缓释材料
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高分子材料对药物缓释的影响及其机理探究近年来,随着医学和化学科学的不断发展,高分子材料逐渐成为医药领域中的重要材料,被广泛应用于药物缓释系统中。
高分子材料对药物缓释的影响及其机理探究已成为研究的热点。
本文将从两个方面探讨高分子材料对药物缓释的影响及其机理。
一、高分子材料的类型对药物缓释的影响高分子材料的种类非常多,从化学结构上来讲,可以分为天然高分子和合成高分子两类。
天然高分子包括淀粉、纤维素、明胶等,合成高分子包括聚乙烯醇、聚乳酸、聚丙烯酸等。
这些高分子材料在药物缓释中,对药物释放的影响有所不同。
1. 天然高分子天然高分子对药物缓释影响较小,与药物的许多物理化学特性相似,如分子量、溶解度、酸碱度等。
但使用天然高分子作为缓释材料,能够带来一些优势,如天然高分子不具有毒性,可以避免毒性较强的合成高分子可能带来的安全隐患;此外,天然高分子可降解,可以降低药物在人体内停留的时间。
2. 合成高分子不同种类的合成高分子材料对药物缓释的影响也不同。
聚乙烯醇(PVA)和聚乳酸(PLA)是常用的药物缓释材料。
PVA的亲水性强,可以吸附水分,与PVA载药制剂中的活性成分结合形成水溶性复合物。
因此,PVA对水溶性药物的缓释效果较好。
而PLA在可逆热处理下可以制成具有可逆缓释效果的载药材料,可以根据不同药物的需要调节合成条件和制备方法,将药物缓慢释放。
二、高分子材料的机理高分子材料对药物缓释机理主要有三种情况:1. 静电力缓释有些高分子材料表面对带电药物具有亲和力,通过静电作用吸附药物分子,从而实现缓释。
这种方式适用于药物分子与高分子载体表面反应力较小的情况。
2. 包覆作用高分子材料能够包覆药物分子,使药物分子被高分子材料包裹起来,防止药物分子的流失和归巢。
这种方式的优点是能够对药物分子进行保护,不会被外界环境污染,药物也不会逸散。
3. 壳中核释放高分子材料的这种缓释方式是自由基引发重合,也叫作壳中核释。
该方式适用于具有亲水性、疏水性的药物分子,其缓释机制是药物分子逐渐渗透到壳层内部,被包裹在高分子材料壳内,形成囊泡状态,从而实现药物的缓释。
缓释药物材料的制备及其性质研究医学领域中常用的一类药物是缓释药物。
这种药物的特殊之处在于制剂中的药物分子能够在一定时间范围内缓慢释放出来,使药物的疗效能够持久维持。
如何制备出这种缓释药物制剂,并研究其性质是医学科研的一项重要课题。
一、缓释药物材料的制备缓释药物制剂制备的首要任务便是选定合适的材料。
制剂所使用的材料要求能够与药物相容,并能够在体内缓慢分解和释放出药物。
常见的制剂材料包括植物性材料、动物性材料和人工合成材料。
1. 植物性材料植物性材料是一类天然材料,从天然植物中提取而来。
这类材料具有良好的生物相容性和稳定性,能够有效地控制药物的释放。
常用的植物性材料有明胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和明矾土等。
以明胶为例,其具有优异的成膜性和生物相容性,在一定的温度和酸碱度条件下能够形成具有一定透气性和水溶性的膜层,可以有效地缓慢释放输液中的药物成分。
现在,明胶也广泛应用于纳米药物传递领域、骨组织工程领域等其他医学领域。
2. 动物性材料动物性材料主要是指动物皮肤、骨骼及其他组织中提取得来的材料。
这类材料在医学上具有广泛的运用。
它们可以形成一种类似于自然组织的多孔网络结构,留下一定的药物释放空间。
其中最常见的材料便是明胶、明胶磷酸盐复配材料等。
3. 合成材料合成材料,也称为人工材料,是以人工合成的方式制得的各类材料。
这类材料通常具有良好的可控性和稳定性,易于制备成具有一定形状的载体。
合成材料通常采用生物降解材料或聚合物材料,如聚乳酸(PLA)、聚羟基脂肪酸酯(PHFB)等。
二、缓释药物制剂的性质研究缓释药物制剂的性质研究是该领域的重要组成部分,研究的主要内容包括药物的缓释机制、制剂的释放时间和药效等。
1. 缓释机制缓释药物制剂的成分复杂,而且每种药物在制剂中的位置和释放速度不同。
因此,如何研究药物在制剂中的释放速度和机制便成为医学研究中一个重要的课题。
常见的缓释机制有控制药物在不同介质中的溶解度、缓冲作用、渗透调节、蒸汽扩散等。
药物缓释载体材料类型及其临床应用
药物缓释载体材料是一种能够延长药物释放时间并提高药物吸
收效率的材料。
随着医学技术的不断发展,药物缓释技术在临床应用中得到了越来越广泛的运用。
本文将介绍药物缓释载体材料的类型及其在临床应用中的具体情况。
目前,药物缓释载体材料主要包括聚合物、纳米材料、生物材料和无机材料等四种类型。
其中,聚合物是常用的载体材料之一,其具有良好的生物相容性、可调控性和生物降解性等特点。
纳米材料则具有较高的比表面积和生物可降解性,能够增强药物的渗透性和稳定性。
生物材料则能够与生物组织兼容,具有良好的生物安全性和生物活性。
无机材料则具有较高的化学稳定性和生物相容性,能够提供良好的生物质量和生物效应。
在临床应用中,药物缓释载体材料主要应用于肿瘤治疗、心血管疾病、神经系统疾病、骨科疾病以及皮肤疾病等领域。
例如,聚乳酸缓释载药微球常用于癌症治疗中,能够延长药物释放时间、提高药物效果,并减少药物副作用。
纳米材料则常用于治疗心血管疾病,如纳米脂质体可以通过靶向性传递药物至病变部位,从而提高药物疗效。
生物材料则常用于治疗神经系统疾病,如神经修复和再生。
无机材料则常用于治疗骨科疾病,如纳米氢氧化钙可以促进骨组织再生。
总之,药物缓释载体材料的类型多样,应用范围广泛,能够提高药物治疗效果并降低药物副作用。
未来,随着材料科学和医学技术的不断发展,药物缓释技术将会得到更广泛的应用和推广。
生化农药缓释材料缓释指标-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分:在现代农业生产中,化学农药被广泛应用于控制病虫害。
然而,传统的化学农药在使用过程中存在一些问题,如对环境的污染、对人体健康的危害以及作物抗药性的产生等。
为了解决这些问题,生化农药缓释材料应运而生。
生化农药缓释材料是一种能够控制农药释放速率的材料。
通过将农药与缓释材料进行复合,可以实现农药的长效释放,减少农药的浪费,降低对环境的影响,提高农作物的治疗效果。
本文将详细介绍生化农药缓释材料的相关概念、性质和应用。
首先,将对生化农药缓释材料进行定义和分类,并介绍其制备方法和特点。
其次,将重点介绍农药缓释材料的评价指标,包括缓释速率、缓释效果和稳定性等。
同时,还将探讨缓释材料对环境的影响,包括生态毒理性和降解性等方面的研究内容。
最后,将展望生化农药缓释材料的应用前景,并总结本文的研究成果和对未来研究的展望。
通过对生化农药缓释材料的研究和应用,我们可以有效减少农药的使用量,提高作物的农艺效益,减少对环境的污染,实现农业的可持续发展。
同时,本文的研究结果也为生化农药缓释材料的进一步研究和开发提供了理论和实验基础,对农业科技的发展具有重要的指导意义。
文章结构部分的内容可以按照以下方式进行撰写:1.2 文章结构本文分为三个主要部分:引言、正文和结论。
引言部分将首先对生化农药缓释材料的概念进行概述,随后介绍文章的结构和目的。
正文部分将分为四个小节,分别讨论生化农药缓释材料、缓释指标、缓释材料对环境的影响以及缓释材料的应用前景。
在2.1小节中,将详细介绍生化农药缓释材料的定义、特点和分类。
2.2小节将探讨缓释指标的意义和影响因素。
2.3小节将重点讨论缓释材料在环境中的行为和可能引发的环境问题。
最后,2.4小节将展示生化农药缓释材料在农业生产和环境保护中的应用前景。
结论部分将对全文进行总结,回顾各部分的内容,并展望未来生化农药缓释材料的发展方向。
1.3 目的本文的目的是对生化农药缓释材料的缓释指标进行探讨和分析。
一、缓释包衣材料用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的,因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释作用的成败。
虽然缓释包衣方面的研究报道很多,但最新美国药典(1995年23版)仅收载了3种具控释膜功能的包衣材料,即醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物,由于这三种包衣膜材料最经受得住时间和气候规律变化的考验,几十年来一直受到普遍的关注和应用。
本节重点讨论这些包衣材料,同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。
一、缓释包衣材料缓释包衣材料都是一些高分子聚合物,大多难溶于水或不溶于水,但水可穿透;无毒、不受胃肠道内液体的干扰,具有良好的成膜性能和机械性能。
(一)醋酸纤维素本品是用棉花或木纤维以少量硫酸为催化剂,与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部乙酰化而制得。
醋酸纤维素(Cellulose acetate,CA)结构式为:含乙酰基为29.0%~44.8%(g/g),每个结构单元约有1.5~3.0个羟基被乙酰化。
乙酰基含量下降,亲水性增加,水的渗透性增加。
因分子中所含结合酸量的不同,有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。
结合酸量的多少,会影响形成包衣膜的释药性能,例如用醋酸纤维素包衣制成的异烟肼控释片,当醋酸纤维素的结合酸为53%时,可制得理想恒速释药的控释片,当结合酸为57%时则释药速率大为降低。
一醋酸纤维素和二醋酸纤维素常供药用,缓释和控释包衣材料则多用后者。
二醋酸纤维素的分子式为[C6H7O2(OCOCH2)(OH)X-3]n,式中n为200~400;x为2.28~2.49。
缓释和控释制剂所用的二醋酸纤维素的平均相对分子质量(M av)约为50000,为白色疏松小粒、条状物或片状粉末,无毒,不溶于水、乙醇、酸、碱溶液;溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和二氧六环等有机溶剂,溶液具好的成膜性能。
与用同样方法制成的乙基纤维素膜相比更牢固和坚韧。
缓释材料的种类按照包埋材料的类型,缓释材料可以分为无机和有机两大类,其中有机类缓释材料目前应用最多的缓释材料多为高分子缓释材料。
根据材料的来源不同,高分子缓释材料可分为天然高分子缓释材料和合成高分子缓释材料。
天然高分子材料主要包括纤维素类、多糖类(如壳聚糖、环糊精)、蛋白质类(如胶原蛋白、丝素蛋白等);合成高分子主要有聚乳酸、聚酯、聚酸酐及氨基酸类聚合物等。
无机缓释材料无机缓释材料主要包括硫、石蜡、松香等一些无机矿物质。
美国是最先研发以硫为包衣材料的国家,在上世纪60年代,由于其疏水性低,影响缓释效果,再次涂覆石蜡或沥青后,增强了其疏水性,改善缓释性能,经过多年的发展,己形成一定的规模。
中科院于19世纪70年代,研制出一种混合涂层材料,这种涂层材料主要由白蜡,沥青,磷酸钙镁混合而成,该材料具有良好的持续释放性能并形成生产规模。
郝世雄分别以碳酸氢钙-聚乙烯醇,石蜡-松香为包衣材料,制备了对土壤无污染且多营养的无机包衣肥料。
结果表明,石蜡-松香体系的包衣肥料综合性能优于碳酸氢钙-聚乙烯醇体系,石蜡和天然松香在包衣膜层中的用量配比对缓释性能有重要影响,当其配比为80:20时,包衣肥料缓释效果最好。
卢玉东等以松香为包膜原料,溶剂喷涂法制备了包衣肥料,当松香包衣量为5%以上时,缓释效果显著,工艺简便,可制得包覆量大的包衣肥料。
曹振恒等采用不同方法测试了以松香甘油酯,石蜡为原料制备的无机物包衣肥料,探索出了最佳包膜工艺技术,且包衣材料具有一定的生物降解性。
张雁等以凹凸棒石为原料,添加复合材料苯丙乳液、石蜡,获得了苯丙乳液-石蜡-凹凸棒石复合包衣肥料,同时发现,各个包衣材料的用量,工艺干燥温度,干燥时间都对缓释性能有影响。
当干燥温度为60℃,干燥时间为120min,苯丙乳液、石蜡、凹凸棒石用量分别为50-60ml、20g、20g,是最佳工艺条件和物料配比。
虽然这些无机包衣材料具有一定的缓释性能,但是与有机物包衣材料相比,仍然还有很大差距。
缓释包⾐材料及处⽅组成⼀、缓释包⾐材料⽤包⾐技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包⾐膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的,因此包⾐材料的选择、包⾐膜的组成在很⼤程度上决定了这种制剂的缓释和控释作⽤的成败。
虽然缓释包⾐⽅⾯的研究报道很多,但最新美国药典(1995年23版)仅收载了3种具控释膜功能的包⾐材料,即醋酸纤维素、⼄基纤维素和甲基丙烯酸共聚物,由于这三种包⾐膜材料最经受得住时间和⽓候规律变化的考验,⼏⼗年来⼀直受到普遍的关注和应⽤。
本节重点讨论这些包⾐材料,同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。
⼀、缓释包⾐材料缓释包⾐材料都是⼀些⾼分⼦聚合物,⼤多难溶于⽔或不溶于⽔,但⽔可穿透;⽆毒、不受胃肠道内液体的⼲扰,具有良好的成膜性能和机械性能。
(⼀)醋酸纤维素本品是⽤棉花或⽊纤维以少量硫酸为催化剂,与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部⼄酰化⽽制得。
醋酸纤维素(Cellulose acetate,CA)结构式为:含⼄酰基为29.0%~44.8%(g/g),每个结构单元约有1.5~3.0个羟基被⼄酰化。
⼄酰基含量下降,亲⽔性增加,⽔的渗透性增加。
因分⼦中所含结合酸量的不同,有⼀醋酸纤维素、⼆醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。
结合酸量的多少,会影响形成包⾐膜的释药性能,例如⽤醋酸纤维素包⾐制成的异烟肼控释⽚,当醋酸纤维素的结合酸为53%时,可制得理想恒速释药的控释⽚,当结合酸为57%时则释药速率⼤为降低。
⼀醋酸纤维素和⼆醋酸纤维素常供药⽤,缓释和控释包⾐材料则多⽤后者。
⼆醋酸纤维素的分⼦式为[C6H7O2(OCOCH2)(OH)X-3]n,式中n为200~400;x为2.28~2.49。
缓释和控释制剂所⽤的⼆醋酸纤维素的平均相对分⼦质量(M av)约为50000,为⽩⾊疏松⼩粒、条状物或⽚状粉末,⽆毒,不溶于⽔、⼄醇、酸、碱溶液;溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和⼆氧六环等有机溶剂,溶液具好的成膜性能。
药物缓释载体材料类型及其临床应用随着医学技术的发展,人们对于药物治疗的要求越来越高。
传统的药物治疗方式存在着一定的局限性,如药物的剂量难以精确控制、药物的代谢和排泄速度难以预测等。
为了解决这些问题,药物缓释技术应运而生。
药物缓释技术可以使药物在体内逐渐释放,从而达到更好的治疗效果。
药物缓释技术的核心就是药物缓释载体材料。
本文将介绍药物缓释载体材料的类型及其临床应用。
一、天然高分子材料天然高分子材料是一类来源于动植物的天然材料,如明胶、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性,能够有效地缓释药物。
例如,明胶作为一种天然高分子材料,可以制备成微球或凝胶形式,用于缓释肝素、阿霉素等药物,临床应用广泛。
二、合成高分子材料合成高分子材料是一类人工合成的高分子材料,如聚乳酸、聚己内酯、聚乙烯醇等。
这类材料具有良好的可控性和可调性,能够根据药物的特性进行设计和调整。
例如,聚乳酸是一种可生物降解的合成高分子材料,可以用于缓释阿霉素、奥美拉唑等药物。
三、无机材料无机材料是一类来源于矿物和人工合成的无机材料,如硅胶、氧化铝、羟基磷灰石等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性,能够有效地缓释药物。
例如,硅胶是一种常用的无机材料,可以制备成微球或凝胶形式,用于缓释利福平、阿霉素等药物,临床应用广泛。
四、纳米材料纳米材料是一种尺寸在纳米级别的材料,如纳米金、纳米银、纳米氧化锌等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性,能够有效地缓释药物。
例如,纳米氧化锌可以制备成纳米粒子形式,用于缓释阿霉素、多西环素等药物,临床应用广泛。
综上所述,药物缓释载体材料的类型多种多样,每种材料都具有其独特的优势和适用范围。
在临床应用中,医生可以根据药物的特性和患者的情况选择适合的药物缓释载体材料,以达到更好的治疗效果。
缓释胶囊原理
缓释胶囊是一种药物包装形式,它采用特殊的技术将药物以胶囊的形式包裹起来,并在胶囊内部添加了缓释剂,使药物在人体内的释放速度得到控制。
缓释胶囊的原理是通过胶囊外壳和内部的缓释剂来控制药物的释放速率。
胶囊外壳是由可溶性材料制成的,当胶囊进入人体胃部后,胶囊外壳会逐渐溶解,释放出胶囊内部的药物。
而内部的缓释剂会逐渐释放药物,使药物的释放速率得到延缓。
缓释剂的选择是关键,常用的缓释剂包括聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素等。
这些缓释剂可以与药物形成复合物或缓冲体,通过渗透、溶解或扩散效应来延缓药物的释放速度。
例如,聚乙烯醇可以与药物形成复合物,使药物的释放速率受控于聚乙烯醇的溶解速度。
缓释胶囊的优势在于能够提供持久而稳定的药物浓度,减少药物的副作用和频繁用药的需求。
同时,由于药物的释放速率可控,缓释胶囊可以减少服药次数,提高患者的依从性。
总之,缓释胶囊利用胶囊外壳和内部的缓释剂来控制药物的释放速率,从而提供持久而稳定的药物浓度。
这种药物包装形式具有减少副作用、方便患者用药等优势,被广泛应用于临床治疗中。
三十六章缓释材料第一节缓释制剂与缓释材料缓释制剂义称延效制剂、长效制剂,足指用适当方法延长药物在人体中的吸收、分布、代谢、排泄过程,而达延长药效目的的制剂。
它足应临球治疗的要求,增加用药安全度和疗效,达到制剂应用方便的宗旨而提出的第二代剂型二延长吸收是药剂学采取的主要手段。
现今使用的大多数药物是以被动扩散机理而吸收的,药物吸收速度受控于药物在吸收部位的浓度。
若采用制剂学方法,在处方设计时加入影响药物从制剂中溶出和扩散的辅料,就可控制吸收部位的浓度而延缓吸收,能起这种作用的辅料均称作缓释材料(sustained releasc miatcrials)。
能起缓释作用的材料大多是高分子化台物:在处方中加入缓释材料,这是药剂学使制剂延效的重要手段之一。
其他的方法如控制药物粒了_大小、制成植入剂,制成微囊、包衣、乳化剂、制成与组织液不馄溶的分散系等制备工"艺和制备技术也可达到延效的目的。
第二节缓释材料延效的药剂学方法在进行延效制剂处方设计时,为达到理想的治疗效果,一般先据药物动力学原理,调整建释与缓释部分的剂量以及可能达到的血药浓度,从理论上解决给药次数与主药的剂量问题。
但要使药物按设计要求释效,还需以处方中缓释材料延效的药剂学原理为基础,以先进的制剂制备工艺为保证。
缓释材料延效的药剂学原理,主要足根据NogeseWhitney溶出速度方程和Fick第一扩散定律,借助缓释材料的特殊性质,改变影响溶出速度和扩散速度的因索,以达到延效的目的。
通常用缓释材料延效的药剂学方法有:一、作阻滞剂加入阻滞剂( retardanis)足一大类疏水性强的脂肪、蜡类高分子材料。
药物混悬或混溶在这类熔融材料中玲却后,被脂溶性材料包被,药物释放速度与脂肪的消化或水解难易有失,脂肪水解速度一般按单、双、三酯顺序而降低,因此,阻滞剂延滞了药物的扩散和溶出。
、这种延效制剂的制备较为简便,小加阻滞剂的作为速释部分,加阻滞剂的作为缓释部分,可做成缓释胶囊、缓释片剂。
三十六章缓释材料第一节缓释制剂与缓释材料缓释制剂义称延效制剂、长效制剂,足指用适当方法延长药物在人体中的吸收、分布、代谢、排泄过程,而达延长药效目的的制剂。
它足应临球治疗的要求,增加用药安全度和疗效,达到制剂应用方便的宗旨而提出的第二代剂型二延长吸收是药剂学采取的主要手段。
现今使用的大多数药物是以被动扩散机理而吸收的,药物吸收速度受控于药物在吸收部位的浓度。
若采用制剂学方法,在处方设计时加入影响药物从制剂中溶出和扩散的辅料,就可控制吸收部位的浓度而延缓吸收,能起这种作用的辅料均称作缓释材料(sustained releasc miatcrials)。
能起缓释作用的材料大多是高分子化台物:在处方中加入缓释材料,这是药剂学使制剂延效的重要手段之一。
其他的方法如控制药物粒了_大小、制成植入剂,制成微囊、包衣、乳化剂、制成与组织液不馄溶的分散系等制备工"艺和制备技术也可达到延效的目的。
第二节缓释材料延效的药剂学方法在进行延效制剂处方设计时,为达到理想的治疗效果,一般先据药物动力学原理,调整建释与缓释部分的剂量以及可能达到的血药浓度,从理论上解决给药次数与主药的剂量问题。
但要使药物按设计要求释效,还需以处方中缓释材料延效的药剂学原理为基础,以先进的制剂制备工艺为保证。
缓释材料延效的药剂学原理,主要足根据NogeseWhitney溶出速度方程和Fick第一扩散定律,借助缓释材料的特殊性质,改变影响溶出速度和扩散速度的因索,以达到延效的目的。
通常用缓释材料延效的药剂学方法有:一、作阻滞剂加入阻滞剂( retardanis)足一大类疏水性强的脂肪、蜡类高分子材料。
药物混悬或混溶在这类熔融材料中玲却后,被脂溶性材料包被,药物释放速度与脂肪的消化或水解难易有失,脂肪水解速度一般按单、双、三酯顺序而降低,因此,阻滞剂延滞了药物的扩散和溶出。
、这种延效制剂的制备较为简便,小加阻滞剂的作为速释部分,加阻滞剂的作为缓释部分,可做成缓释胶囊、缓释片剂。
如阿司匹林和聚甘油脂酸酯形成的颗粒与阿司匹林颗粒按2:1或3:1制成阿司匹林缓释胶囊。
国产的氨茶碱双层缓释片是以虫胶为阻滞剂制成的。
常片j的缓释材料如动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氧化植物油、虫胶、硬脂醇、硬脂酸J-酯等。
二、制成骨架物骨架物( matrix materials)是主要以高分子材料形成的骨架为载体,制成的含药物料,用此种物料可制成缓释的片荆、丸剂、胶囊剂等剂型。
根据骨架材料的不同可分为三类:1.不溶性骨架物此类骨架物是以不溶性高分子聚合物塑料或树脂单体为缓秆材料,一般采取药物与聚合物细粉经干法直接混合,湿法(有机溶剂作润湿剂)制粒,或溶剂法制成固体分散体,或吸入、嵌人多扎骨架等方法形成骨架物。
实际上,近年新出现的多聚物树脂珠粒、多孔性载体型等延效制剂亦属此种类型。
由于这类缓释材料不溶也不降解,最终排除体外,所以只有水溶性药物适于做成这类骨架物.通过骨架的孔隙、孔径和孔弯曲程度以及药物自身溶解度来控制药物释放速度。
常用的不溶性骨架材料有无毒聚己烯、聚乙烯、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚醋酸乙烯一醋酸纤维、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等。
2.溶蚀性骨架物此类骨架物是以疏水性,难溶性的高级脂肪酸或高级脂肪醇的酯为缓释材料,即上述的阻滞剂形成的骨架,无孔隙或孔隙极少,主要是在消化液中,通过溶蚀、分散、溶出而释放药物。
骨架材料对骨架物的形成发影响释药固素与作阻滞剂时相同。
3.亲水性凝胶骨架物此类骨架物是以与水接触能形成凝胶的高分子化合物为缓释材料,药物与之混合可以制成片剂、胶囊剂、丸剂等剂型,与有限的胃肠液接触时能吸水溶胀,形成黏稠凝胶骨架,这种骨架物有的无孔隙或极少孔隙,药物仍是通过凝胶层在消化液中的逐渐熔融而扩散和释放。
因此,胃肠道的蠕动状况,对释药速度有明显影响。
从这类缓释骨架物的释药性能看,原则上亲水性胶体物质均可作这类缓释材料,如天然高分子物明胶、阿拉伯胺、蛋白质等,碳水化合物的聚合物淀粉、纤维素衍牛物(MC、CMC-Na、HPMC等),合成高分子物PVP、PEG 等。
一些触变胶亦应属于此类骨架材料,如植物油加硬脂酸铝等。
三、作增黏剂加入加入增黏剂也足延长液态药剂疗效的方法之一。
增黏剂是一类水溶性的高分子材料,溶于水后,其溶液的黏度随浓度而增大。
根据药物被动扩散吸收的规律,药物吸收速度也受扩散系数影响,而扩散系数与扩散介质的黏度成反比。
因此,增加黏度可以延缓吸收。
如盐酸普鲁卡因注射剂中加1%CMC时使其作用延至24小时。
以增黏达到缓释的材料有明胶、阿拉伯胶、CMC-Na、PV A等。
原则上,可以作助悬剂的材料一般可作增黏剂。
滴眼剂中使用增黏剂主要是通过延长药液滞留时时间,防止迅速流失而延教。
如硝酸毛果芸香碱滴眼液加1.4%PV A,作用时间由28分钟延车50分钟。
四、与药物生成复盐一些本身几乎无生理作用的高分子化合物可以与某些药物牛成溶解度小的复盐,起到缓释的作用,降低药物的溶出速度而产生长效。
如鞣酸增压素复合物的油混悬注射液药效长达36 - 48小时,又如鱼精蛋白锌胰岛素药效为18-24小时,而单一胰岛素需一天注射4次才能维持药效。
这里鞣酸、鱼精蛋白可认为是缓释材料,能通过这种方法起缓释作用的材料还有:聚丙烯酸、磺酸或磷酸化多糖类化合物、多糖醛酸、海藻酸等,它们一般能与弱有机碱药物形成复盐,溶解减缓。
五、制成药树脂此法足以不同特性的交换树脂为缓释材料,利用离子交换树脂的交换原理.将离解型药物,如胺类药物苯内胺、维生索Bl、阿托品、异丙嗪等,有机酸类药物维生素C、巴比妥、烟酸等分别与阳离子交换树脂、阴离子交换树脂作成药树脂。
该药树脂注入体内后,再被体液中K+、Na’或胃酸中H’交换,缓慢释放出胺类药物,或被HCO3-、CL-交换缓慢放出有机酸类药物。
此法要受交换容量和剂量的限制,仅适用于小剂量药物。
作缓释材料的交换树脂虽然最终被排除体外,但长期应用可能引起体内电解质紊乱。
另外,将药物制成微囊、毫微囊、磁性微球、脂质体等,再进一步制成缓释制剂,也可起延效的目的。
详见有关章节。
随着制药工业的发展,新技术、新工艺、新材料的不断涌现,相信在延效制剂中还会出现许多新型缓释材料和新的药剂学方法。
如新近报道的缓释剂pronestyl - SR是由一种能与胃肠道环境相互作用,形成黏胶状非分解基质核心的双层聚合物,该聚合物基质控制着药物扩散和释放的过程,用于普鲁卡因酰胺口服缓释片效果明显。
第三节缓释材料的分类及品种一、缓释材料的分类缓释材料多为高分子化台物,根据在缓释剂巾的作用可分为三类:1.阻滞剂。
2.骨架材料。
3.增黏剂。
根据其溶解特性又可分两炎:1.水不溶性高分子聚合物。
2.亲水性胶体物。
各类缓释材料都是根据自身的特性,通过控制释放和吸收而达到延效的目的。
一、缓释材料的品种0007 乙基甲基纤维素0008 乙基纤维素001l 乙基羟乙基纤维素0064 十四酸异丙酯0065 十四醇0067 十六十八醇0070 十六醇0071 十六醇酯蜡0074 丁苯橡胶0078 丁基橡胶0092 三甘油辛一癸酸酯0113 山萮酸0114 干酪索0132 天然橡胶0138 月桂酸0140 月桂醇0145 分馏棕榈油0146 分馏椰子油0148 巴西棕榈蜡0159 丙烯碳酸酯0160 丙烯酸0161 丙烯酸丁酯0162 丙烯酸甲酯0162 -2 丙烯酸甲酯其聚物0163 聚丙烯酸树脂I号0164 聚丙烯酸树脂II号0165 聚丙烯酸树脂III号0166 聚丙烯酸树脂IV号0167 聚丙烯酸树脂E30 0177 甲壳素0177 -l 甲壳糖0180 甲基丙烯酸甲酯0180 -1 甲基丙烯酸己酯0180 -2 甲基丙烯酸丁酯0181 甲基丙烯酸共聚物0183 甲基内烯酸—2—羟己酯0185 甲基纤维豢0198 甘油三松香酸酯0199 甘油三油酸酯0200 甘油三棕榈酸酯020l 甘油三硬脂酸酯0203 甘油山萮酸酯0227 玉米朊0230 可可脂0244 白蜡0251 田菁胶0252 他那胶0253 印度胶0257 卡波姆0259 石油树脂0276 异硬脂醇0281 红藻胶0288 肉豆蔻油0289 肉豆蔻酸0290 肉豆蔻酸甲酯0306 交联羧甲基纤维索钠0307 交联聚维酮0308 交酯化蓖麻酸聚甘油酯0311 虫白蜡0312 虫胶0314 西黄芪胶0333 邻苯二甲酸醋酸纤维索0337 阿拉伯胶0353 辛基十二烷醇0376 角叉菜胶0380 罗塑子胶0421 果胶0421 松香0439 刺梧桐胶0447 泊洛沙姆0463 氢化松香脂0464 氧化蓖麻油0465 氧化植物油0465 -I 氢化花生油0465-2 氢化鱼油0465 -3 氧化棉籽油0488 癸二酰氯0523 海藻酸0525 海藻酸钠0526 海藻酸钙0527 海藻酸钾0528 海藻酸铵0557 爱生蓝0567 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯0569 羟丙基纤维素0574 黄蜡0584 硅橡胶0587 萜烯树脂0652 葡聚糖0654 硬脂0656 硬脂酸0656 -1 异硬脂酸0657 硬脂酸正丁酯0663 硬脂酸铝0663一l双硬脂酸铝0666 硬脂醇0668 硝酸纤维素0684 普鲁蓝0684—1 乙酰基普鲁蓝0696 微生物藻酸盐0698 微晶蜡0699 羧甲基纤维素钠0700 羧甲基纤维素钙0712 愈创木胶0716 聚乙烯0716 -l 聚乙烯氧化偶氯酮0718 聚乙烯醇0720 聚丁烯0721 聚丁二烯0729 聚甲基丙烯酸甲酯0729 -1 α-甲基丙烯酸甲酯一丙烯酸甲酯共聚物0729 -2 聚l-羟乙基丙烯酸甲酯0733 聚丙烯0735 聚异丁烯0735 -l 氧化聚异丁烯0737 聚苯乙烯0738 聚苯乙烯一马来酸酐0738—l 聚乙烯一马来酸酐0738 -2 乙烯吡啶一苯乙烯共聚物0755 聚氯乙烯0756 聚乳酸0756-l 聚乙醇酸0756 -2 聚乳酸甘醇酸0756 -3 聚3-羟基丁酸0758 聚α-羟乙基甲基丙烯酸酯0758 -l α-羟乙基甲基丙烯酸酯0759 聚酰胺0760 聚维酮0760 -l 乙烯毗咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物0763 聚醋酸乙烯酯0779 槐豆胶0784 醋酸纤维素07S4 -1 一醋酸纤维素0784 -2 二醋酸纤维索0784 -3 三醋酸纤维素0784 -4 二丁一胺基羟丙基醋酸纤维素醚。