药理学：量效关系

药物的量效关系及时效关系

在一定范围内，药物的效应与给药剂量成正比，随给药剂量增加，药物的作用或效应相应增大。以效应为纵坐标，浓度为横坐标，可绘制反映药物剂量-效应关系的曲线，称量效曲线。应当指出，多数药物的量效曲线并非呈简单的直线关系。因此，全面、合理地分析药物的量效关系对指导临床合理用药具有极为重要的意义。

1 量反应的量效关系

1.1 量反应的量效曲线 以药物浓度为横坐标，效应为纵坐标，绘制的曲线即为量反应的量效曲线。随着用药剂量增加，药效由弱到强，直至达到最大效应。低剂量时，药效随药量增加明显增大，其后药效增加趋势逐渐减弱，达某一限度(Emax)时，剂量再增加效应增大不明显，故量效曲线呈长尾S形曲线。

若将药物剂量转换成对数值，绘制的曲线为一对称的S形曲线，通过对该曲线分析，可以了解药物量效关系的特征，并获得反映该关系的参数。

(1)最小有效量：药物能引起可观测效应的阈剂量或阈浓度。

(2)半最大效应剂量：药物产生50％最大效应的剂量或浓度。

(3)药物的效能：药物能产生的最大效应(Emax)。

(4)量效曲线斜率：量效曲线中段近似呈直线，其斜率大小可反映药效强弱。斜率大，直线陡峻，提示药效剧烈；斜率小，直线平缓，提示药效温和。

1.2 量反应量效关系的临床意义 经量效曲线分析所获知的药物效能可用于评价药物效应的强弱，效能大者药效较强。但效能相等的两药，效应强度并不一定相等。如中效利尿药氢氯噻嗪与环戊噻嗪的效能相等，但两者强弱不等。欲使尿液日排钠量达100mmol，氢氯噻嗪用量需10mg，而环戊噻嗪仅需0.3mg。

2 质反应的量效关系

2.1 质反应的量效曲线 药物引起质反应常需剂量达到某一临界值才能产生，由于药物作用的个体差异，相同剂量药物对不同个体可能引起阳性结果，也可能引起阴性结果。因此，临界剂量的确定必须通过对多个或多组对象的实验，测得阳性反应百分率。以药物的对数剂量为横坐标，以累积阳性率为纵坐标作图，可获得对称S形曲线，即为质反应量效曲线。质反应曲线与量反应曲线虽形状相似，却有本质上的区别。量反应曲线可用Clark方程描述，而质反应曲线是由正态分布曲线积累转化所得。该曲线具有以下特点：

２９卷第３期　哈尔滨商业大学学报（自然科学版）　Ｖｏ１．２９　Ｎ。．３　

２０１３年６月　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈａｒｂｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｏｍｍｅｒｃｅ（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　Ｊｕｎ．２０１３　

穿心莲生殖毒性的量效关系研究　

李文兰　，丁振铎　，王铁山　，魏丽娜　，许　颖　，丁晶鑫　

（１．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨１５００７６；　２。黑龙江生态工程职业学院，哈尔滨１５００２５；３．双鸭山市食品药品检验检测所，黑龙江双鸭山１５５１００）　

摘要：研究穿心莲对雄性小鼠精子、酶活力及睾丸组织结构的影响，并探讨穿心莲对受试小鼠影响　的量效关系．实验分为分为７组，每组２５只，空白对照组（给予相应体积的蒸馏水），穿心莲内酯组　（３１５　ｍｅ，／ｋｇ），其他５组灌服穿心莲提取物，分别为穿心莲提取物Ａ组（７５．３５　ｋｇ）、Ｂ组（３４．８８　ｇ／　ｋｇ）、Ｃ组（１６．１５　ｋｇ）、Ｄ组（７．４８　ｇ／ｋｇ）和Ｅ组（３．４６　ｇ／ｋｇ）经口灌胃，每天１次，给药持续１１周．分　别在给药的第３、５…７　９　１１周剖杀受试小鼠。称量体重及睾丸和附睾重量，测定精子数量和精子畸形　

率，测定睾丸中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及碱性磷酸酶（ＡＫＰ）的活性并制备睾丸病理切片．与对照组相比，　

受试小鼠的睾丸和附睾的相对质量均显著降低（Ｐ＜０．０１）；小鼠精子数明显低于对照组，且在同一给　药周期内，给药量越高降低程度越显著；精子畸形率高于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），且在同一给药　周期内，给药量越高升高程度越显著；小鼠睾丸匀浆中ＬＤＨ、ＡＫＰ活性与对照组比较明显下降（Ｐ＜０．　０５，Ｐ＜０．０１），且在同一给药周期内，降低程度与给药量成正比；受试小鼠的睾丸中曲细精管管壁变　薄，管腔内成熟精子缺失；给药量越大出现损伤的程度越重．穿心莲提取物和穿心莲内酯对雄性小鼠　

具有生殖毒性作用，且存在一定的量～效关系．　

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2019 年 第 6 卷第 22 期

2019 Vol.6 No.2232

白术在疾病治疗中的量效关系

梁则徐（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150000）

【摘要】白术是一种常用的中药材，性温，味甘，功效为：健脾益气，渗湿止泻，利尿等，常用剂量为15～20 g。本文通过对白术的现代药理研究、病例、各个学者的相关实验数据对白术的量效关系进行讨论，

认为白术的功效并不是唯一的，而是随着剂量的变化而有所改变。在使用白术超过常规剂量时甚至出现了一

些特殊的药效，对疾病的治疗起到意想不到的效果，所以在临床上使用白术时应当注意白术不同剂量时所产

生的疗效，掌握白术的量效关系。

【关键词】白术；大剂量；利尿；燥湿；便秘；平滑肌运动

【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.22.32.02

白术为菊科（Compositae）植物白术

（Atractylodesmacrocephala Koidz）的干燥根茎。其性温，

味甘、苦，具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎等功

效，常用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自

汗、胎动不安等证。

在临床上白术多用于消化系统疾病。现代药理研究中

认为白术具有利尿消肿、调节胃肠功能运动、可抑制肠道

痉挛亦可促进胃肠收缩等作用。但对于这些白术的不同作

用是以白术的不同临床使用剂量作为基础的。

1 利水燥湿作用

现代药理研究表明，白术具有提高白蛋白、纠正白/球

比例以及具有明显持久的利尿作用。从中药学角度看，白术

具有利尿作用，在大剂量使用时效果强于一般剂量。学者郑

昱的研究表明当白术剂量达到60 g时，尿量（mL/24 h）比20 g时增强了297.2±7.5 mL；比40 g增加了292.6±12.1 mL；

当白术剂量达到80 g时，尿量（ml/24 h）较60 g增加了249.6±9.6。说明60 g以上白术“利小便、退水肿”作用明

第二节 药物剂量与效应关系

药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系（dose-effect

rela-tion-ship）。由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系（concentration-effect relationship）。用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线（rectangular hyperbola）。如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线。药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应（graded response），例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应（all-or-none response或quantal response），如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线。

从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度（minimum

effective concentration），即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration）。如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。半数有效量（median

effective dose）是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量，分别用半数有效浓度（EC50）及半数有效剂量（ED50）表示。如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度（LC50）、半数致死剂量（LD50）表示。继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能（maximum efficacy），反映药物的内在活性。在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量（minimum lethal dose）。药物效应强度（potency）是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行。例如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较氢氯噻嗪的效应强度大于呋塞米，而后者的最大效能大于前者。药物的最大效能值有较大实际意义，不区分最大效能与效应强度只讲某药较另药强若干倍是易被误解的。量效曲线中段斜率（slope）较陡的提示药效较激烈，较平坦的提示药效较温和。但在质反应曲线，斜率较陡的曲线还提示实验个体差异较小。曲线上的每个具体数据常用标准差（standard deviation）表示个体差异（individual