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激素及相关药物制药工程专业(ppt)

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《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》激素类药物 ppt课件

《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》激素类药物 ppt课件

【作用和用途】 1．生殖系统作用 月经后期，使子宫内膜继续增厚， 充血，腺体增生，使增殖期转为分泌期，有利于孕 卵的着床和胚胎的发育。 2．代谢 孕激素化学结构与醛固酮相似，可竞争性 对抗醛固酮，产生保钾利钠利尿作用。 3．升高体温 可轻度升高体温，使月经周期的黄体 相基础体温升高。 【不良反应】
（一）雌激素
女性卵巢的卵泡所分泌的雌激素主要是雌 二醇，活性最强，也分泌少量雌酮。
【作用和用途】 1．对生殖系统的作用 2．较大剂量的雌激素，可作用于下丘脑垂体系统，抑制促性腺激素分泌，从而抑 制排卵和泌乳，还能对抗雄激素的作用。 3．对代谢的影响 有轻度水钠潴留作用， 增加骨骼钙盐的沉积，加速骨骺闭合，对 老年性骨质疏松有一定疗效。 (二)孕激素类 孕激素主要由卵巢黄体分泌。
较少，偶见恶心、呕吐、头痛、乳房肿瘤及腹痛等。 孕妇应用黄体酮有时可致胎儿生殖器畸形。
（三）雄激素类和同化激素类药 【作用和用途】 1．生殖系统作用 促进男性性器官和男性性征 的发育，抑制垂体前叶分泌促性腺素，并有 对抗雌激素作用。临床用于睾丸功能不全、 功能性子宫出血，对晚期乳腺癌、卵巢癌也 有一定疗效。 2．同化作用 能明显的促进蛋白质的合成 （同化作用），促进肌肉增长，体重增加， 减少蛋白质分解（异化作用），降低氨质血 症。同时有水、钠、钙、磷潴留现象。用于 久病虚弱、老年性骨质疏松。
【不良反应】
1.过敏反应
2.慢性碘中毒
第十二章 激素类药物
第一节 肾上腺皮质激素
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”

激素类药物PPT课件

激素类药物PPT课件
按照结构可分为： 前列腺素类；终止妊娠和催产； 治疗胃溃疡；抗血栓药。
• 肽类激素类：胰岛素、降钙素 • 甾体激素类：雌激素、雄激素、孕激素、皮质激素
第5页/共103页
第一节 前列腺素类药物 prostaglandin drugs
第6页/共103页
第一节 前列腺素类药物 • 前列腺素（prostaglandpinrso，sPtGasg）la是n一d类in含d2r0u个g碳s原子，具有五元脂环，
第13页/共103页
本品为C-16位的外消旋体，其中11R、16S-构型的异 构体是药效成分
第14页/共103页
• 本品系PGE1的类似物，与PGE1不同的是将C-15羟基 移至C-16，同时增加C-16甲基。这是因为天然PGE1 的肺和肝首过一次失活达80%，半衰期只有1min。
• 其失活主要原因是在C15-羟基前列腺素脱氢酶作用下 PGE1的C-15羟基被氧化成酮基，进而在Δ13还原酶作 用下可使C-13双键还原，再经b-氧化或w-氧化成代谢 产物从尿中排泄 。
A A = a m in o a c id H C T = h um a n c a lc ito n in P C T = p o rc in e c a lc ito n in S C T = s alm o n c a lc ito n in E C T = e e l c a lc ito n in A E C T = A s u 1,7-e e l c a lc ito n in
• 1964年E. J. Corey采用全合成法制备PGs类药物成功， 这是PGs类药物研究的重大突破。现在已合成出许多 PGs类似物，它们常常比天然的PGs有更好的临床应 用范围及效果。
• 现已知，PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩， 可用于终止妊娠和催产；PGE1、PGE2和PGA能抑制 胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、

药理学精品课件肾上腺皮质激素类药物药学专业

药理学精品课件肾上腺皮质激素类药物药学专业

• 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞 阻碍淋巴母细胞转化 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞增殖 阻断单核细胞巨噬细胞募集 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制B淋巴细胞转化
• 抗过敏作用 • 减少过敏介质产生 • 抑制过敏反应病理变化 • 解除减轻过敏症状
休克
3 抗休克作用
休克是机体在各种有害因子作用下发生的 严重的急性血液循环障碍,特别是微循环障碍、 组织细胞受损，从而导致各重要脏器功能代谢 紊乱和结构损害的一种全身性病理过程。
休克发生的始动环节
血容量降低 (低血容量性休克、创伤性休克)
大量血液、血浆及体液丧失→血容量急剧↓ →微循环灌流明显↓
血管床容积增加
(感染性休克、过敏性休克、神经原性休克)
外周血管扩张→血管床容积↑→血液淤滞在 微循环→有效循环血量不足
心泵功能障碍 (心源性休克)
心输出量锐减→组织灌流↓
氢化可的松 健康成人每天分泌量为15~25 mg
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节 律性变化受ACTH影响。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
0 4 8 10 12 16 20 24
t（h）
应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.
慢性炎症
病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症
作用于受体引起基因效应变化
• 抑制炎性蛋白和靶酶 • 抑制影响细胞因子以及粘附分子 • 影响炎细胞凋亡
作用特点：
作用强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段
抗炎作用机制-- 基因机制
糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)

第十三篇 激素类药物PPT课件

第十三篇 激素类药物PPT课件
OH
O
.
11
结构特征（两种激素之共同点）： ① A环3位Δ4-3-酮基（又称α、β不饱和 酮结构）； ② D环17位上无侧链，多为羟基。
两种激素结构之不同点：
蛋白同化激素10位上大多无角甲基，有
的4位有卤素。
.
12
2.孕激素 又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、 己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。 ① A环Δ4-3-酮基（α、β不饱和酮结构）； ② D环17位上有甲基酮，有些具有羟基；
二、甾体激素的分类 .
8
按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。
（一）、肾上腺皮质激素
常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、 醋酸泼尼松等。
CH 2 OH
CO
HO
OH
O
.
9
结构特点：
1.A环3位为羰基、4，5位间为双键，形成 共轭体系，标记为：Δ4-3-酮基（又称α、β不 饱和酮结构），或写成: Δ4-C3=O；
三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔 雌醇的名称。结构特点及贮存原则
重点难点 甾体激素药物的结构特点、一般性质
.
3
激素是由内分泌腺体及具有内分泌 机能的细胞或组织所分泌的物质（甲状 腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等）， 是动物机体内部自然生成和存在的。
激素与神经系统等一起，共同调控着 机体的功能活动和代谢等。
第十三章 激素类药物
.
1
学习内容 一、概述 二、雌甾类药物 三、雄甾类药物 四、孕甾类药物
五、甾体避孕药 学习目标
一、掌握甾体激素药物. 的结构特点、一般性2质
二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、 己烯雌酚、雄甾类药物中甲睾酮、达那唑、 苯丙酸诺龙，孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米 松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构 特点和贮存原则。
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HO
乙炔基的引入，避免了17β- 羟基被氧化代谢，且
17β-羟基的硫酸酯化也受阻，失活变慢；
口服有效，强度是雌二醇的15～20倍。
OH CH
17
OH CH
17
16 OH
O3
炔雌醚
Quinestrol
O3
尼尔雌醇
Nilestriol
均为口服有效而且长效的药物；
炔雌醇及衍生物都是口服避孕药中雌激素的 主要品种。
激素及相关药物制 药工程专业(ppt)
（优选）激素及相关药物制药 工程专业
甾体激素的 结构和立体结构
11
12 13
17
1
C D 16
2
10 9
14
8
15
AB
3
5
7
4
6
甾烷
环戊烷骈多氢菲
18 17
13
10
18 17
19
13
10
雌甾烷
（雌激素）
雄甾烷
（雄激素）
18 20 21
17
19
13
孕甾烷
10
氯米芬 Clomifene
R=CH2CH3 R1=CH2CH2N(CH3)2
他莫昔芬 Tamoxifen
仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌激素活性。
氯米芬对卵巢的雌激素受体亲和力较大，主要用
于不孕症的治疗；而他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和 力较大，主要用于治疗乳腺癌。
三、雄性激素、同化激素和抗雄性激 素 Androgenic, Anabolic Hormones and Androgen Antagonists
雄激素衍生物
OR
17
R= -COC2H5 丙酸睾酮
O
R= -COC4H7 戊酸睾酮
17位OH做成酯后，脂溶性增强，油注射液不易 进入水相体液，吸收缓慢，成为长效制剂。
OH
CH3
17
甲睾酮
O
Methyltestosterone
17β位的OH由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基
难以代谢，可以口服。
为常用的口服雄激素，作用强度同丙酸睾酮。
同化激素的临床用途
用于治疗病后虚弱、早产儿先天不足、体弱老年人 的营养不良、消耗性疾病、骨质疏松、胃及十二指肠 溃疡等疾病。
1、雄性激素
OH
17 13
10
O 34
睾酮 Testosterone
O
17
5
HO 3 4 H
雄甾酮 Androsterone
睾酮的活性比雄甾酮大7~10倍，后经证明睾酮是睾丸 分泌的原始激素，而雄素酮是其在体内的代谢物。
2、同化激素
在睾酮的4位及9α位引入卤素，或除去19-甲基，均 可使蛋白同化作用增强，雄性作用降低。
OCOCH2CH2
17
10
O
苯丙酸诺龙
Nandrolone Phenylpropionate
对甲睾酮的A环进行改造，引入SP2杂化原子，使A环 的结构趋于平面化，可使同化作用增加、雄性活性大 大降低而获得很好的同化激素。
四、孕激素和抗孕激素
Gestagene Hormones and Antigestagene Hormones
治疗妇科疾病（如子宫内膜位移、月经不调、肿
瘤等）；
口服避孕药中的主要成分； 预防先兆流产（缓和子宫肌的紧张）。
1、天然孕激素
O34
O CH3
20 17
黄体酮
Progestetone
临床用途
治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质
疏松、闭经、痛经、卵巢发育不良等）
用于抗肿瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等） 生育控制，是避孕药的成分。
1、甾体雌激素
HO 3
OH
17
雌二醇 Estradiol
活性最强的内源性雌激素； 体内迅速代谢失活，作用时间相当短暂； 口服给药活性很低； 寻找口服有效及长效的药物。
（孕激素、肾上腺皮质激素）
Hale Waihona Puke 甾环中有六个手性碳原子，理论上讲A、B、C、D四 个环的稠合方式共有64种，但事实上所有的甾体激素均 以热力学最稳定的椅式全反式骈联成结构平展的刚性骨 架：
13
A
10
9
C
B
8
D
14
5
H(α)
处于甾环上方的键称β键， 以实线表示， 处于甾环下方的键称α键， 以虚线表示。
二、雌激素及抗雌激素 Estrogen Hormones and Antiestrogen
己烯雌酚的合成
O
OCH3
HO
CN 安息香缩合 CHO
OCH3
OCH3
Zn, HOAc 还原
O H3C
H3C OH OCH3 Grigard加成 H3C
OCH3 H3C
H3CO
CH3
OCH3
脱甲基
HO
OCH3
O
OCH3 OCH3
H3C CH3
OCH3 烷基化
H2O 脱水
OH
3、抗雌激素
R
OR1 R=Cl R1=CH2CH2N(C2H5)2
HOCH O
2A 5
4H
OH CH3
羟甲烯龙 Oxymetholone
HN
2A 5
N3
4H
OH CH3
司坦唑醇 Stanozolol
3、抗雄性激素
ON HH
O C
NHC(CH3)3
非那雄胺 Finasteride
为5α-还原酶抑制剂，降低血浆和前列腺组织
中二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。
临床上用于治疗良性的前列腺增生。
8.55Å
雌二醇
反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作 用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤 其是立体结构）非常相似：
都具有一个大体积的刚性而惰性的母环； 母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合； 两个形成氢键的基团间的距离为14.5Å； 空间长度和宽度均为8.55 Å和3.88 Å。
雄性活性： 维持雄性生殖器的发育，促进第二副性 征的发育。
同化活性：促进蛋白质的合成，减少蛋白质的分解，
使肌肉发达，体重增加，还能促使Ca、P在骨组织中 沉积，促进骨细胞间质的形成，加速骨钙化，促进组 织新生和肉芽的形成，促使创伤和溃疡愈合等。
雄激素的临床用途
作为替补治疗药物，以保持男性性功能及副性征； 治疗女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、迁移性乳腺癌 等。
2、非甾体雌激素
CH3
HO H3C
OH 己烯雌酚 Diethylstilbestrol
最早用于临床的非甾体雌激素，其活性和雌二醇近似； 口服有效，制备方便，可代替天然雌二醇而广泛应用
于临床;
反式有效，顺式无效。
14.5Å
3.8Å 8 OH
14.5Å
3.88Å
O
H
HO
8.55Å
反式己烯雌酚
HO
酯类衍生物
RO 3
OR'
17
R=
CO , R'= H 苯甲酸雌二醇
R= H , R'= _COC4H9 戊酸雌二醇
将雌二醇的3位和17β位的OH做成酯，药物的稳定 性和脂溶性增加，在体内慢慢水解释放出雌二醇， 作用时间长，为长效药物，但仍不能口服。
炔雌醇及其衍生物
OH CH
17
炔雌醇 Ethinylestradiol