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基金项目：上海健康医学院种子基金（国家专项）（SFP-18-20-16-007）作者简介：易清清，女，1988年生，硕士，技师，主要从事临床病理检验工作。
通信作者：常 庆，Email ：robie0510@ 。
P53表达与乳腺癌患者复发转移及预后的关系易清清1， 杨 荣2， 梁冬雨1， 常 庆1（1.上海健康医学院附属嘉定区中心医院中心实验室，上海 201800；2.上海健康医学院附属嘉定区中心医院病理科，上海 201800）摘要：目的 探讨乳腺癌患者活检组织石蜡标本中P53表达的变化及其在监测乳腺癌患者复发转移及预后中的意义。
方法 采用免疫组化SP 染色法和原位杂交法同时检测88例乳腺癌患者的活检组织石蜡标本中P53的表达情况，结合患者的转移复发情况分析P53表达水平与乳腺癌患者预后的关系。
结果 免疫组化SP 染色法结果显示P53高表达者27例，低表达者43例；原位杂交法结果显示P53高表达者28例，低表达者42例。
2种检测方法P53高表达符合率为100%。
P53高表达者对化疗的敏感性及5年生存率均明显低于P53低表达者（P <0.05），而P53高表达者的复发率、转移率明显高于P53低表达者（P <0.05）。
结论 P53或可作为评估乳腺癌复发、转移和患者5年生存率的独立指标之一。
关键词：P53；高表达；复发转移；预后；5年生存率；乳腺癌Relationship between P53 expression and the recurrence ，metastasis and prognosis of breast cancer patients YI Qingqing 1，YANG Rong 2，LIANG Dongyu 1，CHANG Qing 1. （1. Central Clinical Laboratory ，Jiading District Central Hospital ，Shanghai University of Medicine and Health Sciences ，Shanghai 201800，China ；2. Department of Pathology ，Jiading District Central Hospital ，Shanghai University of Medicine and Health Sciences ，Shanghai 201800，China ）Abstract ：Objective To investigate the change of P53 expression in paraffin biopsy specimens of breast cancer patients and its role in monitoring recurrence ，metastasis and prognosis of breast cancer patients. Methods Immunohistochemical SP staining and in situ hybridization were used to determine the expression of P53 in paraffin biopsy specimens of 88 patients with breast cancer. The relationship between the expression of P53 and the prognosis of patients with breast cancer was analyzed according to clinical metastasis and recurrence. Results Immunohistochemical SP staining showed that P53 was overexpressed in 27 cases and underexpressed in 43 cases. In situ hybridization showed that P53 was overexpressed in 28 cases and underexpressed in 42 cases. The consistency rate of high P53 expression between the 2 methods was 100%. The sensitivity to chemotherapy and 5-year survival rate of patients with high P53 expression were lower than those of patients with low P53 expression （P <0.05），while the recurrence and metastasis rates of patients with high P53 expression were higher than those of patients with low P53 expression （P <0.05）. Conclusions P53 may be an independent indicator for evaluating the recurrence ，metastasis and 5-year survival of breast cancer patients.Key words ：P53；High expression ；Recurrence and metastasis ；Prognosis ；5-Year survival rate ；Breast cancer文章编号：1673-8640（2019）12-1107-05 中图分类号：Q556 文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2019.12.004乳腺癌是发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。
乳腺癌新辅助化疗后的病理评估系统新辅助治疗是乳腺癌整体治疗的重要部分，目的在于对某些局部晚期乳腺癌患者采用全身治疗，使肿瘤体积缩小、分期降低，从而使不可手术的乳腺癌患者获得手术治疗的机会，或是让原本不适合保乳手术的患者获得保乳机会。
新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助内分泌治疗和靶向治疗，以新辅助化疗应用最为广泛。
新辅助化疗于术前进行，可直接观察化疗后肿瘤的变化。
对新辅助化疗后乳腺标本的病理评估非常重要，可借此判断疗效，并预测患者的预后1．病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)的定义：在各文献和临床试验中，有关pCR的定义并不统一，主要差异在于是否评估淋巴结以及是否允许存在导管原位癌成分。
本文建议在评估新辅助化疗疗效时，兼顾原发灶和淋巴结。
由于多项研究显示仅存在导管原位癌的患者新辅助化疗后预后较好，本建议将乳腺原发灶无浸润性癌且区域淋巴结阴性定义为pCR。
镜下瘤床内癌细胞由增生的纤维组织取代，癌细胞消失，较多炎细胞浸润，并见泡沫状细胞。
2. 新辅助治疗后部分缓解判断癌细胞的数量和是否有化疗改变要与化疗前改变相比较而定。
部分缓解是指在瘤床内见到残存癌，临床触诊肿块较化疗前体积缩小。
与化疗前比较，癌细胞数量明显减少，呈单个、条索状或巢状细胞团广泛散在于纤维间之内。
有些残存的癌细胞呈合体状细胞形态。
变性核固缩的癌细胞，行CK、P120、E-cad免疫组化染色仍阳性，ER阴性。
3. 新辅助治疗后未缓解包括稳定和进展两种情况，稳定是指瘤细胞表现为胞质嗜酸性增强且出现胞质内空泡，细胞核增大，出现空泡状染色质。
在一些病例，残留癌细胞形态学类似组织细胞，行免疫组化CK（瘤细胞阳性）和CD68(组织细胞阳性）易于鉴别。
可见多核细胞，总体上癌细胞数量无明显减少。
进展是指癌细胞对化疗不但没有疗效作用，相反癌细胞生长活跃，异型性更重，且出现较多核分裂。
4.化疗疗效的病理评估系统：虽然评估新辅助化疗后病理学反应的标准各不相同，但大部分研究发现新辅助化疗后病理反应的程度与患者的预后密切相关。
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素及预后乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，新辅助治疗已成为治疗乳腺癌的重要手段。
研究表明，新辅助治疗后能够使病人的手术治疗更加精准，避免了无效手术和多余手术的发生，提高了手术切除率和手术切缘阴性率，同时也有利于评估疗效、预测预后、治疗转化和生存率。
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素包括：患者的年龄、肿瘤分期、乳腺癌基因类型、HER2等分子表达状态、治疗方案、治疗疗程等。
（一）患者的年龄年龄是影响乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的重要因素。
随着年龄的增长，乳腺癌的发病率逐渐增高，但年龄也是影响治疗效果的因素之一。
研究表明，50岁以下的年轻女性患者较易获得病理完全缓解，而60岁以上的老年女性则很难达到病理完全缓解。
因此，患者的年龄对于新辅助治疗的选择和治疗效果的评估有着重要意义。
（二）肿瘤分期（三）乳腺癌基因类型乳腺癌是一种异质性疾病，不同基因类型的乳腺癌对治疗的敏感性和反应性不同，因此，乳腺癌基因类型是影响新辅助治疗病理完全缓解的关键因素之一。
目前，乳腺癌基因类型的划分主要是根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2的表达情况。
研究表明，ER/PR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者病理完全缓解率较高，而三阴性（ER/PR/HER2均阴性）乳腺癌患者病理完全缓解率较低。
因此，在选择治疗方案和评估治疗效果时，应根据乳腺癌基因类型进行定制化治疗，并给予相应的策略和监测。
（四）HER2等分子表达状态HER2是一种重要的细胞表面受体分子，在乳腺癌的发生和进展中起着重要作用。
HER2阳性的乳腺癌患者治疗效果较差，因此应用针对HER2的靶向治疗对其疗效进行增强。
研究表明，接受新辅助治疗后，HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率有所提高，但依然较低。
因此，应用HER2靶向药物进行治疗可以提高HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果和病理完全缓解率。
（五）治疗方案和治疗疗程乳腺癌新辅助治疗的方案和疗程对于乳腺癌的治疗效果和病理完全缓解率影响很大。
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。
本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。
[关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。
Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。
1 临床病理三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。
三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。
相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。
不同新辅助化疗方案对三阴性乳腺癌治疗疗效临床分析【摘要】三阴性乳腺癌是一种常见的乳腺癌亚型，其治疗较为复杂和挑战。
新辅助化疗在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，但不同的化疗方案对三阴性乳腺癌患者的疗效有何差异尚需进一步探讨。
本文从不同新辅助化疗方案的选择标准、疗效比较、不良反应和耐受性、影响因素以及临床应用等方面进行了综合分析。
通过对不同方案的疗效、安全性及临床实用性进行比较，为临床决策提供参考。
结论部分总结了各方案对三阴性乳腺癌治疗效果的临床分析，展望了未来研究方向，并给出了相应的建议，以期提高患者治疗效果及生存率。
本研究有助于指导临床实践，提高三阴性乳腺癌患者的治疗效果和生存质量。
【关键词】三阴性乳腺癌，新辅助化疗，治疗疗效，临床分析，选择标准，疗效比较，不良反应，耐受性，影响因素，临床应用，研究方向，总结，建议1. 引言1.1 三阴性乳腺癌简介三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达。
这种乳腺癌亚型占所有乳腺癌病例中的约15-20％。
三阴性乳腺癌通常发生在年轻女性身上，还有一些特定的危险因素，比如家族史、BRCA1基因突变等。
相比于其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌有较高的复发率和较差的预后。
这是因为当前对于这种亚型的乳腺癌尚没有特定的靶向治疗方法。
传统的治疗包括手术、放疗和化疗，但这些治疗方法的疗效并不理想。
由于三阴性乳腺癌的特殊性，研究人员一直在探索新的治疗方法，其中包括新辅助化疗。
新辅助化疗是在手术前或放疗前进行的化疗，其主要目的是缩小肿瘤的体积，减少肿瘤对周围组织的侵袭，提高手术切除的可能性，并减少术后的复发率。
在三阴性乳腺癌的治疗中，新辅助化疗起着至关重要的作用。
1.2 新辅助化疗在乳腺癌治疗中的作用新辅助化疗（NAC）是指在手术前或手术后先施行化疗，以减小肿瘤体积或控制转移，进而提高手术切除的可行性和疗效。
对于乳腺癌患者，新辅助化疗具有重要的临床意义。
新辅助化疗对乳腺癌C-erbB-2、P53、P-gp、GST-π表达的影响黄建军;杨海松【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2011(21)2【摘要】目的探讨新辅助化疗对乳腺癌C-erbB-2、P53、P-gp、GST-π表达的影响.方法采用免疫组织化学法检测100例乳腺癌新辅助化疗前后C-erbB-2、P53、P-gp、GST-π的表达.结果新辅助化疗前后C-erbB-2、P53表达各有12、17例发生变化,比较差异均无统计学意义;P-gp在化疗前后的阳性表达率分别为41.75%和64.83%,差异有统计意义(P<0.05);GST-π在化疗前后的阳性表达率分别为49.45%和54.94%,差异无统计意义(P>0.05).结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中C-erbB-2、P53的表达发生变化,但新辅助化疗对C-erbB-2、P53表达状态无显著影响;新辅助化疗后P-gp表达显著升高,对乳腺癌新辅助化疗有一定预测价值.【总页数】4页(P208-211)【作者】黄建军;杨海松【作者单位】贵阳医学院附属一医院乳腺外科,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院附属一医院乳腺外科,贵州,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R730.53;R737.9【相关文献】1.Ad-p53逆转乳腺癌细胞株多药耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响 [J], 常志坤;戚晓东;赵广章;杨之斌2.新辅助化疗对乳腺癌ER、 PR、 P-gp、 GST-π表达的影响 [J], 王志;黄建军3.P-gp、GST-π、TOPO-Ⅱ、C-erbB-2及p53在大肠癌中的表达与临床意义 [J], 李晓杰;胡玉林;谢志斌;蒋莎莉;谢白玉4.P-gp、GST-π的表达对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值 [J], 杨海松;毛大华;张世泳;周福林;杨良权5.P-gp、GST-π和C-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 孙浩;于晓东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p53信号通路在乳腺癌中的作用研究乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤总发病数的15%－20%。
尽管乳腺癌的发病原因目前尚不完全清楚，但是长期以来，有许多研究表明，p53信号通路的异常活化与乳腺癌的发生及恶化密切相关。
本文将主要从p53信号通路在乳腺癌中的作用机制进行深入探讨。
p53是一种核心转录因子，在人类细胞中广泛存在，并在许多基本的细胞生物学过程中起着非常重要的作用。
p53的主要作用是识别并修复DNA的损伤，当DNA发生严重损伤或受到强化的致癌物质作用时，p53被激活，促进细胞周期的停滞并尽可能避免受损的细胞进一步增殖。
然而，如果p53的信号通路受到致癌因子的干扰，p53的功能将被削弱，从而导致癌症的发生。
近年来许多研究表明，在乳腺癌中，p53信号通路的异常活化起着至关重要的作用。
p53信号通路在乳腺癌中的失调p53的抑癌作用来自于其对细胞周期的控制能力。
正常情况下，p53可以通过促进周期的停滞和DNA修复来防止已损伤的细胞进一步复制。
但是，在乳腺癌细胞中，p53通常被致癌因子的突变，改变成为一个失活态，导致细胞周期不受控制，从而促进癌症的进展。
这种失活态的p53不仅阻碍正常的DNA修复和细胞周期控制，而且还具有促进诱导凋亡和稳态性的“垃圾邮件”基因表达的能力。
实际上，有人发现，在72%的混合型或低级别的乳腺癌中，p53基因发生突变，但有时也会在高级别乳腺癌中出现。
p53信号通路在乳腺癌中的作用p53属于转录因子家族，在细胞周期控制和DNA损伤修复中都扮演着重要角色。
乳腺癌细胞中的p53信号通路失调导致乳腺癌的发生和恶化。
这种失调的作用方式与肾上腺皮质激素，白三烯类化合物和雌激素等外源性因素的作用密切相关。
p53信号通路在乳腺癌中的作用方式是通过促进细胞周期的停滞和DNA损伤修复来防止细胞不受控制的分裂。
一旦乳腺癌细胞的DNA受到致癌物质的损伤或突变，p53将被激活并注入细胞周期，这有助于防止其继续复制和扩散。
