教案肺癌免疫治疗进展-徐农.pptx
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肺癌治疗进展 ppt课件
且最近无咯血史，联合化疗约增加3个月PFS。
▪ 恩度（血管内皮抑素）：联合化疗增加约3个月PFS ▪ 西妥昔单抗（针对表皮生长因子受体）：因获益轻微
， 增加毒性，已被2015版指南删除。
39
维持治疗
▪ 贝伐单抗 ▪ 恩度 ▪ 培美曲塞 ▪ 吉西他滨 ▪ 多西他塞 ▪ 基因敏感突变者给予口服靶向维持
IIIA期
➢ T3N1M0： 手术+辅助化疗 ，如术后病理为N2应术后化疗+ 序贯放疗 ➢ T1-3N2M0 ：根治性同步化放疗 ➢ T4N0-1M0：
（1）同侧不同肺叶内存在结节或其它可完全切除者：手术+辅助化疗 （2）不可切除者：根治性同步化放疗
34
NSCLC分期治疗
IIIB期：根治性同步化放疗后巩固化疗2程 IV期：
肺癌的治疗进展
1
定义
肺癌是长在支气管上皮或肺泡上皮的癌症。肺癌 大多先发生在支气管上皮。肿瘤的上皮细胞不正 常生长，并无限增生，使瘤块坚硬，并可向四周 甚至全身扩散。
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
测1次，如仍升高，提示可能复发或转移。
48
➢ 腺癌：癌胚抗原(CEA) ，糖类抗原125（CA125） ➢ 小细胞肺癌：神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌
素释放肽前体(ProGRP)
21
Tx
22
T1
23
T2
24
T3
25
T4
26
N
➢ Nx 淋巴结转移情况无法判断 ➢ N0 无区域淋巴结转移。 ➢ N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。 ➢ N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。 ➢ N3 对侧纵隔、肺门，同侧或对侧斜角肌、锁骨上
▪ 恩度（血管内皮抑素）：联合化疗增加约3个月PFS ▪ 西妥昔单抗（针对表皮生长因子受体）：因获益轻微
， 增加毒性，已被2015版指南删除。
39
维持治疗
▪ 贝伐单抗 ▪ 恩度 ▪ 培美曲塞 ▪ 吉西他滨 ▪ 多西他塞 ▪ 基因敏感突变者给予口服靶向维持
IIIA期
➢ T3N1M0： 手术+辅助化疗 ，如术后病理为N2应术后化疗+ 序贯放疗 ➢ T1-3N2M0 ：根治性同步化放疗 ➢ T4N0-1M0：
（1）同侧不同肺叶内存在结节或其它可完全切除者：手术+辅助化疗 （2）不可切除者：根治性同步化放疗
34
NSCLC分期治疗
IIIB期：根治性同步化放疗后巩固化疗2程 IV期：
肺癌的治疗进展
1
定义
肺癌是长在支气管上皮或肺泡上皮的癌症。肺癌 大多先发生在支气管上皮。肿瘤的上皮细胞不正 常生长，并无限增生，使瘤块坚硬，并可向四周 甚至全身扩散。
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
测1次，如仍升高，提示可能复发或转移。
48
➢ 腺癌：癌胚抗原(CEA) ，糖类抗原125（CA125） ➢ 小细胞肺癌：神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌
素释放肽前体(ProGRP)
21
Tx
22
T1
23
T2
24
T3
25
T4
26
N
➢ Nx 淋巴结转移情况无法判断 ➢ N0 无区域淋巴结转移。 ➢ N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。 ➢ N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。 ➢ N3 对侧纵隔、肺门，同侧或对侧斜角肌、锁骨上
免疫治疗新进展参考幻灯片共60页
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱ห้องสมุดไป่ตู้——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
免疫治疗新进展参考幻灯片
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
《肺癌免疫治疗》课件
《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
肺癌免疫治疗课件
肺癌免疫治疗课件一、教学内容本节课的教学内容选自人教版六年级下册的《科学》教材，主要涉及免疫学的基本原理和肺癌免疫治疗的相关知识。
具体章节包括：免疫的概念、免疫系统的组成、免疫反应的类型、免疫治疗的方法等。
二、教学目标1. 让学生了解免疫的概念和免疫系统的基本组成，理解免疫反应的类型及特点。
2. 使学生掌握肺癌免疫治疗的基本原理和方法，提高学生的科学素养。
3. 培养学生运用科学知识解决实际问题的能力，激发学生对免疫学的兴趣。
三、教学难点与重点重点：免疫的概念、免疫系统的组成、免疫反应的类型、肺癌免疫治疗的方法。
难点：免疫反应的类型及特点、肺癌免疫治疗的基本原理。
四、教具与学具准备教具：多媒体课件、黑板、粉笔。
学具：笔记本、彩色笔。
五、教学过程1. 实践情景引入：通过播放一段关于肺癌患者的采访视频，引出肺癌免疫治疗的话题。
2. 知识讲解：（1）讲解免疫的概念，免疫系统的基本组成，免疫反应的类型及特点。
（2）讲解肺癌免疫治疗的基本原理和方法。
3. 例题讲解：分析一道关于肺癌免疫治疗的案例题，引导学生运用所学知识解决问题。
4. 随堂练习：设计一道选择题，检验学生对免疫反应类型的掌握程度。
5. 课堂互动：分组讨论，让学生分享自己对肺癌免疫治疗的认识和看法。
六、板书设计板书内容：免疫的概念免疫系统的基本组成免疫反应的类型及特点肺癌免疫治疗的基本原理和方法七、作业设计1. 请简述免疫的概念和免疫系统的基本组成。
2. 请列举三种免疫反应的类型及特点。
3. 请解释肺癌免疫治疗的基本原理。
4. 请结合实例，说明如何运用肺癌免疫治疗的方法。
答案：1. 免疫是人体的一种生理功能，用于识别和消除外来抗原物质，以维持人体内部环境的稳定。
免疫系统的基本组成包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。
2. 免疫反应的类型及特点：（1）天然免疫：迅速、非特异性，对多种病原体有防御作用。
（2）适应性免疫：慢、特异性，针对特定病原体产生抗体和细胞免疫反应。
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
肺癌免疫治疗进展 ppt课件
Comparing CTLA-4 and PD-1
Biological function Expression on Major role
Ligands Mechanism of action
CTLA-4
▪ Inhibitory receptor
▪ T cells at the time of initial response to antigen (activated CD8+ T cells)
Tumor assessment Wks 7, 13, 19, 25
Ipi 10mg/kg Every 12 wks
Placebo Every 12 wks
Tumor assessment Every 12 wks
FollowUP
Every 12 wks For
survival
Exclusion Criteria:
▪ Regulates the early stage of T-cell activation
▪ B7.1 (CD80) ▪ B7.2 (CD86)
After ligand binding: ▪Binding with PI3K, phosphatases SHP-2 and PP2A ▪Blockade of lipid-raft expression ▪Blockade of microcluster formation
○ CTLA-4 attenuates the early activation of naive and memory T cells in the lymph nodes Agents targeting CTLA-4 include ipilimumab and tremelimumab
肺癌免疫治疗2024医学PPT课件
02 传统治疗手段的局限性
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
《肺癌免疫治疗》PPT课件
• II期研究POPLAR：
重排的患者和治疗后无症状的脑转移患者
均 性可疾以病入史组；。 既排 往O除 接A标 受K准 过研包 多究西括他：赛有，自身CD免1疫37
激动剂或靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1治疗 的患者。
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配 接受Atezolizumab 1200mg，q3w或多西 他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后 继续使用Atezolizumab，如果研究者认定 患者仍有临床获益。
19
PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
• K于E一YN线O的三TEII-、I0期24临P是e床m首试个b验把r，o入Pliez组mu的bmr都oal是izbuPmDa-bL1用
高表达（>50%肿瘤细胞）的晚期 NSCLC（约 占 27-30%）。EGFR 突变及 ALK 基因重排的 患者在入组时予以排除。
《肺癌免疫治疗》PPT课件
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谢谢 本课件仅供大家学习学习
学习完毕请自觉删除 谢谢
肿瘤免疫治疗的分类
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2
非抗原依赖2
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能
2,3
TG40104 Belagenpumatuc
• patients with progressive or platinumresistant metastatic or recurrent NSCLC were enrolled. Eligible patients had confirmed stage IIIB or IV NSCLC with squamous or non-squamous histology.
重排的患者和治疗后无症状的脑转移患者
均 性可疾以病入史组；。 既排 往O除 接A标 受K准 过研包 多究西括他：赛有，自身CD免1疫37
激动剂或靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1治疗 的患者。
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配 接受Atezolizumab 1200mg，q3w或多西 他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后 继续使用Atezolizumab，如果研究者认定 患者仍有临床获益。
19
PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
• K于E一YN线O的三TEII-、I0期24临P是e床m首试个b验把r，o入Pliez组mu的bmr都oal是izbuPmDa-bL1用
高表达（>50%肿瘤细胞）的晚期 NSCLC（约 占 27-30%）。EGFR 突变及 ALK 基因重排的 患者在入组时予以排除。
《肺癌免疫治疗》PPT课件
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肿瘤免疫治疗的分类
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2
非抗原依赖2
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能
2,3
TG40104 Belagenpumatuc
• patients with progressive or platinumresistant metastatic or recurrent NSCLC were enrolled. Eligible patients had confirmed stage IIIB or IV NSCLC with squamous or non-squamous histology.
免疫治疗的进展 ppt课件
年份：
死亡人数：
1945
1984
1989
2001
2007
2011
24
17
41
6
0
ppt课件
Kannan JA, Epstein TG. Curr Allergy Asthma Rep 2013;13:381-388 17
波兰SCIT的药物经济学研究
• 79例花粉过敏者（17-59岁）接受SCIT治疗达3年 • 从社会角度观察使用SCIT治疗过敏性鼻炎及伴发的过敏性疾病之 前和之后的直接年费用（包括药物治疗和医生门诊的费用）
过敏性疾病患病率逐年增加，社会经济负担增高
％
成都市哮喘儿童约7万 1年直接经济损失高达 3.5亿元
％～29％，我国1990年儿童哮喘患病率 0.91％，2000年增长至1.5
ppt课件
李兰等，成都市城区儿童哮喘流行病学调查的社会卫生经济学分析。四川医学2011年9月第32卷(第9期)
4
SIT的疗效已被大量研究证实
疗程：3-5年，症状减轻或消失后1-2年停药
复发再次治疗：延长 维持治疗1年无效：停药
ppt课件
19
19
免疫治疗方案（阿罗格初始治疗）
常规方案 高敏方案
普通敏感患者治疗从1级的最低剂量开始， 高度敏感患者治疗从0级的最低剂量开始，剂 初始治疗最快需要4个月 ppt课件 量递增更加谨慎，初始治疗最快需要6个月 20
ppt课件
10
结论
• 国内外研究表明，SIT疗效优于药物治疗 • 药物经济学研究均证实SIT（无论SLIT还是SCIT）的成本高效益 • 目前有关SCIT和SLIT对比的药物经济学研究尚少，有待更多数据证实
肺癌免疫治疗进展 - 徐农ppt课件
Development Stage
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy, advanced squamous NSCLC after CT Phase III multiple tumors (NSCLC, melanoma, RCC, HNSCC, GBM, gastric)
肾乳头状癌 卵巢癌
多形性成 胶质细胞瘤
宫颈癌 DLBCL 头颈部肿瘤 结直肠癌 食管腺癌
胃癌 膀胱癌 肺腺癌 肺鳞癌 黑色素瘤
肺癌的免疫治疗
N=22 20 52 134 26 23 81 227 91 57 121 13 63 214 11 394 219 20 49 181 231 76 88 35 335 179 121 1000
晚期肺癌免疫治疗
浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐农
精品课件
1
最佳武器
多样 精确
持久
精品课件
2
Peptide vaccine DC vaccine Genetic vaccine
IL-2 IFN IL-15 IL-21 Active immunotherapy
Adoptive cell transfer immunotherapy
12
精品课件
13
二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌
#LBA 109
CheckMate 057（NCT01673867）试验设计
• IIIB/IV期非鳞NSCLC • 可获取肿瘤标本用于PD-L1检测 • ECOG PS 0-1 • 既往1次含铂双药治疗失败 • 允许既往接受维持治疗a • 允许ALK易位或EGFR突变已知的患者
肿瘤免疫治疗方式
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Approved (US): advanced melanoma after previous therapy Phase III multiple tumors (HNSCC, NSCLC, melanoma, bladder, gastric/GE)
Phase II multiple tumors (pancreatic, CRC, RCC, prostate, CNS)
T cell
最新.
TCR
MHC
PD-1 PD-L1
Cancer cell
5
最新.
6
Slide 3
最新.
7
Presented By Marina Garassino at 2015 ASCO Annual Meeting
新单药 后线治疗
肿瘤药物的发展策略
二线治疗 一线治疗
新联合化疗
辅助/新辅助
最新.
Development Stage
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy, advanced squamous NSCLC after CT Phase III multiple tumors (NSCLC, melanoma, RCC, HNSCC, GBM, gastric)
8
多西他赛 疗效恒定
Shepherd 2000 Hanna 2004
Shepherd 2003 Garon 2014
Reck 2014
BSC 4.6 月
4.7 月
厄罗替 多西他赛 尼
7.5月 1年生存率 37%
8.3 月 1年生存率 29.7%
6.7 月
多西他赛 +雷莫芦单抗
9.1 月
10.5 月
Phase I
最新.
11
抗PD-L1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody
MEDI4736 (durvalumab)
MPDL3280A (atezolizumab)
MSB0010718C (avelumab)
Molecule
Development Stage
Engineered human IgG1
最新.
35
最新.
36
最新.
37
最新.
38
最新.
39
最新.
40
最新.
41
最新.
42
结论
• POPLAR II随机研究表明生存期改善与PD-L1表达有关 - OS HR=0.46 TC3或IC3患者（高PD-L1表达） - OS HR=1.12 TC0或IC0患者（低PD-L1表达），与多西他赛比较无获益 - OS HR=0.77 ITT人群 - 中期数据随访小于10个月
• Nivolumab显著提高ORR （P=0.0083） 、PFS（P=0.0004） • Nivolumab疗效与PD-L1表达无关 • 安全性比多西他赛好 • 2015.3.4 FDA批准Nivolumab为铂类化疗进展后治疗的适应症
最新.
31
最新.
32
最新.
33
最新.
34
二/三线治疗晚期NSCLC #8010
9.7 月 （非鳞癌）
7.9 月（＜9月PD） 10.3 月（腺癌）
培美曲赛 多西他赛+ nintedanib
7.9 月
10.9 月 12.6月
最新.
9
体突变发生率 (/Mb)
横纹肌肿瘤 尤因肉瘤
甲状腺肿瘤 AML
成神经管细胞瘤 类癌
神经胶质瘤 前列腺癌 CLL
低分级胶质瘤 乳腺癌 胰腺癌
多发性骨髓瘤 肾透明细胞癌
最新.
Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
10
抗PD-1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody Nivolumab
Pembrolizumab Pidilizumab AMP-224
Molecule Fully human IgG4
Humanized IgG4 Humanized IgG1 Fc-PD-L2 fusion protein
• 用SP142的IHC在TC和IC上检测PD-L1 敏感性和特异性高，是atezolizumab治疗NSCLC 的预测分子标志
• atezolizumab耐受性良好，与以往研究一致，明显优于化疗 • 未来研发
- 一项atezolizumab二、三线治疗的随机III期研究正在进行中（OAK,NCT01846416） - Ib期 atezolizumab+化疗 ORR 67%（未经选择患者、且耐受良好） - 化疗联合 atezolizumab多中心III期临床研究
n=292
多西他赛 75 mg/m2 IV Q3W
n=290
直至疾病进展 或不可耐受的
毒性反应
分层因素： - 既往是否接受维持治疗 - 接受全身治疗的次数 (二线 vs 三线)
通过Dako/BMS自动化IHC分析仪进行PD-L1表达量检测 - 经过充分验证其分析性能（敏感性、特异性、精密度、和稳
晚期肺癌免疫治疗
浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐农最新.1Fra bibliotek最佳武器
多样 精确
持久
最新.
2
Peptide vaccine DC vaccine Genetic vaccine
IL-2 IFN IL-15 IL-21 Active immunotherapy
Adoptive cell transfer immunotherapy
健性）完全符合预定的验收标准
最新.
14
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LBA109
主要终点
最新.
Δ = 2.8 月
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最新.
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最新.
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最新.
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最新.
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最新.
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最新.
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结论
• Nivolumab 是首个非鳞癌晚期肺癌复治改善生存期的PD-1抑制剂 - 死亡风险下降27%（HR =0.73，P=0.0015）
• ORR 35%, PR 7例,SD 1例,PD 9例
• 正在进行研究： NCT02359019 标准化疗后Pembro维持的II期研究 NCT02402920 Pembro+RT+联合化疗的I期研究
最新.
47
CheckMate 032
#7503
I/II 期 Nivolumab±Ipilimumab 复发 SCLC
100
不同肿瘤的体细胞突变频率1
10
1
0.1
0.01
C→T C→A C→G T→C T→A T→G
• 肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2 • 靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗
1经允许复制于Macrillan Publishers Ltd Lawrence MS, et al. Nature: 2013; 499(7457) 214-218,copyright 2013 2Chen DS et R 2012
Nivolumab
3mg/kg IV Q2W
• IIIB/Ⅳ期鳞癌NSCLC
直至进展或不可耐受毒性反
• 一线含铂双药化疗进展
应
• ECOG PS 0～1
R
N=135
• 可获得治疗前肿瘤样本
1:1
分析PD-L1表达
多西他赛
• N=272
75mg/m2 IV Q3W
直至进展或不可耐受毒性反
应
N=137
分层因素：区域；一线紫杉醇的使用
• 主要终点：OS • 次要终点：
－ORR(研究者评估) －PFS(研究者评估) －PD-L1表达与疗效
的相关性 －安全性 －生活质量(LCSS*)
• 按计划进行OS中期分析 • 截止数据锁库(2014.12.15日)，199例死亡事件报告(最终分析时需发生86％死亡事件 ) • 根据预设OS中期分析，证实优效性界值为P<0.03
T cell
T-cell migration
Effector phase (peripheral tissue)
T cell
Cancer cell
MHC
TCR
Dendritic cell
B7
CD28
B7
CTLA-4
Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519.
T cell
肾乳头状癌 卵巢癌
多形性成 胶质细胞瘤
宫颈癌 DLBCL 头颈部肿瘤 结直肠癌 食管腺癌
胃癌 膀胱癌 肺腺癌 肺鳞癌 黑色素瘤
肺癌的免疫治疗
N=22 20 52 134 26 23 81 227 91 57 121 13 63 214 11 394 219 20 49 181 231 76 88 35 335 179 121 1000
12
最新.
13
二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌
#LBA 109
CheckMate 057（NCT01673867）试验设计
• IIIB/IV期非鳞NSCLC • 可获取肿瘤标本用于PD-L1检测 • ECOG PS 0-1 • 既往1次含铂双药治疗失败 • 允许既往接受维持治疗a • 允许ALK易位或EGFR突变已知的患者
• Nivolumab显著提高ORR（P=0.0246） • PD-L1表达预测Nivolumab疗效，至少1%表达。
- 表达阳性患者生存期延长1倍 - 无表达患者生存期无差异 - 表达阳性患者有效率提高3倍 • 安全性比多西他赛好
Phase II multiple tumors (pancreatic, CRC, RCC, prostate, CNS)
T cell
最新.
TCR
MHC
PD-1 PD-L1
Cancer cell
5
最新.
6
Slide 3
最新.
7
Presented By Marina Garassino at 2015 ASCO Annual Meeting
新单药 后线治疗
肿瘤药物的发展策略
二线治疗 一线治疗
新联合化疗
辅助/新辅助
最新.
Development Stage
Approved (US): advanced melanoma after previous therapy, advanced squamous NSCLC after CT Phase III multiple tumors (NSCLC, melanoma, RCC, HNSCC, GBM, gastric)
8
多西他赛 疗效恒定
Shepherd 2000 Hanna 2004
Shepherd 2003 Garon 2014
Reck 2014
BSC 4.6 月
4.7 月
厄罗替 多西他赛 尼
7.5月 1年生存率 37%
8.3 月 1年生存率 29.7%
6.7 月
多西他赛 +雷莫芦单抗
9.1 月
10.5 月
Phase I
最新.
11
抗PD-L1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody
MEDI4736 (durvalumab)
MPDL3280A (atezolizumab)
MSB0010718C (avelumab)
Molecule
Development Stage
Engineered human IgG1
最新.
35
最新.
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最新.
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最新.
42
结论
• POPLAR II随机研究表明生存期改善与PD-L1表达有关 - OS HR=0.46 TC3或IC3患者（高PD-L1表达） - OS HR=1.12 TC0或IC0患者（低PD-L1表达），与多西他赛比较无获益 - OS HR=0.77 ITT人群 - 中期数据随访小于10个月
• Nivolumab显著提高ORR （P=0.0083） 、PFS（P=0.0004） • Nivolumab疗效与PD-L1表达无关 • 安全性比多西他赛好 • 2015.3.4 FDA批准Nivolumab为铂类化疗进展后治疗的适应症
最新.
31
最新.
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最新.
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最新.
34
二/三线治疗晚期NSCLC #8010
9.7 月 （非鳞癌）
7.9 月（＜9月PD） 10.3 月（腺癌）
培美曲赛 多西他赛+ nintedanib
7.9 月
10.9 月 12.6月
最新.
9
体突变发生率 (/Mb)
横纹肌肿瘤 尤因肉瘤
甲状腺肿瘤 AML
成神经管细胞瘤 类癌
神经胶质瘤 前列腺癌 CLL
低分级胶质瘤 乳腺癌 胰腺癌
多发性骨髓瘤 肾透明细胞癌
最新.
Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
10
抗PD-1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody Nivolumab
Pembrolizumab Pidilizumab AMP-224
Molecule Fully human IgG4
Humanized IgG4 Humanized IgG1 Fc-PD-L2 fusion protein
• 用SP142的IHC在TC和IC上检测PD-L1 敏感性和特异性高，是atezolizumab治疗NSCLC 的预测分子标志
• atezolizumab耐受性良好，与以往研究一致，明显优于化疗 • 未来研发
- 一项atezolizumab二、三线治疗的随机III期研究正在进行中（OAK,NCT01846416） - Ib期 atezolizumab+化疗 ORR 67%（未经选择患者、且耐受良好） - 化疗联合 atezolizumab多中心III期临床研究
n=292
多西他赛 75 mg/m2 IV Q3W
n=290
直至疾病进展 或不可耐受的
毒性反应
分层因素： - 既往是否接受维持治疗 - 接受全身治疗的次数 (二线 vs 三线)
通过Dako/BMS自动化IHC分析仪进行PD-L1表达量检测 - 经过充分验证其分析性能（敏感性、特异性、精密度、和稳
晚期肺癌免疫治疗
浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐农最新.1Fra bibliotek最佳武器
多样 精确
持久
最新.
2
Peptide vaccine DC vaccine Genetic vaccine
IL-2 IFN IL-15 IL-21 Active immunotherapy
Adoptive cell transfer immunotherapy
健性）完全符合预定的验收标准
最新.
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Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LBA109
主要终点
最新.
Δ = 2.8 月
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结论
• Nivolumab 是首个非鳞癌晚期肺癌复治改善生存期的PD-1抑制剂 - 死亡风险下降27%（HR =0.73，P=0.0015）
• ORR 35%, PR 7例,SD 1例,PD 9例
• 正在进行研究： NCT02359019 标准化疗后Pembro维持的II期研究 NCT02402920 Pembro+RT+联合化疗的I期研究
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CheckMate 032
#7503
I/II 期 Nivolumab±Ipilimumab 复发 SCLC
100
不同肿瘤的体细胞突变频率1
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1
0.1
0.01
C→T C→A C→G T→C T→A T→G
• 肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2 • 靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗
1经允许复制于Macrillan Publishers Ltd Lawrence MS, et al. Nature: 2013; 499(7457) 214-218,copyright 2013 2Chen DS et R 2012
Nivolumab
3mg/kg IV Q2W
• IIIB/Ⅳ期鳞癌NSCLC
直至进展或不可耐受毒性反
• 一线含铂双药化疗进展
应
• ECOG PS 0～1
R
N=135
• 可获得治疗前肿瘤样本
1:1
分析PD-L1表达
多西他赛
• N=272
75mg/m2 IV Q3W
直至进展或不可耐受毒性反
应
N=137
分层因素：区域；一线紫杉醇的使用
• 主要终点：OS • 次要终点：
－ORR(研究者评估) －PFS(研究者评估) －PD-L1表达与疗效
的相关性 －安全性 －生活质量(LCSS*)
• 按计划进行OS中期分析 • 截止数据锁库(2014.12.15日)，199例死亡事件报告(最终分析时需发生86％死亡事件 ) • 根据预设OS中期分析，证实优效性界值为P<0.03
T cell
T-cell migration
Effector phase (peripheral tissue)
T cell
Cancer cell
MHC
TCR
Dendritic cell
B7
CD28
B7
CTLA-4
Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519.
T cell
肾乳头状癌 卵巢癌
多形性成 胶质细胞瘤
宫颈癌 DLBCL 头颈部肿瘤 结直肠癌 食管腺癌
胃癌 膀胱癌 肺腺癌 肺鳞癌 黑色素瘤
肺癌的免疫治疗
N=22 20 52 134 26 23 81 227 91 57 121 13 63 214 11 394 219 20 49 181 231 76 88 35 335 179 121 1000
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二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌
#LBA 109
CheckMate 057（NCT01673867）试验设计
• IIIB/IV期非鳞NSCLC • 可获取肿瘤标本用于PD-L1检测 • ECOG PS 0-1 • 既往1次含铂双药治疗失败 • 允许既往接受维持治疗a • 允许ALK易位或EGFR突变已知的患者
• Nivolumab显著提高ORR（P=0.0246） • PD-L1表达预测Nivolumab疗效，至少1%表达。
- 表达阳性患者生存期延长1倍 - 无表达患者生存期无差异 - 表达阳性患者有效率提高3倍 • 安全性比多西他赛好