对复发性流产的病因及其治疗的研究

复发性流产的病因学研究新进展

复发性流产共识的危险因素包括解剖结构畸形、遗传异常、内分泌疾病、免疫因素、感染因素等，近年来新的危险因素逐渐被认识，文献关于凝血异常、男性因素對复发性流产影响的研究较多，本研究对当前的病因研究新进展进行综述。

复发性流产（RM）是指连续自然流产2次及2次以上者，是临床上常见的妊娠并发症。在育龄妇女中的发病率约为1%～5%[1-3]。引起RM的因素很多，解剖因素、遗传因素、内分泌失调、自身免疫性疾病、体内某些蛋白、细胞因子以及免疫失衡及等是较确定的原因[4]，最新研究证实凝血功能的改变、精子-透明质酸未结合率、精子核蛋白不成熟率、精子-DNA碎片率实验诊断指标的异常，与RM的发生有关[5-7]。随着现代医学的进步以及的交叉学科的发展，对RM 的发病机制影响因素不断有新的认识，以下对RM的病因学研究进展做一综述。

1 解剖因素

解剖因素是最早被发现的原因，包括各种子宫畸形、宫颈功能不全等，最常见的畸形依次为纵隔子宫、双角子宫和双子宫。子宫腔粘连综合征、子宫肌瘤也与RM有关，宫颈功能不全则主要与晚期流产有关。具体机制主要有以下几个方面：（1）单角子宫、宫腔粘连等原因造成的子宫宫腔空间狭小，常见到有妊娠后随着宫腔压力逐步增大，易发生流产；（2）血供不足，大部分发育异常及宫腔粘连的子宫血供不足及子宫内膜发育不良，尤其在妊娠后血供更加不足，子宫供血不良造成妊娠后蜕膜形成不良，进而影响胎儿发育成长而导致流产；（3）宫颈功能障碍，发育异常的子宫大多同时伴有宫颈功能障碍，极易发生中孕期反复流产。但存在子宫畸形的，统计显示50%能实现足月妊娠，并通过自然分娩或剖宫产术得到顺利生产，因此子宫畸形的妇女慎重手术治疗。

2 染色体异常

反复自然流产患者中胚胎染色体异常是常见原因，其可能来源于三个方面。

2.1 父母来源即流产夫妇的染色体异常 （1）来源于父母的染色体异常最常见的是数量及结构异常。包括染色体三体、X单体、三倍体的数量异常，数量异常中染色体三体最常见。染色体易位、部分缺失、重叠、断裂、倒置及嵌合是染色体结构异常的核型表现，最常见的染色体结构异常为染色体易位[8-11]。夫妇任何一方的染色体异常，都可使生殖细胞在减数分裂过程中产生不平衡配子使下一代的遗传物质发生改变，致使胎儿染色体组合为各种异常核型而流产。（2）多数学者研究发现流产夫妇染色体多态性如大Y和小Y、D-G组随体变异、次缢痕增长等与自然流产关系密切[12-14]，染色体多态性可能会使生殖细胞在减数分裂过程中产生不平衡配子影响下一代，因样本量少，临床有争议，有待于学者们的进一步研究。（3）单个细胞结构畸变夫妇的染色体比正常人不稳定，单个细胞结构畸变并可发生在生殖细胞中影响下一代[15-18]。

吉林医学２０１５年７月第３６卷第ｌ３期　

复发性流产病因分析及免疫治疗效果观察　

林丽虹，李继红（广东省珠海市妇幼保健院，广东珠海５１９０００）　・２７３３・　

（摘要】　目的：分析复发性流产的发病原因，观察诊治效果。方法：将收治的９０例复发性流产患者以每组３Ｏ例随机分为三　

组，分别采用主动免疫联合被动免疫疗法、被动免疫疗法、常规保胎法等进行治疗，对比治疗结果。结果：主动免疫联合被动免疫组　

与被动免疫组分娩成功率明显高于常规保胎组，两组比较，差异具统计学意义（Ｐ＜０．ｏ５）；主动免疫联合被动免疫组与被动免疫组比　较，差异无统计学意５／－（Ｐ＞０．０５）。结论：复发性流产病因不明的情况占多数，采用主动免疫疗法、被动免疫疗法可以获得较好的临　

床效果。　［关键词］　复发性流产；病因分析；免疫治疗　

Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｂｏｒｔｉｏｎ　ｃａｕｓｅｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ＬＩＮ　Ｌｉ—ｈｏｎｇ，ＬＩ　Ｊｉ—ｈｏｎｇ（Ｍａｔｅｒｎａｌ　

ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＺｈｕｈａｉ　Ｃｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｕｈａｉ　５１９０００，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｓｅ　ｔｈｅ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ，ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄ　９０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｂｏｒ—　ｔｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　３０　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｄｏｐｔ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｐａｓｓｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｏ—　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｐａｓｓｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｓｐｕｃ，ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　Ｓｕｃｃｅｓｓ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｉｎ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｐａｓｓｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ￣ｓｐｕｅ　ｇｒｏｕｐ，ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｓ—　ｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）；Ａｃｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｐａｓｓｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ａｎｄ　ｐａｓｓｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　

宁夏医学杂志２００８年１Ｏ月第３Ｏ卷第ｌ０期Ｎｉｎｇｘｉａ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｏｃｔ．２００８，Ｖｏｌ　３０，Ｎｏ．１０　

因　。本组２８例患者均有宫腔操作史，平均孕次３．４４次，平　

均人工流产或刮宫术２．３３次，平均分娩２．５次，有剖宫产史　占３２．１４％，可见多次官腔操作是重要发病因素之一，因此育　

龄期妇女应认真避孕减少宫腔手术。　

３．２　诊断：１９７８年以前宫颈妊娠的术前诊断率极低，几乎　

所有患者都被误诊为不全流产，在行刮宫术时引起致命的大　

出血。本组中５例误诊病例即是如此。因此为了更准确地　

诊断宫颈妊娠需与以下疾病鉴别　：①难免流产或不全流　

产。多伴有阵缩痛，胚胎组织如已排入颈管内，则宫颈内口　

一定张开，妊娠物易于清除，刮出后出血停止或减少，宫缩剂　

对止血有效。②前置胎盘。胎盘多附着在宫颈管内口以上，　

宫颈外口不张开，出血多发生在妊娠晚期。③子宫颈肌瘤和　

黏膜下肌瘤。无闭经史，尿ＨＣＧ阴性。④滋养细胞肿瘤及　

其他宫颈恶性肿瘤。有相应症状和肿瘤主要特征。随着诊　

疗技术的快速发展，宫颈妊娠的早期诊断已成为可能，有作　

者主张Ｂ超可作为诊断官颈妊娠的首选方法，尤其是阴道超　声，能使早期宫颈妊娠的确诊率明显提高。吴钟瑜。。　提出超　

声诊断宫颈妊娠的标准是：①子宫体正常或略大内含较厚蜕　

膜；②宫颈膨大如球，与宫体成沙漏状，宫颈明显大于官体；　

③宫颈管内可见变形的胎囊，如胚胎已死亡则结构紊乱，光　

团及小暗区相问但以实性为主；④子宫内口关闭，胎物不超　

过内口。本组２３例通过Ｂ超初步诊断。因此Ｂ超是早期诊　

断宫颈妊娠必不可少的辅助检查手段。　

３．３　治疗：宫颈妊娠一旦确诊，应尽快终止妊娠。子宫切　

除术疗效确切，主要用于无法控制的大出血或年龄较大、子　

女年龄较大的患者，但会导致患者生理功能残缺不全，影响　－９２７・　

身心健康，降低生活质量。本文５例行子宫切除均为清宫时　

出现失血性休克，为保全患者生命急诊手术切除子宫，占本　

低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展

发表时间：2019-08-14T16:22:37.557Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2019年3月下第6期 作者： 龚晓红

[导读] 复发性流产也可称之为习惯性流产，是多种妊娠疾病的共同结局。根据相关临床研究资料表明，在孕龄妇女中复发性流产的发病率在1-5%之间，子宫畸形、宫腔粘连、免疫因素异常、胚胎染色体异常、宫颈内口松弛以及甲状腺功能低下等均为其常见原因。

成都市温江区妇幼保健院妇产科 四川成都 611130

复发性流产也可称之为习惯性流产，是多种妊娠疾病的共同结局。根据相关临床研究资料表明，在孕龄妇女中复发性流产的发病率在

1-5%之间，子宫畸形、宫腔粘连、免疫因素异常、胚胎染色体异常、宫颈内口松弛以及甲状腺功能低下等均为其常见原因。近年来，在研究中显示抗凝治疗是复发性流产较为有效方式，临床上以阿司匹林与低分子肝素等为主，其中低分子肝素在药物治疗中占有最为重要作

用。在临床治疗中不仅仅具有抗凝作用，同时联合其他方式对子宫内膜上皮上对囊胚的侵入与黏附造成影响，最终促进胎盘的形成，并且

滋养细胞增殖。除此之外，还可在一定程度上降低抗磷脂抗体间的结合，减轻炎症反应，进而对复发性流产患者的妊娠结局造成影响。

1 低分子肝素药物基础

低分子肝素主要由酶催化裂解制备或者普通肝素经化学分解所致的分子量较低肝素总称，该药物的主要成为为葡萄胺聚糖，与普通肝素相比，分子量更低，属于抗凝血酶III依赖性凝血酶抑制剂。在临床应用中，低分子肝素所具有的优势如下：①在皮下注射后，低分子肝

素生物利用度可在90%以上；②大部分的普通肝素中抗凝血酶III与戌糖结构联合，从而对凝血因子Xa与凝血酶IIa活动予以抑制，进而起到

抗凝作用；③因低分子肝素具有较大分子量，同时还伴有大量的负电荷，因而不会更加容易通过胎盘屏障；④由于血小板因子难以与低分

子肝素发生联合，因此在应用后不会减少血小板数量；⑤为患者皮下注射低分子肝素能够会导致纤溶酶原转化为纤溶酶，进而加强纤维溶