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第６卷第１期　２００２年３月　生命科学研究　ｌｊ　Ｓｃｉｅｎｅｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｖ０１．６　Ｎｏ　ｌ　Ｍａｒ　２００２　Ｔｏｌｌ样受体研究进展　张德明，毛宝龄　（第三军医大学新桥医院全军呼吸中心，中国重庆４０００３７）　摘要：Ｔ（Ｉｕ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，１１　）是新近发现的先天性免疫系统中的细胞跨膜受体Ｉ醍病原模式识　别受体之一，在急性是症反应细胞吞噬作用的调节和细胞信号转导Ｉ醍细胞凋亡中起重要作用简要综述了　Ｔｏｉｌ样受体的发现、分布、基因定位与结构特点、配体特异性Ｉ醍其介导的信号通路，并对其研究意卫与前号作　了简连．　关键词：１铷样受体；先天性免疫；盘症；信号转导　中图分类号：Ｒ３９２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００７—７８４７｛２００２）０１．ＯＯ３６４３４　Ｒｅｃｅｎｔ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ　ｏｆ　Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ＺＡＮＧ　Ｄｅ－ｒｕｉｎｇ，ＭＡＯ　Ｂａｏ－ｌｉｎｇ　（Ｔｈｅ　ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓ　ＰＩＡ，妇聊　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　聊　４３０００７，ＣＡ／ｒａｔ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａ　ｋｉｎｄ　ｏｆ［１＂ｄｔｎｓ一１２￣ｌｌｂｒａｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｐ１．ｄＹ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｄａｔｉ“ｇ　ｃｙｔｏｐｌｕ￣，　ｓｉ　ａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｎ　ａｃｕｔｅ　ｉｎｆｌａｒｍｒ￣ｔｉｏｎ．Ｔｈｅｉｒ　ｄｉｓ・　ｅｏｖｅｒｙ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｇｅｎｅ　ｌｏｃｕｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｌｉｇａｎｄｓ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．ａｎｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅ—　ｓｅａｒｃｈ　ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ　ｗｅｒｅ　ｂ　ｅｎｖ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ；ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　（１．￣ｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００２，６（１）：０３６～０３９）　１　ＴＬＲｓ的发现　ｌ３年前，人们在研究果蝇胚胎发育过程中，　发现有一个基因（　ｌ０ｌ１）决定着果蝇的背腹侧分　化　，其编码的一种跨膜受体蛋白称为Ｔｏｌｌ受体　（Ｔｏｌｌ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）．８年后．Ｌｅｍａｌｔｒｅ等　发现，ｄＴｏｌｌ不　仅在胚胎发育中起重要作用，而且参与成蝇的免　疫反应，ｄＴｏｆｌ功能缺失的果蝇显示对真菌感染的　高敏感性，说明Ｔｏｌｌ受体具有介导抗真菌感染信　号转导的功能　Ｔｏｌｌ家族的另一成员１８一ｗｈｅｅｌ与　产生一种抗细菌肽ａｔｔａｃｉｎ相关联　．此二者的发　现提示，Ｔｏｌｌ受体在抗真菌、细菌等病原感染中的　重要意义，同时也引起人们对人类Ｔｏｌｌ受体挖掘　的兴趣．Ｊｍｍｗａｙ等　首次发现与ｄＴｏｌｌ同源的人　ｈＴｏｌｌ及编码的Ｔｏｌｌ样受体蛋白，并命名为ＴＬＲ４．　到目前为止至少ＴＬＲｓ家族的１０名成员已被发　现，其中ＴＬＲ１一ＴＬＲ５的结构已被确定，但只有　ＴＩＢ２与ＴＬＲ４的功能才部分揭示，ＴＬＲ４主要介导　Ｇ菌感染ＬＰＳ的信号转导，而ＴＩＢ２主要介导Ｇ　感染的脂蛋白、脂多肽等的信号转导，它们都最终　导致ＮＦ－￣Ｂ的转位与相应免疫基因的活化而转　录，释放前炎症因子及辅助刺激分子（Ｃｏ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒｓ），起到调节炎症反应的作用．因而提示　１ｕ　可能在先天性免疫系统（ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ）中起重要作用　，并成为联系后天性免疫　系统（ｔｈｅ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ）的纽带　收稿日期：２００１４）４－２３；修回日期：∞　＿０１—０６　基金项目：国家自然基金资助项目（３　３０２１Ｏ）　作者简介：张德明（１９６４．），男．湖南沅江凡，博士，主要从事急性肺损伤的研究．　；＋８６４）２３￣，８７５５３２０；毛宝龄ｔ１９＂２０－），男．河南　凡，第三军医大学一级教授，博士生导师．主要从事急性肺损伤的研究．

　维普资讯 http://www.cqvip.com 第１期　张德明等：ＴｏＨ样受体研究进展　２　ＴＬＲｓ的基因定位与结构特点　１９９８年Ｒ０ｃｋ等　用荧光原位杂交和标记后　序列位点数据分析法，研究１ＬＲ１—１．１Ｊ　的基因　定位．发现ＴＬＲ１、ＴＩＡｑ２、ＴＬＢ３分别位于４号染色　体的４ｐ１４、４ｑ３２、４ｑ３５，ＴＬＲ４位于９ｑ３２—３３，ＴＬＲ５位　于ｌｑ３３．３．但到目前为止，只有ＴＬＲ４的基因被确　定，Ｐｏｌｔｏｒａｋ等。　证明ＴＥＲ４是由内毒素基因（１ｐｓ）　所编码．相信其它ＴＬＲｓ基因将陆续被确定．ＴＬＲｓ　是一组跨膜受体蛋白，与ｄＴｏｌｌ具有中等程度的同　源，更重要的是几乎享有相同的结构．包括胞外丰　富的亮氨酸重复序列（１ｅｕｃｉｎｅ　ｒｉｃｈ　ｒｅｐｅａｔｓ，Ｌｌｍ）和　胞内与白介素一１受体信号域显著同源的尾状结　构域（ｔａｌｅ　ｄｏｍａｉｎ），称为ＴｄＵＩＬ－１同源域　ＴＬＲ４　的ＬＲＲ为２２个拷贝７９１．ＬＲＲ主要与识别特异性　配体——病原相关模式分子（ｐａｔｈｏｇｅｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ）有关，如ＴＬＲ４的胞外域就是用　来识别ＬＰＳ；胞内的尾状域主要负责信号转导，如　ＴＬＲ４的尾状域将ＬＰＳ刺激信号传递给白介素．１　受体相关激酶（ＩＬ－１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｋｉｎａｓｅ．　ＩＲＡＫ）．　３　１１Ｌ　的分布　物种分布．虽然ＴＬＲｓ首次发现于果蝇，但其　尚分布于其他物种，从低等的植物如烟草　Ｊ、低等　动物小鼠、大鼠、仓鼠到高等动物人类都发现有　ＴＬＲｓ的存在，人们由此推测ＴＬＲｓ与物种生物进　化密切相关．　组织分布．Ｒｏｃｋ等　用ｍＲＮＡ斑点技术分析　了ＴⅡ　不同组织的分布情况．结果显示ＴＬＲ１分　布广泛且比其他ＴＬＲｓ表达要高，短的３．０ｋｂ和长　的８。０　ｋｂ　ＴＬＲ１转录形式分别发现在卵巢和脾脏，　ＴＬＲ１还高表达于帕金氏淋巴瘤组织；ＴＬＲ２不如　ＴＬＲ１表达广泛，在肺组织可测到４。０ｋｂ　ＴＬＲ２　ｍＲ—　ＮＡ的表达，４．４　ｋｂ则表达心脏、脑和肌肉；ＴＬＲ３　呈现两个大约４．０　ｋｂ和６。０　ｋｂ主要转录子。最高　表达于胎盘和胰腺；相比之下，ＴＬＲ４和ＴＬＲ５显示　严格的组织特异性，ＴＬＲ４仅以７．０　ｋｈ转录子表达　于胎盘组织，ＴＬＲ５微弱的４。０　ｋｂ信号发现在卵巢　和外周血单核细胞．后来人们还发现ＴＬＲ４尚可　表达在其他组织如肺　。　细胞分布．ＴⅡ　细胞分布广泛，２年时间的研　究发现，ＴＬＲｓ分布的细胞已达２０多种。Ｍｕｚｉｏ　等　对ＴＩＩｔｌ—ＴＬＲ５在人白细胞的表达分布研究，　发现ＴＬＲ１能在所有细胞包括单核细胞、多形核　细胞、Ｔ、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞中表达，ＴＬＲ２、　ＴＬＲ４、Ｉ＂１２６只在髓源性细胞表达，ＴＬＲ３只在树突　状细胞表达．提示ＴＬＲｓ可根据分布特性如广泛性　（ＴＬＲ１）、限制性（ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５）和特异性　（Ｔｉｍ）进行分类．ＴＬＲ４尚广泛分布于其他组织细　胞．如人胚肾细胞（ｔｔＥＫ２９３）　、心肌细胞和微血　管内皮细胞“　、人气道上皮细胞”　、肺巨噬细胞　和腹腔巨噬细胞　Ｊ、枯否氏细胞　、脂肪细　胞　和肠上皮细胞　：ＴＩＢ２还分布在成纤维细　胞　、星形胶质细胞　及巨噬细胞　和树突状　细胞圳．　４　ＴＬＲｓ配体的特异性　Ｔｉｌｌｓ是先天性免疫模式识别受体（ｐａｔｔｅｍ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ）之一，其相应受体具有特异性，　发现ＴＬＲｓ特异性配体是ＴＬＲｓ研究的热点之一．　近两年主要发现的是ＴＬＲ４与ＴＬＲ２的特异配体　ＴＥＲ４的配体主要是内毒素（ＬＰＳ）中的类脂Ａ　，　其次有抗肿瘤药物泰素　、内源性配体热体克蛋　白６０（￣ｐ６Ｏ）　等．ＴＥＲ４配体的病原也具特异性，　主要有Ｇ一菌、厌氧菌　、致密螺旋体　】．ＴＬＲ２的　配体较ＴＥＲ４广泛，包括脂蛋白、脂多肽、脂壁酸、　阿糖甘聚糖脂（１ｉｐｏａｒａｂｉｎｏｍａｎｎｍ￣ＬＡＭ）、酵母多　糖　、细菌总的ＤＮＡ（ｔｈｅ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ｂａｅｔｅｒｉａ　ＤＮＡ　ＣｐＧ　ＤＮＡ）　．Ｕｎｄｅｒｈｉｌｌ　等认为ＴＬＲ２配体广泛　多样性，原因：１）ＴＬＲ２本身可直接结合这些受　体；２）ＴＬＲ２结合负责特异区别配体的内源性巨　噬细胞蛋白；３）ＴＬＲ２可能与其他ＴＬＲＳ聚合．从　而增加配体结合靶位ＴＬＲ２配体的病原也较　ＴＬＲ４广泛，目前发现的有Ｇ　菌如葡萄球菌和肺　炎链球菌　致密及疏螺旋体、支原体、分枝杆　菌　、酵母菌　、大肠埃希氏　等．相信随着　ＴＬＲｓ的深入研究．将不断有新的ＴＬＲｓ配体及病　原被人们认识。　５　ｌＩＡＲｓ介导的信号通路　目前只有ＴＬＲ４和吮介导的信号通路部　分明确。参照Ｂ　ｌｌ　以＿兀　４介导ＬＰＳ的ＮＦ－　Ｂ通路为例说明。ＬＰＳ与血清中ＬＰＳ结合蛋白　（ＬＢＰ）结合后再与ＣＤ１４形成复合物，此复合物中　的ＬＰＳ解聚后与ＴＬＲ４结合导致ＴＬＲ４的聚合而　活化　，在一种分泌蛋白ＭＤ－２的辅助下　活化的　ＴＩ

ｌｔ４胞内尾状结构与接头蛋白ＭｙＤＳＳ的ＴＬＲｓ受　维普资讯 http://www.cqvip.com 生命科学研究　２∞２年　体域结合，ＭｖＤ８８通过其死域（ｄｅａｔｈ　ｄｏｍａｉｎ）再与　ＩＲＡＫ结合，二者作用导致ＩＲＡＫ的自身磷化，从　而激活肿瘤坏死因子受体相关因子．６（ＴＲＡＦ一６，　ＴＮＦ—ｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　６），使有丝分裂原　结合蛋白激酶（ＭＡＰＫ）家族活化，其中ＮＦ－ｔｃＢ诱导　激酶激活Ｉ，　Ｂ家族ｎ、　激酶，导致Ｉ－ｘＢ家族的　广泛磷酸化而降解，使ＮＦ—ｘＢ转位到胞核，其活　性二聚体启动细胞因子如（ＩＬｌ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ一１２　等）和辅助刺激分子ＣＤ８０和ＣＤ８６基因的转录　以上是ＴＬＲ４介导ＬＰＳ活化ＮＦ，ｘＢ信号公认的通　路，但也有报道ＬＰＳ无需与ＬＢＰ和ＣＤ１４直接结　合ＴＬＲ４　ＴＬＲ２介导的信号通路大致与ＴＬＲ４相　同，但尚未发现ＭＤ一２类似蛋白及其作用．除ＮＦ—　ｘＢ信号通路，其他信号通路也发现与ＴＬＲ４密切　相关　”．ＴＬＲ４主要活性形式（ｄｏｍｉｎａｎｔ　ａｃｔｉｖｅ　ｆｏｒｍ）　过度表达不但激活ＮＦ—ｘＢ，而且也激活ＡＰ１及Ｊｕｎ　Ｎ端激酶（　Ｋ），ＭＡＰＫ尚可激活ＴＬＲｓ下游的其　他通路，不过仍不十分清楚．此外，Ｂ细胞特异性　ＴＬＲ　ＲＰ１０５，可激活　家族酪氨酸激酶Ｌｙｎ、蛋白　激酶Ｃ－ｐ及ＭＡＰ激酶通路　ｊ．相信将不断有新的　证据，证明ＴＬＲｓ激活更多不同信号通路，有助于　阐明基因活化和细胞炎症反应的调节作用．　６　ＴＬＲｓ的研究意义及展望　机体在Ｂ、Ｔ细胞克隆选择并对病原产生反　应前，尚需３～５　ｄ时间，先天性免疫系统是此其　间机体主要的防御体系，包括分泌抗微生物肽、细　胞吞噬作用和多种补体途径的活化，用以快速控　制感染性病原的复制　．Ⅱ　是先天免疫模式识　别的主要受体，通过识别病原相关模式分子，激活　先天免疫系统产生前炎症因子、抗微生物肽抵御　病原所致损害，同时作为预警信号，向抗原递呈细　胞发出警报，从而启动后天免疫系统．故Ｐａｔｔｉ　Ｇｏｄｏｗｋｉ认为Ⅱ　领域的研究具有划时代的意　义　．除急性的微生物感染外，Ⅱ　还在慢性炎　症如哮喘及自身免疫性疾病如关节炎等方面具有　重要的研究价值．Ⅱ　抗感染机制主要有三个方　面”：一是激活ｉＮＯＳ抗炎；二是介导细胞凋亡，　下调感染反应性，减轻组织损伤；三是介导释放抗　炎因子如ＩＤ１０、ＩＬ－１２、ｌｌ，４等．人们还发现ＴＬＲＳ　的点突变如ＴＬＲ４　７１２　ｂｐ突变使组氨酸代替脯氨　酸后，机体对ＬＰＳ刺激的敏感性降低　，这为生产　治疗ｃ菌感染后内毒素血症的ⅡＲｓ基因生物制　剂，提供了理论基础和契机．　目前ＴＬＲｓ热方兴未艾，今后的研究内容众　多，主要可能有以下几个方面：ＴＬＲｓ家族新成员　的发现及其结构与功能的阐明；新的ＴＬＲｓ配体的　不断挖掘；ＴＬＲｓ在物种、组织、细胞的新分布；　ＴＬＲｓ与细胞吞噬和细胞凋亡的调节；新ＴＬＲｓ信　号通路的发现ｌＴＬＲｓ家族成员之间功能上的互相　联系与作用；以及有关ＴＬＲｓ药物与疫苗的研制与　开发等．　参考文献（Ｒ曲　ｌＩｏｅｓ）：　１　Ｊ　ＨＡＳＨＩＭＯＩＤ　Ｃ　ＨＵＤＳＯＮＫＬ．？ｄ＇￣ＤＲＳＯＮＫＶ．Ｔｈｅｔｏｌｌ　ｇｅｎｅ　ｄｍｓｑ￣ｌａ　ｒ　【ＬＩ　ｒｅｄ　ｒ　ｄｒｏｓｏｌ－，＇￣ｔｒａｌ　ａｒ１ｂ　…ｐｏｌ￣ｌ：，ａｐｐｅａｒｓ　ｔｏ　ｅｍ．ｏｄｅ　ａ　ｌｒａｎｄ—ｎ￣ｌＪＯｅｔ３３ｔｌｌｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］　－【．１９９８．５２：Ⅻ．２７９　ｌ２　ｕ　¨ｍＥ　Ｂ、Ｎ１ＣＯ１．ＡＳ　Ｅ，ＭＩＣＨＡＵＴ　Ｌ．　Ｔｈｅ　ｄｒｏｓｏｌ…一　ｔｒａｌ　ｒｅｇｕｌｔｏ￣，　ｅ　ｃ　８ｅＩｌｅ　Ｓｐｏｔｚｌｅ／ＴａＵ／Ｃａｔｕｓ￣ｌｔｒｏｌｓ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔ　￣ｌｔｉｈｍｇ．ａｌ　ｍ　ｉｎ　ｄｒｏ￣ｉ　Ｌａ　ａｄｕｌｔｓ［Ｊ：　＿Ｉ－ｔ９９６，８６：９７３—　９８３　［３　＇￣ＩＬＬＩＡＭＳＭ　Ｊ．ＲＯＤＲＩＧＤＥＺ　Ａ．ＫＩＭＢＥＬＬ　Ｄ　Ａ．ｅｔ　ａ／Ｔｈｅ１８一　ｗｈ　【ｒｒ￣ａｔｉｏｎ￣＇ｅａｌｓ　ｃⅢｌ】　ｅｘ　ａｍＪｂ￣．ｔｅｆｉ＊ｌ　８嘶ｅ　Ｔｅ　ｍⅢｉｎ　ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｈｏａ　ｔｊｅＩ哪ｃｅ［Ｊ］ＦＪ，￣Ｏ　Ｊ．１９９７．１６：６１２０－６　Ｌ３０．　【４　１　ＭＥＤＺＨＩＴＯＹ　Ｒ，ＰＲＥＳ￣ＯＮ　Ｈ　Ｐ．ＪＡ＿ＮＡＷＡＹ　Ｃ　Ａ　Ａ　ｈ山咖ｈｏ．　￣ｔｏｇａｅ　ｏｆ山　ｌａ　Ｔｏｌｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅｒｌａｌｓ咖ｖｍｌ帆ｏｆ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍ－　ｍｕｎＪｌｙ【ＪＪ　Ｈ　ｌ　．１９９７．３８８：３９４－３９７　ｌ５］ＧＲＥＴＣＨＥＮ　Ｖ　Ｆｌｙ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｅｓ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｉｍｍｕｎｅ　ｆｉｎｄｌＪ］．　ｓｃ…．Ｉ９９８．２５（２８１）：１９４２－１９４４．　６Ｊ　ＲＯＣＫ　Ｆ　Ｌ．ＨＡＲＤｌＭＡＮＧ．ＴＩＭＭＳ　Ｊ　Ｃ　ａ／Ａｆａｍｉｌｙ　ｏｆ　ｈｍｍｎ　ｏｅ　ｍ　ｓｔｍｃ．ｑｒａｒｅ　Ｌｙ￣ｌａｔｅｄ　Ｉｏ　ｄｒｏｓｏｐｈｉａ　Ｔｏｌｌ：Ｊ］　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｌ　ＵＳＡ．１９９８．２８２｝５８８－５９３．　。７］ＰＯＬＴＯＩ￣．Ｋ　Ａ．ＨＥ　Ｘ，ＳＭＩＲＮＯＶ　Ａ，ｄ　ａ／．Ｄｅｆ￣＇ｔｉｖｅ　ＬＰＳ　ｌａ【一　ｉｎ　Ｃ３Ｈ／ＨｅＪⅢｄ　Ｃ５７／１０ＳｃＣｒｍｉｃｅ：ｒａｕｍｆｉｏｎｉｎｌＩ１ｌＨ４　晒ｅｎｃｅ，ｌ９９８．２８２：５８８－５９３．　１８Ｊ　ＫＯＰＧ　Ｅ　Ｂ．ＭＥＤＺＨＩＴＯＹ　Ｒ　Ｔｈｅ　Ｔｏｌｌ　ｍｃ　Ｄ　ｆｍｎｌ　ａｎｄ　ｃ￣ｔｒｏｌ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｊ］ｃｕ　Ｏｐｉｎ　Ｉｍｒａｕｎｏ１．１９９９．Ｉ　Ｉ：Ｌ３－Ｉ８　【９Ｊ　ＷＰＪＧＨＴ　Ｓ　Ｄ　Ｔｏｌｌ，Ⅱ　ｎｅｗ　ｅｃｅｉｎｔｈｅ　ｐｔｍｌｅ　ｉｎｎａｔｅ…．　ｔｙ　Ｊ　Ｊ　Ｊ　ＥＸＰ　ＭＥＤ，Ｉ９９９．Ｉ８９（４）：６０５—６０９　【１０　Ｊ　ＫＬＥＥＢＥＲＧＥＲ　Ｓ　Ｒ．ＲＥＤＤＹ　Ｓ．ＺＨＡＮＧ　Ｉ　Ｙ．　ａ／Ｇｅｎｅ￣ｉｃ　￣ｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　Ｉｏ　Ｏｚｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｎｄ　ｌｕｎｇ　ｈｙｐｅｒｍｅａｂｉ　ｉ，ｒｏｔｅ　ｏｆ　ｔｏｆ［－　ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　４【Ｊ　Ｊ　Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｅｌｌ　Ｍｄ　Ｂｉｄ．２（１００，２２：６２０－　．　【１１　ＭＵＺＩＯ　Ｍ，ＢＯＳＩＳＩ　Ｏ．１１｝　ｕ　卜ｒ　咖Ｃ　Ｎ．　…一　糊０ｎ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｌｉ￣ｏｆ　ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔ￣（ＴｔＲＳ）ｉｎ　ｈ…ｌｅｕ　ｋ帆　：ｓｄｅｃＩｉ　ｐｒｅｓ目恤　ＴＬＲＳ　ｉｎ　ｄｅｎｄｒｉｃ　－ｋ　Ｊ］＋Ｊ　Ｉｍ－　Ⅱ岫　．２０００．１６４：５９９８４：００４　．１２Ｊ　ＪＥＳＳＥ　ｃ　Ｃ，ＤＯＮＴｑＡ　Ｗ　＇￣ｒｏＮＧ，ＤＯＵＬ￣Ｓ　Ｔ　Ｇ，ｄ　Ｔｏｌ１．１ｉｋｅ　ｒ　Ｄ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｌｉｐｏｐｏｌｙ￣ｈａｆｉｄｅ－ｉｎｄｍ＇ｅｄ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｍ￣ｔｉｏｎ　［¨Ｊ　Ｂｉｏｌ　．１９９９，２７４（１６）：１０６８９．１０６９２　【１３Ｊ　ＳＴＥＦＡＮＦ，ＬＥＡＴＥＲＫ．ＹＯＮＧ　Ｄ　Ｋ．　ａ／．ＴｏＩＪＭ．ＴＬＲ４ｉｎ　ｄ　－　ｙ０ｃ　部ｉｎ　ｎｏｒｔ　ｒ￣．ｒｉｄｆａｉ　Ｌｉ　ｍｙ．ｏｃａ￣ｌｉｕｍ　Ｊ］Ｊ　Ｃ］ｉｎＩｎｖｅｓｔ，　ｌ９９９　１０４：２７１－２８０　【１４Ｊ　ＮＡＵＣＹ　Ｃ　Ａ，Ｅｖ＾Ｌ，ＢＰ．Ｌ￣＂Ｉ　Ｃ　Ｓ，ｄ　ＴＬＲ４删　…