《噬血细胞综合征》PPT课件

• FHL-2——20%的患者存在穿孔素基因突变→细胞毒细胞 （NK、CD8+、CD56+）表面缺少穿孔素表达→导致对某些病 毒或细菌感染失控，促炎症细胞因子水平异常升高
• FHL3——17q25上Unc13基因突变→损伤了细胞毒性颗粒 （溶解性颗粒）的出胞过程
• FHL4——6q24上STX11基因缺失→转运囊胞由细胞内区域 至细胞表面功能障碍
发病机制——获得性噬血细胞综合征
• 可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机 制所引发的一种反应性疾病。
• 主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分泌超量的 细胞因子，导致了细胞因子风暴，使T淋巴细胞及 巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态，导致机 体细胞免疫调节系统失控，TH1与TH2细胞比例失 衡， TH1细胞过度活化→大量的IFN-r、IL-6、 GM-CSF→CD8+T细胞、巨噬细胞活化→巨噬细胞吞 噬功能增强→HLH
发病ห้องสมุดไป่ตู้制——免疫缺陷相关性
• CHS——为常染色体隐性遗传病，色素沉着不足伴HLH、T和NK细胞功能降低。 由CHS1/LYST基因突变引起。患者CTL细胞中极化于免疫突触的巨型细胞毒性 颗粒的分泌功能受损
• GS——为常染色体隐性遗传病。由于基因Rab27a缺陷，导致不能编码小的GTP 酶，该酶与活化T细胞中细胞毒性囊胞出胞过程有关。并影响CTL和NK的活性。
发病机制——获得性噬血细胞综合征
• 外源性因素（感染相关性）：
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病原体——病毒（EB、CMV、人疱疹病毒6、ADV、
HSV、细小病毒、水痘-带状疱疹病毒、麻疹病毒、Q热病
毒）、细菌、寄生虫、真菌等
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毒素
• 内源性因素：
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组织损伤
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代谢产物
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风湿性疾病：MAS
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恶性疾病：恶性淋巴瘤
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急性白血病：治疗前、中可
部分白化、怕光 、眼球震颤 、易于感染为主要临床表现 以及反发 作的粒细胞减少为主. 多形核白细胞浆中有嗜天青颗粒及巨大的溶梅 体,必要时进行骨髓检查 格里塞利综合征：
常染色体隐性遗传的疾病，特征是皮肤色素脱失、银发、免 疫缺陷、神经损伤 X性连锁淋巴增生综合征：
爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征 丙种球蛋白异常 淋巴组织增生性恶性肿瘤 再生障碍性贫血 血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿
• 有的有皮疹，皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时 伴高热。
• 淋巴结肿大，约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋 巴结。
• 神经症状。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但 也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神 经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压 增高等。
能并感染或无感染伴发得HLH
家族性噬血细胞综合征
• 发病年龄早，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。 • 多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性
HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。
症状体征
• 症状多样，早期多为发热，发热持续，亦可自行退热
• 肝、脾肿大，肝脾肿大明显，且呈进行性
• 该病的极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞 噬性组织细胞，主要吞噬红细胞，也可吞噬血小 板及有核细胞。
• 晚期骨髓增生度降低，这很难与细胞毒性药物所 致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗 粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松粒状，这可 能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。
实验室检查
• 高细胞因子血症：在家族性HLH及继发性HLH的活动期常见下列因子增多：ILl受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤 坏死因子（TNF）等。
发病机制——免疫缺陷相关性
• XLP——XLP——是X性连遗传性免疫缺陷，当机体感染EB病毒后可发生不适当 反应，大多数将发展成HLH。发生的分子基础是信号淋巴细胞激活分子相关蛋 白突变，使得免疫细胞内的信号传到发生障碍。同时，这些相关蛋白也不能 通过与信号淋巴细胞激活分子结合在NK细胞上，也就不能介导NK细胞发挥细 胞毒性作用，从而损伤了杀伤被EB病毒感染的B细胞能力。
原发性或遗传相关性是血细胞综合征pHPLH or hHPLH
• 家族性嗜血细胞综合征 • 免疫缺陷综合征相关性
Chediak-Higashi综合症 格里塞利综合征： X性连锁淋巴增生综合征：
免疫缺陷综合征相关性
Chediak-Higashi综合症： 是一种吞噬细胞杀伤功能缺陷病,临床特征以眼与皮肤 的
• 肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难 与感染鉴别。
实验室检查
• 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显， 白细胞减少的程度较轻。
• 病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情 恶化时，亦首先见到血小板下降。
• 观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指 征。
实验室检查
• 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生 性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组 织细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查 骨髓，以便发现吞噬现象。
噬血细胞综合征
乌鲁木齐儿童医院 赵冬梅
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome）
• 也称噬血细胞淋巴组织细胞增生症，1979年首先 由Risdall等报告
• 主要临床表现为 持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍
分类
（ • 原发性或遗传相关性噬血细胞综合征
pHPLH or hHPLH
primary or hereditary hemophagocytic
lymphohistiocytosis,)
（ • 继发性或获得性噬血细胞综合征
sHPLH or aHPLH
secondary or acquired hemophagocytic
lymphohistiocytosis,)
继发性或获得性噬血细胞综合征
• 外源性因素（病原体、毒素）所致感染相关性 • 内源性因素（组织损伤、代谢产物等）相关性
结缔组织性疾病——巨噬细胞活化综合征 （MAS)
恶性肿瘤——恶性淋巴瘤、急性白血病等 相关性
发病机制——遗传性HPS:
• 基因异常分4类
• FHL-1——9q21.3-22的两个与细胞周期负调控相关的基因 突变→Th1细胞分泌炎症因子下调障碍→巨噬细胞持续活 化