恶性肿瘤的实验诊断剖析
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恶性肿瘤诊断的研究与应用恶性肿瘤是一种可怕的疾病,不仅带给患者及其家庭沉重的负担,也成为医学研究的重要方向。
随着科学技术的不断发展,恶性肿瘤诊断也日益精准。
一、研究进展1. 基因检测现代医学研究发现,在恶性肿瘤发生和发展过程中,基因是起着至关重要的作用。
基因检测可以发现恶性肿瘤中存在的异常基因,并根据这些基因的特征来预测患者的疾病扩散和复发风险。
目前,基因检测技术已经得到了广泛应用。
通过基因检测,医生们可以判断患者是否需要基因治疗,以及预测患者的肿瘤发展趋势和最佳治疗方案。
2. 影像学检查恶性肿瘤诊断中另一个重要的方面就是影像学检查。
随着医学行业的不断发展,各种先进的影像学检查技术陆续出现,如CT扫描、MRI、PET-CT等,这些技术可以快速地判别肿瘤的种类、位置及其侵犯范围,从而为其治疗提供精准的依据。
3. 微创技术近年来,随着微创技术的不断发展,恶性肿瘤的诊断取得了重大突破。
微创技术就是通过肿瘤旁边的正常组织,穿刺恶性肿瘤并获得足够的细胞样本,在短时间内完成对肿瘤细胞进行的检测。
这种技术对于癌细胞的定量和分子分型分析非常有用,可以更快速的预测肿瘤的进展情况及复发概率,为临床治疗提供更加精确的依据。
二、应用实例1. 癌症筛查癌症筛查是恶性肿瘤诊断的重要环节,可以检测处于早期甚至是前期多年的恶性肿瘤。
现今,医学研究利用基因检测技术筛查遗传风险的人群,并针对其基因特征提出有效预防建议,这已成为癌症筛查的有力工具。
2. 个性化治疗个性化治疗对每个患者制定最佳治疗方案,不同于传统治疗方案学习,它根据每位患者的具体情况量身定制治疗方案。
基因检测技术及其他恶性肿瘤诊断手段的实时监测,不仅彻底打破了以往对恶性肿瘤的认知局限,更为患者的康复带来了新的希望。
三、患者建议1. 定期体检指定一个最佳的体检、筛查时间及方法,全面检查身体,特别是对于具有肿瘤家族史、与癌症相关的异常病态、生活方式差异大的人,需要做更精确的筛查,早期发现常常更能挽救生命。
恶性淋巴瘤及其实验诊断一、霍奇金病的实验诊断要点1:概念霍奇金病是恶性淋巴瘤的一种类型,是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴细胞发生恶性增生而引起的淋巴瘤。
要点2:组织学分型2008年WHO对霍奇金淋巴瘤再次进行分型,可分为结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤。
后者又包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型和淋巴细胞丰富型。
要点3:血象和骨髓象特点血象部分霍奇金病患者有轻度到中度的贫血,可为正色素正细胞型,或小细胞低色素型。
白细胞、血小板一般正常。
但是,疾病晚期,尤其病变浸润骨髓后,可发生全血细胞减少,也有中性、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞增多。
骨髓象霍奇金病的骨髓象多为非特异性改变。
骨髓穿刺涂片检查找到R-S细胞对诊断有重要意义,但阳性率不高,骨髓组织活检,可将阳性率提高至9%~22%。
二、非霍奇金淋巴瘤的实验诊断要点4:概念非霍奇金淋巴瘤是恶性淋巴瘤的另一种类型,是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴细胞或组织发生恶性增生而引起的淋巴瘤。
要点5:分型要点6:非霍奇金淋巴瘤需依赖组织病理学诊断①淋巴细胞型:以分化良好的肿瘤性淋巴细胞位主,形态与“成熟”的小圆形淋巴细胞相似,但多不规则。
分化不良者,以原淋及幼淋细胞为主的瘤细胞胞体较大,呈圆形或椭圆形,常有凹陷切迹、分叶、折叠、结节及花瓣状等畸形。
核仁1~2个,核染色质常凝集,呈粗颗粒状,分布较均匀。
胞质深蓝色或浅蓝色,胞质量增多。
②组织细胞型:即所谓的“网状细胞肉瘤”,以肿瘤性组织细胞为主。
③混合细胞型:兼有淋巴细胞及组织细胞型特征。
④未分化型:瘤细胞形态较为特殊。
要点7:血象和骨髓象白细胞数多正常,淋巴细胞可增多。
约20%的淋巴肉瘤病例在晚期可并发白血病,此时血象及骨髓象类似急淋。
约5%的组织细胞性淋巴瘤也可并发急性组织细胞性或单核细胞性白血病。
要点8:免疫学检验1)玫瑰花结试验可用肿瘤组织细胞悬液进行。
①绵羊红细胞玫瑰花结形成,提示为T细胞来源;②小鼠红细胞玫瑰花结以及EAC玫瑰花结形成提示为B细胞来源,特别在小细胞型淋巴瘤及慢淋白血病时最适用。
恶性肿瘤得实验诊断(一)肿瘤标志物 (TM)就是显示肿瘤存在得生物化学指示物与肿瘤相伴产生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、体液及组织中可定量或定性检测到可以作为辨认与追踪肿瘤存在与发展得标志1.已建立得肿瘤标志物其本质就是蛋白、多肽、酶与激素,除AFP能用作早期诊断外(因肝脏就是血池), I期肿瘤阳性检测率一般都低于20% 。
2.血清肿瘤标志物得生物学分类糖类抗原: CA19-9胚胎性抗原: AFP肿瘤相关酶: PAP(prostatic acid phosphatase)激素类标志物: HCG其她蛋白质类: β2m3.几种重要得血清肿瘤标志物(1)糖类抗原12-5(CA125)1)卵巢浆液性癌得肿瘤标志物2)其她非卵巢恶性肿瘤也有一定得阳性率:宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%3)其她非恶性肿瘤,也有不同程度得升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等4)在许多良性与恶性胸、腹水中发现CA125升高5)早期妊娠,也有CA125升高6)CA125得临床应用卵巢癌与子宫内膜癌得辅助诊断观察病情及预测预后:治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125就是判断疗效与复发得良好指标。
早期复发得监测:75%得患者在肿瘤复发前CA125得水平就已升高(2)糖类抗原15-3(CA15-3)对乳腺癌得诊断与治疗随访有一定价值,但在乳腺癌得早期敏感性较低就是其不足其她恶性肿瘤也有一定得阳性率:如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%(3)糖类抗原19-9(CA19-9)血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤得辅助诊断指标,对监测病情变化与复发有很大意义1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期得阳性率可达75%,就是重要得辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。
恶性肿瘤的病理学研究揭示癌细胞的特征与行为恶性肿瘤是一类具有高度侵袭性和转移能力的癌症,对人类健康造成了巨大的威胁。
病理学研究通过分析肿瘤组织和细胞的形态学特征及其生物学行为,不仅揭示了恶性肿瘤的发展机制,还为临床诊断和治疗提供了关键信息。
一、癌细胞的形态学特征恶性肿瘤的病理学研究首先关注癌细胞的形态学特征。
与正常细胞相比,癌细胞具有明显的异型性,即形态上的异常变化。
这种异常变化可以表现为细胞体积增大、核浆比例失衡、核与胞质比例异常和细胞极性丧失等现象。
此外,癌细胞的核特征也是其形态学上的重要指标。
在恶性肿瘤中,核通常呈现增大、核仁增多和核分裂像等异常现象。
这些异常的核特征反映了癌细胞增殖活性的增强和DNA修复机制的紊乱。
二、癌细胞的增殖与分化能力恶性肿瘤的病理学研究还关注癌细胞的增殖与分化能力,这是恶性肿瘤发展的核心过程。
癌细胞的增殖能力通常表现为细胞周期异常,包括G1期缩短、S期延长和突破性进入M期等现象。
这些异常增殖特征使得癌细胞可以持续无控制地增殖,从而形成肿瘤。
与增殖能力相对应的是癌细胞的分化能力降低。
在良性肿瘤中,细胞仍保留一定程度的分化能力,而在恶性肿瘤中,癌细胞的分化程度通常较低。
这种分化异常使得癌细胞失去了正常细胞的功能并表现出高度的原始性。
三、癌细胞的侵袭与转移能力癌细胞的侵袭与转移是恶性肿瘤最危险的特征之一,也是其造成病情恶化和预后不良的主要原因。
病理学研究揭示了癌细胞侵袭的多种机制。
首先,癌细胞在胞外基质中释放一系列转移相关的蛋白酶,如金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶,使得基质被破坏,便于细胞穿过。
其次,癌细胞通过与基质细胞发生黏附,以类似细胞运动的方式侵入周围组织。
最后,癌细胞还可通过血液循环或淋巴系统进入体内其他组织器官,形成远处转移。
四、癌细胞的免疫逃逸能力免疫逃逸是恶性肿瘤发展的重要机制之一,癌细胞通过多种途径逃避机体免疫系统的攻击。
病理学研究发现,癌细胞表面表达的肿瘤相关抗原(TAA)可以与免疫细胞表面的抗原受体结合,从而干扰免疫系统的功能。
恶性肿瘤诊断步骤关于恶性肿瘤的诊断,此类疾病一般需要经过以下几个步骤进行细致的检查和诊断。
病史询问首先,医生通常会询问病人的病史,这包括:是否有家族遗传病史,是否接触过化学物质,是否有不良生活习惯等都是恶性肿瘤形成的高风险因素。
一般来说,尽早发现和确诊可以大大增加治愈的可能性。
体格检查在体格检查中,医生会察觉及观察肿瘤可触及肿块。
体格检查应包括特定的区域,如乳房、前列腺、颈部和腹部。
如果有任何异常,医生可能会建议进行更进一步的检查。
影像学检查利用X光、CT扫描、MRI、PET-CT、超声等影像学检查,可以定位疑似肿瘤的位置,查看其大小、形状、位置及是否有侵犯或转移等情况。
通过影像学检查,医生可以更具体地确定可能的恶性肿瘤的情况,以确定下一步的治疗方案。
实验室检测一些实验室检测,如肿瘤标志物,血液、尿液、脑脊液、胸水、腹水等生化检测,以及基因检测等。
肿瘤标志物浓度提高、生化检测结果异常、发现肿瘤的特异性基因改变,均有可能是肿瘤发生的阳性因素。
病理检查病理检查是诊断恶性肿瘤最准确的方法之一。
医生通过手术、穿刺等方式采集疑似肿瘤组织,由病理科医生通过显微镜检查,如果发现恶性细胞,就可以确认为恶性肿瘤。
总的来说,恶性肿瘤的诊断是一个系统性的过程,需要通过病史询问、体格检查、影像学检查、实验室检测以及病理检查等多个步骤综合分析。
这个过程可能会比较漫长和复杂,因此需要病人的耐心和配合。
确诊后的治疗方式也会根据肿瘤的类型、大小、位置以及病人的整体状况来定制。
希望所有的患者能在早期发现并接受治疗,以最大程度地提高治愈率。
恶性肿瘤的病理变化与诊断方法恶性肿瘤是一种危害极大的疾病,它的病理变化和诊断方法具有重要的意义。
在本文中,我们将探讨恶性肿瘤的病理变化和诊断方法。
一、恶性肿瘤的病理变化恶性肿瘤病理学是探究恶性肿瘤在形态上的特征、生长方式、转移及预后等方面的学科。
恶性肿瘤的病理变化包括以下几个方面:1. 细胞学变化恶性肿瘤细胞的形态及大小都发生了改变,同时细胞核变得巨大,染色质增多,染色带减少,细胞核分裂明显增多。
此外,细胞间质间隔不规则,常常出现明显的胶原增生。
2. 组织学变化恶性肿瘤细胞不具有组织学层次和相应的细胞分化程度。
组织学上,恶性肿瘤细胞的排列密度不规则、组织结构复杂多样,常常出现许多异型细胞,其中有许多细胞分化不完全,表现为胚胎性原始状态,出现细胞杂排等现象。
3. 细胞生长变化恶性肿瘤细胞的生长方式常常是无序、且不受控制的,与正常的细胞周期极为不同。
恶性肿瘤细胞的增殖速度极快,能够长出多个肿块,其中有许多细胞处于持续的有丝分裂状态,易导致转移和复发。
二、恶性肿瘤的诊断方法恶性肿瘤的诊断方法是基于病理学变化来进行的。
除了常规的体检和病史调查外,以下是一些常用的恶性肿瘤的诊断方法:1. 细胞学检查细胞学检查是通过细胞学技术对患者的病变组织进行样本采集、细胞分离和核型分析等,用于检测细胞的病理学变化。
常用的细胞学检查方法有细针穿刺法、刮片法、胸腔积液细胞学检查等。
2. 影像学检查影像学检查是通过影像学技术对患者的病变部位进行影像分析,发现病变的部位和形态。
在恶性肿瘤的诊断中,常用的影像学检查方法有X光、CT、MRI等,可以帮助医生确定病变的性质和范围。
3. 病理学检查病理学检查是通过组织学技术对患者的病变组织进行切片、染色和镜检等,用于检测细胞的组织结构和病理学变化。
常用的病理学检查方法有活检、切除术组织检查等,可以直接观察检查组织及其内部的微观结构,确定病变的类型。
总结恶性肿瘤的病理变化和诊断方法是密切相关的。
一、实验目的1. 了解肿瘤的基本概念、分类及病理特征;2. 掌握肿瘤的显微镜下观察方法;3. 认识肿瘤的组织学结构,如细胞异型性、核分裂象、浸润性生长等;4. 学会分析肿瘤的病理学诊断依据。
二、实验材料与仪器1. 实验材料:肿瘤切片、正常组织切片;2. 仪器:光学显微镜、切片机、染色机、载玻片、盖玻片、酒精灯、镊子等。
三、实验方法1. 观察肿瘤切片:取肿瘤切片,置于显微镜下观察;2. 观察正常组织切片:取正常组织切片,置于显微镜下观察;3. 对比分析肿瘤与正常组织的异同;4. 分析肿瘤的组织学特征,如细胞异型性、核分裂象、浸润性生长等;5. 根据观察结果,进行病理学诊断。
四、实验结果与分析1. 肿瘤切片观察结果:(1)细胞异型性:肿瘤细胞与正常细胞相比,具有明显的异型性,如细胞大小、形状、核质比、核仁等;(2)核分裂象:肿瘤细胞核分裂象增多,且分布不均;(3)浸润性生长:肿瘤细胞向周围组织浸润生长,破坏正常组织结构;(4)肿瘤间质:肿瘤间质包括血管、淋巴管、纤维组织等,与正常组织相比,肿瘤间质血管丰富,淋巴管扩张。
2. 正常组织切片观察结果:(1)细胞形态规则,大小均匀;(2)核质比适中,核仁不明显;(3)组织结构完整,无浸润性生长。
3. 对比分析:肿瘤组织与正常组织相比,具有明显的异型性、核分裂象增多、浸润性生长等特征,符合肿瘤的病理学诊断标准。
五、实验结论通过本次实验,我们掌握了肿瘤的显微镜下观察方法,认识到了肿瘤的组织学结构,如细胞异型性、核分裂象、浸润性生长等。
同时,我们学会了分析肿瘤的病理学诊断依据,为临床诊断提供了有力支持。
六、实验讨论1. 肿瘤的异型性是肿瘤的重要特征之一,通过观察肿瘤细胞的异型性,有助于鉴别肿瘤与正常组织;2. 核分裂象的增多提示肿瘤细胞增殖活跃,对肿瘤的诊断具有重要意义;3. 肿瘤的浸润性生长是肿瘤的重要生物学特征,对肿瘤的预后评估具有重要意义;4. 在病理诊断过程中,应结合临床资料、影像学检查等综合判断,以提高诊断准确性。
病理学肿瘤实验报告本次实验的主题为病理学中的肿瘤,通过观察肺癌样本,拟对其进行详尽的分析并给出合理性解释。
首先,对肺癌样本进行肉眼观察。
肺癌样本的大小处于2-3cm之间,表面较为光滑,有楔形缺损,并伴有显著坏死现象。
其颜色不均一,呈灰白色与黄白色混合,边界较为尖锐。
随后进行显微镜下的观察。
切面切片上可见大量的白肺癌迁移灶,癌病灶区域有大量的血管增生,可疑为癌细胞伴血管侵润。
其中一部分癌细胞明显可见异型大细胞,充补于肺泡之间。
接着进行组织学检查。
一部分细胞呈现出淡泡沫样质地,伴有灰白色均质物,深着色可见的细胞核也与正常细胞明显不同。
癌细胞构造凌乱、大小不一、形状异型,部分细胞核分裂像增多,部分癌细胞内可见细胞器、细胞核增大、核仁增多等现象。
再者,通过免疫组织化学进一步检查,结果显示这些细胞CK7阳性、TTF-1阳性、NSE阴性,这种情况提示这是来源于肺的非小细胞肺癌。
这也与前面的肉眼观察和镜下观察数据相吻合。
此外,此肺癌病例进行基因检测,基因检测结果显示该肺癌患者为EGFR突变,KRAS和ALK基因突变均为阴性。
基于这一结果,我们可以初步推断这种肺癌应属于肺腺癌。
结论:通过对肺癌样本的肉眼观察、显微镜下观察、组织学检查、免疫组织化学和基因检测等多方面分析,此肺癌病例的收集数据都指向了非小细胞肺癌,具体为肺腺癌。
而这样的结论对于病人的治疗方案的制定有着重要的意义。
病理学在肿瘤研究中的重要性不言而喻,他们为临床医生提供了一个准确的指导。
这次实验充分展现了病理学的重要性和价值,病理学研究有助于我们更好的理解肿瘤的形成、发展,提高诊断准确率和制定个性化的治疗方案,为病患者带来更大的希望。
恶性肿瘤的实验诊断(一)肿瘤标志物(TM)是显示肿瘤存在的生物化学指示物与肿瘤相伴产生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、体液及组织中可定量或定性检测到可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志1.已建立的肿瘤标志物其本质是蛋白、多肽、酶和激素,除AFP能用作早期诊断外(因肝脏是血池),I期肿瘤阳性检测率一般都低于20% 。
2.血清肿瘤标志物的生物学分类糖类抗原: CA19-9胚胎性抗原: AFP肿瘤相关酶: PAP(prostatic acid phosphatase)激素类标志物: HCG其他蛋白质类: β2m3.几种重要的血清肿瘤标志物(1)糖类抗原12-5(CA125)1)卵巢浆液性癌的肿瘤标志物2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高5)早期妊娠,也有CA125升高6)CA125的临床应用卵巢癌和子宫内膜癌的辅助诊断观察病情及预测预后:治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。
早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前CA125的水平就已升高(2)糖类抗原15-3(CA15-3)对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%(3)糖类抗原19-9(CA19-9)血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。
恶性肿瘤的实验诊断(一)肿瘤标志物(TM)是显示肿瘤存在的生物化学指示物与肿瘤相伴产生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、体液及组织中可定量或定性检测到可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志1.已建立的肿瘤标志物其本质是蛋白、多肽、酶和激素,除AFP能用作早期诊断外(因肝脏是血池),I期肿瘤阳性检测率一般都低于20% 。
2.血清肿瘤标志物的生物学分类糖类抗原: CA19-9胚胎性抗原: AFP肿瘤相关酶: PAP(prostatic acid phosphatase)激素类标志物: HCG其他蛋白质类: β2m3.几种重要的血清肿瘤标志物(1)糖类抗原12-5(CA125)1)卵巢浆液性癌的肿瘤标志物2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高5)早期妊娠,也有CA125升高6)CA125的临床应用卵巢癌和子宫内膜癌的辅助诊断观察病情及预测预后:治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。
早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前CA125的水平就已升高(2)糖类抗原15-3(CA15-3)对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%(3)糖类抗原19-9(CA19-9)血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。
2)胃癌阳性率:50%;结/直肠癌阳性率:60%;肝癌阳性率:65%3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等5)糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9: 胰腺癌;胃肠道和肝胆道肿瘤CA15-3: 乳腺癌;肺腺癌、卵巢、肝等CA125: 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50 : 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242: 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4: 胃癌;卵巢、胰腺、乳腺…6)糖类抗原临床应用的注意事项多种肿瘤表达高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种良性疾病会少量升高!(4)胚胎性抗原1)癌胚抗原CarcinoEmbryonic Antigen(CEA)结直肠癌:60%;腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。
吸烟引起升高(~20%)CEA 临床应用CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。
结直肠癌的有效监视指标,发现复发敏感性高于X线和直肠镜。
在多种肿瘤的中晚期有较显著的升高,对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA在中晚期肿瘤中的阳性率:胰腺癌88~91%、肺癌76%、结肠癌73%、乳腺癌和卵巢癌73%2)甲胎蛋白Alpha-FetoProtein,AFP原发性肝癌:敏感性70%-80%,特异性>80%。
另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。
AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物,80%以上的原发性肝癌患者血清AFP明显增高AFP检测诊断肝癌的标准为:①血清AFP测定结果大于500μg/L持续4周;②AFP含量有不断增高者;③血清AFP测定结果大于200μg/L持续8周。
血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。
如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。
(5)细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1良好的组织特异性,是非小细胞肺癌(NSCLC)首选肿瘤标志物临床意义:非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断,与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估,初始血清高水平显示预后不良(6)神经原特异性烯醇化酶(NSE)分子量为80KD的蛋白酶,主要来源于神经细胞和神经内分泌细胞,以及这些细胞起源的肿瘤细胞NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物临床意义:小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等,NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90%神经内分泌肿瘤NSE升高,如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等精原细胞瘤的诊断,与疾病的临床分期相关(7)前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen PSA)PSA是前列腺的特异性标记物。
属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性PSA是筛查前列腺癌非常有价值的指标,常与直肠指诊及经直肠超声检查联合应用于无明显症状的50岁以上男性。
PSA可用于前列腺癌分期和疗效及病情监测前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤都会导致血清PSA升高在区别良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA(f-PSA)与总PSA(tPSA)的比率更有临床价值。
游离PSA在正常男性含量小于1g/L(8)激素类标志物1)降钙素CalciTonin, CT:甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA);另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。
2)人绒毛膜促性腺激素Human Chorionic Gonadotropin, hCG:恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。
(二)肿瘤标志物新进展1.胃蛋白酶原(PG)(1)胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体,在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用变成胃蛋白酶。
(2)根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群胃蛋白酶原I,由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌;胃蛋白酶原II,除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外,贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生。
(3)胃部疾病的发展历程:浅表性胃炎——胃粘膜糜烂溃疡——萎缩性胃炎——胃癌(4)血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能:1)PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针,胃酸分泌增多PGI升高,分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低;2)PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜),其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关;3)PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。
因此,联合测定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清学活检”的作用。
4)PG I<70ng/mL,且PG I/ PG II<3.0提示有临床诊断意义5)胃癌患者PGI、PGI/PGⅡ明显下降6)对胃癌诊断的灵敏度为84.6%,特异度为73.5%2.HE4(人附睾分泌蛋白4,Human Epididymis Secretory Protein 4) : 卵巢癌的新型标志物(1)卵巢癌: 确诊时约70%已属晚期;即使完全缓解病人仍有70%最终复发;早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题目前临床常用的诊断方法:妇科三合诊(阴道、直肠及腹部联合检查);阴道彩色B超;血清CA125的检测;计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET或PET/CT)等。
(2)HE4作为人附睾特异性蛋白得以确认(Kirchhoff et al 1991):分泌型糖蛋白(25 kDa)在卵巢癌中表达丰富,但在癌旁组织中不表达(Schummer et al 1999)提示为卵巢癌生物标志物(Hellström et al. 2002)(3)正常组织中:仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道表达。
卵巢癌:>90%浆液性卵巢癌中表达肺腺癌:在>60%的肺腺癌中的高表达;在<10%的肺鳞癌中表达(4)HE4和CA125用于卵巢癌诊断时的相互补充:多数卵巢癌,HE4和CA125水平同时升高HE4和CA 125来源于不同的组织- 某些卵巢癌,CA125显著升高- 某些卵巢癌,HE4显著升高(5)临床应用1)卵巢癌早期诊断的高敏感性的肿瘤标志物HE4是卵巢癌检测敏感性最高的肿瘤标志物,特别是早期无症状的I期卵巢癌HE4对子宫内膜癌的敏感性优于CA125HE4与CA125联合使用比单独使用能更准确的判断疾病的良恶性2)HE4联合CA125改善卵巢癌治疗的管理HE4监测卵巢癌的疾病状态,HE4水平反应治疗疗效并早期发现疾病复发多数卵巢癌HE4和CA125同时升高,但有些卵巢癌只出现一个肿瘤标志物的升高,两者联合使用,可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。
(三)肿瘤标志物的临床应用1.肿瘤标志物的选择和应用原则治疗前应该确定肿瘤标志物与肿瘤的关系注意肿瘤标志物的复查间隔时间注意影响肿瘤标志物浓度变化的生理和病理因素注意检验方法的可比性注意分析前变量对肿瘤标志物检测结果的影响肿瘤基因诊断应该注意不同人群的差异2.常见恶性肿瘤筛查(1)高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;(2)项目选择:AFP, CEA, PSA, CA125CA19-9, 其他3.TM筛查结果解释(1)阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率较低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;关于假阴性结果肿瘤自身的假阴性因素有:肿瘤的大小和肿瘤细胞数目;细胞或细胞表面被封闭;肿瘤细胞合成分泌TM的速度;肿瘤组织本身血液循环差,其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血液中等。
客观因素有:血标本的采集、贮存不当,标本量不足;检测中的干扰因素如交叉反应、钩状效应等。
(2)阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;结合临床必要检查,考虑短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查及相关专科的临床检查(如CT、MRI或PET-CT等)进一步明确原因。
假阳性的因素:某些良性疾病,如肝脏良性疾病,AFP、CA199、CEA,肾功能衰竭的β2微球蛋白及CA199、CEA和PSA水平也会升高。
某些生理变化,如妊娠和月经,AFP、CA125、人的绒毛膜促性腺激素也会升高。
自身免疫性疾病,如红斑狼疮、肾小球肾炎等,肿瘤标志物多呈阳性反应。
4.监测和预后评估(1)TM评价治疗有效性方案(Beastall, 1991)无效:TM浓度与治疗前相比下降<50%改善:TM浓度与治疗前相比下降>50%有效:TM浓度与治疗前相比下降>90%显效:TM浓度下降至临界值以下(2)治疗监测:应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期间隔时间太短,可能误解为肿瘤未完全切除!间隔太长,无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。