硫酸氢氯吡格雷市场报告

硫酸氢氯吡格雷市场报告

一，产品基本信息 二，心脑血管流行病学 三，上市产品 四，中标及采购信息

五，市场发展 一，产品基本信息

硫酸氢氯吡格雷片，用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：?心肌梗死患者（从几 天到小于35天），缺血性卒中患者（从 7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。?急性 冠脉综合征的患者-非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非

Q 波心肌梗死），包

括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患

者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使用。 二，心脑血管疾病流行病学

据中国循环杂志报告， 随着社会经济的发展，国民生活方式发生了深刻的变化。尤其 是人口老龄化及城镇化进程的加速，中国心血管病危险因素流行趋势明显，导致了心血管病 的发病人数持续增加。今后10年心血管病患病人数仍将快速增长。

目前，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为 44.6%,城市为42.51%。 心血管病的疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。

2014 年，中国心血管病（CVD 死亡率仍居疾病死亡构成的首位（图 1,图2）。农村 心血管病死亡率从2009年起超过并持续高于城市水平。2014年农村心血管病死亡率为

295.63/10万，其中心脏病死亡率为143.72/10万，脑血管病死亡率为151.91/10万（脑出 血74.51/10万，脑梗死45.30/10万）；城市心血管病死亡率为 261.99/10万，其中心脏病 死亡率为136.21/10万，脑血管病死亡率为125.78/10万（脑出血52.25/10万，脑梗死 41.99/10 万）。

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目前国内上市批准的硫酸氢氯吡格雷主要有三种，赛诺菲的波立维，深圳信立泰的泰嘉，乐普药业 的帅克。 四,中标及采购信息

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五,市场发展

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据HDM系统数据显示，2015年，国内重点城市公立医院氯吡格雷市场为14.39 亿元，同比上一年增长8.4%。其中，赛诺菲安万特的波立维占据了59.40%，深圳信立泰的泰嘉占据了36.15%，乐普药业的帅克占据了 4.46%。

2015年，国内氯吡格雷片总体销售规模高达92.44亿元，位居国内整个药物市场的

第3位，同比增长3.62%，在国内心脏用药市场坚挺等因素下，氯吡格雷有望超越氯化钠注射液和葡萄糖注射液，在国内药品市场夺魁。

24硫酸氢氯吡格雷片原研处方工艺分析

1.概述 硫酸氢氯吡格雷片（ClopidogrelBisulfate Tablets），本品由赛诺菲开发，商品名为波立维（Plavix?）。同时本品是世界卫生组织指定的基本药物之一。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q 波心肌梗塞的修订指南。? 它能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。 ●成人和老年人： 通常推荐成人75mg1日1次口服给药，但根据年龄、体重、症状可50mg1日1次口服给药，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： -非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。 -ST段抬高性急性心肌梗死：应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg 每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行确证。 ●儿童和未成年人： 尚无在儿童中使用的经验。 药效学特性： 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，因此可

硫酸氢氯吡格雷晶型II的设备制作方法与制作流程

本技术公开了一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法：制备(+)邻氯苯甘氨酸甲酯；制备(+)α(2噻吩乙胺基)α(2氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐；制备(+)氯吡格雷游离碱；制备(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐；(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐水解；制备硫酸氢氯吡格雷。本技术所述硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，优化硫酸氢氯吡格雷的合成工艺，选用廉价易得的物料，采用温和的反应条件，安全环保的生产出高纯度的产品。 权利要求书 1.一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其包括以下步骤： S1. (+)邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐通过水解反应获得(+)邻氯苯甘氨酸甲酯； S2. 加入乙腈，无机碱，与所述(+)邻氯苯甘氨酸甲酯混合，20~30℃搅拌；再加入2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯，然后升温至48~52℃，保温反应，反应完后离心，将母液调至pH为3~5，搅拌，离心，所得固体在50~60℃干燥，得到(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐； S3. 将所述(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐与甲醛混合，加热，保温反应完全，然后冷却降温，加入无机碱、水和二氯甲烷，搅拌分液，萃取，合并有机层，获得(+)氯吡格雷游离碱； S4. 将所述(+)氯吡格雷游离碱消旋拆分，获得(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐； S5. 将所述(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐水解获得(+)氯吡格雷游离碱I；

S6. 将所述(+)氯吡格雷游离碱I与丙酮混合，过滤，滤液降温加入等摩尔的浓硫酸，搅拌，离心，干燥，得到硫酸氢氯吡格雷晶型II。 2.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S1步骤中，将萃取剂，水，无机碱，搅拌溶清，再加入(+)邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐，反应完全后分液，水层用所述萃取剂萃取，合并有机层，用干燥剂干燥，离心，取滤液减压回收所述萃取剂，得(+)邻氯苯甘氨酸甲酯。 3.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S2步骤中，所述无机碱与所述(+)邻氯苯甘氨酸甲酯的摩尔比为2~2.5 : 1。 4.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S3步骤中，按重量比计，所述(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐与所述甲醛的混合比为1 : 4~6。 5.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S3步骤中，所述(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐与所述甲醛混合后加热，所述加热温度为35~45℃。 6.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S6步骤中，按重量比计，所述(+)氯吡格雷游离碱I与所述丙酮的混合比为1 : 5~6。 7.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S6步骤中，加入所述浓硫酸后在0～10℃保温搅拌。 8.如权利要求7所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，所述搅拌时间为8~20小时。 9.如权利要求8所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，所述搅拌时间为12小时。 10.如权利要求1~9中任一权利要求所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自磷酸氢二钾、硫酸钠、碳酸钠、碳酸钾、或磷酸氢二钠。 技术说明书 一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法 技术领域 本技术涉及一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，属于药物化学结晶技术领域。

硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书

硫酸氢氯吡格雷片（波立维）国 外说明书 核准日期： 硫酸氢氯吡格雷片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets 汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian 本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷 化学名称为：：甲基（+）-（s）-a -邻氯苯基-6, 7-二氢噻吩［3, 2-C］吡啶-5（4H）- 乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为： 分子式：C16H16CINO2S? HSQ 分子量：419.9 【性状】 硫酸氢氯吡格雷片75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》字样。 【适应症】氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ?心肌梗死患者（从几天到小于35天）、缺血性卒中患者（从7天到小于

6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ?急性冠脉综合征的患者 -非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。 【规格】 75 mg 用法用量】 成人和老年人 硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： -非ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死）患 者，应以单次负荷量氯吡格雷300 mg开始，然后以75 mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75 mg-325 mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100 mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。 -ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75 mg每日1 次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75 岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4 周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4 周后的获益进行证实（参见药效学特性）。 儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的经验。 【不良反应】 临床研究经验： 已在42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者 治疗不少于1 年。在CAPRIE ，CURE，CLARITY 和COMMIT 中观察到的临床相关不良反应将在以下进行讨论。在CAPRIE 研究中，与阿司匹林325 mg/ 日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。 出血性疾患：

硫酸氢氯吡格雷最新欧洲药典

04/2011:2531 CLOPIDOGREL HYDROGEN SULFATE Clopidogreli hydrogenosulfas C 16H 18 ClNO 6 S 2 M r 419.9 [120202-66-6] DEFINITION Methyl (2S)-(2-chlorophenyl)[6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl]acetate sulfate. Content: 99.0 per cent to 101.0 per cent (anhydrous substance). CHARACTERS Appearance: white or almost white powder. Solubility: freely soluble in water and in methanol, practically insoluble in cyclohexane. It shows polymorphism (5.9). IDENTIFICATION Carry out either tests A, B, D or tests B, C, D. A.Specific optical rotation (2.2.7): + 54.0 to + 58.0 (anhydrous substance). Dissolve 0.250 g in methanol R and dilute to 25.0 mL with the same solvent. B.Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24). Comparison: clopidogrel hydrogen sulfate CRS. If the spectra obtained show differences, dissolve the substance to be examined and the reference substance separately in anhydrous ethanol R, evaporate to dryness and record new spectra using the residues (the substance may stick to the surface of the recipient used). C.Enantiomeric purity (see Tests). D.It gives reaction (a) of sulfates (2.3.1). TESTS Appearance of solution. The solution is clear (2.2.1) and not more intensely coloured than reference solution Y 6 (2.2.2, Method I). Dissolve 1.0 g in methanol R and dilute to 20.0 mL with the same solvent.