钙激活性CI -通道阻断剂对气道平滑肌细胞增殖的抑制作用

钙通道阻滞剂对牙龈组织细胞凋亡的影响及相关研究进展杨儒壮1 张 瑜2 综述，齐羲明3 审校（秦皇岛市第一医院1.口腔科；2.肿瘤科；3.中心实验室 河北 秦皇岛 063000）[摘要]随着我国高血压患者的增多，钙离子通道阻滞剂越来越多地用于治疗高血压，然而服用钙离子通道阻滞剂后会发生牙龈组织增生。

这种牙龈增生不仅影响患者牙龈的健康和美观，还干扰患者高血压的治疗，严重影响了患者的生活质量。

因此，为防止钙离子通道阻滞剂介导的牙龈增生（Calcium-channel blockers induced gingival overgrowth，CIGO），对其机制的研究具有一定的临床意义，有研究表明这种增生与牙龈组织细胞的增殖和凋亡平衡被破坏有关，本文对钙离子通道阻滞剂介导牙龈组织细胞凋亡的相关文献进行综述，旨在为未来CIGO的发生机制研究中提供参考。

[关键词]钙离子通道阻滞剂；牙龈增生；细胞凋亡；Bcl-2基因；microRNAs[中图分类号]R781.47 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2020）12-0190-04The Effect of Calcium Channel Blockers Induced Apoptosis of Gingival Cells and itsRelated Research ProgressYANG Ru-zhuang1, ZHANG Yu2,QI Xi-ming3(1.Department of Stomatology,2.Department of Oncology,3.Central Laboratory,Qinhuangdao First Hospital, Qinhuangdao063000, Hebei,China)Abstract: With the increase of patients with hypertension in China, calcium channel blockers are more and more used to treat hypertension. However, gingival overgrowth will occur after taking calcium channel blockers. This kind of gingival overgrowth not only affects the health and beauty of patients' gums, but also interferes with the treatment of hypertension, and seriously affects the quality of life of patients. Therefore, in order to prevent the calcium channel blocker induced gingival overgrowth (CIGO),it is of clinical significance to study the mechanism of CIGO.Some studies have shown that this gingival overgrowth is related to the destruction of the balance between proliferation and apoptosis of gingival cells,In this paper,we reviewed the related literature of calcium channel blockers induced apoptosis of gingival cells,in order to provide a reference for the mechanism of CIGO in the future.Key words:calcium channel blocker; gingival overgrowth;cell apoptosis;Bcl-2 gene;microRNAs1984年，L e d e r m a n[1]报道了第1例硝苯地平(Nifedipine，NIF)介导的药物性牙龈增生，人们开始关注药物性牙龈增生及其发病机制。

钙离子与人体肿瘤发表时间：2013-03-05T09:21:43.857Z 来源：《中外健康文摘》2012年第50期作者：牛振明邢文儒[导读] Ras信号通路介导大多数生长因子引起的细胞增殖，其持续激活可导致细胞不受控制的增殖。

牛振明邢文儒（河南太康县高朗乡安庙诊所 461400）【中图分类号】R73 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0081-03【摘要】通过Ga++对肿瘤细胞的多种改变和主要特征的影响及Ga++启动的多条环形信号转导通路的形成，探讨Ga++通过多条途径在多个环节对肿瘤的发生、发展、增殖等方面所起的作用，说明胞内Ga++的长期增多是肿瘤发生发展的必要条件，很可能也是细胞癌变的起因，值得深入研究。

【关键词】钙离子肿瘤前言：有报道指出，钙释放激活钙电流、钙浓度变化、肌动蛋白网络解聚是细胞增殖的首要条件[1]。

说明Ga++在细胞癌变过程中起了非常重要的作用。

肿瘤细胞中的Ga++浓度远高于正常细胞：转化细胞内钙结合蛋白质/钙调蛋白含量比正常细胞多2倍[2]；肿瘤细胞L型和T型钙通道高表达[1]；钙依赖性的蛋白激酶c（PKC）[3]、磷脂酶A2（PLA2）[3]、磷脂酶c（PLC）等在肿瘤中的活性升高；Ga++和钙调素激活的一氧化氮合酶（iNOS)[4.5]、Na+/H+转运蛋白（NHE）[6.7]在癌细胞中高表达等等都证明了这一事实。

很多因素对细胞的刺激都能引起胞外钙内流，Ga++信号及其产物也可使胞内Ga++增多。

见下图：Ga++启动的这些信号通路又能增加胞内Ga++，连续启动Ga++信号通路，使钙通道病理性地开放，导致细胞内Ga++浓度长期居高不下，使多条信号通路不停地运转，此可称为Ga++启动的环形信号转导通路，它能影响到细胞的机能、代谢和生存环境，并可能因此启动细胞的癌变过程。

外钙内流和内钙释放是细胞周期和细胞增殖最基本的信号转导途径[1]。

Ga++对癌细胞的各种变化及特征几乎都直接或间接地发挥着促进作用。

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用郑玲艳;韩瑞兰;曹俊彦【摘要】阿尔茨海默病现已成为威胁人类健康发展的疾病之一,在对其发生发展过程及机制的研究中可以看出：Aβ在阿尔茨海默病病变过程中起着中心环节的作用,它通过多靶点、多通路导致AD的发生。

近几年有研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元凋亡方面起着重要作用,它可以直接引发细胞凋亡,也可以通过一些其他致病因素间接地通过β淀粉样蛋白的毒性作用加速神经元的凋亡。

本文主要通过查阅了Aβ神经毒性作用的文献,对其在AD形成过程中的作用进行了综述。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)002【总页数】5页(P147-150,155)【关键词】阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白;神经毒性【作者】郑玲艳;韩瑞兰;曹俊彦【作者单位】内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特010110【正文语种】中文【中图分类】R742.5阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆的主要类型,是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,AD病因及分子机制十分复杂,如胆碱能学说、Aβ(β-Amyloid)级联学说、氧化应激学说、神经细胞凋亡学说、免疫与炎症学说、基因遗传学说、有毒金属离子学说、钙代谢紊乱学说以及雌激素缺陷学说等[1]。

但许多研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素[2],Aβ的产生与清除速率的失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始因素[3]。

因此,研究Aβ的产生、代谢及在AD形成过程中的毒性具有重要意义,本文查阅了关于Aβ在阿尔茨海默病中的作用的文献,对Aβ在AD发病机制中的神经毒性作用进行了综述。

Aβ是由存在于细胞膜上的淀粉样前体蛋白(APP)通过酶解途径裂解成的长度为39～43个氨基酸的片段。

APP分子量110～135kD,该蛋白的基因定位于人类21号染色体长臂的中段。

基因转录结束后根据剪接位点的不同,所得的mRNA可翻译形成数种亚型:APP695,APP751和APP770。

作者单位:210029南京市胸科医院胸外科血管内皮源性超极化因子的功能以及在肺移植外科的临床意义邹　卫　综述 【摘　要】　血管内皮细胞通过由血管内皮细胞所释放的一些特殊的、能使血管达到舒张的舒张因子来调节血管局部的血液动力学状态。

这些舒张因子是一氧化氮(NO ),前列环素(PG I 2)以及内皮源性超极化因子(EDHF )。

尽管EDHF 的作用已在多种动脉血管中被证实,但其确切的化学本质并未完全明了。

高钾溶液可减少其EDHF 介导的舒张功能。

本文综述了有关EDHF 的作用、功能以及与肺移植外科领域相关的资料。

【关键词】　内皮源性超极化因子;肺;移植 在血管内血液与血管内壁之间有一层非常菲薄的细胞-血管内皮细胞。

血管内皮细胞对于调节血管局部的血液动力学状态起着决定性的作用,而这种作用是通过由血管内皮细胞所释放的一些特殊的物质来达到的。

1980年,Furchg ott 和Zaw adzki 通过实验发现,乙酰胆碱(Ach )对离体动脉的舒张作用依赖于内皮细胞的存在,这种作用是由一种不稳定的、最初被称为内皮源性舒张因子(endo thelium -derived relaxation factor ,EDRF )的物质所介导。

此后,较多学者采用多种血管活性物质,并在多种血管中重复了他们创造性的发现。

EDRF 是通过激活可溶性鸟嘌呤环化酶(guanylate cyclase ,GC ),增加环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate ,c -GMP )水平来舒张血管平滑肌的,这一作用机理与外源性硝基扩血管剂相同,EDRF 和一氧化氮(NO )一样能被超氧阴离子清除。

根据上述类似的药理作用,Furchgott 和Ignarro 在1988年证实,EDRF 就是NO 自由基或者是与NO 密切相关的成份,可引起离体血管内皮依赖性舒张。

在发现内皮依赖性舒张作用后不久,采用多种花生四烯酸代谢物抑制剂进行的药理学研究结果表明,动脉及内皮活性介质间的功能联系至少存在三种不同途径,除NO 外,还涉及前列环素(prostacyclin )的合成。

生国塞旦医堑２塑生！旦筮！鲞筮！翅垦丛些堕堕丛型，￡尘！塑：！坚：兰：塑！：鱼降钙素基因相关肽与脑血管疾病的关系研究进展陈祖荣林秋泉冯华【摘要】降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）广泛分布于中枢及周围神经系统，参与多种生理活动。

笔者现对ＣＧＲＰ及其受体的分子生物学特性、分布、ＣＧＲＰ与缺血性脑血管病、蛛蚓膜下腔出血、腩梗死、脑出血等脑血管疾病方面进行综述如下。

【关键词ｌ降钙素基因相关肽，脑血管疾病【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ・ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ（ＣＧＲＰ）ｉｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｄｉｖｅｒｓｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．ＴｈｅａｕｔｈｏｒｎｏｗｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｏｆＣＧＲＰａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｆｒｏｍｔｈｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏ・ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ，ｃｈａｎｇｅｓａｆｔｅｒｖａｒｉｏｕｓｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄＳＯｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ；Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）是一种含有３７个氨基酸的神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统。

ＣＧＲＰ是１９８３年Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ等应用ＤＮＡ基因重组和分子生物技术研究发现的一种生物活性多肽，分子量３７８６．９１。

它与降钙素基因Ｍ源，由２８００个碱基对组成，其中含有５个内含子和６个外显子。

由降钙素基因转录的ＲＮＡ，最先在神经组织翻录成１２８个氨基酸组成的ＣＧＲＰ而发挥其生物效应。

肾脏移植受者高尿酸血症临床诊疗指南(204)随着我国经济的发展和人民生活水平的提高以及生活方式的改变，高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的发病率呈逐年上升趋势，已经成为重要的公共卫生问题。

肾脏移植受者HUA的发病率为25%~84%，较普通人群明显增高，影响因素包括高龄、男性、免疫抑制剂、利尿剂、肾小球滤过率(glomerularfiltration rate,GFR)下降、遗传基因、代谢综合征、移植前透析时间和移植前HUA等。

HUA不仅可影响移植肾功能，导致尿酸性肾病，还增加了痛风性关节炎、心血管疾病的发生风险，是影响移植受者和移植肾长期存活的重要危险因素。

近年来，HUA的诊治在不断进展，还存在众多争议，针对肾脏移植受者何时开始启动降尿酸治疗，血尿酸(serum uric acid,S UA)控制的目标值，是否需要长期进行降尿酸治疗等，都是亟待解决的问题。

为此，中华医学会器官移植学分会组织专家通过全面查找循证医学证据，明确推荐强度，形成《肾脏移植受者高尿酸血症诊疗指南》。

一、指南形成方法本指南已在国际实践指南注册与透明化平台(Practice guide Registra tion f or T ran sPAREnc y,PREPAR E)上以中英双语注脏注册号：PREPARE-04CN157 �指南范围及临床问题的确定：首先通过指南专家会议对临床关注的问题进行讨论，最终选择出本指南拟解决的10个临床问题，涉及肾脏移植受者HUA和痛风的临床诊治两大方面。

证据检索与筛选：评价小组针对最终纳入的临床问题和结局指标，按照人群干预对照和结局(Pop ulation,Intervention,Comparison and outcome, PICO)的原则对其进行解构，并根据解构的问题检索：M E DLINE (Pub M ed入The Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统(CBM)、万方知识数据服务平台和中国知网数据库(CNKI)，主要纳入系统评价META分析、网状META分析、随机对照研究队列研究、病例对照研究、流行病学调查、以及HUA／痛风领域的相关指南。