《皮肤递药制剂》PPT课件

药剂学第十三章-皮肤递药制剂第十三章皮肤递药制剂概述经皮递药系统：TDDS，是指药物以一定速率透过皮肤经毛细血管进入体循环的制剂优点：1、直接作用于靶部位发挥疗效2、避免肝脏首关效应和胃肠因素干扰3、避免药物对胃肠道的副作用4、长时间维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低毒副作用5、减少给药次数，提高患者服药依从性6、发现副作用时可以及时停药缺点：1、不适合剂量大和对皮肤有刺激性的药物2、起效慢，不适合起效快的药物3、药物吸收的个体差异和给药部位差异大第二节药物经皮吸收一、皮肤构造及药物经皮吸收的途径（一）皮肤构造1、皮肤分为表皮层和真皮层2、表皮层包括：角质层、透明层、有棘层、颗粒层、基底层3、真皮层包含：毛细血管、淋巴、神经丛4、角质层组成：神经酰胺、胆固醇、脂肪酸（二）药物经皮吸收途径1、经表皮途径：是指药物透过表皮角质层进入活性表皮，扩散至真皮被毛细血管吸收进入体循环的途径1）细胞途径：药物穿过角质层达到活性表皮2）细胞间质途径：药物通过角质细胞间类脂双分子层到活性表皮（主要途径）2、经附属器途径：通过毛囊、皮脂腺、汗腺吸收特点：速度快，但量少二、影响药物经皮吸收的因素（一）生理因素1、种属：家兔、大鼠、豚鼠的透过性大于猪皮，猪皮接近人皮2、性别：男性皮肤厚于女性3、部位4、皮肤状态：皮肤受到损伤时的透过性变大5、皮肤温度：温度越高。

透过性越大6、代谢作用：不会产生明显的首关效应（二）药物的理化性质1、分配系数和解离度：脂溶性药物容易通过角质层，但太大会难以进入活性表皮2、分子大小与形状3、pKa：离子型药物难以通过皮肤4、熔点：低熔点更易通过皮肤5、分子结构（三）剂型因素1、剂型：半固体制剂释放快2、基质：基质与药物亲和力太大，难以从基质中释放；太小，载药量不够3、ph4、药物浓度和给药面积5、透皮吸收促进剂三、药物经皮吸收的促进方法（一）化学方法：1、透皮吸收促进剂（首选）：月桂氮卓酮、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮、醇类、薄荷醇、二甲亚砜、表面活性剂2、离子对：双氯芬酸、氟比洛芬（二）物理方法1、离子导入2、微针（三）药剂学方法：微乳、脂质体、传递体、醇脂体、囊泡、纳米粒第三节软膏剂、乳膏剂、糊剂一、概述软膏剂（ointments）：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的具有一定稠度的均匀半固体外用制剂乳膏剂（creams）：药物溶解或分散于乳剂型基质中形成的均匀半固体外用制剂糊剂（pastes）：系指大量的固体粉末均匀分散在适宜基质中所组成的半固体外用制剂规定：1、均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上无刺激性；混悬性软膏剂和糊剂中固体为细粉2、具有适当的黏稠度，易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化小3、性质稳定，均应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离和胀气现象4、软膏剂、乳膏剂根据需要可添加保湿剂、增稠剂、抗氧剂和透皮吸收促进剂5、软膏剂、糊剂应遮光密闭贮存，乳膏剂应遮光密封，置于25摄氏度以下贮存，不得冷冻二、软膏剂（一）常用基质条件：1、性质稳定，与主药无配伍禁忌，久贮稳定2、均匀、细腻，具有适宜的稠度、润滑性和涂展性，对皮肤或粘膜无刺激性3、有吸水性，能吸收伤口的分泌物4、无生理活性，不影响皮肤的正常生理功能和伤口的愈合5、容易洗除，不污染皮肤和衣服等6、具有良好的释药性能（1）油性基质特点：对皮肤的润滑、保护作用较其他基质强，性质稳定，不易霉变，涂于皮肤上能形成封闭性的油膜，促进皮肤的水合作用，使皮肤柔润，防止干裂；释药性能差，不易于水性液体混合，疏水性强，不能用水洗除包括：1）油脂类2）烃类：凡士林、液状石蜡、固体石蜡、微晶石蜡、地蜡3）类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡4）合成（半合成）油脂性基质：角鲨烷、羊毛脂衍生物、硅酮、脂肪酸（2）水溶性油脂：特点：释药较快，无刺激性、易洗除，可吸收组织分泌液包括：聚乙二醇、FAPG、（3）软膏的附加剂：抗氧剂、防腐剂、保湿剂、吸收促进剂（二）制备1、基质的处理：油脂性基质，使用前需加热熔融后趁热过滤，除去杂质，再加热至150摄氏度灭菌1小时以上，并除去水分2、药物的处理1）不溶性固体药物：研成细粉过六号筛后使用，药物细粉先与少量基质研匀或与液体成分研成糊状，再与其余基质研匀，或将药物细粉在不断搅拌下加入到融化的基质中，不停搅拌至冷凝2）可溶于基质的药物：先与适宜溶剂溶解，再与基质混匀3）半固体黏稠性药物：直接与基质混合，必要时可先与少量羊毛脂或蓖麻油混匀再与凡士林等油脂性基质混匀4）中药浸出物：为液体时，先浓缩至稠浸膏再与基质混匀，固体先与少量水或稀醇等研成糊状，再于基质混匀5）共熔组分：先共熔，再与降温至40摄氏度以下的基质混匀6）对热敏感或挥发性药物：在基质降温至40摄氏度左右是加入3、制备方法1）研磨法：先将药物粉末与适宜基质研成糊状，再按等量递加法与其余基质混合适合：由半固体和液体组成得到软膏基质，对热不稳定且不溶于基质的药物2）熔融法：先将高熔点的基质加热熔化，再将其余基质按从高到低逐一加入，最后加入液体成分，熔合成均匀基质，再经灭菌、过滤、称量后加入药物，不断搅拌，均匀冷却至膏状即得适合：基质组分熔点较高，常温下不能均匀混合注意：a）冷却速度不能太快，以免基质中高熔点成分成块析出b)冷却过程不断搅拌，防止不溶性药物下沉，分散不均匀c）对热不稳定及挥发性应待冷却至接近室温时加入d)冷凝成膏状后停止搅拌，防止带入过多气泡4、灌封与包装：大批量时采用软膏管自动灌装、轧尾、装盒机联动灌封与包装三、乳膏剂（一）常用基质O/W型基质：雪花膏，含水量高，能与水混合，油腻性较小，易于涂布和洗除，药物的释放和吸收较快；贮存过程易霉变，水分易蒸发而变硬W/O型基质：冷霜，油腻性较油脂性基质小，易于涂布，水分从表面蒸发时有和缓的冷却作用（二）制备：乳化法，包括融化过程和乳化过程将处方中油脂性和油溶性组分一起加热至80摄氏度左右使熔化，过滤后得到油相；将水溶性组分溶于水后加热至80摄氏度左右，得到水相，将水相慢慢加入到油相中，边加边搅拌至冷凝，还可以在冷凝至30摄氏度左右通过胶体磨或软膏研磨机使产品更加细腻水、油混合方法：1、同时掺合，适用于大量生产的机械操作2、分散相加到连续相，适用于含小体积分散相的乳剂系统3、连续相加到分散相中，适用于多数乳化剂，混合时乳剂发生转型，分散相粒子更细四、糊剂单项含水凝胶性溶剂以淀粉及水溶性高分子物质为基础，脂肪糊剂以凡士林、羊毛脂或其他混合物为基质，粉末含量较高，常用淀粉、氧化锌、白陶土等制备：药物先粉碎成细粉，再与基质搅匀成糊状。

皮肤递药制剂-精品医学课件xx年xx月xx日•皮肤递药系统概述•皮肤递药系统的组成•皮肤递药系统的应用•皮肤递药系统的研究进展目•皮肤递药系统的未来展望•参考资料录01皮肤递药系统概述由角质层、透明层、颗粒层、棘细胞层、基底层组成，具有保护、调节体温、代谢、感觉等功能。

皮肤表面含有脂肪、血管、淋巴管等，具有保温、缓冲外界压力、参与代谢等功能。

皮下组织皮肤结构和功能皮肤递药系统的优势避免首过效应通过皮肤给药，药物可直接进入血液循环，避免口服药物在胃肠道的首过效应。

维持稳定血药浓度皮肤递药系统可实现药物的缓慢释放，维持血药浓度的稳定。

提高药物生物利用度皮肤递药系统可提高药物的生物利用度，减少药物浪费。

将药物分子嵌入合适的制剂中，制成药膜、药贴等制剂，通过皮肤吸收药物。

皮肤递药系统的分类经皮吸收贴剂将药物制成膏剂、凝胶剂等，直接涂抹于皮肤表面，药物通过皮肤表面吸收。

经皮给药系统利用离子导入的原理，将药物制成合适的制剂，放在皮肤表面，使药物进入血液循环。

经皮离子导入技术02皮肤递药系统的组成活性药物如抗生素、激素、抗肿瘤药物等药物载体如油基质、表面活性剂、聚合物等药物成分如凡士林、羊毛脂等油基质如月桂醇硫酸钠、聚山梨酯等表面活性剂如PVP、PVA等聚合物载体材料乳剂制备将药物和载体材料加热熔化，搅拌至均匀，然后加水高速搅拌至形成乳剂霜剂制备将药物和载体材料加热熔化，搅拌至均匀，然后加入适量的水，搅拌至形成霜剂制剂工艺稳定性考察考察制剂的物理稳定性、化学稳定性及微生物限度等药效评估评估制剂对皮肤的治疗效果以及对全身的毒性作用质量控制03皮肤递药系统的应用细菌感染皮肤是人体最大的器官，也是细菌感染常见部位。

皮肤感染疾病如疖、痈等常通过局部给药方式进行治疗，如外用抗生素软膏等。

真菌感染皮肤真菌感染如脚气、股癣等，可通过抗真菌药物制剂如克霉唑、特比萘芬等进行治疗。

皮肤感染疾病治疗皮肤是疼痛感觉的感受器，皮肤上的疼痛感受通过神经末梢传递至中枢神经系统。