空心胶囊培训资料

二、空心胶囊与胶皮空心胶囊是由明胶加辅料制成，分为空心胶囊与胶皮两种。

空心胶囊呈圆筒状，是由帽和体两节套合而成的质硬且有弹性囊，分透明、半透明、不透明三种。

胶皮是软胶囊剂的囊壁，液体药液被包裹于胶皮内，形成具有较大弹性的胶囊。

（一）空心胶囊的制备与质量1. 原材料的性质与要求空心胶囊的主要原料是明胶。

明胶的分子量约为17 5000~450 000，分子中含有肽键，可因水解断键成低分子量的水解明胶，最终成为α氨基酸。

水解明胶的粘度、冻胶力等逐渐消失。

明胶不溶于水，但能吸水膨胀呈胶体状态，具有较大粘度。

明胶为两性化合物，在等电点时，明胶的粘度、表面活性、溶解度、透明度、膨胀度为最小，而胶冻的熔点最高。

将明胶溶液冷却成胶冻后的硬度称为胶冻力，胶冻力愈大，制得的空心胶囊坚固而有弹性。

明胶的粘度和胶冻力对空心胶囊质量有影响。

明胶的浓度与胶囊壁的厚薄相关，胶质的来源不同，明胶的物理性质各异，如以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆而透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，其可塑性，透明度好，两者混合使用较为理想。

2. 胶液的组成除明胶外，其他附加剂也是胶液的重要组成成分。

为改善空心胶囊性质，往往加入适量的增塑剂，遮光剂和防腐剂等。

明胶易吸湿或易脱水，加入羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、山梨醇或甘油可增加空心胶囊的可塑性和弹性。

加入琼脂能增加胶液的胶冻力。

加入十二烷基硫酸钠能增加空心胶囊的光泽。

为了防止空心胶囊在贮存中发生霉变，加入适量的防腐剂。

加入2%~3%的二氧化钛可作遮光剂，制得的空心胶囊适于填充光敏药物。

必要时还可加入芳香矫味剂、食用色素等。

3.空心胶囊的制备空心胶囊的生产过程大体分为溶胶、蘸胶、干燥、脱膜、截割及整理六个工序，并可由自动化生产线来完成。

通常采用胶囊膜法，即将不锈钢制的胶囊模浸入胶液中而形成囊壁。

由于空心胶囊制备工艺条件要求较高，一般由专门的工厂生产，操作环境的温度应为10~25℃，相对湿度为35%~45%，空气净化度应达到10 000级。

硬胶囊剂空心胶囊壳的基础知识子炎1、概述胶囊剂是仅次于片剂的第二大口服剂型。

早在1834年，在法国就出现了明胶胶囊的专利。

随后，明胶胶囊的应用被传播到世界其他地区。

到了1846年，也是在法国，有人发明了两片式的硬胶囊。

与之相应的胶囊生产设备也在不断的发展。

同时生产囊壳和囊帽的机器大约在1931年出现，那时的设备生产原理已经和现代的生产设备基本一致了。

经过多年的发展，胶囊在锁合工艺、印花、自动化生产机械适应性、药物控制释放等方面不断改进，不断满足越来越多的制剂需求。

胶囊剂的基本想法是将各种内容物填充入特定的胶囊中。

胶囊内容物可以是粉末、粒子、微丸、微片、微胶囊、甚至是流体或半流体。

随着制剂技术的发展，胶囊本身也随之进一步发展为硬胶囊和软胶囊，临床应用也从普通口服制剂发展控制释放制剂，也开始在吸入制剂、栓剂、诊断试剂等其他特殊制剂方面得到应用。

但目前应用最多的仍然是两片式的硬胶囊制剂，填充的内容物最常见的则是各种粉末或者粒子。

在本文中，未经特殊说明，本文中的胶囊即指这种硬胶囊。

相对于片剂，胶囊剂有其独特的优势和劣势（见表1）。

总体而言，胶囊剂对输入物料的属性的要求更为简单，因此所需的开发过程更短。

但是其预设的胶囊壳的尺寸和制备材质却对制剂处方工艺设计施加了众多限制。

这使得胶囊剂的研发者需要更为全面的了解胶囊剂开发过程中所面临的各种问题和抉择，以尽可能的避免可能出现的处方和工艺问题。

表1. 胶囊剂的优缺点2、胶囊结构和标准尺寸图1. 明胶胶囊壳的结构示意图最为常见的硬胶囊壳是两片式的结构，分为囊体和囊帽（如图1）。

胶囊壳独特设计使得其可以实现预锁、锁合、排气以及调整转向和平行排列等功能。

胶囊在使用前，一般处于预锁状态，在胶囊机填充机的配合下，可以快速实现囊帽囊体分离，内容物填充，囊帽囊体锁死的循环。

商业化的胶囊壳的尺寸已经标准化，从5号到000号，体积从0.13ml到1.37ml逐渐增大。

对于不同型号的胶囊壳而言，其体积大小往往代表了其最大的填充体积，是在进行胶囊剂处方设计，选择胶囊壳型号时需要考虑的重要因素。

明胶空心胶囊Mingjiao Kongxin JiaonangVacant Gelatin Capsules本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。

如超过，应另取10粒复试，均应符合规定脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。

如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

亚硫酸盐(以SO2计)取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml 为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（附录ⅧB）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液 3.75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。

********胶囊有限公司验证文件验证类别：工艺验证项目名称：明胶空心胶囊工艺验证文件编号：完成日期：年月日保存期限：年月日验证方案审批附：验证方案具体内容验证方案目录1. 验证方案审批42.验证目的53.验证说明54.验证小组成员及其职责55.描述56.验证内容67.文件格式及批准138.偏离及变更控制139. 再验证确认1310.附件索引131. 验证方案审批明胶空心胶囊工艺验证方案2.验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。

3.验证说明本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案必须获得批准。

4.验证小组成员及其职责➢质量部（QA）负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。

➢生产部负责起草验证方案，并具体实施验证活动。

➢质量部（QC）负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。

➢设备部负责提供本次验证过程中设备相关资料。

➢质量部经理负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。

5.描述➢明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。

我们拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。

产品生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。

胶囊剂质量控制点细化培训讲义胶囊剂质量控制点细化培训讲义一、胶囊剂的分类胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊( 胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服使用。

1、硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。

2、软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。

可用滴制法或压制法制备。

软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。

3、缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。

4、控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。

5、肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。

肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

二、胶囊剂的特点1、胶囊剂可掩盖药物的苦味及臭味，可具有各种颜色还可以印字以资区别，且美观，利于服用，携带方便。

2、药物的生物利用度高：胶囊剂不像片剂和丸剂那样在制备过程中需要加粘合剂和压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好。

3、提高药物稳定性：对光敏感和对湿，热不稳定的药物，如维生素，抗生素等，可装入不透明的胶囊中，保护药物不受湿气，空气中氧，光线的作用。

4、弥补其他固体制剂的不足：如含油量高或液体药物难以制成丸，片剂时，可制成胶囊剂。

又如对服用剂量小，难溶于水，胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收。

5、可以延缓药物的释放：先将药物制成颗粒，然后用不同释放速度的材料包衣（或制成微囊），按需要的比例混匀，装入空胶囊中，即可达到缓释长效的作用。

三、胶囊灌装类型1、粉末灌装粉末胶囊灌装工艺的配方需要一个药品，填充剂，助流剂（例如，微晶纤维素），黏合剂和表面活性剂。

明胶空心胶囊中铬的检测培训资料——来自××市食品药品检验所培训资料2012年5月主要内容：一、背景资料二、检测方法三、方法学验证四、注意事项一、背景资料2012年4月15日，央视《每周质量报告》栏目披露了国内部分医药生产企业使用皮革明胶制造胶囊，空心胶囊铬超标，在社会上反响巨大。

图表 1 明胶壳分类明胶空心胶囊(Vacant Capsules)系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。

可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。

规格尺寸：从大到小依次为000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8种型号。

明胶药用空心胶囊的成分主要原材料：由明胶、甘油、水以及其它的药用材料(TiO2)组成。

明胶约占所有原辅料的90%以上。

明胶是从动物(牛、马、猪、鱼、驴)的皮、骨、腱、鳞等含胶原蛋白的组织，经过酸、碱或酶水解处理以后降解生产的非均匀多肽混合物，由多种氨基酸所组成。

明胶成分：85～90%蛋白质，0.3%～0.2%矿物质，9%～12%水分。

外观近于无色或者呈淡黄色，为透明、无特殊臭味的固体，分子量为1.75-45万。

明胶的分类和行业标准根据用途分为三类：药用明胶，食用明胶和工业明胶(照相明胶)。

有关标准胶囊用明胶：《中国药典》2010年版(二部)(Cr：2.0mg/kg)Gelatin：EP7.0/BP2010(Cr：10ppm)USP34(Cr没有规定)JP16(Cr没有规定)药用明胶：QB-2354-2005(Cr:：2.0mg/kg)(QB:轻工行业标准)食品添加剂明胶：GB6783-94 (A级：1.0mg/kg，B级：2.0mg/kg)食用明胶：QB/T 4087-2010 (Cr:2.0mg/kg)工业明胶：QB/T1995-2005 (Cr：没有规定)二、检测方法《中国药典》2010年版(二部)明胶空心胶囊项下铬检查项(P1204)取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5～10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。