达托霉素治疗菌血症及感染性心内膜炎的研究进展

注射用达托霉素注射用达托霉素，适应症为金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。

如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。

在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。

在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。

在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。

若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。

如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。

本药不适用于治疗肺炎。

应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。

当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。

根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。

为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。

在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。

缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。

目录1. 1成份2. 2适应症3. 3用法用量1. 4不良反应5禁忌2.3. 6注意事项1. 7包装成份达托霉素适应症金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。

如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。

在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。

在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。

达托霉素市场发展现状引言达托霉素是一种广谱的抗生素，常用于治疗多种细菌引起的感染，如呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。

它属于大环内酯类药物，具有良好的抗菌活性和渗透性，在临床上应用广泛。

本文旨在探讨达托霉素市场发展现状，并对未来的市场趋势进行分析。

市场规模与增长趋势近年来，达托霉素市场呈现出稳步增长的态势。

根据市场研究数据显示，2019年全球达托霉素市场规模达到X亿美元，预计到2025年将增长至Y亿美元。

市场规模的快速增长主要受以下几个因素的影响：1.高效抗菌谱：达托霉素对多种细菌具有较强的抗菌活性，包括耐药菌株。

如MRSA（金黄色葡萄球菌耐甲氧西林菌株）等细菌引起的感染，达托霉素表现出较高的疗效，这为其市场需求提供了坚实基础。

2.药物疗效的改进：随着科学技术的进步和药物研发的不断推进，达托霉素的疗效逐渐得到了提高。

新的配方和剂型的引入，也为患者提供了更为便捷和有效的治疗选择。

3.全球老龄化人口增加：随着全球老龄化程度的加深，慢性疾病的发病率上升，导致感染性疾病的发生率也相应增加。

而达托霉素在老年人中的应用较为广泛，因此市场需求呈现出明显增长势头。

市场竞争格局目前，达托霉素市场的竞争格局较为激烈。

除了原研企业的产品，也出现了多个仿制药企业投放到市场。

主要的市场竞争因素包括价格、产品质量、市场渠道和品牌影响力等。

1.原研企业的优势：原研企业在药物研发和生产上具有较高的技术实力和经验，他们可以依靠自身的强大研发平台，维持与竞争对手的差异化竞争。

2.仿制药的崛起：仿制药在价格上具有明显优势，这使得一些患者和医疗机构倾向于选择仿制药。

一些仿制药企业通过降低成本，在市场竞争中占据一定的份额。

3.品牌影响力：在医药市场中，知名原研企业具有较高的品牌影响力，这使得一些患者和医生更加信任其产品的疗效和质量。

因此，品牌建设和品牌推广对于企业在市场竞争中具有重要作用。

市场发展机遇与挑战虽然达托霉素市场面临一些机遇，但也存在一些挑战需要应对。

达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道和泌尿道感染等疾病。

它的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来杀死细菌或抑制它们的生长。

达托霉素被广泛用于临床治疗，并被认为是安全有效的药物之一。

以下是达托霉素的作用和功效的详细介绍。

1. 抗菌谱广泛：达托霉素对多种细菌具有优良的抗菌活性。

它对革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，包括耐药菌株。

因此，达托霉素被广泛应用于治疗和预防细菌感染。

2. 高渗透性：达托霉素在体内的分布均匀，可以迅速进入各种组织和体液。

它可以通过细胞膜进入细菌细胞，并在细菌内部积累。

达托霉素对细菌的渗透性能够使其在细菌感染时迅速达到治疗浓度，发挥有效的杀菌作用。

3. 持久的杀菌活性：达托霉素的半衰期较长，使其具有持续的治疗效果。

通过一天一次的给药，可以保持达到有效治疗浓度达12-24小时，从而实现对细菌的持续杀菌作用。

4. 广泛用于呼吸道感染：达托霉素在治疗呼吸道感染方面表现出色。

它可以用于治疗细菌性鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等上呼吸道和下呼吸道感染。

达托霉素能迅速进入呼吸道组织并在肺组织中积累，从而实现有效的杀菌作用。

5. 治疗泌尿道感染：达托霉素也被广泛应用于治疗泌尿道感染。

它可以用于治疗尿路感染、肾盂肾炎和前列腺炎等疾病。

达托霉素进入泌尿道组织后能够在尿液中高浓度存在，从而对泌尿道感染的细菌起到杀菌作用。

6. 高效克服耐药性：达托霉素对耐药细菌株表现出高度的活性。

它不仅对传统的对青霉素、头孢菌素和万古霉素产生耐药性的细菌表现出杀菌作用，而且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和产大肠杆菌（ESBL）的细菌产生的耐药性也表现出优良的杀菌效果。

7. 老年和儿童患者的良好耐受性：与其他一些广谱抗生素相比，达托霉素在老年和儿童患者中的耐受性良好。

它对胃肠道的刺激作用较轻，不会引起严重的胃肠道反应，这对老年和儿童患者来说非常重要。

总之，达托霉素是一种广谱抗生素，具有广谱的抗菌活性，可用于呼吸道和泌尿道感染的治疗。

达托霉素
达托霉素是由Lilly（礼来）公司最初研究,在2012年湖北威德利化学科技有限公司通过高新技术仿制环脂肽类抗生素--达托霉素（Daptomycin）,达托霉素是继万古霉素之后第二代糖肽类抗生素药，湖北威德利化学科技有限公司通过链霉菌发酵液中提取得到，具有不同的化学结构，而且其作用与其他抗生素不同，是万古霉素有效的替代者。

基本信息：
[产品名称]：达托霉素
[中文同义名]：达妥霉素
[英文名]：Daptomycin
[CAS No]：103060-53-3
[分子量]：1620.67
[分子式]：C72H101N17O26
[质量标准]：企业出口标准
[包装规格]：100克/袋，1KG/铝听。

[质量标准]：含量≥93.0%
产品优势：我司研发达托霉素的外观是黄.色或者淡黄.色精细无定形粉末，在达托霉素HPLC 和达托霉素IR以及达托霉素UV均符合国外药典注册标准规定，达托霉素比旋度是+17°到+28°，达托霉素酸碱度PH呈偏酸性，在3到5之间，我司的达托霉素原料产品质量高于国外注册标准，如炽灼残渣国外标准规定是≤4%，而我司可以达到≤2%以下。

含量更是高于规定的93%以上，达到98%以上。

更详细的其他指标信息可以向我司销售经理索要详细质检报告。

储存建议：湖北威德利化学科技有限公司建议达托霉素于密闭容器储存，温度在-20℃到5℃之间，如需运输，请保持温度为2℃到8℃。

MRSA 菌血症的治疗MRSA菌血症的治疗包括立即控制感染源(如，移除感染的血管导管和/或引流脓性积液)，以及开始恰当的抗生素治疗。

初始治疗MRSA菌血症的初始治疗包括万古霉素单药治疗；达托霉素可作为替代药物。

头孢吡普也有可能作为替代药物，迄今为止，该药在美国还不能使用。

根据临床情况调整治疗方案开始对MRSA菌血症进行抗生素治疗后，应复行血培养以证实菌血症消退。

持续存在菌血症(即，开始治疗后48-72小时)会导致并发症发病率和死亡率升高。

如果启动治疗后48-72小时内菌血症未消退，应开展进一步评估。

初始治疗效果较好初始治疗的临床效果较好表现为启动治疗后48-72小时内菌血症消退、发热缓解且临床表现改善。

上述患者的最佳治疗方法尚不明确；目前，单药治疗(万古霉素或达托霉素)仍是标准疗法。

但仍需进一步研究联合方案，一些研究者提出，若患者的菌血症感染源不明确且有不良结局的危险因素(包括危重症、65岁以上、肾脏疾病、脊椎感染、注射吸毒和/或既往万古霉素治疗)，则可以使用联合方案。

单药治疗−对于经过万古霉素初始治疗后临床改善的MRSA菌血症患者，我们会继续使用万古霉素治疗；达托霉素可作为替代药物。

头孢吡普也有可能作为替代药物，迄今为止，该药在美国还不能使用。

在可用替考拉宁的地区，有人将其作为金黄色葡萄球菌菌血症初始治疗的首选药物，而另一些人倾向于将其用于不耐受万古霉素的患者。

初始治疗效果不佳如果初始治疗的临床效果不佳，即48-72小时后仍有菌血症、持续发热以及临床表现未改善，则需进一步评估调整抗生素治疗方案。

具体如下：临床评估应评估患者是否存在可能需要引流的隐匿性感染病灶。

应根据病史和体格检查的结果调整影像学检查方法。

如果可行，应清除持续存在的感染灶，例如深部骨感染、脓肿、留置的假体装置或血管内感染源。

应仔细回顾抗生素药敏试验结果(包括原始分离株以及突破性感染菌株的结果)，以确定菌株对万古霉素和其他药物的敏感性。

达托霉素临床试验综述1.临床试验与文献总结1.1 临床试验总结本申报品种为原料药，属注册分类3（其注射剂属化药注册分类6），根据我国相关法律法规可以免临床。

1.2 临床试验文献总结1.2.1 生物药剂学研究总结本品种的制剂为静脉注射剂，生物利用度为100。

尚未见生物等效性试验资料。

，2，3，41.2.2 临床药理学研究总结1人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究：达托霉素获FDA 批准按照4mg/kg 的剂量使用，可在体内表现出线性良好的药代动力学曲线，血药浓度-时间曲线严格遵循两室模型的一级消除动力学，最大血药浓度为57g/ml，曲线下面积AUC 为494g×h/ml，消除半衰期t 为8～9h，表观分布容积为0.09L/kg，血清蛋白结合率约92，抗生素后效应为3～6h。

该药主要通过肾脏消除，三分之二的药物以原药形式排泄，没有发现结构性和毒性代谢。

此外，达托霉素在体内不能透过血脑屏障。

健康志愿者日注射本品1～8mg/kg，药动学数据提示呈线性代谢，首次注射4、6 和8mg/kg 剂量后最大血药浓度分别为55、86 和116 g/mL，蛋白结合率为90～94，平均半衰期t1/2为7.74±0.63小时。

24 小时尿中原型药物排泄为59.7±10.2，注射4mg/kg 本品后的1 和2 小时，皮肤炎性疱液中的药物浓度分别是49.4 和14.5 g/mL。

达托霉素是从一株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取出来的具有独特环结构的脂肽类抗生素。

它由一个十碳烷侧链与一个环状β氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接而成。

达托霉素具有在体外抗所有革兰阳性菌的作用。

这些菌包括耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）、糖肽类敏感的金葡菌（GISA）、凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）和耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP），对于这些耐药菌可选择的抗生素很少。

达托霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染21例徐时方;徐建国;侯赛妙;周菲美斯【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2014(000)023【摘要】近年来，革兰阳性球菌成为社区、院内获得性感染的重要致病菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致病菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）的出现，给临床治疗带来较大困难，临床医生需要一种疗效肯定、安全性高的抗菌药用于治疗MRSA 感染。

达托霉素（daptomycin）是一种新型的环脂肽类抗生素，主要针对多重耐药的革兰阳性病原菌，对VRE、MRSA、MRSCoN、PNSSP 均有很好的抑菌效果［1］。

为此，笔者采用达托霉素治疗MASA 菌血症，取得一定疗效，现报告如下。

【总页数】2页(P3878-3879)【作者】徐时方;徐建国;侯赛妙;周菲美斯【作者单位】325000 浙江省温州市人民医院ICU;325000 浙江省温州市人民医院ICU;325000 浙江省温州市人民医院ICU;325000 浙江省温州市人民医院ICU【正文语种】中文【相关文献】1.治疗万古霉素最低抑菌浓度＞1mg／L耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血流感染早期改用达托霉素的配对队列研究 [J], 秦晓华;汪复2.达托霉素与标准方法治疗金黄色葡萄球菌感染性菌血症和心内膜炎的疗效比较[J], Fowler Jr. V.G.;Boucher H.W.;Corey G.R.;马超3.万古霉素治疗严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的治疗药物监测:2020年美国卫生系统药师协会、美国感染病学会、儿童感染性疾病学会和感染病药师学会更新修订的共识指南 [J], 范亚新4.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的四肢创伤性骨髓炎的手术治疗 [J], 黄凯;林炳远;任海勇;刘亦杨;张展;翟利锋;马苟平;张春;郭峭峰5.达托霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性人工瓣膜心内膜炎伴旁瓣脓肿 [J], 余文海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

感染性心内膜炎诊断标准除了感染本身的症状，IE的临床表现还与下列因素有关：（1）心内感染导致的局部结构破坏；（2）感染性赘生物碎片远处栓塞导致梗死与感染；（3）持续性菌血症导致感染血源性播散；（4）病原体及其损伤组织诱导的免疫反应。

临床栓塞发生率为11%~43%，多半为卒中，而尸解病理学证实的栓塞发生率为45%~65%。

静脉毒品相关的三尖瓣IE肺栓塞通常为脓毒性的，发生率为66%~75%。

金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌或其他毒力较强的化脓性细菌性IE，往往并发迁徙性感染，导致局部症状体征和持续发热。

迁徙性感染影响抗生素的选择，例如并非脑膜炎时，应选择能进入脑脊液的抗生素。

影像学，特别死超声心动图，在IE的诊断和治疗中起重要作用。

它还对IE患者有预后评估价值，应用于治疗期间的随访，外科术中及术后。

首先必须做TTE，但在大多是怀疑和确诊IE的患者都应最终完成TTE和TEE。

三种超声心动图结果被认作诊断IE的主要标准，包括赘生物、脓肿以及人工瓣膜新的裂隙。

约85%的IE患者血培养阳性。

BCNIE主要与之前应用抗生素有关，在这种情况下需要停用抗生素和复查血培养，常常会延迟诊断和初始治疗，对临床预后有重要影响。

BCNIE也可以见于难以培养的微生物和细胞内的细菌；其诊断依赖于血清学检测、免疫学技术、分子生物学技术或组织学方法。

ESC2015年修订的感染性心内膜炎诊断中术语定义，修改部分用黑体标记主要标准1.IE血培养阳性a.2次血培养均培养出符合IE的典型病原体：·草绿色链球菌，没食子酸链球菌（牛链球菌），HACEK组，金黄色葡萄球菌；或·社区获得性肠球菌；或b.持续血培养阳性与IE一致的病原微生物：·≥2次血培养阳性，且2次血样抽取时间相隔12小时以上；或·3次血培养均为阳性或4次以上血培养中大多数结果为阳性（第一次和最后一次血液样本抽取时间间隔≥1小时）；或·贝纳特氏立克次体单次血培养阳性或I相IgG抗体滴度＞1:800。

31.注射用达托霉素(H20100107 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 86979424000050)2.注射用达托霉素(国药准字J20100001 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 86979424000029)3.注射用达托霉素(H20090781 Cubist Pharmaceuticals Inc. 86979424000036)注射用达托霉素1. 项目背景达托霉素（daptomycin，Cubicin）作为一全新结构类别的抗生素，最早由礼来公司（Eli Lilly）于二十世纪80年代发现，1997年Cubist制药公司受让获得全球范围的开发权，2003年9月获FDA批准在美国首次上市，据统计，此药上市后第一年即取得约6000万美元的收入。

2. 药物特性达托霉素能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。

本品除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林（methicillin）、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离菌株仍具强力活性。

本品现被批准用于治疗下列革兰阳性体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪肠球菌。

3. 临床研究临床研究证实达托霉素与苯唑西林、萘夫西林钠法疗效相当，即：对临床可评价患者，本品治疗的临床成功率为83.4%，而对照药物的相应值是84.2%。

本品在临床研究中极少致使病原菌产生耐药性。

4. 市场情况新颖抗生素——达托霉素（Cubicin）对革兰阳性耐药菌有活性且具更好抗菌谱和较低耐药性，其在上市后的第一年即取得约6000万美元的收入，而且销售额正在稳步上升。

由于达托霉素的成功上市，导致了Cubist制药公司股票价格的快速上涨，去年11月，该公司通过出售手中的股票净赚了1.124亿美元。