i u m-g l u c o s e c o t r a n s p o r t e r2,S G L T2)是一个新的糖尿病治疗靶点,S G L T2抑制剂通过阻断近端肾小管中葡萄糖和钠的再摄取,达到降糖作用,甚至也可能有益于降低血压和体重[4]㊂目前S G L T2抑制剂已被批准用于T2D M患者,尤其是估算的肾小球滤过率(e s t i m a t e d g l o m e r u l a rf i l t r a t i o nr a t e, e G F R)ȡ45m l/(m i n㊃1.73m2)的患者[5]㊂大量随机对照研究(R C T)显示,S G L T2抑制剂能对T2D M 患者以及伴有轻度肾功能受损的患者提供心血管保护作用[6-8]㊂S G L T2抑制剂的药效作用主要依赖于良好的肾功能,随着肾功能的下降其保护作用逐渐减弱[9-10]㊂目前对于已进展至严重肾功能不全[e G F R15~45m l/(m i n㊃1.73m2)]的糖尿病患者传统降糖药治疗效果欠佳㊂S G L T2抑制剂是否尚能对伴有严重肾功能不全的T2D M患者带来心血管结局的获益尚不清楚㊂因此,本研究通过搜集国内外有关S G L T2抑制剂治疗伴有严重肾功能不全的T2D M 患者的R C T并进行M e t a分析,探讨此治疗对于改善心血管事件的有效性及安全性,以期为临床用药提供科学依据㊂1资料与方法1.1文献检索策略在M e d l i n e㊁E m b a s e和C o c h r a n eL i b r a r y数据库搜索了S G L T2抑制剂治疗的T2D M和严重肾功能不全患者的R C T,检索时限为建库以来至2021年8月㊂使用主题词结合自由词的检索策略,中英文主题词:S G L T2抑制剂(s o d i u m g l u c o s ec o t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r s)㊁2型糖尿病(t y p e2d i a b e t e s m e l l i t u s)㊁肾功能异常(r e n a li n s u f f i c i e n c y)㊂检索限于中㊁英文㊂1.2纳入标准及排除标准纳入标准:①R C T;②研究对象为e G F R15~45m l/(m i n㊃1.73m2)的T2D M患者或者文献纳入自行定义的严重肾功能不全者;③文献提供了有效的终点事件及不良反应事件数据㊂排除标准:①评论㊁荟萃分析㊁病例对照研究㊁病例报告和动物实验;②对于来自同一研究的多份报告,排除质量较差者或无有效数据者;③试验组或对照组样本量<30例㊂1.3文献筛选两名研究人员根据检索词独立检索文献,按照事先制定好的纳入与排除标准提取相关数据㊂筛选及提取数据的过程中如两名研究者意见不一致,则通过协商或与第3名研究者共同讨论解决㊂纳入的信息主要包括:年龄㊁体重㊁e G F R㊁糖化血红蛋白(H b A1c)㊁T2D M确诊时间㊁研究持续时间㊁干预措施㊁样本量㊁心血管结局㊁全因死亡和不良反应事件㊂主要心血管结局是因心力衰竭导致住院㊁中风和心血管死亡㊂不良反应主要包括:骨折㊁泌尿道感染㊁低血压㊁生殖道感染及急性肾损伤㊂1.4文献质量评价对每项研究的偏倚风险采用J a d a d量表进行评价[11],随机化(0~2分)㊁双盲(0~ 2分),撤退(0~1分),得分ȡ3分的研究被认为是 高质量 研究㊂1.5统计学方法采用C o c h r a n e协作网提供的R e v M a n5.3软件进行数据分析㊂计量资料采用均数差(M D)及95%可信区间(C I)为效应分析统计量,计数资料采用风险比(R R)及其95%C I为效应分析统计量㊂研究结果的异质性用I2统计量评估, I2为0%㊁25%㊁50%和75%分别代表无异质性㊁低异质性㊁中等异质性或高异质性㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1文献检索结果检索共获得1020篇文章,经过筛选排除后,最终纳入6篇文献[7,12-16],包括3679例伴有严重肾功能异常的T2D M患者㊂其中3项研究纳入e G F R值为30~45m l/(m i n㊃1.73m2)的患者,1项研究纳入的e G F R值为15~45m l/(m i n㊃1.73m2)的患者,1项研究纳入e G F R值为15~30 m l/(m i n㊃1.73m2)的患者,1项研究纳入e G F R值为15~50m l/(m i n㊃1.73m2)的患者㊂文献检索流程图见图1㊂纳入文献的基本信息及质量评分情况见表1㊂2.2 M e t a分析结果2.2.1因心力衰竭导致住院共4项研究(2052例)报道了因心力衰竭导致住院的事件数㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.94,P= 0.63,I2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a分析结果显示,S G L T2抑制剂治疗可降低因心力衰竭导致住院的风险(H R=0.74,95%C I=0.55~0.99,P= 0.04),提示S G L T2抑制剂治疗与较低的因心力衰㊃51㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.竭导致住院率相关,见图2㊂图1 文献检索流程2.2.2 中风 3项研究(1592例)报道了中风的事件数㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.46,P =0.80,I 2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a 分析结果显示,S G L T 2抑制剂治疗可明显降低中风的风险(H R =0.75,95%C I =0.60~0.93,P =0.008),提示S G L T 2抑制剂与较低的中风事件相关,见图3㊂2.2.3 心血管死亡 3项研究(1592例)报道了心血管死亡发生的比值㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.90,P =0.64,I 2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a 分析结果显示,相较于安慰剂治疗,S G L T 2抑制剂治疗并没有减少心血管死亡的发生率(H R =0.89,95%C I =0.60~1.30,P =0.54),见图4㊂2.2.4 全因死亡 3项研究(1025例)报道了全因死亡发生的事件数㊂异质性检验结果示各试验间无异质性(χ2=0.90,P =0.63,I 2=0%),故采用固定效应模型㊂M e t a 分析结果显示,全因死亡发生率在S G L T 2抑制剂组和安慰剂组差异无统计学意义(H R =0.84,95%C I =0.56~1.28,P =0.43),见图5㊂表1 纳入研究基本特征及质量评价纳入研究治疗时间(周)药物干预组对照组平均年龄(岁)干预组对照组T 2DM 确诊时间干预组对照组B a r n e t t 201452恩格列净(25m g )安慰剂65.4(10.2)62.9(11.9) 1~5年:10.8%;5~10年:16.2%;>10年:73.0%1~5年:16.2%5~10年:21.6%>10年:62.2%C R E D E N C E2019136卡格列净(100m g)安慰剂62.9(9.2)63.2(9.2)15.5年16.0年N e u e n2018188.2卡格列净(100m g ,300m g )安慰剂68.7(8.0)--W a n n e r 2018 52恩格列净(10m g ,25m g )安慰剂66.2(8.0)66.0(8.5) <1年:2.1%;1~5年:10.1%5~10年:21.9%;>10年:66.0%<1年:1.2%;1~5年:9.9%;5~10年:19.8%;>10年:68.9%Y a l e 201452卡格列净(100m g ,300m g ) 安慰剂 卡格列净100m g :69.5(8.2)卡格列净300m g :67.9(8.2)68.2(8.4) 卡格列净100m g :15.6年卡格列净300m g :17.0年16.4年 Z a n n a d202116恩格列净(10m g)安慰剂70.4(9.5)70.1(9.8)//纳入研究体重(k g )干预组对照组e G F R[m l /(m i n ㊃1.73m2)]干预组对照组H b A 1c (%)干预组对照组样本量(例)干预组对照组J a d a d评分B a r n e t t 201477.9ʃ16.484.1ʃ21.115~3015~307.968.0837374C R E D E N C E2019//30~4530~458.38.36576564N e u e n2018--30~4530~45--5544W a n n e r 201886.84ʃ11.0185.49ʃ11.4330~4530~458.078.08381189Y a l e 2014卡格列净100m g :90.5ʃ18.4卡格列净300m g :90.2ʃ18.192.8ʃ17.4 30~50 30~50 卡格列净100m g :7.9卡格列净300m g :88卡格列净100m g :90卡格列净300m g :8990 4 Z a n n a d2021--15~4515~45//4604394图2 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组因心力衰竭住院事件的M e t a 分析森林图㊃61㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图3 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组中风事件的M e t a分析森林图图4 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组心血管死亡事件的M e t a分析森林图图5 S G L T 2治疗组和安慰剂治疗组全因死亡率的M e t a 分析森林图2.2.5 不良事件 总的不良事件的发生率在S G L T 2抑制剂组和安慰剂组之间差异均无统计学(R R =1.00,95%C I =0.94~1.07,P =0.96)㊂其他一些不良反应,包括:骨折(R R =2.34,95%C I =0.52~10.51,P =0.27)㊁泌尿道感染(R R =1.22,95%C I =0.64~2.35,P =0.54)㊁低血压(R R =1.32,95%C I =0.59~2.95,P =0.49)㊁生殖道感染(R R =0.67,95%C I =0.15~2.93,P =0.6)及急性肾损伤(R R =0.96,95%C I =0.41~2.26,P =0.93)的风险两组差异均无统计学意义,见表2㊂以上结果提示相较于安慰剂,S G L T 2抑制剂治疗并不带来额外的不良反应㊂表2 不良事件分析表不良反应报道研究数S G L T 2抑制剂例数总例数安慰剂例数总例数异质性检验P 值I 2(%)统计学方法R R 值P 值95%C I下限上限总不良事件32603001902170.40M -H ,F i x e d10.960.941.07骨折210274 21280.540M -H ,F i x e d 2.340.270.5210.51泌尿道感染225216121270.480M -H ,F i x e d 1.220.540.642.35低血压218216 81270.60M -H ,F i x e d 1.320.490.592.95生殖道感染1 4179 390--M -H ,F i x e d 0.670.60.152.93急性肾损伤19841090--M -H ,F i x e d0.960.930.412.26注:R R :相对风险;C I :可信区间;M -H :M a n t e -lH a e n s z e l 法;F i x e d :固定效应模型3 讨 论T 2D M 目前已成为严重影响人们生活质量的公共卫生问题,大部分糖尿病患者在病程进展过程中会出现肾功能改变㊂与肾功能正常或轻度受损的糖尿病患者相比,伴有严重肾功能受损的糖尿病患者的心血管事件及病死率大大升高㊂肾功能的严重减退使T 2D M 患者的治疗面临严峻挑战,目前传统降糖药物在此期应用受限,仅有瑞格列奈㊁利格列汀不受肾功能限制,但提供心血管获益证据有限[17]㊂S G L T 2抑制剂是一种新型降糖药,现已上市的有达格列净㊁卡格列净㊁恩格列净㊁索格列净㊂S G L T 2抑制剂通过抑制肾近曲小管S G L T 2重吸收葡萄糖,增㊃71㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.加尿糖排泄,产生渗透性利尿,促进钠离子向远曲小管的转运,从而增加尿钠排泄,减少体内水钠潴留,减轻全身糖钠毒性㊂本研究应用M e t a分析系统评价了接受S G L T2抑制剂治疗的伴有严重肾功能不全的T2D M患者的心血管结局㊂研究结果显示,与安慰剂组相比, S G L T2抑制剂组明显降低了因心力衰竭住院及中风的风险㊂两组心血管死亡和全因死亡的发生率比较,差异无统计学意义㊂但值得注意的,S G L T2抑制剂用于伴有严重肾功能不全的T2D M患者时,无额外不良反应的发生㊂以上结果表明S G L T2抑制剂可能对伴有严重肾功能不全的T2D M患者的心血管结局事件具有保护作用且相对安全㊂既往大量研究显示,S G L T2抑制剂能够降低T2D M患者心力衰竭[18-19]㊁中风[20-21]及死亡[22-23]的风险,为T2D M患者带来明显的心血管获益㊂S G L T2抑制剂提供心血管保护的潜在机制尚不清楚,但可能涉及多种机制㊂这些机制包括:①通过改善血糖水平逆转促炎表型和糖毒性刺激,发挥抗炎抗氧化作用[24];②利尿㊁降低血压,通过减少心脏前后负荷来改善心肌耗氧量[25];③改善动脉血管僵硬度和内皮功能[26];④降低核苷酸寡聚化结构域(N O D)样受体家族3炎性小体活性,下调肾组织儿茶酚胺活性,发挥心脏保护作用[27];⑤降低血脂,增加酮体生成,为心肌细胞的能量代谢提供燃料[28]㊂本研究结果显示,S G L T2抑制剂可明显降低因心力衰竭住院及中风的风险,这与之前的报道一致㊂提示在对伴有严重肾功能不全的T2D M患者,S G L T2抑制剂仍然能够提供心血管获益㊂然而,S G L T2抑制剂组和安慰剂组心血管病死率及全因死亡率相似,由于纳入的研究较少,因此需要更多的数据验证此结果㊂对于伴有严重肾功能不全的患者应用S G L T2抑制剂需密切监测不良事件的发生[29]㊂本研究结果中,对于总不良事件及其他报道的不良事件,如骨折㊁泌尿道感染㊁低血压㊁生殖道感染及急性肾损伤,两组差异无统计学意义㊂既往有研究报道对于e G F R<60m l/(m i n㊃1.73m2)的T2D M患者的荟萃分析发现,S G L T2抑制剂治疗可能会增加生殖器感染风险[30]㊂而本研究中,对于生殖器感染的发生,两组间差异无统计学意义㊂为当前严重肾功能损伤患者治疗提供了一种新的选择,在临床上具有良好应用前景㊂本研究存在一些局限性:①纳入的研究不够10个,不适合进行漏斗图不对称检验,这可能导致在评估S G L T2抑制剂心脏获益作用时产生偏倚;②不同试验的持续时间可能会在一定程度上影响主要终点事件数;③纳入的部分研究信息不足,不同研究间纳入的心血管事件不同,亦存在一定偏倚㊂本研究因纳入的文献数量及有效信息有限,需要进一步不断挖掘相关数据予以证实㊂综上所述,本研究严格遵循R C T系统评价的原则,共纳入6篇高质量的R C T,得出可靠性结果和结论㊂未来需要进行更多大样本的临床试验去克服目前存在的局限性,证实即使T2D M患者肾功能进展至严重不全阶段,应用S G L T2抑制剂治疗仍能带来心血管获益㊂参考文献:[1] G a l b e t e A,C a m b r a K,F o r g a L,e t a l.A c h i e v e m e n t o fc a rd i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r t a r ge t s a c c o r d i n g t o s e x a n d p r e v i o u sh i s t o r y o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e i n t y p e2d i a b e t e s:Ap o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y[J].JD i a b e t e s C o m p l i c a t i o n s,2019,33(12):107445.[2] A m e r i c a nD i a b e t e s A s s o c i a t i o n.S t a n d a r d so f m e d i c a lc a r ei nd i a be t e s-2020a b r i d g e df o r p r i m a r y c a r e p r o v i d e r s[J].C l i nD i a b e t e s,2020,38(1):10-38.[3] W r i g h tA K,S u a r e z-O r t e g o nM F,R e a dS H,e t a l.R i s k f a c t o rc o n t r o l a n dc a rd i o v a s c u l a re v e n tr i s ki n p e o p l e w i t ht y p e2d i a be t e s i n p r i m a r y a n d s e c o n d a r y p r e v e n t i o n s e t t i n g s[J].C i r c u l a t i o n,2020,142(20):1925-1936.[4]S a i s h oY.S G L T2I n h i b i t o r s:t h e s t a r i n t h e t r e a t m e n t o f t y p e2d i a b e t e s[J].D i s e a s e s,2020,8(2).[5] F a l a L.J a r d i a n c e(E m p a g l i f l o z i n),a n S G L T2i n h i b i t o r,r e c e i v e sF D Aa p p r o v a l f o r t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t h t y p e 2d i a b e t e s[J].A m H e a l t h D r u g B e n e f i t s,2015,8(S p e cF e a t u r e):92-95.[6] L o p a s c h u k G D,V e r m a S.M e c h a n i s m s o f c a r d i o v a s c u l a rb e n e f i t s o f s o d i u m g l uc o s e c o-t r a n s p o r t e r2(S G L T2)i n h i b i t o r s:A s t a t e-o f-t h e-a r tr e v i e w[J].J A C C B a s i cT r a n s lS c i,2020,5(6):632-644.[7] Z a n n a dF,F e r r e i r a J P,P o c o c kS J,e t a l.S G L T2i n h i b i t o r s i np a t i e n t sw i t hh e a r tf a i l u r e w i t hr e d u c e de j e c t i o nf r a c t i o n:Am e t a-a n a l y s i s o f t h eE M P E R O R-R e d u c e d a n dD A P A-H F t r i a l s[J].L a n c e t,2020,396(10254):819-829.[8] C o w i e M R,F i s h e r M.S G L T2i n h i b i t o r s:M e c h a n i s m s o fc a rd i o v a s c u l a r be n ef i tb e y o n dg l y c a e m i cc o n t r o l[J].N a tR e vC a r d i o l,2020,17(12):761-772.[9] N e s p o u xJ,V a l l o nV.R e n a l e f f e c t so fS G L T2i n h i b i t o r s:A nu p d a t e[J].C u r rO p i nN e p h r o lH y p e r t e n s,2020,29(2):190-198.[10] T s i m i h o d i m o s V,F i l i p p a t o s T D,E l i s a f M S.S G L T2i n h i b i t o r sa n d t h e k i d n e y:E f f e c t s a n d m e c h a n i s m s[J].D i a b e t e sM e t a bS y n d r,2018,12(6):1117-1123.[11] C l a r kH D,W e l l sG A,H u e t C,e t a l.A s s e s s i n g t h e q u a l i t y o fr a n d o m i z e d t r i a l s:R e l i a b i l i t y o f t h eJ a d a ds c a l e[J].C o n t r o lC l i nT r i a l s,1999,20(5):448-452.㊃81㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.[12] Z a n n a dF,F e r r e i r a J P,P o c o c kS J,e t a l.C a r d i a ca n dk i d n e yb e n e f i t s o f e m p a g l i f l o z i n i nh e a r t f a i l u r e ac r o s s t h e s p e c t r u mo fk i d n e y f u n c t i o n:I n s i g h t s f r o m e m p e r o r-r e d u c e d[J].C i r c u l a t i o n,2021,143(4):310-321.[13] N e u e nB L,O h k u m a T,N e a lB,e ta l.C a r d i o v a s c u l a ra n dr e n a l o u t c o m e sw i t hc a n a g l i f l o z i na c c o r d i n g t ob a s e l i n ek i d n e yf u n c t i o n[J].C i r c u l a t i o n,2018,138(15):1537-1550.[14] Y a l e J F,B a k r i s G,C a r i o u B,e ta l.E f f i c a c y a n ds a f e t y o fc a n a g l i f l o z i no v e r52w e e k si n p a t i e n t s w i t ht y p e2d i a be t e sm e l l i t u s a n d c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e[J].D i a b e t e sO b e sM e t a b, 2014,16(10):1016-1027.[15] B a r n e t tA H,M i t h a lA,M a n a s s i e J,e t a l.E f f i c a c y a n d s a f e t yo fe m p a g l i f l o z i n a d d e dt oe x i s t i n g a n t i d i a b e t e st r e a t m e n ti np a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sa n dc h r o n i ck i d n e y d i s e a s e:Ar a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d t r i a l[J].L a n c e tD i a b e t e sE n d o c r i n o l,2014,2(5):369-384.[16] W a n n e rC,L a c h i nJ M,I n z u c c h i S E,e t a l.E m p a g l i f l o z i na n dc l i n i c a lo u t c o m e si n p a t i e n t s w i t ht y p e2d i a be t e s m e l l i t u s,e s t a b l i s h e d c a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e,a n dc h r o n i ck i d n e y d i s e a s e[J].C i r c u l a t i o n,2018,137(2):119-129.[17] R i z z oM R,B a r b i e r iM,G r e l l aR,e t a l.R e p a g l i n i d eh a sm o r eb e n e f ic i a l e f f e c t o n c a rd i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r s t h a n g l i me p i r i d e:D a t a f r o m m e a l-t e s t s t u d y[J].D i a b e t e sM e t a b,2005,31(3P t1):255-260.[18] N a k a g a w a Y,K u w a h a r a K.S o d i u m-g l u c o s ec o t r a n s p o r t e r-2i n h i b i t o r s a r e p o t e n t i a l t h e r a p e u t i c a g e n t s f o r t r e a t m e n t o f n o n-d i a be t i c h e a r tf a i l u r e p a t i e n t s[J].JC a r d i o l,2020,76(2):123-131.[19] V a r d e n y O.T h es w e e ts p o t:H e a r tf a i l u r e p r e v e n t i o n w i t hS G L T2i n h i b i t o r s[J].A mJM e d,2020,133(2):182-185.[20] Z h o uZ,J a r d i n eM J,L iQ,e t a l.E f f e c t o fS G L T2i n h i b i t o r so ns t r o k ea n d a t r i a lf i b r i l l a t i o ni n d i a b e t i c k i d n e y d i s e a s e: R e s u l t s f r o mt h e c r e d e n c e t r i a l a n dm e t a-a n a l y s i s[J].S t r o k e, 2021,52(5):1545-1556.[21] B e l lD,G o n c a l v e sE.S t r o k e i n t h e p a t i e n tw i t h d i a b e t e s(P a r t2)-P r e v e n t i o na n dt h ee f f e c t so f g l u c o s e l o w e r i n g t h e r a p i e s[J].D i a b e t e sR e sC l i nP r a c t,2020,164:108199.[22] R o c h a N A,M c c u l l o u g h P A.C a r d i o v a s c u l a r o u t c o m e s i nd i a be t i ck i d n e y d i s e a s e:I n s i g h t sf r o mr e c e n t c l i n i c a l t r i a l s[J].K i d n e y I n t S u p p l(2011),2018,8(1):8-17.[23] G a j o s G.D i a b e t e s a n d c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e:F r o m n e wm e c h a n i s m s t on e wt h e r a p i e s[J].P o lA r c h I n t e r n M e d,2018, 128(3):178-186.[24] O e l z eM,K r o l l e r-S c h o nS,W e l s c h o fP,e ta l.T h es o d i u m-g l u c o s e c o-t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r e m p a g l i f l o z i n i m p r o v e sd i a be t e s-i n d u c e d v a s c u l a r d y sf u n c t i o n i n t h e s t r e p t o z o t o c i nd i a be t e sr a t m o d e lb y i n t e rf e r i ng w i th o xi d a t i v es t r e s sa n dg l u c o t o x i c i t y[J].P L o SO n e,2014,9(11):e112394.[25]J o s h iS S,S i n g h T,N e w b y D E,e ta l.S o d i u m-g l u c o s ec o-t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r t h e r a p y:M e c h a n i s m s o f a c t i o n i nh e a r tf a i l u r e[J].H e a r t,2021107(13):1032-1038.[26] L u n d e rM,J a n i cM,J a p e l j M,e t a l.E m p a g l i f l o z i no n t o p o fm e t f o r m i nt r e a t m e n ti m p r o v e s a r t e r i a lf u n c t i o ni n p a t i e n t sw i t h t y p e1d i a b e t e sm e l l i t u s[J].C a r d i o v a s cD i a b e t o l,2018, 17(1):153.[27] K i m S R,L e e S G,K i m S H,e t a l.S G L T2i n h i b i t i o nm o d u l a t e s N L R P3i n f l a mm a s o m e a c t i v i t y v i a k e t o n e s a n di n s u l i ni n d i a b e t e s w i t h c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e[J].N a tC o mm u n,2020,11(1):2127.[28] M a e j i m aY.S G L T2i n h i b i t o r s p l a y as a l u t a r y r o l ei n h e a r tf a i l u r e v i am o d u l a t i o no f t h em i t o c h o n d r i a l f u n c t i o n[J].F r o n tC a r d i o v a s cM e d,2019,6:186.[29] E s t e b a n-J i m e n e z O,N a v a r r o-P e m a n C,U r i e t a-G o n z a l e z L.S a f e t y o fS G L T2i n h i b i t o r s.A r e v i e w o ft h ea d v e r s ed r u gr e a c t i o n sr e g i s t e r e di n a n a t i o n a ld a t a b a s e[J].S e m e r g e n, 2018,44(1):23-29.[30] B a iY,J i nJ,Z h o u W,e t a l.T h e s a f e t y o u t c o m e so f s o d i u m-g l u c o s ec o t r a n s p o r t e r2i n h i b i t o r si n p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n tr e n a l f u n c t i o n:A s y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].N u t rM e t a bC a r d i o v a s cD i s,2021,31(5):1365-1374.收稿日期:2021-09-07编辑:张卫国㊃91㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. 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肾小球滤过率联合尿微量白蛋白与肌酐比值诊断糖尿病肾病的临床意义秦松竹;杨玉芝;冯琨;赵凌斐;刘余;刘俏含;潘佳秋【摘要】目的:探讨2型糖尿病病人采用改良的中国公式计算肾小球率过滤(c-aGFR)联合尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)在诊断糖尿病肾病不同阶段中的临床意义,并做c-aGFR和ACR的相关性分析.方法:根据ACR不同阶段分成4组,A组(正常对照组),B组(糖尿病正常白蛋白尿组ACR＜ 30mg/g),C组(糖尿病肾病微量白蛋白尿组ACR30～300mg/g),D组(糖尿病肾病大量蛋白尿组ACR＞300mg/g);应用改良中国MDRD公式c-aGFR(mL/min·1.73m2)=175×[Hit Pcr]-1.234×年龄-0.179×[女性×0.79]计算GFR,(即c-aGFR,mL/min·1.73m2).双变量相关性分析采用Pearson相关分析.结果:与正常对照组相比糖尿病正常白蛋白尿组c-aGFR无明显变化(P＞0.05),糖尿病肾病微量白蛋白尿组与正常对照组相比c-aGFR降低,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量蛋白尿组与正常对照组相比c-aGFR降低,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量白蛋白尿组与糖尿病肾病微量蛋白尿组相比c-aGFR降低,有显著变化(P＜0.05).与正常对照组相比糖尿病正常白蛋白尿组ACR无明显变化(P＞0.05),糖尿病肾病微量白蛋白尿组与正常对照组相比ACR增高,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量蛋白尿组与正常对照组相比ACR 增高,有显著变化(P＜0.05),糖尿病肾病大量白蛋白尿组与糖尿病肾病微量蛋白尿组相比ACR增高,有显著变化(P＜0.05).c-aGFR随着ACR的增加呈下降趋势,Pearson分析显示二者具有显著负相关性.结论:c-aGFR及ACR可以做为糖尿病肾病诊断的重要监测指标;二者联合检测可以更准确的评估糖尿病患者肾脏功能的情况,对调整糖尿病患者经肾脏代谢的药物剂量及药物的选择都有极为重要的临床指导价值.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2015(038)002【总页数】3页(P93-95)【关键词】2型糖尿病;糖尿病肾病;肾小球滤过滤;尿微量白蛋白与尿肌酐比值【作者】秦松竹;杨玉芝;冯琨;赵凌斐;刘余;刘俏含;潘佳秋【作者单位】佳木斯大学附属第一医院内分泌科,黑龙江佳木斯154003;黑龙江省医院内分泌科,黑龙江哈尔滨150000;黑龙江省医院内分泌科,黑龙江哈尔滨150000;黑龙江省医院内分泌科,黑龙江哈尔滨150000;黑龙江省医院内分泌科,黑龙江哈尔滨150000;佳木斯大学附属第一医院内分泌科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院内分泌科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病患者最重要的微血管并发症之一，其主要特征为持续的蛋白尿、肾功能进行性减退以及较高心血管疾病发病率和死亡率[1]。