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微生物课件 26 其他病毒及朊粒

微生物课件 26 其他病毒及朊粒

– VLP疫苗或病毒基因工程疫苗
第三节 朊粒 Prion
朊粒（prion）
正常宿主细胞基因编码的、构 象异常的朊蛋白（PrP）（无核酸 成分）。 是人和动物传染性海绵状脑病 （TSE）的病原体。
生物学特性： 疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2 种不同构象。 正常：PrPc，异常：PrPsc
被动免疫 主动免疫
高效价狂犬病毒血清—伤口周围/肌注 灭活疫苗接种 （0, 3, 7, 14, 28）
第二节 人乳头瘤病毒
Human Papillomavirus，HPV
主要感染皮肤粘膜细胞 乳多空病毒科，现已发现100多型
形态和结构
* 球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称
* 核酸为双链环状DNA
第二十六章 其他病毒和朊粒
狂犬病毒 人乳头瘤病毒 朊粒
教学大纲
• 掌握：狂犬病毒、HPV、朊粒的致病性 朊粒的生物学性状，狂犬病的防治 原则
• 熟悉：狂犬病毒、HPV的生物学性状，微 生物学检查方法，防治原则
第一节 狂犬病病毒 Rabies Virus
狂犬病病毒的特征
• 属于弹状病毒科，狂犬病毒属（） • 是一种嗜神经病毒，是致死性中枢神经系统 疾病---狂犬病的病原体，人畜共患病。
一、生物学性状
1、形态结构
弹状，50~90X100~300
有包膜，有刺突，衣壳为螺旋对称形
核心为 (-)ssRNA
Rabies Virus
狂犬病毒在神经细胞内增殖，被感染细胞胞质 内可形成嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体---内基 小体（Negri body）
病毒株分类
野毒株(Wild strain)
*E6、E7蛋白使细胞转化----致癌

朊粒-精品医学课件

朊粒-精品医学课件
共济失调、震颤、肌肉痉挛、进行性痴呆、瘫痪、死亡。
防止医源性感染 进口肉类特殊检疫 小心进口化妆品
1．朊粒的化学成分是：
A. DNA和蛋白质
B. RNA和蛋白质
C. 核酸、蛋白质和糖脂 D. 具有传染性的核酸
E. 具有传染性的蛋白质
2．关于PrPc和 PrPsc的区别，正确的是： A. PrPc存在于正常及感染动物 B. PrPsc存在于正常动物 C. PrPc具有致病性和传染性 D. PrPc对蛋白酶K不敏感 E. PrPsc对蛋白酶K敏感
Question
A m请o你re推lik敲e一ly下po二s者sib究il竟ity is
有什么不同哪？
PrPC
40% α-helix 3%β-sheet
PrPSC
20% α-helix 50%β-sheet
Main differences between PrPC and PrPSC
特性
分子结构 蛋白酶敏感性 存在 感染性
3．朊粒的特征包括 A. 潜伏期长 B. 慢性进行性 C. 病变以中枢神经系统为主 D. 病变部位无炎症反应 E. 对干扰素敏感
简述PrPc和 PrPsc的主要区别
Prusi七nNee十rva代enrdt，hhe当ilse时scos还,llet是haeg住un院east医uhr师aev的eofpPperrsiuousnaindeerd
m面reo对mst一asin名csie克nat雅mist氏astt病teor患roe者cf o束gn手iz无e t策ha，t p便rio立n志s, 究i.e明., proteinaceous(似蛋白质的) infection particle f这re种e o病f 原nu体cl的eic真a面cid目m。ust be the pathogenic

微33-其他病毒及朊粒PPT课件

微33-其他病毒及朊粒PPT课件
Prion researcher and 1997 Nobel Prize winner
33
传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）
* 动物TSE，如：
羊瘙痒病 牛海绵状脑病（BSE）——疯牛病
* 人类TSE，如：
库鲁病（kuru disease） 克-雅病变种（variant CJD, v-CJD）
-
21
二、致病性
根据感染部位的不同， HPV分为：嗜皮肤和嗜粘膜 致病机制：
病毒复制诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，由 此形成乳头状瘤，也称疣。
高危型别HPV的一段游离基因可插入宿主染色体的任 意位置，导致细胞转化。 传播方式： 直接/间接接触，性传播，新生儿垂直传播
-
22
HPV引起宫颈癌机制示意图
*免疫印迹：目前国际上确诊Prion病最常用的有效方 法。先用蛋白酶K处理标本，电泳后转印至硝酸纤维 膜，再用PrP McAb或多克隆抗体检测PrPSc。
ELISA：用于大量筛查
-
47
主要症状：高度兴奋、恐水、咽肌痉挛不能进 食、全身进行性瘫痪；呼吸和循环衰竭而死亡。
病死率几乎100％
-
4
-
5
一、生物学性状
1、形态结构
❖有包膜病毒，弹状，60~85X130~300nm，衣壳为螺旋对称形， 有刺突，包膜有大量糖蛋白突起血凝素
❖核心为 (-)ssRNA
❖感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体--Negri body（内基小体）
-
19
第二节 人乳头瘤病毒
Human Papillomavirus，HPV
主要感染皮肤粘膜细胞，引起增生性病变 种类有100多型

《朊病毒分子生物学》课件

《朊病毒分子生物学》课件

通过磁共振成像（MRI）等神经影像 学手段观察脑部病变，辅助早期诊断 。
蛋白质检测
利用蛋白质组学技术检测脑脊液或血 液中朊病毒相关蛋白，实现早期诊断 。
04
朊病毒的治疗与预防
现有的治疗手段
药物治疗
使用抗病毒药物和免疫调 节剂来抑制朊病毒复制和 减轻症状。
干细胞治疗
利用干细胞移植来替换受 损的细胞，促进组织修复 和再生。
相关疾病的防治提供新的思路。
推动病毒进化与生态学研究
02
朊病毒作为一种独特的病毒，其进化与生态学研究有助于深入
了解病毒的演化历程和生态平衡。
促进生物安全和生物防御研究
03
朊病毒作为一种潜在的生物安全威胁，其研究有助于提高生物
安全和生物防御能力。
朊病毒研究的挑战与机遇
挑战
朊病毒的研究涉及到复杂的分子机制和生物 学过程，需要克服多种技术难题和科学难题 。同时，由于朊病毒疾病的潜伏期长、症状 不典型，给诊断和治疗带来很大困难。
02
朊病毒的分子结构与功能
朊病毒的基因组结构
朊病毒基因组由小的异常折叠的蛋白 质组成，称为PrPsc，与正常的PrPc 蛋白质相似但结构不同。
PrPsc基因组可在哺乳动物细胞中复制 并聚集，导致神经元死亡和海绵状病 变。
朊病毒的蛋白质结构
朊病毒的蛋白质结构由多个重复的α-螺旋结构域组成，这些 结构域在空间上形成卷曲螺旋结构。
机遇
随着科学技术的不断进步和研究的深入，朊 病毒研究将迎来更多的机遇。例如，基于朊 病毒复制机制的药物筛选、基于朊病毒结构 的药物设计和疫苗开发等，将为防治朊病毒 相关疾病提供更多可能性。同时，随着对朊 病毒认识的深入，将促进相关领域的发展和

27章-其它病毒、28朊粒 第二十七章 其他病毒 病原生物教学课件

27章-其它病毒、28朊粒 第二十七章 其他病毒 病原生物教学课件
2010年8月全国法定传染病报告狂犬病发病197，死亡181 2010年9月全国法定传染病报告狂犬病发病224，死亡197
2020/9/19
携带狂犬病毒小狗几天连害三条人命
（南海网） 2007年10月24日06:42
今年9月初，家住昌江罗大爷从农贸市场给孙子买了一只刚出生几个月的小黑狗， 没想到这只小黑狗脾气特别暴躁，刚抱回家就把他的孙子咬伤了，还抓伤了罗大爷 的手臂。罗大爷害怕再次咬伤孙子，就把小黑狗抱给喜欢饲养动物的邻居王某，王 某出于好心帮人家带养小狗仔，在给这只小狗仔喂肉时被咬伤，当时没在意。
• 归类：乳多空病毒科-乳头瘤病毒属 – 属内包括多种动物和人乳头瘤病毒
• 具有宿主和组织特异性 – HPV 仅能感染人的皮肤和黏膜上皮细胞
2020/9/19
生物学性状
• 无胞膜、环状dsDNA • 20 面体立体对称 • 有77个型 • 在易感细胞内形成核内
嗜酸性包含体 • 尚不能细胞培养
2020/9/19
• HPV复制增殖与上皮细胞的分化阶段相关 • HPV免疫原性低易形成持续性感染
2020/9/19
2020/9/19
微生物学检查
2020/9/19
电镜检查-大财小用？
防治原则
• 中药-鸦胆子！
2020/9/19
第二十八章 朊粒 prion
• 一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质 • 不属于细菌、病毒或类病毒 • 不含核酸，只有蛋白质（朊蛋白PrP） • 对物理和化学因素抗力强，能抵抗蛋白酶 K
2020/9/19
尖锐湿疣
2020/9/19
呈乳头样增生改变的尖锐湿疣
疣---Common wart virus 所致
寻常疣 verruca 2020/9/19 vulgaris
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潜伏期一般为1～3个月，但亦有短至一周 或长达数年的。潜伏期的长短取决于被咬 伤部位距头部的距离、伤口深浅及感染的 病毒数量，伤口距头部越近、伤口越深、 伤口内感染的病毒量越大，潜伏期越短。
进入体内的病毒在肌纤维细胞中增殖， 约4～6小时内侵入周围神经，沿传入神 经轴索及其外间隙上行,经背根节和脊髓 段上至中枢神经系统。病毒在神经细胞 内大量增殖并引起中枢神经系统损伤， 以脑干、小脑为主。然后又沿传出神经 向全身扩散，以唾液腺、舌部味蕾、嗅 神经上皮等处为多，还有泪腺、视网膜、 角膜及肺、肾等器官。
致病机制
首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行
中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织
生物学特性
外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹 进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对 称，有包膜及刺突。
核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链 RNA，编码五种蛋白，即： 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白）
第二节 狂犬病病毒
狂犬病病毒（Rabies virus）是弹状病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）的 一种嗜神经性病毒，通过动物咬伤、抓伤感染而引 起狂犬病。属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物 狂犬病的病原体
临床意义
人类狂犬病大多是由病犬咬伤所致，有时 也可因猫、狼、带毒动物咬伤而致感染。 动物在发病前5天唾液中就带有病毒。人 被咬伤后，病毒经伤口进入机体内。
轮状病毒是引起婴幼儿急性腹泻最重 要病原体，病毒呈球形， 20面体，双链 DNA，分节段，双层衣壳，无包膜，外形 呈车轮状—具有诊断价值。
rotavirus
分类
属于呼肠病毒科,轮状病毒属(rotavirus)
1975年由国际病毒分类委员会正式命名。 根据病毒基因结构和抗原性VP6分为7个组(A～G)，
微生物检验
人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断 （一）标本直接检查
1.抗原检查 （1）免疫荧光技术：此法快速、敏感、特异性高。 （2）ELISA法
又根据VP6亚组特异性将A组RV分为： Ⅰ、Ⅱ、Ⅰ+Ⅱ、非Ⅰ非Ⅱ 4个亚组。
VP4为血凝素，是RV的中性抗原，经胰酶作用裂解 为VP5和VP8两部分；还是重要的型特异性抗原，以 VP4抗原性将A组RV分为19个P血清型(P1～P19)。
VP7为糖蛋白，也是中和抗原，具有型特异性，以 VP7的抗原性将A组RV分为14个G血清型(G1～G14)。
病毒在易感动物或人中枢神经细胞(主要是
大脑海马回的锥体细胞)中增殖，形成胞质内嗜 酸性包涵体，又称内基小体(Negri body)，具 有诊断价值。
病毒能在敏感细胞中培养，如鼠神经母细 胞瘤(murine neuroblastoma)细胞。
本病毒存在于病兽或患者的神经组织和唾 液中，对外界抵抗力不强，病毒对热敏感，加 热40℃约4h或60℃ 30min可灭活，在冰冻干燥 或-70℃能存活数年。
B组引起成人腹泻
潜伏期38～66小时，起病急，黄色水样便，无黏 液和脓血，每日腹泻5～10次，重者可超过20次/日， 伴有腹痛、腹胀、恶心、呕吐、脱水、乏力等症状。 病程3～6天。
生物学特性
形态结构 轮状病毒呈球形，直径60～80nm，核心
含双链RNA，分节段（基因组由11个双链RNA 节段组成），外被双层衣壳，内层核衣壳的壳 粒呈放射状排列，负染色在电镜下观察犹如车 轮状外形，故得名Rotavirus。
临床意义
引起急性胃肠炎，主要经粪-口传播 Rota virus 致病性
以VP6抗原性分7个组（A-G组） A组：导致婴幼儿腹泻，占病毒性胃肠炎80%
是婴幼儿死亡的主要原因之一； B组：成人腹泻； C组：少数致病； D-G组：只引起动物腹泻。
A组最常见引起婴幼儿严重腹泻
潜伏期24～72小时，发病急，80%患儿先发热、呕 吐和腹痛，随即频繁的腹泻，每日10～20次，淡黄色 水样便或蛋花汤样酸性便、或白色米汤样便，无黏液 和脓血，恶臭。病程一般2～6天。
轮状病毒的结构及其核心RNA11条节段与编码蛋白质
表32-1 轮状病毒基因片断及其编码蛋白的定位和功能

RNA 节段
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
编码蛋白
VP1 VP2 VP3 VP4 NSP1 VP6 NSP3 NSP2 VP7 NSP4
蛋白质定位
核心 核心 核心 外衣壳
内衣壳
外衣壳
病毒蛋白功能
原代猴肾细胞、传代非洲绿猴肾(MA104)细胞
轮状病毒（A、B组）与呼肠病毒核酸电泳图形比较
1.呼肠病毒（10条RNA条带）； 2. A组轮状病毒（11条RNA条带，长型）； 3. A组轮状病毒（11条RNA条带，短型）；4. B组轮状病毒（11条RNA条带）
粪便抽出液 荧光抗体染色可见轮状病毒颗粒
RNA聚合酶？ 结合病毒RNA 鸟嘌呤(G)转移酶
血凝素中和抗原，具型特异性
结合RNA 具有组和亚组特异性 结合RNA 结合RNA
中和抗原，具有型特异性，毒素样作用
结合RNA
11
NSP5
微生物检验
(一)标本采集与处理：发病早期采集5天内的粪便 (二) 标本直接检查 1. 电镜：IEM，ELISA，查病毒颗粒（rota） 2. 抗原检测：常用ELISA法 3. PAGE分析，11个节段， 4. 核酸检测：核酸杂交、PCR (三)病毒分离培养
第三十二章 其他病毒、朊粒
本章讲述 轮状病毒(rotavirus) 狂犬病病毒(Rabies virus ) 人乳头瘤病毒 （Human papilloma virus，HPV） 细小病毒B19（Parvovirus B19） 朊粒(prion)
第一节 轮状病毒
引起胃肠炎的病毒分别属于4个病毒科： 轮状病毒属呼肠病毒科； 人类杯状病毒属杯状病毒科； 肠道腺病毒属腺病毒科； 星状病毒属星状病毒科等。