阿戈美拉汀项目可行性研究报告(2010年)

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展【摘要】阿戈美拉汀是一种用于治疗失眠障碍的药物，其作用机制主要是通过增加多巴胺和去甲肾上腺素的浓度来促进睡眠。

临床研究方法多为双盲随机对照试验，结果显示阿戈美拉汀在改善失眠症状方面效果显著。

副作用主要包括头痛、恶心等，但长期疗效观察显示阿戈美拉汀安全性较高。

结论表明阿戈美拉汀在治疗失眠障碍中具有显著效果，未来可进一步探索其在不同人群中的应用，并研究其长期疗效和安全性，以提高其临床应用价值。

【关键词】阿戈美拉汀、失眠障碍、研究进展、作用机制、临床研究、临床试验、副作用、安全性评估、长期疗效、治疗作用、发展方向1. 引言1.1 研究背景失眠是一种常见的睡眠障碍，严重影响了患者的生活质量和工作效率。

根据统计数据显示，全球有超过30%的人口患有不同程度的失眠问题，其中大部分患者没有得到有效的治疗。

传统的药物治疗方法存在各种副作用和依赖性，并不能完全解决失眠问题。

寻找一种有效、安全的治疗失眠障碍的方法迫在眉睫。

阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药物，也被用于治疗失眠障碍。

其药理作用机制不同于传统的安眠药，能够调节大脑中的神经递质，提高睡眠质量。

本文旨在探讨阿戈美拉汀在治疗失眠障碍中的作用机制、临床研究方法、临床试验结果、副作用和安全性评估以及长期疗效观察，从而为临床治疗提供更有效的选择。

通过深入研究阿戈美拉汀在失眠治疗中的应用，有望为患者提供更好的治疗效果，并为未来的研究提供参考和借鉴。

1.2 研究目的研究目的是通过对阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展进行系统总结，探讨其在失眠治疗领域的作用机制、临床研究方法、试验结果、副作用以及安全性评估等方面的表现，从而为临床医生提供更多关于阿戈美拉汀在失眠治疗中的应用参考。

通过结合已有的临床试验结果和长期疗效观察，评估阿戈美拉汀在治疗失眠障碍中的有效性和长期疗效，为今后更广泛的应用提供科学依据和临床指导。

未来的研究方向将主要集中在深入探讨阿戈美拉汀在失眠治疗中的作用机制，进一步完善临床研究方法，提高治疗效果，并探索更多潜在的药物副作用和安全性评估，以期为失眠患者提供更有效的治疗选择。

阿戈美拉汀项目可行性研究报告建设单位：北京北陆药业股份有限公司 编制单位：北京北陆药业股份有限公司二零一零年目录一、前言 (2)二、项目介绍 (2)1、背景简介 (2)2、关于精神疾患发病情况和治疗情况的调查 (2)3、项目特点 (3)三、市场分析和预测 (6)1、市场分析 (6)2、市场预测 (6)四、项目实施计划 (6)五、风险评估 (7)1、政策风险 (7)2、技术风险 (7)3、市场风险 (8)阿戈美拉汀项目可行性研究报告一、前言我公司目前的上市产品和在研品种按临床应用分为三类：对比剂系列、精神疾患药物系列、糖尿病药物系列。

公司目前各系列的产品线都还不够丰富，尤其是精神疾患领域，目前已获准上市的仅有抗焦虑中药“九味镇心颗粒”一个品种，因此需要在该领域多立项开发一些有临床优势和市场潜力的项目，使各品种能够在市场活动中相辅相成，互相促进，不仅可分担该领域产品的销售成本和压力，而且有助于在精神神经领域树立公司产品的品牌形象，进一步促进产品的销售。

二、项目介绍1、背景简介阿戈美拉汀是一个具有全新作用机制的抗抑郁新药，2009年刚刚在欧洲获得上市许可，正在美国申报上市许可，国内尚无同品种上市。

国内南京华威医药科技有限公司（下称“华威”）完成了临床前研究工作，经我公司与华威友好洽谈，最终达成一致，由我公司独家买断华威对该项目的临床前研究技术，之后由我公司独立完成该项目的临床研究、工艺产业化研究、申报新药证书、生产文号和上市许可等开发工作。

2、关于精神疾患发病情况和治疗情况的调查据统计资料显示：全球每年用于抑郁症医疗上的费用总计约为600亿美元。

美国每年都有1100万人患临床抑郁症，每年因此而造成的经济支出达到437亿美元，且大约15％的抑郁症患者最终会以自杀了结一生。

世界卫生组织发表的《2001年世界卫生报告》强调，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，而到2020年时可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。

中国目前抑郁症的患病率约为 3%～5%，抑郁症患者估计有3600万人，与高发病率形成鲜明反差的是，目前全国地市级以上医院对抑郁症的识别率不到20%。

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀是一种新型的非苯二氮平类镇静催眠药，通过增强GABAA受体的抑制作用来产生其催眠作用。

目前已有多项研究证实，阿戈美拉汀在治疗失眠障碍方面具有较高的安全性和疗效。

阿戈美拉汀与传统催眠药相比，其治疗失眠的作用机制更为精准，副作用更少。

阿戈美拉汀在提高睡眠质量的同时，具有一定的安全性，不会增加呼吸抑制和意外死亡率。

近期的一项研究显示，短期内阿戈美拉汀治疗失眠的有效性和基于安慰剂的药效相近，维持睡眠打算性能、情绪症状、反应时间和安全性良好。

另外，阿戈美拉汀在治疗老年患者的失眠方面也具有独特的优势。

老年人由于身体状况、药物代谢、年龄等因素的影响，容易出现药物滥用和依赖，因此选用高安全系数和低潜在滥用和依赖的镇静药物比较适合。

一项研究表明，阿戈美拉汀对于老年失眠患者的睡眠质量、睡眠效率和睡眠持续时长都有显著提高，且副作用较为轻微，没有出现药物依赖和滥用的情况。

此外，阿戈美拉汀在治疗特殊人群方面也具有一定的应用前途。

如对于长期应用苯二氮平或三环类抗抑郁药物而导致睡眠障碍的患者，阿戈美拉汀的治疗作用显著。

同时，对于癫痫、帕金森病、抑郁症、焦虑症等常见病症也有一定的辅助治疗作用。

阿戈美拉汀的晶型制备表征及性质研究——药物多晶型综合设计性实验郑赛利;许先芳;李莲云;朱可佳【摘要】应用溶剂挥发、加入反溶剂、熔融等方法对固体药物阿戈美拉汀进行重结晶,能够得到3种晶型,分别使用红外光谱测定、差示扫描量热分析(DSC)、质谱(MS)等仪器分析方法进行表征,比较了所得晶型的稳定性以及溶解度等性质.该实验结合了化学与生物学热点问题,综合性较强,可作为大学本科综合实验的教学内容.【期刊名称】《实验技术与管理》【年(卷),期】2015(032)002【总页数】3页(P58-60)【关键词】综合化学实验;晶型制备;仪器表征;性质比较【作者】郑赛利;许先芳;李莲云;朱可佳【作者单位】中山大学化学与化学工程学院,广东广州 510275;中山大学化学与化学工程学院,广东广州 510275;中山大学化学与化学工程学院,广东广州 510275;中山大学化学与化学工程学院,广东广州 510275【正文语种】中文【中图分类】R914.1多晶型现象是指某个化合物的固体状态至少存在两种或两种以上的不同分子排列方式,从而形成了多种不同状态的晶体[1-3]。

药物多晶型按其稳定性的不同可分为稳定型、亚稳定型和不稳定型3种。

一般来讲，稳定型熔点比较高、化学稳定性好,但溶出速率和溶解度往往比较小,生物利用度可能不高;不稳定型的理化性质与稳定型刚好相反;亚稳型则往往介于二者之间[4-5]。

通常条件下不稳定型和亚稳型趋向于向稳定型转变。

各类固体药物的多晶型问题是普遍存在的,然而,固体药物的多晶型现象的研究报道较少。

本实验选定一个上市固体药物并使用各种结晶方法制备出该药物的不同晶型,应用相应仪器对制备的晶型进行表征以及性质研究,形成一个小型的科研课题,可将其用作本科生的综合实验教学。

本实验利用各种不同结晶方法分别制备出稳定性强的阿戈美拉汀晶型II以及性质变化较大的阿戈美拉汀2种溶剂化物，即阿戈美拉汀乙二醇溶剂化物以及醋酸溶剂化物;分别用红外光谱、差示扫描量热分析(DSC)和电喷雾质谱对所制备的阿戈美拉汀各晶型进行表征[6-8];同时对各晶型的溶解度和热稳定性等性质进行比较。

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展本文旨在对阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展进行总结和介绍。

失眠是指持续难以入睡、难以维持睡眠、早醒等睡眠障碍症状，给患者带来很大的身心负担。

阿戈美拉汀是一种靶向受体的镇静剂，可治疗失眠、焦虑和压力等问题，且不会引起厌倦、成瘾和反弹效应。

下面将对阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展逐一介绍。

第一，阿戈美拉汀的药效和用法阿戈美拉汀是一种非苯二氮䓬类药物，具有高亲和力的α2-腺苷能受体激动剂作用，能够提高多巴胺、去甲肾上腺素、组胺和神经肽等神经递质的效应，使其在大脑和周围组织中的神经节活动增加，从而产生镇静、催眠和肌肉松弛的作用。

阿戈美拉汀通常在睡前30分钟口服，且建议不要在餐后服用，可空腹或饭后30分钟内服用。

通常的起始剂量为6.25mg，逐步增加到12.5mg，根据需要再逐步增加到25mg。

第二，阿戈美拉汀对睡眠质量的影响阿戈美拉汀对睡眠质量有明显的改善作用。

研究表明，与安慰剂相比，阿戈美拉汀可以显著减少患者的入睡时间、减少夜间醒来的时间、提高早醒后登录的时间和提高睡眠质量总评分。

另外，阿戈美拉汀能够减少睡眠的缺失和睡眠质量的降低，有助于维持更高的睡眠效率。

失眠患者常常会出现白天疲劳、困倦等症状，这些症状也会对患者的生活和工作产生不良影响。

研究表明，阿戈美拉汀可以显著减少白天疲劳感和困倦感的程度，同时提高患者的警觉性和驾驶能力等。

阿戈美拉汀的安全性相对较高，大部分患者能够良好耐受。

临床研究显示，阿戈美拉汀一般不会引起幻觉、错觉和反应不良等不良反应。

常见的副作用有嗜睡、头痛和口干等，但是这些副作用通常是轻微的，并且很少引起患者的停药。

阿戈美拉汀可以与其他药物联用，如抗抑郁药物、镇痛剂、利血平和西洛托品等。

但是患者需要在医生的指导下使用这些药物，并注意不要搭配其他具有中枢神经系统抑制作用的药物。

明生医药推进阿戈美拉汀（Agomelatine）的研究【项目名称】：阿戈美拉汀及片剂【中文名称】：阿戈美拉汀【英文名称】：Agomelatine：【CAS 号】：138112-76-2【进口商品名】：维度新【化学结构】：【分子式】：C15H17NO2【分子量】：243.3【申报类别】：3+6【项目介绍】：阿戈美拉汀为褪黑激素类药——精神疾病类，又一个“重磅炸弹”级的药物。

褪黑素类似物阿戈美拉汀（agomelatine）,是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能没有影响。

褪黑素与其受体MT1和MT2的亲和力Ki分别为8.85x10-11及2.63x10-11，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MT1和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为6.15X10-11及2.68X10-11)。

临床研究表明，阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效，且不良反应非常少。

阿戈美拉汀由Servier 公司开发研制，目前已上市销售。

【抗忧郁市场及阿戈美拉汀优势】：（1）国际市场：2000年全球七大药市畅销药品中抗抑郁药市场为134亿美元，其中八大主要品种已突破百亿美元大关，占500个畅销药品总额的5.2%，2001年同比增长了10.89%。

而进入2004年后，随着部分产品的专利期将至，总体份额已有所下降，仅为127亿美元，2005年更下滑了12.93%，仅为110.58亿美元。

受其影响，2005年世界抗抑郁药市场仅为198亿美元，同比上一年下降了3.9%，但是仍然占据了全球市场的3.29%。

与此同时，在研的抗抑郁药物已达到了138个。

（2）中国市场：我国抗抑郁药物市场是一个快速增长的市场，近5年的平均增长率超过了20%。

据统计，2004年中国抗抑郁症药物市场为8.23亿元，2005年同比上一年增长了22.8%，已达到了10.11亿元。

加用阿戈美拉汀治疗精神分裂症强迫症状的研究肖攀攀;宋来云;郑小泳;曹健伟;黄淑燕【摘要】Objective To examine the efficacy, safety, economic benefits and social function of conventional antipsychotics combined with agomelatine in the treatment of schizophrenia patients with obsessive-compulsive symptoms. Methods Eighty schizophrenic patients with obsessive-compulsive symptoms were randomly divided into two groups. The study group was treated with conventional antipsychotic drugs combined with agomelatin, and the control group combined with clomipramine for 8 weeks. Positive and negative symptom scale (PANSS) and Yale-Brown obsessive-compulsion scale (Y-BCOS) were used to evaluate the symptoms at before treatment, at discharge and one month after discharge. Social disability screening scale (SDSS), treatment emergent symptom scale (TESS) and the economic benefits was used to evaluate the social function, treatment efficacy and economic status. Results Before treatment, there was no significant difference in the scores of each scale between the two groups (P＞0.05). There was no significant difference in PANSS scores between the two groups at all time points (P＞0.05). The difference between Y-BCOS score and pre-treatment value was higher in the study group than in the control group (P<0.05). The difference between SDSS score and pre-treatment value was higher in the study group than in the control group (P<0.05). The TMRs were lower in the study group than in the control group at one month after discharge (P<0.05). The TESS scorewas lower in the study group than in the control group at discharge and one month after discharge. The cost and income were higher and the cost-effect ratio was lower in the study group than in the control group at one month after discharge (P<0.05). PANSS and Y-BCOS were positively correlated with TMR, SDSS and CER (P<0.05), but not with TESS at one month after discharge (P＞0.05). TESS was positively correlated with TMR, SDSS and CER (P<0.05). Conclusion The treatment of conventional antipsychotics combined with agomelatine in schizophrenia patients with obsessive-compulsive symptoms are safe and effective. Patients can achieve better social function, good economic and social benefits.%目的观察常规抗精神病药加用阿戈美拉汀治疗有强迫症状精神分裂症患者的疗效、安全性与经济效益.方法选择具有强迫症状的精神分裂症患者80例,按随机数字表法分为两组,在接受常规抗精神病药治疗同时,研究组加用阿戈美拉汀、对照组加用氯米帕明治疗强迫症状8周.于治疗前、出院时及出院次月随诊时分别以阳性和阴性症状量表(positive and negative symptom scale,PANSS)、Yale-Brown强迫量表(Yale-Brown obsessive-compulsion scale,Y-BCOS)评估患者症状,以社会功能缺陷筛选量表(social disability screening scale, SDSS)和肇事肇祸情况评定社会功能.出院时、出院次月随诊时以不良反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)比较两组安全性,药物经济学分析评价经济效益.结果治疗前两组各症状量表评分差异无统计学意义(P＞0.05).出院时、出院次月随诊时PANSS评分与治疗前的差值组间差异均无统计学意义(均P＞0.05);Y-BCOS评分与治疗前的差值研究组大于对照组(均P<0.05);SDSS评分与治疗前的差值研究组大于对照组(均P<0.05).出院次月随诊时,研究组肇事肇祸率低于对照组(P=0.004).出院时、出院次月随诊时,研究组TESS评分均较对照组低(均P<0.05).出院次月随诊时,研究组成本(P<0.001)、工资收入(P<0.001)高于对照组,但成本—效果比低于对照组(P<0.001).出院次月随诊时PANSS、Y-BCOS分别与TMR、SDSS、CER呈正相关(均P<0.05),与TESS相关无统计学意义(均P＞0.05);TESS与TMR、SDSS、CER呈正相关(均P<0.05).结论常规抗精神病药加用阿戈美拉汀治疗精神分裂症的强迫症状安全有效,患者社会功能得到明显改善,并获得较好的经济和社会效益.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2018(044)005【总页数】5页(P283-287)【关键词】精神分裂症;强迫症状;阿戈美拉汀【作者】肖攀攀;宋来云;郑小泳;曹健伟;黄淑燕【作者单位】广州医科大学附属脑科医院精神科广州 510370;江门市第三人民医院精神科;江门市第三人民医院精神科;江门市第三人民医院精神科;广州市民政局精神病院精神科【正文语种】中文【中图分类】R749.3阿戈美拉汀（agomelatine）是首个褪黑素（melatonin,MT）MT1和 MT2受体激动剂和 5-羟色胺 2C（5-hydroxytryptamine,5-HT2C）受体拮抗剂，具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及生物钟作用[1]。

抗抑郁药物阿戈美拉汀分析研究发表时间：2020-12-03T12:40:49.813Z 来源：《科学与技术》2020年21期作者：胡艳[导读] 抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，胡艳陕西国际商贸学院 712046摘要：抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，致残率和复发率较高，具有较强的危害性。

临床中对抑郁症的基础治疗手段进行不断研究。

阿戈美拉汀是临床中应用于治疗抑郁疾病的药物，疗效较为显著，有较高安全性，可使患者的睡眠情况得以改善，使其生物规律得以改善，不继续服用药物不会对机体产生不良影响，不会影响患者的性功能，提高患者的生活质量，改善预后。

在药物在临床应用过程中能与其他药物合并应用，有较高应用价值。

关键词：新型；抗抑郁药物；阿戈美拉汀一、抑郁症及药物选择抑郁症是一种复发率较高的疾病，因此倡导全病程治疗。

目前，药物治疗仍然是抑郁症治疗的最主要手段。

在治疗过程中，患者经常会问，抗抑郁药要吃多久才能好？根据《中国抑郁障碍防治指南》，抗抑郁的全病程治疗包括了急性期治疗6-8周，巩固期治疗应大于4-6月，维持期治疗则根据抑郁症患者的具体情况而定，如有家族史、残留症状和病情经常容易波动的患者需维持2-3年。

抑郁症在临床治疗过程中，患者预后较差，大量文献指出采用单一抗抑郁药物完成对患者疾病的治疗，患者完全缓解率相对较低，仅能够达到30%左右，而15%左右的患者会因自杀而死亡。

在完全缓解的患者当中，拥有大约1/3的患者可能会在一年内复发。

在精神科领域，药物的合理应用尤为重要。

抗抑郁药物选择遵循STEPS原则，即Safety安全性、Tolerability耐受性、Efficacy有效性、Payment经济性、Simplicity简易性。

医生需要根据患者的具体病情，结合备选药物的安全性、耐受性、有效性、经济性和服用的简易性选择药物。

目前，我国临床中较为常用的抗抑郁药物主要包括单胺氧化酶抑制剂、三环、四环等杂环抗抑郁药物，但上述药物经过常年临床实践研究，具有较为明显的不良反应，阿戈美拉汀具有较好的治疗效果，并且毒副作用发生率较低，是更有应用前景的抗抑郁药。

华东年产10吨阿戈美拉汀原料药可行性研究报告(典型案例〃仅供参考)广州中撰企业投资咨询有限公司地址：中国·广州目录第一章华东年产10吨阿戈美拉汀原料药概论 (1)一、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药名称及承办单位 (1)二、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药可行性研究报告委托编制单位 1三、可行性研究的目的 (1)四、可行性研究报告编制依据原则和范围 (2)（一）项目可行性报告编制依据 (2)（二）可行性研究报告编制原则 (2)（三）可行性研究报告编制范围 (4)五、研究的主要过程 (5)六、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药产品方案及建设规模 (6)七、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药总投资估算 (6)八、工艺技术装备方案的选择 (6)九、项目实施进度建议 (6)十、研究结论 (7)十一、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药主要经济技术指标 (9)项目主要经济技术指标一览表 (9)第二章华东年产10吨阿戈美拉汀原料药产品说明 (15)第三章华东年产10吨阿戈美拉汀原料药市场分析预测 (15)第四章项目选址科学性分析 (15)一、厂址的选择原则 (15)二、厂址选择方案 (16)四、选址用地权属性质类别及占地面积 (17)五、项目用地利用指标 (17)项目占地及建筑工程投资一览表 (17)六、项目选址综合评价 (18)第五章项目建设内容与建设规模 (19)一、建设内容 (19)（一）土建工程 (20)（二）设备购臵 (20)二、建设规模 (20)第六章原辅材料供应及基本生产条件 (21)一、原辅材料供应条件 (21)（一）主要原辅材料供应 (21)（二）原辅材料来源 (21)原辅材料及能源供应情况一览表 (21)二、基本生产条件 (23)第七章工程技术方案 (24)一、工艺技术方案的选用原则 (24)二、工艺技术方案 (25)（一）工艺技术来源及特点 (25)（二）技术保障措施 (25)（三）产品生产工艺流程 (25)华东年产10吨阿戈美拉汀原料药生产工艺流程示意简图 (26)三、设备的选择 (26)（一）设备配臵原则 (26)（二）设备配臵方案 (27)主要设备投资明细表 (28)第八章环境保护 (28)一、环境保护设计依据 (29)二、污染物的来源 (30)（一）华东年产10吨阿戈美拉汀原料药建设期污染源 (30)（二）华东年产10吨阿戈美拉汀原料药运营期污染源 (31)三、污染物的治理 (31)（一）项目施工期环境影响简要分析及治理措施 (31)1、施工期大气环境影响分析和防治对策 (32)2、施工期水环境影响分析和防治对策 (35)3、施工期固体废弃物环境影响分析和防治对策 (37)4、施工期噪声环境影响分析和防治对策 (38)5、施工建议及要求 (39)施工期间主要污染物产生及预计排放情况一览表 (41)（二）项目营运期环境影响分析及治理措施 (42)1、废水的治理 (42)办公及生活废水处理流程图 (42)生活及办公废水治理效果比较一览表 (43)生活及办公废水治理效果一览表 (43)2、固体废弃物的治理措施及排放分析 (43)3、噪声治理措施及排放分析 (45)主要噪声源治理情况一览表 (46)四、环境保护投资分析 (46)（一）环境保护设施投资 (46)（二）环境效益分析 (47)五、厂区绿化工程 (47)六、清洁生产 (48)七、环境保护结论 (48)施工期主要污染物产生、排放及预期效果一览表 (50)第九章项目节能分析 (51)一、项目建设的节能原则 (51)二、设计依据及用能标准 (51)（一）节能政策依据 (51)（二）国家及省、市节能目标 (52)（三）行业标准、规范、技术规定和技术指导 (53)三、项目节能背景分析 (53)四、项目能源消耗种类和数量分析 (55)（一）主要耗能装臵及能耗种类和数量 (55)1、主要耗能装臵 (55)2、主要能耗种类及数量 (55)项目综合用能测算一览表 (56)（二）单位产品能耗指标测算 (56)单位能耗估算一览表 (57)五、项目用能品种选择的可靠性分析 (58)六、工艺设备节能措施 (58)七、电力节能措施 (59)八、节水措施 (60)九、项目运营期节能原则 (60)十、运营期主要节能措施 (61)十一、能源管理 (62)（一）管理组织和制度 (62)（二）能源计量管理 (62)十二、节能建议及效果分析 (63)（一）节能建议 (63)（二）节能效果分析 (63)第十章组织机构工作制度和劳动定员 (64)一、组织机构 (64)二、工作制度 (64)三、劳动定员 (65)四、人员培训 (65)（一）人员技术水平与要求 (66)（二）培训规划建议 (66)第十一章华东年产10吨阿戈美拉汀原料药投资估算与资金筹措 .. 67一、投资估算依据和说明 (67)（一）编制依据 (67)（二）投资费用分析 (69)（三）工程建设投资（固定资产）投资 (69)1、设备投资估算 (69)2、土建投资估算 (69)3、其它费用 (70)4、工程建设投资（固定资产）投资 (70)固定资产投资估算表 (70)5、铺底流动资金估算 (71)铺底流动资金估算一览表 (71)6、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药总投资估算 (71)总投资构成分析一览表 (72)二、资金筹措 (72)投资计划与资金筹措表 (73)三、华东年产10吨阿戈美拉汀原料药资金使用计划 (73)资金使用计划与运用表 (74)第十二章经济评价 (74)一、经济评价的依据和范围 (74)二、基础数据与参数选取 (75)三、财务效益与费用估算 (76)（一）销售收入估算 (76)产品销售收入及税金估算一览表 (76)（二）综合总成本估算 (76)综合总成本费用估算表 (77)（三）利润总额估算 (78)（四）所得税及税后利润 (78)（五）项目投资收益率测算 (78)项目综合损益表 (79)四、财务分析 (79)财务现金流量表（全部投资） (81)财务现金流量表（固定投资） (83)五、不确定性分析 (84)盈亏平衡分析表 (84)六、敏感性分析 (85)单因素敏感性分析表 (86)第十三章华东年产10吨阿戈美拉汀原料药综合评价 (87)第一章项目概论一、项目名称及承办单位1、项目名称：华东年产10吨阿戈美拉汀原料药投资建设项目2、项目建设性质：新建3、项目编制单位：广州中撰企业投资咨询有限公司4、企业类型：有限责任公司5、注册资金：500万元人民币二、项目可行性研究报告委托编制单位1、编制单位：广州中撰企业投资咨询有限公司三、可行性研究的目的本可行性研究报告对该华东年产10吨阿戈美拉汀原料药所涉及的主要问题，例如：资源条件、原辅材料、燃料和动力的供应、交通运输条件、建厂规模、投资规模、生产工艺和设备选型、产品类别、项目节能技术和措施、环境影响评价和劳动卫生保障等，从技术、经济和环境保护等多个方面进行较为详细的调查研究。

６８８　世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１９年５月第６卷第５期Ｍａｙ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．５作者简介：张帆（１９７６—），男，医学，副主任医师，研究方向：临床精神病学，Ｅ ｍａｉｌ：１０８５１５６１５３＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：吕鑫，Ｅ ｍａｉｌ：７９１１４９１２６＠ｑｑ ｃｏｍ综 述Ｒｅｖｉｅｗ阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展张帆　合浩　冒才英　李晓霞　吕鑫（云南省精神病医院，昆明，６５０２２４）摘要　失眠障碍是最常见的睡眠障碍，困扰着很多人的生活，目前对失眠障碍的治疗以苯二氮艹卓类药物应用最为广泛，但其不良反应较多，耐受性差。

近年来，褪黑素受体激动剂成为治疗失眠障碍的研究热点，其代表药物有雷美替胺（也译为拉米替隆，Ｒａｍｅｌｔｅｏｎ）、他司美琼（Ｔａｓｉｍｅｌｔｅｏｎ）及阿戈美拉汀（Ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ）等，本文综述了阿戈美拉汀的作用机制及其治疗失眠障碍的研究进展。

关键词　阿戈美拉汀；褪黑素；失眠障碍ＴｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳｔｕｄｉｅｓｏｎＡｇｏｍｅｌａｔｉｎｔｏＳｌｅｅｐＤｉｓｏｒｄｅｒＺｈａｎｇＦａｎ，ＨｅＨａｏ，ＭａｏＣａｉｙｉｎｇ，ＬｉＸｉａｏｘｉａ，ＬｙｕＸｉｎ（ＹｕｎｎａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０２２４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｗｈｉｃｈａｆｆｅｃｔｓｍａｎｙｐｅｏｐｌｅ′ｓｌｉｆｅ Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｄｒｕｇｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｂｕｔｉｔｓｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｒｅｍｏｒｅａｎｄｔｈｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｓｐｏｏｒ Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｓｐｏｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｗｈｉｃｈｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｄｒｕｇｓｏｆＲｅｍｅｔｉｍｉｎｅ（Ｒａｍｅｌｔｅｏｎ），ＴａｓｉｍｅｌｔｅｏｎａｎｄＡｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ，ｅｔｃ ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｇｏｍｅｐｒａｔｉｎｅａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ　Ａｇｏｍｅｌａｔｉｎ；Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；Ｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒ中图分类号：Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０１９．０１．０５８ 睡眠障碍中占绝大多数的疾病是失眠障碍，失眠障碍的治疗目前以药物治疗、物理治疗及认知行为治疗为主。

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展随着现代社会的不断发展，人们的工作压力、情感问题、生活习惯不良等原因，导致失眠障碍的患病率逐年上升。

失眠障碍不仅会影响患者的生活质量和工作效率，还可能导致心理问题的加重，因此寻找有效的治疗方法是非常重要的。

阿戈美拉汀是一种治疗失眠障碍的药物，下面就来看一下阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展。

一、阿戈美拉汀的作用机制阿戈美拉汀是一种非苯二氮平类药物，主要作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，通过增加中枢α-2受体的活性，降低交感神经系统的激活，提高血浆内皮素的浓度，在体内形成正反馈调控，从而促进睡眠。

二、临床试验结果1.对失眠患者的治疗效果一项双盲、随机、安慰剂对照的临床研究表明，阿戈美拉汀可以显著改善失眠患者的睡眠质量，缩短入睡时间，同时减少夜间醒来和早醒的情况，有效缓解了失眠症状。

另外，该试验还表明，阿戈美拉汀的副作用较小，不会影响患者的日常生活和工作。

老年人常常伴随着睡眠障碍，而且对药物的敏感性较高。

一项对老年失眠患者的随机、安慰剂对照的试验表明，与安慰剂对照组相比，阿戈美拉汀组的患者在改善睡眠质量和缩短入睡时间方面表现更好。

而且，阿戈美拉汀组的患者没有出现严重的不良反应。

三、不良反应阿戈美拉汀的不良反应相对较小，主要表现为头痛、乏力、嗜睡、晨起困倦、恶心等，在使用过程中需注意个体差异。

四、注意事项1.阿戈美拉汀不宜长期使用，最好控制在2周以内，而且应在医生的指导下使用。

2.患有严重心血管、肝肾功能不全的患者，以及孕妇、哺乳期妇女和儿童慎用。

3.使用阿戈美拉汀时，应禁止饮酒或同时服用其他镇静催眠药物。

综上所述，阿戈美拉汀是一种治疗失眠障碍的有效药物，临床试验结果表明，它可以显著改善失眠患者的睡眠质量，缩短入睡时间，副作用相对较小，但仍应注意个体差异和使用注意事项。

在日常生活中，注意保持良好的作息习惯、避免精神压力和焦虑等因素的影响也是减轻失眠症状的重要手段。

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展一、阿戈美拉汀的药理特点阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药，其作用机制主要通过增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放来达到抗抑郁的效果。

阿戈美拉汀还具有较强的镇静作用，有助于改善睡眠质量。

人们开始将阿戈美拉汀用于治疗失眠障碍，并取得了一定的疗效。

二、临床研究1. 阿戈美拉汀治疗失眠障碍的有效性一些临床研究表明，阿戈美拉汀可以显著改善失眠症状，包括入睡困难、睡眠维持困难和早醒。

一项研究发现，与安慰剂相比，使用阿戈美拉汀治疗的失眠患者在睡眠质量、入睡时间和睡眠时间上均有显著改善。

阿戈美拉汀还能够减少失眠患者的白天疲倦和焦虑症状，提高患者的生活质量。

2. 阿戈美拉汀的安全性在临床研究中，人们发现阿戈美拉汀治疗失眠障碍的安全性较高。

尽管在使用阿戈美拉汀时可能会出现一些轻微的不良反应，如头痛、恶心、疲倦等，但大多数患者能够很好地耐受这些不良反应。

而且与传统的镇静药物相比，阿戈美拉汀对呼吸抑制的作用较小，不易产生依赖性和耐受性。

三、未来展望目前，虽然阿戈美拉汀在治疗失眠障碍方面取得了一定的疗效，但仍然存在一些问题需要进一步研究。

由于阿戈美拉汀是一种抗抑郁药，因此在使用时需要严格控制剂量，避免出现严重的不良反应。

对于长期使用阿戈美拉汀治疗失眠的安全性和有效性尚需进一步探讨。

需要进一步深入研究阿戈美拉汀的作用机制，以便更好地发挥其在失眠治疗中的作用。

阿戈美拉汀作为治疗失眠障碍的新药备受关注，其在临床研究中表现出较好的疗效和安全性。

在进一步推广和应用阿戈美拉汀时，仍需加强相关研究，确保其在临床实践中的安全和有效性。

相信随着科学研究的不断深入，阿戈美拉汀将为失眠患者带来更多的希望和福祉。

阿戈美拉汀（Agomelatine）的合成设计分析Xxx（南京工业大学药学院，江苏南京210009）摘要：本文综述了褪黑激素类抗抑郁药－阿戈美拉汀（Agomelatine）的合成设计与分析。

关键词：阿戈美拉汀；抗抑郁药；合成方法Synthesis design analysis of agomelatineXxx(School of Pharmaceutical Nanjing University of Technology, Jiangsu Nanjing 210009)Abstract: A brief historical survey and recent development in total design synthesis of agomelatine.Keywords: agomelatine; antidepressant; methods of synthesis1.前言阿戈美拉汀（agomelatine）是由法国Servier（施维雅）公司研发的褪黑激素激动剂，它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数[1]，于2009年2月19日经欧洲EMEA批准上市。

(剂型为片剂)中文化学名称：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺；英文化学名称：N-[2-(7-methoxynaphth-1-yl)-ethyl]-ace amide；商品名：V aldoxan（或Thymanax）分子式：C15H17O2N；分子量：243.3；CAS RN：138112-76-2；结构式为：图1 阿戈美拉汀的结构式阿戈美拉汀的作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物完全不同，它既是全球首个褪黑激素受体的激动剂，同时也是五羟色胺（5-HT2c）受体的拮抗剂。

药物分子直接与神经突触后膜的5-HT2c受体结合，从而发挥抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-HT2c浓度。

动物实验与临床研究表明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时不良反应少。