信宜历史悠久，据本土登高山及大坪出土的石网坠、石纺轮、石船形砸考证，新石器时代晚期便有先民在这片土地上繁衍生息。
秦以前信宜属百越之地，秦平定百越之后，于秦始皇三十三年（公元前214年）在百越设桂林、象、南海三郡，信宜地属桂林郡。
汉元鼎六年（前111年）信宜地属交趾（后改交州）州史部苍梧郡端溪县。
晋永和七年（公元346年）信宜地属广州晋康郡端溪县，南朝梁（公元502）始在信宜地置梁德郡及梁德县。
隶属泷州，隋开皇十八年（598）梁德县改为怀德县。
唐武德四年（621）析怀德地置信义、谭峨两县。
并在信义县（今镇隆）设南扶州管辖这三个县。
武德五年又析怀德地置特亮县，也属南扶州，唐贞观八年（634）南扶州改称窦州，管辖范围不变，隶属岭南道容县都督府。
宋开宝五年（972）废怀德、潭峨、特亮三县，其地并入信义县。
仍隶属窦州。
宋太平兴国元年（976）避宋太宗赵光义讳，信义县改信宜县。
宋熙宁四年（1071）废窦州，信宜归广南西路高州管辖。
元朝属海北海南道高州路，明属广东承宣布政使司高州府。
明万历五年（1577）罗旁战事后，将信宜之定康、信丰、感化、从善、镇南5个都（今白石、大成、钱排、合水、新宝，平塘、思贺、贵子、旺沙、朱砂、安莪、洪冠、茶山、怀乡等镇）池洞部分、高州之马贵、古丁、深镇及罗定之扶合、加益、棼滨、新乐一带，划给新设的西宁县。
清乾隆二十二年（1757），经朝廷批准，定康、信丰、感化、从善四都重归信宜管辖。
沿称旧图，镇南都仍留西宁县。
清朝信宜隶属广东省高州府。
民国（1912）之后信宜先后属高州军政府、高州绥靖处、高雷道、南路绥靖委员公署、“八属”善后督办公署、第七区行政督察专员公署管辖。
1949年10月22日，信宜县解放先后属广东省南路专区，高雷地区、湛江地区管辖。
1958年11月15日，信宜、茂名两县合并为高州县，县治高州城。
1961年4月1日，信宜县从高州县分出重设，治所住东镇，原信宜县的古丁公社（含古丁、马贵、深镇3个镇）划归高州县管辖，1983年7月起，信宜隶属茂名市，1995年9月11日，经国务院批准撤县建市（县级市）。
