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基金项目：广州市中医药防治脑病研究重点实验室项目（２０１８０５０１０００５）作者简介：巫朝银（１９７９ １２—），女，博士研究生，研究方向：中医脑病的临床与实验研究，Ｅ ｍａｉｌ：２０１８３１１２２１４＠ｓｔｕ ｇｚｕｃｍ ｅｄｕ ｃｎ通信作者：王奇（１９６３ ０７—），男，教授，研究方向：脑病的临床与实验研究，Ｅ ｍａｉｌ：１０５５８９８３９０＠ｑｑ ｃｏｍ葛根素制剂的研究进展巫朝银 陈桐楷 王 奇（广州中医药大学临床药理研究所，广州，５１０４０５）摘要 葛根素是中药葛根的活性成分之一，具有舒张血管、抗氧化、保护神经细胞及免疫调节等药理作用。
但是葛根素的溶解度和生物利用度低、半衰期短。
目前在临床使用的葛根素注射液、葛根素滴眼液、葛根素片等普通制剂存在需要多次、大剂量给药，此外葛根素注射液还有溶血、致敏等风险，限制了葛根素的临床应用。
针对这些问题，现已开发出多种葛根素的新剂型，可提高葛根素的溶解度、生物利用度。
关键词 葛根素；制剂；纳米；缓控释；生物利用度；溶解度；进展；高分子ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｕｅｒａｒｉｎＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＷＵＣｈａｏｙｉｎ，ＣＨＥＮＴｏｎｇｋａｉ，ＷＡＮＧＱｉ（ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０４０５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ ＰｕｅｒａｒｉｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＲａｄｉｘＰｕｅｒａｒｉａｗｉｔｈｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ，ａｎ ｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｎｅｒｖｅｃｅｌｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｅｔｃ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｅｒａｒｉｎａｒｅｌｏｗａｎｄｉｔｓｈａｌｆ ｌｉｆｅｉｓｓｈｏｒｔ．Ｐｕｅｒａｒｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｐｕｅｒａｒｉｎｅｙｅｄｒｏｐｓ，ｐｕｅｒａｒｉｎｔａｂｌｅｔｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｍｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃｓｎｅｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｄｌａｒｇｅｄｏｓｅｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｅｒａｒｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｈａｓｔｈｅｒｉｓｋｓｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈｌｉｍｉｔｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｕｅｒａｒｉｎ．Ｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅｓｅｐｒｏｂｌｅｍｓ，ｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆｐｕｅｒａｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄ，ｗｈｉｃｈｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏ ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｅｒａｒｉｎ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ，ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｂｏｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｏｆｔｈｅｓｅｎｅｗｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｐｕｅｒａｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｐｕｅｒａｒｉｎ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｎａｎｏｍｅｔｅｒ；Ｓｕｓｔａｉｎｅｄａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ；Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓ；Ｐｏｌｙｍｅｒ中图分类号：Ｒ２８３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２０．１４．０３６ 葛根素是豆科植物野葛Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔｅ（Ｗｉｌｌｄ ）Ｏｈｗｉ或甘葛藤ＰｕｅｒａｒｉａｔｈｏｍｓｏｎｉｉＢｅｎｔｈ的干燥根中的活性成分之一，是异黄酮类化合物。
葛根素在肿瘤机制方面的研究进展葛根素是一种从葛根中提取的天然物质，具有广泛的药理作用，包括抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节等。
近年来，研究人员对葛根素在肿瘤机制方面的研究取得了许多进展。
首先，葛根素在抗肿瘤方面的作用机制得到了广泛研究。
研究表明，葛根素可以通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖来发挥抗肿瘤作用。
一些研究表明，葛根素能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和细胞周期进程，并促使肿瘤细胞凋亡。
此外，葛根素还可以通过调节多种信号通路来抑制肿瘤的生长和转移，如PI3K/AKT、MAPK、NF-κB等信号通路。
研究者还发现，葛根素可以通过调节肿瘤细胞的细胞外基质、肿瘤微环境和肿瘤干细胞等因素，来抑制肿瘤的发生和发展。
其次，葛根素在肿瘤治疗中的应用也引起了广泛的关注。
葛根素具有良好的安全性和耐受性，且可以与其他抗肿瘤药物联合应用。
研究表明，葛根素可以增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，并减轻化疗药物对正常细胞的毒性。
此外，葛根素还可以增强放疗的效果，通过增加肿瘤细胞对放射线的敏感性，来增强放疗的疗效。
综合来看，葛根素具有潜在的抗肿瘤治疗价值。
再次，葛根素在肿瘤预防方面的研究也有所进展。
一些研究表明，葛根素可以通过减少DNA损伤和抑制肿瘤发生相关的炎症反应，来预防肿瘤的发生。
此外，葛根素还可以通过调节免疫系统和激活自身防御机制，来抑制肿瘤细胞的生长和转移。
研究者还发现，葛根素可以增强正常细胞的抗氧化能力，减少氧化应激对细胞的损伤，从而降低肿瘤的发生风险。
综上所述，葛根素在肿瘤机制方面的研究取得了许多进展。
葛根素通过多种机制来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，调节肿瘤细胞的信号通路和调控肿瘤微环境，同时还可以增强化疗和放疗的效果。
此外，葛根素还具有潜在的肿瘤预防作用。
然而，葛根素在临床应用中仍存在一些问题，包括药物形式的选择、剂量的确定和治疗方案的优化等。
因此，进一步的研究仍然是必要的，以更深入地理解葛根素在肿瘤机制方面的作用，并加速其在临床中的应用。
葛根素的药理学和临床应用研究进展摘要：葛根素属于一种中药药材，具有活血、通络、升阳、胃经等效果，因此被广泛应用在临床医学治疗工作中，豆科植物野葛可以提取出葛根素。
本文首先分析了葛根素的药理学作用，其次分析了葛根素的临床应用方式，旨在在结合葛根素药理学作用分析结果的基础上，实现对葛根素的规范合理临床应用。
关键词：葛根素；药理学；临床应用葛属植物种类较多，并且分布范围较为广阔，主要分布地区为亚洲，我国葛属植物主要分布在西南地区，能够作为药材应用的葛属植物有野葛和粉葛，野葛的用药价值更高分布也更为广泛，性味甘、辛、凉，主要被应用在糖尿病、高血压、冠心病、突发性耳聋、脑梗死、心绞痛、眼科疾病等疾病治疗中。
1.葛根素的药理学作用1.1降低血压葛根素对于高血压动物而言均能够起到一定的降压效果，有临床医学实验证实，高血压患者在注射了葛根素注射液后，其血压能够降低、心率也会变慢，同时总外周阻力也会降低，心肌耗氧量也会降低，冠状动脉血管会被扩张，血管血流量会增加，缺血区域内的心肌血流量也会增加。
具体来讲，葛根素之所以能够降低血压，是因为葛根素能够对ɑ肾上腺素受体介导的血管平滑肌细胞外Ca2+内流产生抑制效果[1]。
1.2增加脑血流量葛根素能够扩张患者脑部血管，这会导致外周血管阻力被降低，血小板聚集被抑制，红细胞聚集被抑制，进而起到改善患者脑部血液循环的效果。
并且，存在脑部疾病的患者一般情况下会存在血流流变异常现象，而葛根素的应用能够扩张患者的脑部动脉，进而增加患者的脑血流量，进而改善患者的临床症状。
因此，葛根素经常被应用在脑部疾病治疗中，尤其是缺血性脑部疾病，如脑缺血、脑梗塞等，同时还能够缓解患者的脑血管痉挛现象，改善患者的红细胞变形能力。
1.3降低血糖葛根素能够做到对血糖浓度的有效调节控制，同时还能够对糖蛋白基化进程形成抑制效果，这样血清糖基化物的形成量便会得到控制。
同时，葛根素的应用还能够实现对糖尿病并发症的有效控制，这是因为糖尿病高血糖导致的人体内蛋白发生非酶糖基化反应，是导致糖尿病并发症的主要原因，既然葛根素的应用能够起到对糖蛋白基化的抑制效果，这表示患者糖尿病并发症的发病率也会降低[2]。
葛根素药理研究现状目的:对葛根素的药理研究现状进行分析,为进一步开发利用葛根素提供参考。
方法:对近几年以来国内外关于葛根素的药理研究文献进行综述。
结果:葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性,广泛应用于临床。
结论:葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,值得临床深入开发应用。
标签：葛根素;药理作用;综述葛根素(puerarin,商品名普乐林)是从豆科植物野葛(Pueraria lobata)、甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为4,7-羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮,其分子式为C21H20O9。
现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性而广泛用于临床,且不良反应少。
近年来对葛根素的药理研究取得了许多新进展,现综述如下:1 对心血管系统的作用1.1 抗心律失常作用葛根素能明显对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常,但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响,提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性而降低心肌兴奋性[1]。
采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现,葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用,在80μmol/L时与用药前相比有显著差异,提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制[2]。
不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD),并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的[3]。
1.2 扩张血管、改善微循环作用作用葛根素明显扩张冠状血管,可使正常和痉挛的冠状血管扩张,血流量增加,其作用随着剂量的增加而加强[4]。
葛根的药理作用及临床应用进展1、概述葛根又名鸡齐、鹿藿等，为豆科藤本植物野葛的干燥根，自古以来主作中药，葛根中含有的主要化学成分有葛根素、葛根黄酮类、三萜皂苷类、香豆素类及葛酚苷类化合物。
其在增强免疫力、防治心血管疾病、降低血糖等方面有显著效果，对突发性耳聋、中老年骨质疏松症和妇女更年期综合症等也有特殊功效。
本文综述了葛根的药理作用以及其临床应用研究进展，为进一步开发利用葛根提供更广泛的途径和理论依据。
2、药理作用文献报道葛根具有多种药理作用，Zhang [1]等对52只冠状动脉结扎大鼠随机分组，建立心肌梗死模型治疗组和对照组，30天后观察血管密度、梗死面积以及VEGF等的表达情况，表明葛根素可通过诱导治疗性血管的生成，对缺血心肌产生保护作用；葛根黄酮、大豆苷元和葛根乙醇提取物对乌头碱等所致的心律失常有明显对抗作用[2]；葛根对正常和高血压动物均有一定的降压作用，静脉注射葛根素、总黄酮等均能使正常狗的血压短暂而明显的降低；口服葛根水煎剂、酒浸膏或口服葛根素对高血压狗有一定的降压作用[3]；葛根黄酮具有较好的抗凝血作用，可不同程度地抑制ADP诱导的鼠血小板聚集[4]；体外肿瘤试验表明：葛根提取物对H22肝癌腹水型、EAC腹水瘤、S180肉瘤腹水型均有抑制作用；体内抗肿瘤作用也初步表明：葛根对Lewis肺癌、S180、H22肝癌等有一定抑制作用，而且未表现出细胞毒样性质[5]；朱庆磊等[6]研究表明葛根能清除超氧阴离子，抑制过氧化氢引起的红细胞溶血和脂质过氧化物生成，增强超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，保护乳头肌免受超氧阴离子的损伤，对氧自由基有清除作用，并能预防性对抗过氧化氢和超氧阴离子引起的氧化性损伤。
3、临床应用3.1 冠心病心绞痛李亚萍[7]用葛根素治疗120例冠心病心绞痛患者，发现治疗后患者的心绞痛症状得到明显缓解，心电图改善，具体方法是将患者随机分为两组，治疗组给予葛根素400mg，对照组给予天门冬氨酸钾镁40ml，治疗组总有效率96.7%。
葛根素药理作用机制探讨及临床应用一、本文概述葛根素，作为一种来源于传统中药材葛根的有效成分，近年来在医药领域引起了广泛的关注。
其独特的药理作用机制和广泛的临床应用前景，使得葛根素成为了医药研究的热点之一。
本文旨在深入探讨葛根素的药理作用机制，以及其在临床实践中的应用情况。
我们将从葛根素的化学结构出发，解析其分子特征，为进一步理解其药理作用奠定基础。
随后，我们将重点分析葛根素在抗炎、抗氧化、抗肿瘤等方面的药理作用，以及这些作用背后的分子生物学机制。
我们还将对葛根素在心血管系统、神经系统等领域的保护作用进行综述，以期全面展现葛根素的药理作用全貌。
在临床应用方面，我们将详细介绍葛根素在中医药领域的应用情况，包括其在治疗感冒、咳嗽、肺炎等呼吸系统疾病，以及高血压、冠心病等心血管疾病中的疗效。
我们还将关注葛根素在现代医学领域的应用进展，尤其是在抗肿瘤、抗氧化应激等方面的研究成果。
通过本文的综述，我们期望能够为读者提供一个全面、深入的葛根素药理作用机制及临床应用的认识，为其在未来的医药研究和临床实践中提供有益的参考。
二、葛根素的药理作用机制葛根素，作为一种天然活性成分，广泛存在于葛根等植物中，近年来在医学界引起了广泛关注。
其药理作用机制涉及多个方面，具有广泛的应用前景。
葛根素在心血管系统方面表现出显著的保护作用。
它可以扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血；同时，葛根素还能降低血压，减少心肌耗氧量，从而有效缓解心绞痛、心肌梗死等心血管疾病。
其机制可能与葛根素抑制血小板聚集、降低血液粘度、改善微循环有关。
葛根素具有明显的抗氧化和抗炎作用。
它可以清除体内的自由基，抑制脂质过氧化反应，从而保护细胞免受氧化损伤；葛根素还能抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，对多种炎症性疾病如肺炎、关节炎等具有一定的治疗效果。
葛根素还具有神经保护作用。
研究表明，葛根素可以穿过血脑屏障，进入脑组织，对神经细胞具有保护作用。
它可以减轻脑缺血再灌注损伤，改善脑功能，对治疗脑血管疾病如脑卒中、老年痴呆等具有一定的潜力。
葛根药理研究近况校合香(湖北省中医药研究院,湖北武汉 430070)摘要:总结报道了近年葛根药理研究的新进展,葛根不同成分,在抗氧化;降低血液粘度、抑制血栓形成及血小板聚集等方面的作用较为显著。
葛根素对神经细胞还有保护作用。
关键词:葛根; 葛根素; 抗氧化; 血液粘度; 神经细胞; 眼内压中图分类号:R282.71 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2000)12-1141-01 葛根为豆科植物野葛P uer ar ia lo bata(W illd)Ohw i或甘葛藤P.tho msonii Benth.的块根。
有效成分为大豆甙元(daidzein)、大豆甙(daidzin)、葛根素(puerar in)等;葛根味甘、辛,性平。
具有解肌退热、发表透疹、生津止渴、升阳止泻等功能。
主要用于外感发热,头项强痛,麻疹初起,温病口渴、泄泻、痢疾、高血压、冠心病等[1]。
近年药理研究表明葛根有如下显著的药理作用:1 抗氧化作用通过葛根异黄酮对动物组织中的脂质过氧化产物L PO含量和超氧化物坡化酶SOD活性研究探讨了葛根异黄酮类化合物的抗自由基作用。
体外实验表明,葛根异黄酮10～1000 g/ml可明显抑制小鼠肝、肾组织及大白兔脑组织匀浆在振荡温育条件下引起的脂质过氧化产物丙二醛(M DA)的升高,并呈剂量效应关系。
体内实验表明,大白兔经液氮冷冻致脑伤成脑水肿后,葛根异黄酮对降低血、脑组织中L PO含量有明显作用,而且对提高血、脑组织中SO D活性有极显著作用[2]。
2 对血液粘度、血栓形成及血小板功能的影响实验研究证明葛根总黄酮500～1000 g/kg,连续Po7d,能显著降低大鼠血粘度、血不上板粘附率,抑制血栓形成及AD P诱导的血小板聚集,还能明显抑制A DP诱导的小鼠体内血小板血栓形成。
提示葛根总黄酮对高粘高凝血症有一定防治作用[3]。
3 葛根素对谷氨酸损伤的小鼠神经细胞的保护作用通过使用分光光度法测定神经细胞乳酸胱氢酶(L DH)的漏出,研究葛根素(P ue)对谷氨酸钠(G LU)引起的神经细胞损伤的收稿日期:2000-06-15; 修订日期:2000-07-10作者简介:校合香(1966-),女(汉族),河南郑州人,现任湖北省中医药研究院中药所药师,学士学位,主要从事药剂研究.作用。
葛根素的抗炎作用及其对神经系统疾病影响的研究进展吴国庆1,李志刚1,杨佳一1,汪子栋1,张 洋2,林禹宏2摘要 目前研究表明炎症作用与神经系统疾病的产生密不可分,且通过调节炎性因子治疗神经系统疾病的文献报道逐年增加,葛根素是传统中药葛根的提取物,属于异黄酮类活性成分,其药理作用十分广泛,具有抗炎㊁抗氧化㊁抗凋亡㊁调节胰岛细胞㊁调节骨细胞㊁改善神经功能等作用,在神经系统疾病㊁心血管疾病㊁糖尿病㊁骨质疏松等疾病当中表现出独特的优势㊂本研究主要从葛根素的抗炎作用及其对神经系统疾病的治疗方面进行综述,以期为实验和临床用药提供新的思路和方法㊂关键词 神经系统疾病;阿尔茨海默病;葛根;葛根素;抗炎作用;神经保护d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.10.013 葛根(radix pueraria )是豆科植物葛属野葛的干燥根,首见于‘神农本草经“,记载其具有主消渴,身大热,呕吐,诸痹,起阴气,解诸毒,主下利的作用,中医药学经过千百年的发展,古代医家对葛根的认识远不止于此,历代文献中记载的葛根功效主要包括凉血止血㊁清热止呕㊁解酒毒醒酒㊁降逆平喘㊁清热解毒㊁解郁除烦㊁生肌敛疮㊁活血化瘀㊁通行经络㊁缓解腰痛和颈肩痛等㊂葛根素(puerarin ,PR )是葛根的重要提取物之一,是‘中华人民共和国药典“评价中药葛根饮片质量的重要指标,也是葛根发挥其有效作用的重要成分,近年来葛根素的作用备受关注,已经有大量研究表明其具有抗炎及神经系统保护作用㊂1 葛根素的抗炎作用铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,在脓毒症引起的肺损伤中起重要作用,有研究建立了脂多糖(LPS )诱导人肺泡上皮细胞A549形成脓毒症肺损伤模型,并检测到模型细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF -α)㊁白细胞介素(IL )-8㊁IL -1β浓度显著增加,研究人员应用酶联免疫吸附实验(ELISA )法测定葛根素对LPS 诱导的A549细胞炎性细胞因子TNF -α㊁IL -8㊁IL -1β的影响,发现随着葛根素应用浓度的增加,TNF -α㊁IL -8㊁IL -1β的表达水平显著降低[1]㊂葛根素通过调节肾素-血管紧张素系统和核因子-κB (NF -κB )信号通路在火药烟雾诱导的大鼠急性肺损伤中发挥抗炎作用,有效降低肺损伤中IL -6㊁IL -1β㊁IL -17A 和TNF -α的水平[2]㊂ 心肌梗死(myocardialinfarction ,MI )是由于冠状基金项目 国家自然科学基金面上项目(No.81973938);国家级大学生创新创业训练计划一般项目(No.202210228054);黑龙江中医药大学大学生创新创业训练计划项目(No.X202110228003)作者单位 1.北京中医药大学(北京100029);2.黑龙江中医药大学通讯作者 李志刚,E -mail :*****************引用信息 吴国庆,李志刚,杨佳一,等.葛根素的抗炎作用及其对神经系统疾病影响的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(10):1807-1810.动脉阻塞,心肌细胞持续缺氧缺血,导致心肌细胞坏死的严重危害生命健康的疾病[3]㊂心肌梗死的病理状态中存在炎性细胞浸润[4],有研究表明,葛根素联合丹参酮ⅡA 阻断炎性细胞释放,调节炎性细胞因子[IL -1β㊁IL -6㊁IL -10和诱导型一氧化氮合酶(iNOS )]的表达,抑制炎症早期M1巨噬细胞的表达,增加心肌缺血小鼠M2巨噬细胞的表达㊂此外,丹参酮ⅡA 和葛根素联合使用可通过降低Toll 样受体4(TLR4)蛋白表达和促进CCAAT/增强剂结合蛋白-β蛋白表达来抑制炎症,以改善心肌梗死的炎症病理[5-6]㊂Liu 等[7]将40只健康成年Wistar 大鼠随机分为4组:假烧伤组㊁烧伤组㊁烧伤+葛根素组㊁葛根素组,来探究葛根素对烧伤心肌的保护作用,发现烧伤组血清IL -1β㊁TNF -α和IL -6水平明显高于假烧伤组,而烧伤+葛根素组的炎性因子明显低于烧伤组㊂单侧输尿管梗阻(UUO )介导的肾损伤在组织纤维化发展过程中出现持续的细胞死亡和炎性细胞浸润,葛根素能够通过调节NF -κB p65/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路显著抑制UUO 小鼠肾脏炎性因子IL -1β㊁单核细胞趋化蛋白-1(MCP -1)和IL -6的表达水平,有效抑制UUO 小鼠的炎性因子募集[8]㊂炎症在急性肝损伤的发病中起重要作用,研究人员为探究葛根素通过抑制炎症反应缓解肝损伤的作用,使用LPS (0.01μg/mL ,0.10μg/mL ,1.00μg/mL ,10.00μg/mL ,24h )在L -02细胞中建立了肝损伤模型,结果显示,LPS 可增强IL -1β㊁TNF -α和IL -6水平,而葛根素可降低IL -1β㊁TNF -α和IL -6水平,发挥护肝作用[9-10]㊂Yang 等[11]给骨关节炎(OA )小鼠模型喂食葛根素以评价葛根素在体内对骨关节炎的治疗作用,结果表明,葛根素能够抑制IL -1β处理软骨细胞诱导的炎症介质,还可以抑制IL -1β处理的软骨细胞中的细胞外基质(ECM )降解㊂髋膝关节的人工关节置换在骨科领域取得了成功,但问题也随之而来,植入材料的表面会产生磨损颗粒,这些磨损颗粒会激活免疫系统和炎症反应,这些反应导致了破骨细胞的募集和功能的增强,打破了成骨细胞和破骨细胞的平衡,出现骨溶解,从而导致人工关节固定不牢,发生松动的情况,而葛根素能够抑制破骨细胞的生成,促进成骨细胞产生,还可以抑制炎症反应减轻骨溶解[11]㊂葛根素在由炎症参与或导致的多系统疾病中发挥抗炎作用,能够对TNF-α㊁IL-8㊁IL-1β㊁IL-6㊁IL-17A㊁IL-10㊁iNOS和MCP-1等炎性因子起抑制作用,但葛根素的优势不仅仅在于抗炎,而是通过直接或者间接的抗炎参与系统组织损伤的恢复,作用位点十分广泛㊂2葛根素对神经系统疾病的影响有研究表明葛根素具有抗炎㊁抗氧化㊁抗肿瘤㊁保肝的作用,对阿尔茨海默病(AD)㊁帕金森病㊁脑缺血等神经系统疾病具有良好的治疗效果[12]㊂2.1AD郭珂一等[13]将Aβarc果蝇随机分为正常对照组㊁模型组㊁葛根素干预组(0.10mmol/L㊁0.20mmol/L㊁0.24mmol/L),对果蝇爬管能力及果蝇寿命㊁果蝇脑组织中淀粉样蛋白β(Aβ)蛋白表达(ELISA法)及果蝇脑组织中Aβ斑块面积(免疫荧光法)进行检测,发现0.20 mmol/L葛根素处理组果蝇爬管能力最佳,0.20mmol/L 葛根素干预组果蝇的中位生存期显著高于AD模型造成寿命缩短的果蝇组,0.20mmol/L葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ表达水平显著低于模型组,且脑组织中Aβ斑块面积占比显著低于模型组(P<0.05)㊂马冬雪等[14]关于淫羊藿㊁黄芪㊁葛根有效组分复方铁调素调控淀粉样蛋白前体蛋白(APP)水解关键酶增进AD学习记忆的机制研究发现,通过上调肝脏铁调素基因(HAMP)的表达,促进APP水解关键酶解聚素样金属蛋白酶10(ADAM10)和解聚素样金属蛋白酶17 (ADAM17)的表达,抑制APPβ-位点裂解酶-1(BACE1)的表达,从而减少Aβ的生成,能够治疗AD㊂庞广福等[15]将80只6月龄SD大鼠采用D-半乳糖联合亚硝酸钠造模的AD大鼠随机分为对照组㊁模型组㊁葛根素治疗组和葛根素+乌圆补血口服液治疗组,通过测定血清及脑匀浆相关指标[超氧阴离子自由基㊁丙二醛(MDA)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)㊁超氧化物歧化酶(SOD)㊁乙酰胆碱酯酶(AChE)]发现,与对照组相比,治疗组血清和脑匀浆中GSH-Px和SOD活力明显升高㊁O2-浓度降低,脑匀浆的AChE活力和MDA含量明显降低(P<0.01),而且病理改变得到很好的改善,得出了小剂量的葛根素联合乌圆补血口服液对阿尔茨海默病的治疗有效㊂Liu等[16]通过计算机方法筛选葛根素对AD的潜在治疗作用,并通过Aβ-肽诱导的AD大鼠模型证实,葛根素具有穿透血脑屏障的潜力,在与AChE㊁环氧合酶2(COX-2)和Caspase-3的分子对接和动力学模拟中葛根素的作用效果具有高稳定性㊂体内实验表明,葛根素能够抑制AChE活性,使抗氧化防御物质活性恢复至正常水平,降低脑内炎性因子和凋亡基因的表达,尤其是下调COX-2和Caspase-3的表达[16]㊂硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达在AD神经元的发育过程中增加,且TXNIP与TXNIP-硫氧还蛋白复合物分离,TXNIP-NOD样受体蛋白3(NLRP3)复合物组装ASC和pro-Caspase-1形成NLRP3炎性体,从而引发AD炎症和细胞凋亡的研究采用CB-dock分子对接探索21种天然类黄酮和酚类是否靶向TXNIP,结果显示,葛根素等药物能够有效抑制TXNIP,从而减轻AD中枢炎症,抑制细胞凋亡[17]㊂然而葛根素改善AD的作用途径不止于此,有研究使用氯化铝(AlCl3)破坏健康雄性Wistar大鼠神经系统,使其产生学习和记忆障碍(这种处理方法被广泛应用于AD等认知障碍性疾病的实验造模),结果显示,黄酮类药物处理组大鼠相比于AlCl3毒性组在Morris水迷宫实验目标象限的游泳时间和穿越平台的频率增加(P<0.05);经AlCl3处理后大鼠海马神经元大量凋亡,而经过黄酮类药物作用之后观察染色的组织切片发现其几乎没有凋亡的神经元,有效证明了葛根素等黄酮类药物能有效改善大脑海马区神经元凋亡的病理情况;葛根素组显著降低了大鼠海马凋亡相关基因mRNA㊁大鼠海马凋亡相关蛋白(Bcl-2蛋白)和自噬相关蛋白(Bax蛋白)的表达[18]㊂以上研究表明葛根素在治疗AD中表现出了独特的作用效果,为其成为一种治疗AD的新药物提供了理论和实验基础㊂同为黄酮类物质的芦丁㊁水飞蓟素也表现出治疗AD的疗效,说明挖掘中草药中黄酮类活性成分对治疗AD具有重要意义㊂2.2帕金森病神经系统疾病是目前全球疾病导致残疾的主要原因之一,而帕金森病又是神经系统疾病中增长最快的,受人口老龄化的影响,预计到2040年,将达到1200万例以上,如果加上其他致病因素,帕金森病病人将达到1700万例以上,虽然帕金森病不具有传染性,但是其大流行趋势还是引起了科研人员和临床医生的担忧[19]㊂那么寻找有效的方法治疗现存的病人以及阻止帕金森病大流行具有重要意义㊂有研究评估了葛根素在体外和体内对帕金森病模型的多巴胺(DA)细胞的增殖和分化作用,在体外,不同浓度葛根素处理1周后,β-微管蛋白(TUJ1)㊁酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)蛋白及mRNA表达和多巴胺释放显著增加㊂在体内,使用细胞替代治疗方法,移植葛根素处理的多巴胺产生细胞后,移植后第2周帕金森病症状明显改善;更多的移植细胞存活并沿注射线迁移到更广泛的区域;更多的移植细胞增殖并分化为Th细胞;在6周的观察期间,纹状体中检测到更多的多巴胺,而帕金森病多是由多巴胺缺乏所导致的,研究证明葛根素可促进多巴胺神经元存活㊁增殖和分化,有效缓解帕金森病[20]㊂Singh等[21]发现葛根素能够激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路,防止1-甲基-4-苯基碘化吡啶诱导的帕金森病模型中多巴胺神经元死亡,阻断p53的积累以及通过p53介导的Puma㊁Bax和Caspase-3依赖性细胞凋亡防止1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导的细胞死亡㊂2.3缺血性脑卒中缺血性脑卒中已经成为全球第二大死亡原因[22],对大脑神经元的损害是不可逆转的,近年来,关于葛根素治疗脑缺血性神经损伤的报道逐渐增多,葛根素的多种作用(抗氧化应激㊁抗炎㊁抗神经细胞凋亡㊁调控自噬等)可从多途径改善脑缺血导致的认知障碍和神经细胞损伤[23]㊂有研究从PI3K/Akt1/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路探索葛根素对脑缺血模型大鼠的运动和认知缺陷以及海马神经元损伤的减轻作用,使用开放和封闭场测试以及Morris水迷宫实验对大鼠进行行为学检测,结果表明葛根素减弱了缺血的影响,从而改善了运动活动和认知行为的缺陷,通过观察染色后的脑组织切片发现葛根素预处理组的皮质和海马组织中的死亡神经元细胞数量显著减少,且葛根素预处理显著增强了Akt1(Ser473)㊁GSK-3β磷酸化,髓样细胞白血病-1(MCL-1)积累增加,阻断凋亡蛋白Caspase-3的活化[24]㊂黄亚光等[25]将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组㊁模型组㊁50mg/kg葛根素组㊁100mg/kg葛根素组4组,线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血1.5h再灌注24h后进行神经功能评估和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-苏氨酸蛋白激酶-失调51样激酶1(Ulk1)信号通路相关蛋白检测,结果表明葛根素能有效调控AMPK-mTOR-Ulk1信号通路抑制自噬的过度发生,从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生㊂2.4其他神经系统损伤非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)是老年人中最常见的急性视神经病变形式,NAION是以急性㊁无痛㊁视力丧失㊁视盘肿胀导致视盘萎缩为主要临床症状[26],然而对于NAION 并没有十分有效的治疗方法,因诸多研究表明葛根具有抗炎和神经保护作用,所以研究人员使用前部缺血性视神经病变(rAION)大鼠模型,观察葛根素对rAION 大鼠的作用,为NAION的治疗寻找有效的治疗方法,研究结果显示,葛根素可减少rAION急性期的视乳头水肿,葛根素抑制了巨噬细胞到视神经组织中浸润,此外降低了促炎细胞因子的表达并诱导了抗炎细胞因子的表达,以及在rAION模型中维持Akt1活化并诱导转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)表达[27]㊂有研究使用高脂饮食(HFD)慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导的抑郁样大鼠模型探讨葛根素抗抑郁的作用机制,与HFD/CUMS组相比,辛伐他汀+氟西汀或葛根素治疗拮抗了海马组织和血浆中IL-6㊁TNF-α和IL-10的异常蛋白表达(P<0.05),与HFD/CUMS 组相比,接受氟西汀㊁辛伐他汀㊁辛伐他汀+氟西汀或葛根素(30mg/kg㊁60mg/kg和120mg/kg)治疗的大鼠TLR4阳性细胞数减少至70.35%㊁37.78%㊁30.36%㊁65.20%㊁29.64%和17.02%(P<0.01)㊂且辛伐他汀㊁辛伐他汀+氟西汀或葛根素(30mg/kg㊁60mg/kg和120 mg/kg)组大鼠海马区的TLR4水平显著降低(P< 0.05),葛根素还可以改善海马组织中的异常脂质代谢,说明葛根可通过修复TLR4诱导的炎症损伤和磷脂代谢紊乱来缓解高脂饮食和慢性不可预测的轻度压力引起的抑郁样行为[28]㊂蛛网膜下腔出血导致许多脑功能障碍,研究团队基于以往葛根素保护神经系统的相关研究试图探索葛根素对蛛网膜下腔出血神经损伤的恢复作用,葛根素可有效缓解脑水肿,减轻了小鼠的神经功能缺损,减少了血脑屏障(BBB)的破坏;蛋白免疫印迹测定发现葛根素可逆转Bcl-2/Bax表达比例并保护SOD2活性,减轻蛛网膜下腔出血小鼠的神经功能缺损[29]㊂3小结随着研究的不断深入,葛根素的药理作用逐渐被了解,葛根素作用于多系统疾病发挥抗炎作用从而改善其因TNF㊁IL等增加所导致的炎症反应介导的相关损伤㊂在神经系统疾病中葛根素既能够治疗中枢神经系统疾病又能够治疗外周神经系统疾病[30],表现出抑制神经系统炎症反应㊁调控多个神经损伤通路㊁减轻凋亡因子表达㊁调节相关蛋白的表达等功效㊂值得注意的是,同样作为黄酮类的中草药成分芦丁㊁水飞蓟素,以及同属多酚类物质的黄芩素㊁白藜芦醇㊁木犀草素㊁姜黄素等都具有神经系统保护作用,这为拓宽中药的功效以及将中药主要有效成分作为疾病治疗的潜在药物提供了研究基础和思路㊂参考文献:[1]XU B Y,WANG H D,CHEN Z.Puerarin inhibits ferroptosis andinflammation of lung injury caused by sepsis in LPS induced lungepithelial cells[J].Frontiers in Pediatrics,2021,9:706327.[2]ZHANG F,W ANG Y,LIU P P,et al.Puerarin exhibits antiinflammatoryproperties in gunpowder smog-induced acute lung injury in ratsvia regulation of the renin-angiotensin system and the NF-κBsignaling pathway[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2021,22(2):809.[3]陈曦,李拥军.活血类中成药在心肌梗死后心脏修复中的作用[J].中国临床药理学与治疗学,2022,27(6):680-688.[4]LIU J H,SUI H,ZHAO J L,et al.Osmotin protects H9c2cells fromsimulated ischemia-reperfusion injury through AdipoR1/PI3K/AKTsignaling pathway[J].Frontiers in Physiology,2017,8:611. [5]ZHOU Y X,ZHANG H,PENG C.Effects of puerarin on theprevention and treatment of cardiovascular diseases[J].Frontiers in Pharmacology,2021,12:771793.[6]WANG J Y,GE S K,WANG Y Q,et al.Puerarin alleviates UUO-induced inflammation and fibrosis by regulating the NF-κB P65/STAT3and TGFβ1/smads signaling pathways[J].Drug Design,Development and Therapy,2021,15:3697-3708.[7]LIU J L,LIU J Y,BAI M M,et al.Protective effect of puerarinagainst burn induced heart injury in rats[J].Experimental andTherapeutic Medicine,2020,20(1):275-282.[8]GAO S,LI L Y,LI L,et al.Effects of the combination of tanshinoneⅡA and puerarin on cardiac function and inflammatory responsein myocardial ischemia mice[J].Journal of Molecular andCellular Cardiology,2019,137:59-70.[9]YANG J F,WU M M,FANG H,et al.Puerarin prevents acute liverinjury via inhibiting inflammatory responses and ZEB2expression[J].Frontiers in Pharmacology,2021,12:727916. [10]CHEN X M,HUANG C,SUN H Q,et al.Puerarin suppresses inflammationand ECM degradation through Nrf2/HO-1axis in chondrocytesand alleviates pain symptom in osteoarthritic mice[J].Food&Function,2021,12(5):2075-2089.[11]YANG C,LI J H,ZHU K C,et al.Puerarin exerts protective effectson wear particle-induced inflammatory osteolysis[J].Frontiers inPharmacology,2019,10:1113.[12]杨敏,丁传波,马葭葭.葛根素药理活性研究进展[J].人参研究,2021,33(6):62-64.[13]郭珂一,周峥宇,赵幸娟.葛根素对阿尔茨海默病果蝇的神经保护作用及机制[J].新乡医学院学报,2022,39(6):513-518. [14]马冬雪.淫羊藿㊁黄芪㊁葛根有效组分复方通过铁调素调控APP水解关键酶增进AD学习记忆的机制研究[D].承德:承德医学院,2020.[15]庞广福,李海,解继胜,等.葛根素联合乌圆补血口服液对阿尔茨海默病大鼠模型的治疗效果[J].时珍国医国药,2019,30(5):1064-1066.[16]LIU S,CAO X L,LIU G Q,et al.Thein silicoandin vivoevaluation ofpuerarin against Alzheimer's disease[J].Food&Function,2019,10(2):799-813.[17]ZHANG M,HU G,SHAO N,et al.Thioredoxin-interacting protein(TXNIP)as a target for Alzheimer's disease:flavonoids andphenols[J].Inflammopharmacology,2021,29(5):1317-1329. [18]LI S L,ZHANG Q Y,DING Y,et al.Flavonoids amelioratealuminum chloride-induced learning and memory impairmentsvia suppression of apoptosis and oxidative stress in rats[J].Journal of Inorganic Biochemistry,2020,212:111252. [19]DORSEY E R,SHERER T,OKUN M S,et al.The emergingevidence of the Parkinson pandemic[J].Journal of Parkinson'sDisease,2018,8(s1):S3-S8.[20]LIU S Y,QU X H,JIN G H,et al.Puerarin promoted proliferationand differentiation of dopamine-producing cells in Parkinson'sanimal models[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2018,106:1236-1242.[21]SINGH A,TRIPATHI P,YADAWA A K,et al.Promising polyphenolsin Parkinson's disease therapeutics[J].Neurochemical Research,2020,45(8):1731-1745.[22]BENJAMIN E J,VIRANI S S,CALLAWAY C W,et al.Heart diseaseand stroke statistics-2018update:a report from the AmericanHeart Association[J].Circulation,2018,137(12):e67-e492. [23]李楚宜,刘富,孙裕翔,等.葛根素抗缺血性脑损伤神经保护作用机制研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2022,43(10):960-964. [24]TAO J H,CUI Y H,DUAN Y,et al.Puerarin attenuates locomotorand cognitive deficits as well as hippocampal neuronal injurythrough the PI3K/Akt1/GSK-3βsignaling pathway in an in vivomodel of cerebral ischemia[J].Oncotarget,2017,8(63):106283-106295.[25]黄亚光,王金凤,杜利鹏,等.葛根素调节AMPK-mTOR信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究[J].中草药,2019,50(13):3127-3133.[26]BIOUSSE V,NEWMAN N J.Ischemic optic neuropathies[J].NEngl J Med,2015,372:2428-2436.[27]NGUYEN NGO LE M A,WEN Y T,HO Y C,et al.Therapeuticeffects of puerarin against anterior ischemic optic neuropathythrough antiapoptotic and anti-inflammatory actions[J].Investigative Opthalmology&Visual Science,2019,60(10):3481. [28]GAO L N,YAN M,ZHOU L,et al.Puerarin alleviates depression-like behavior induced by high-fat diet combined with chronicunpredictable mild stress via repairing TLR4-Inducedinflammatory damages and phospholipid metabolism disorders[J].Front Pharmacol,2021,12:767333.[29]ZHANG Y,YANG X,GE X,et al.Puerarin attenuates neurologicaldeficits via Bcl-2/Bax/cleaved Caspase-3and Sirt3/SOD2apoptotic pathways in subarachnoid hemorrhage mice[J].Biomed Pharmacother,2019,109:726-733.[30]XIA Z Y,XIE H T,PAN X,et al.Puerarin ameliorates allodynia andhyperalgesia in rats with peripheral nerve injury[J].NeuralRegeneration Research,2018,13(7):1263.(收稿日期:2022-09-20)(本文编辑王丽)。
文章编号：１６７３ ２９９５（２０２０）０５ ０３７５ ０３·综 述·葛根素药理作用的研究进展李智颖１，范红艳２ （吉林医药学院：１．药学院，２．基础医学院，吉林吉林 １３２０１３）摘 要：近年来，葛根素的药理活性方面较研究为突出，并在临床方面有了更多应用。
本文对葛根素重要的药理作用进行了系统的梳理分析，以期为葛根素的进一步开发利用提供参考。
关 键 词：葛根素；药理作用中图分类号：Ｒ２８５ 文献标志码：Ａ 葛根为多年生豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，为临床常用中药，具有调节免疫、保护肝脏及心脑血管、降血糖、调血脂、抗肿瘤、抗氧化、改善肾功能以及增加骨密度等药理作用［１］。
葛根中含有大量的异黄酮类化合物。
研究表明葛根异黄酮含量在天然植物中最多，其中大豆苷和葛根素的应用价值最高。
除此之外，葛根成分中还含有葛根皂苷类物质。
葛根皂苷是二氢查尔酮衍生物，主要包括槐二醇、大豆皂醇Ｂ、大豆苷醇Ａ等［２］。
葛根素又称葛根黄酮，化学名为８ β Ｄ 葡萄吡喃糖 ４′，７ 二羟基异黄酮，分子量为４１６ｋＤ，呈白色针状结晶。
溶于甲醇，乙醇中略溶，水中微溶。
因葛根素具有降血糖、调血脂、保护血管、抗氧化应激、抗感染、提高胰岛素的敏感指数等作用，并且不良反应较少，被誉为“植物雌激素”，已被临床用于治疗心脑血管疾病、癌症、帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病和糖尿病并发症等疾病［３］。
现就葛根素的主要药理作用进行综述。
１ 降血糖及延缓糖尿病并发症发生糖尿病中医学名为消渴，其病程迁延，严重降低患者生活水平及增加家庭经济负担。
刘扬［４］等研究显示，给予葛根素后的２型糖尿病小鼠空腹血糖水平明显降低，葛根素可增强小鼠的糖耐量程度，其机制可能是葛根素抑制了自由基的出现并加快其清除速率，初步表明葛根素具有降糖作用。
葛根素降糖机制可能为：①促进胰岛素受体底物和胰岛素样生长因子 １表达，进一步增加葡萄糖利用率；②上调Ｂ淋巴细胞瘤 ２基因（ｂｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ／ｌｅｕｋｅｍｉａ ２ｇｅｎｅ，Ｂｃｌ作者简介：李智颖（１９９７—），女（汉族），本科生．通信作者：范红艳（１９７５—），女（汉族），副教授，硕士．２）表达，增加胱天蛋白酶３（ｃａｓｐａｓｅ ３）和细胞色素Ｃ的表达，激活肾上腺内皮细胞上α１受体，增加β 内啡肽的分泌，激活磷酸肌醇３激酶信号通路，抑制胰岛β细胞凋亡［５］。
葛根素的药理学和临床应用研究进展发布时间：2022-07-01T01:30:38.927Z 来源：《中国医学人文》2022年10期作者：尹双萍[导读] 葛根素是一种来自于豆科植物葛根中的成分，在冠心病、肾病等疾病中应用较多。
尹双萍承德市隆化县医院 068150摘要：葛根素是一种来自于豆科植物葛根中的成分，在冠心病、肾病等疾病中应用较多。
而其主要来源于葛根的干燥根，也被称之为野葛，在《药品化义》中对其的认知是它的根能够甘主散表，用两三钱的葛根素就能够治疗肌肉处存在的疾病，葛根的味道甘苦，性心凉，对于伤寒、发热等症状能够有效的缓解，鼻干口燥，眼睛痛失眠等情况。
从葛根的干燥根中提出的物质目前被制作成注射剂、胶囊、滴眼液等，在临床治疗过程中深受医疗人员、患者的喜爱，特别是在糖尿病、眼病中效果良好。
关键词：葛根素；药理学；临床应用第一章葛根素的药理学的研究进展1.1 葛根素的药理学介绍葛根这类植物中含有八种人体所需的氨基酸、微量元素，能够清热解毒、扩张血管，抗癌等效果，在临床治疗过程中，我们不难发现葛根素对于人体来说，能够有效的降低血浆内的皮素及血小板表面的活性，对于血小板而言能够有效的抑制其聚集、黏附，从而降低其胆固醇、血脂等；其次葛根素对于人体而言能够促使其血管的扩张，改善血管内细胞功能；当然对于人体冠状动脉而言能够得到扩张，加大其血流量，从而有效的改善人体缺血区的血流情况，从而保障心肌耗氧量，提供氧的供应量。
除了以上三个方面，葛根素还能产生一种较为强劲的β受体阻断作用，且能够有效的抑制急性心脑缺血发作，导致体内NO(一氧化氮)酶的重新合成,提高了SOD(超氧化物歧化酶)在正常机体中的生物活力,导致含有CA2+在神经细胞腔内得到抑制和堆积,从而对正常脑神经组织中继续发挥起着较好的神经保护的功能,使各种急性脑梗死灶得到尽可能多的抑制减少;并且还可以通过使东莨菪碱所引起的学习和记忆功能出现障碍的情况变得更好。
科学技术创新2020.08（转下页）葛根素药理活性研究进展杨新颖（哈尔滨商业大学，黑龙江哈尔滨150010）葛根素是中药葛根的主要成分，其化学名为4，7二羟基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮，分子量为416，在水中微溶，且能溶于多种有机溶剂。
在现代临床应用中，常用葛根素注射液，临床安全范围好，在临床上有很高的应用价值。
近几年对葛根素的研究逐步加深，扩大了葛根素的药理作用，除了临床中具有扩血管作用外，研究发现葛根素对心肌细胞具有一定保护功能，同时还具有调节血压、抗癌、抗炎等作用[1]，对肝癌细胞、乳腺癌细胞等均有一定的作用[2]。
因此本文通过对近几年葛根素的药理作用及作用机制进行梳理，对其作出如下综述。
1对心脑血管系统的影响1.1对血压和血管的作用。
当前药理学研究中发现，葛根素为葛根中的主要有效成分，具有显著的扩张冠状动脉，抗血栓，改善冠状动脉血流量的作用，因此在一定程度上降低血压和心率，改善心肌耗氧量和心肌缺血情况。
有研究显示葛根素可以影响自发性高血压大鼠肠系膜动脉舒张功能，葛根素组收缩压差值和舒张压差值均降低，血清中NO 含量下降，同时该实验也验证葛根素对肠系膜动脉舒张作用同时具备内皮依赖性和非内皮依赖性[3]。
宋云梅[4]等人观察葛根素注射液对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响，结果显示在应用葛根素14周后，大鼠血管紧张素Ⅱ、血清NO 含量明显升高，显示葛根素注射液可以抑制高血压大鼠心肌肥厚，其机制可能与抑制大鼠血管紧张素Ⅱ和生长转化因子表达相关。
李晓洁[5]等的研究发现葛根素可以逆转p-eNO 因子的下降，加快血管中NO 分子生成，减少活性氧（ROS ）的生成，抑制氧化应激反应，具有一定的内皮保护作用。
同时长期应用葛根素后可以在一定程度上减轻心室肥厚症状。
1.2抗血栓和对心肌保护作用。
常见的血栓形成和血栓前状态中主要是血小板活化和内皮功能受损。
潘美晴等[6]的研究显示葛根素对蟾蜍离体心脏的心肌收缩力有抑制作用，心率减慢，具有明显的剂量依赖性，同时葛根素可以降低肾上腺素对心脏的兴奋作用，进一步研究显示其作用机制可能与抑制β受体相关，β受体后细胞内Ca 2+浓度降低，兴奋性减弱。
葛根的药理作用及研究进展目的：运用现代医药科学方法，探究葛根的组成成分及在现代医药领域中发挥的作用，使享有“亚洲人参”美称的葛根更好地为我们所利用。
方法：通过新剂型的研究。
结果：减少乃至避免不良反应的发生。
结论：为我们提供更方便快捷的服务，更好地造福于民。
[Abstract]This paper aims to analyze the composition of kudzu root by using modern medical techniques and discuss its role in modern medicine to facilitate better use of the so called “Asian ginseng”. The development of new dosage forms is to reduce or avoid adverse reactions and provide more convenient and efficient medicine treatment.[Keywords]Puerarin；pharmacological effect；new dosage form；research progress1 葛根对心血管系统的作用葛根中的总黄酮和葛根素等活性物质有着非常好的调节功效，能有效改善心肌的氧代谢，促进心脑血管的血液流动，从而对心肌代谢产生有益作用，同时能扩张血管，改善微循环，降低血管阻力，使血流量增加。
故可用于防治心肌缺血、心肌梗死，心律失常、高血压、动脉硬化等病症。
1.1 降“三高”（即高血压、高血脂、高血糖）作用在对葛根的研究中发现，葛根素是一种天然的β受体拮抗药，通过抑制β肾上腺受体与标记酶的结合，阻滞肾上腺素对腺苷环化酶的激动，从而阻滞β受体与配体的结合，来对抗异丙肾上腺及肾上腺素的升压作用。
另有研究发现，葛根素及大豆苷元具有阻断α受体使血压下降的作用，最终达到对正常高血压的降压作用。
葛根素药理研究现状作者：钟保恒来源：《中国民族民间医药杂志》2009年第05期广西柳州食品药品检验所,广西柳州 545001【摘要】:目的:对葛根素的药理研究现状进行分析,为进一步开发利用葛根素提供参考｡方法:对近几年以来国内外关于葛根素的药理研究文献进行综述｡结果:葛根素可通过抗交感样作用､钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖､抗氧化､保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性,广泛应用于临床｡结论:葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,值得临床深入开发应用｡【关键词】:葛根素;药理作用;综述【中图分类号】R963 【文献标识码】B 【文章编号】1007-8517(2009)03(上)-0016-03葛根素(puerarin,商品名普乐林)是从豆科植物野葛(Pueraria lobata)､甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为4,7-羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮,其分子式为C21H20O9｡现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用､钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖､抗氧化､保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性而广泛用于临床,且不良反应少｡近年来对葛根素的药理研究取得了许多新进展,现综述如下:1 对心血管系统的作用1.1 抗心律失常作用葛根素能明显对抗乌头碱､氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常,但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响,提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾､钠､钙离子的通透性而降低心肌兴奋性[1]｡采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现,葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用,在80μmol/L时与用药前相比有显著差异,提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制[2]｡不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD),并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的[3]｡1.2 扩张血管､改善微循环作用作用葛根素明显扩张冠状血管,可使正常和痉挛的冠状血管扩张,血流量增加,其作用随着剂量的增加而加强[4]｡葛根素能显著抑制新福林引起的大鼠胸主动脉血管收缩,可能与抑制α肾上腺素受体介导的细胞外钙离子内流有关[5]｡马佳佳等[6]发现,葛根素呈现内皮依赖性舒血管效应,该作用与一氧化氮(NO)系统及三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道有关｡也有学者认为,葛根素还可通过环磷酸腺苷(cAMP)途径产生非内皮依赖的血管舒张效应[7]｡另外,葛根素能明显改善血管微循环功能,抑制二磷酸腺苷和5-羟色胺(5-HT)诱导的血小板凝集,抑制由凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放,从而改善血小板功能,抑制血小板聚集,降低血液高黏状态[8]｡1.3 抗心肌缺血的作用王艳等[9]研究发现葛根素对垂体后叶素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用｡它可使Pit所致的大鼠急性心肌缺血的ST段抬高,降低心率失常的发生率,同时降低血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)､肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量｡葛根素能明显减轻异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的病理改变,并抑制损伤过程中Fas蛋白的表达[10]｡张氏在西药治疗的基础上加用葛根素30mg/d治疗心功能Ⅲ?觸Ⅳ级患者60例15天,比单纯西药组能显著降低血浆内皮素-1(ET-1)水平,推测葛根素改善心衰患者心功能的机制可能与减少内皮细胞ET-1的产生､改善心肌供血有关[11]｡1.4 降血脂的作用葛根素具有降低小鼠血脂的作用,实验表明它能显著降低小鼠血液中总胆固醇､甘油三脂､高密度脂蛋白､低密度脂蛋白的含量[12,13]｡葛根素对力竭运动大鼠可显著降低血脂､清除运动后产生的脂质过氧化物,提高血糖(BS)和全血血红蛋白(Hb)含量[14]｡张利夫等[15]在临床上用葛根素对66例高甘油三脂血症患者进行治疗,发现葛根素可显著调节高脂血症患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,并具有降血脂作用｡2 对脑神经的保护作用葛根素具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用[16]｡以杏仁核注射β-淀粉样肽复制阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,结果表明,葛根素可通过下调脑组织Aβ1-40和Bax表达,抑制β-淀粉样肽的神经毒性,减轻脑皮层和海马神经元凋亡,具有神经保护和抗痴呆作用[17]｡对于烟,诱导的大鼠,葛根素可抑制其脑组织Fas蛋白的表达,并在一定程度上抑制细胞凋亡,其机理可能是通过下调Fas基因表达,阻断凋亡信号传导通路[18]｡高唱等[19]研究发现葛根素能减少突触体钙超载和神经元阳性凋亡细胞出现率,提示葛根素的抗神经细胞凋亡作用与抑制突触体钙超载有关｡3 抗氧化作用葛根素能有效地清除羟自由基(-OH),抑制红细胞膜､肝､脾､脑组织的氧化损伤,说明葛根素可用于防止生物膜的氧化损伤[20]｡葛根黄酮是一种有效的天然自由基清除剂,对DNA损伤有明显的保护作用,并通过量效关系的研究确定在0.02?觸1000μg/ml范围内能有效抑制自由基对DNA的损伤[21]｡葛根素对小鼠缺氧后再暴露所引起的过氧化脂质代谢产物丙二醛(MDA)的产生具有显著的抑制作用｡拮抗过氧化氢(H202)诱导的溶血和抑制超氧离子生成,说明葛根素在体内能抑制自由基的产生,减少因自由基及其产物所引起的各种损伤,从而保证组织正常活力,这可能是其提高小鼠耐缺氧能力的分子机制之一[22]｡此外,葛根素可抑制脂质过氧化物所致衰老退行性病变[23]｡4 降血糖作用用葛根素治疗糖尿病大鼠,结果表明其既可有效控制血糖浓度,又可阻止蛋白糖基化的进程,减少血清糖基化终产物(AGES)的形成,下调AGES受体(RAGE)的过度表达｡提示葛根素有降低血糖､预防及治疗糖尿病血管并发症的作用[24]｡另外,葛根素可调节链脲菌素糖尿病模型大鼠的β内啡肽水平从而降低血糖[25]｡葛根素还可在一定程度提高肺组织中SOD的活性,从而减轻糖尿病致肺微血管和肺组织结构的损伤[26]｡5 治疗骨质疏松有研究报道,葛根素具有减少骨吸收､促进骨形成､增加骨密度的作用,而在刺激子宫组织增生不良反应方面又远较雌激素为轻[27]｡体外实验[28]发现:葛根素对大鼠成骨细胞的增殖无明显的刺激作用,但能够促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶;并使体外培养的成骨细胞空泡性变,骨吸收陷窝面积减少和培养液上清液中Ca2+含量的下降｡提示:葛根素是通过抑制骨吸收,刺激骨形成来调控骨代谢的,其中抑制骨吸收的效果较强｡但随后也有研究人员通过体外培养成骨细胞,发现葛根素能促进成骨细胞的增殖､分化,提高碱性磷酸酶活性,增强OPG､mRNA的表达[29]｡6 解酒作用葛根素可对抗慢性乙醇中毒引起的记忆减退,提高脑SOD活性,减少脑内脂褐素积累,逆转乙醇导致的海马突触界面细微结构的衰退性变化[30]｡采用泸州老窖特曲(38%,V/V)造成小鼠中枢抑制后,再分别给予不同剂量的葛根素,结果显示小鼠对泸州老窖特曲的耐受量明显提高,醉酒潜伏期和睡眠时间上有非常显著性差异,说明葛根素能够改善酒醉的异常行为的变化[31]｡张兆志[32]等用葛根素注射液对90例酒精中毒患者进行治疗并作了对比研究｡结果发现对重度酒精中毒患者,在常规治疗的同时加葛根素,能使患者迅速清醒,缩短病程,并且效果确切可靠,副作用小｡7 结语葛根素是葛根中含量较多的有效成分之一,其在自然界中广泛存在｡葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,价格低廉｡因此,葛根素的应用研究有着广阔的发展前景,值得临床进一步研究推广｡参考文献[1]范理礼,DDO＇keefe,WT Powell. 葛根素对急性心肌缺血狗区域性心肌血流与心脏血流动力学的作用[J].药学学报,1984,19(11):801-807.[2]苗维纳,沈映君,曾晓荣,等.葛根素对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响[J].中国应用生理学杂志,2002,18(2):155-156.[3]陈悦,黄霞,卫琮玲.葛根素对豚鼠乳头肌动作电位及延迟整流钾电流的影响[J].中国医学杂志,2006,41(10):747-749.[4]倪秀芹,李星,赵玲辉,等.葛根素对大鼠心肌梗死后梗死部位胆碱能神经支配的影响[J].中国新药与临床杂志,2005,24(12):968-970.[5]董侃,陶谦民,夏强,等.葛根素的非内皮依赖性血管舒张作用机制[J].中国中药杂志,2004, 29(10):981-984.[6]马佳佳,马恒,王跃民,等.葛根素对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制[J].第四军医大学学报,2003,24(24):2231-2234[7]Yeung DK, Leung SW, Xu YC, et al. Puerarin, an isoflavon- oid derived from Radix puerariae, potentiates endothelium-independent relaxation via the cyclic AMP pathway in porcine coronary artery[J].Eur J Pharmacol, 2006, 552(3):105-111.[8]吕欣然,高尔,许兰芝.等.葛根素对含β2肾上腺素受体的离体器官和整体动物的阻断作用[J].中国药理学报,2006,7(6):537-539.[9]王艳,周添浓,侯少贞等.葛根素对大鼠急性心肌缺血的保护作用[J]. 广州中医药大学报,2008,25(2):138-141.[10]俞坚武,屈百鸣,赵仲生,等.葛根素对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时凋亡相关蛋白的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2002,9(1):30-32.[11]张艳丽.葛根素注射液对充血性心力衰竭患者血浆内皮素水平的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2003,10(4):234-235.[12]杨人泽,曾靖,刘春棋,等.葛根素对小鼠血脂作用的影响[J].时珍国医国药,2007,18(10):2496.[13]周菊芬,万国兰,刘春棋,等.葛根素抗血脂作用的研究[J].赣南医学院学报,2008,28(4):499-500.[14]钟星明,肖海,刘春棋,等.葛根素对力竭运动大鼠血脂和血液生化指标的影响[J]. 赣南医学院学报,2008,28(3):326-328.[15]张利夫,陈少伟.葛根素对高脂血症患者ET､NO及血脂的影响[J].医学临床研究,2008,25(8):1417-1419.[16]Fiordaliso F, Li B, LaLini R, et al. Myocyte death in stre-ptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II-dependent[J]. Lab Invest, 2005, 80(4):513-527.[17]闫福岭,鲁国,王雅琼,等.葛根素对AD大鼠脑内Aβ_(1-40)和Bax表达的影响[J].中华神经医学杂志,2006,5(2):158-161.[18]李华,柳忠兰.葛根素对烟,大鼠脑细胞凋亡及Fas蛋白表达的影响[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2004,11(1):57-58.[19]高唱,王景周,王琳,等.葛根素对局灶性脑缺血/再灌流大鼠神经细胞凋亡的作用[J].中国急救医学,2003,23(1):14-15.[20]张元荣,蒋企洲.葛根素的抗氧化活性作用[J].实用临床医药杂志,2005,9(5):92-93.[21]裴凌鹏,惠伯棣,张帅,等.葛根黄酮对DNA氧化损伤的保护研究[J].食品科学,2005,26(4):236-238.[22]郭密,张仲君,徐寿水,等,葛根素抗缺氧及抗氧化作用的实验研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2007,9(4):279.[23]徐晓虹.葛根素抗D-半乳糖致衰老小鼠的脂质过氧化作用[J].中国中药杂志,2003,28(1):66.[24]茅彩萍,顾振纶.葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响[J].中国药理学通报,2004,20(4):393.[25]Chen WC, Hayakawa S, Yamamoto T, et al. Mediation of beta-endorphin by the isoflavone puerarin to lower plasma glucose in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. PlantaMed,2004,70(2):113-116.[26]梁俊清,丁春华,凌亦凌,等.葛根素对糖尿病致肺损伤的保护作用及其机制的研究[J],中国应用生理学杂志,2007,23(3):355-358.[27]黄延玲,石凤英.葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响[J].中国临床康复,2004,8(12):2307-2309.[28]李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究[J].北京大学学报•医学版,2003,35(1):74-77.[29]郭辉,刘奕深.葛根素对大鼠成骨细胞代谢调控机制的实验研究[J].现代中医药,2008,28(1):48-50.[30]徐晓虹.葛根素注射液对慢性乙醇中毒小鼠记忆障碍的改善作用[J].中国药学杂志,2003,38(1):31.[31]宋浩亮.葛根素对酒醉小鼠行为学及抗氧化作用的研究[J].现代中药研究与实践,2003,17(3):36.[32]张兆志,王利红,李广琪,等.葛根素治疗重度急性酒精中毒90例临床疗效观察[J].武警医学院学报,2006,15(2):143-144.(收稿日期:2009.1.19)。
