耐药结核病的形成
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耐药肺结核的病因及药物研究(综述)
断 和鉴 别诊 断 ， 以免漏 诊 和。 约三分之二的患者
以眼 外肌 麻痹 为 首发 表现 ， 也可 表现 为延髓 麻 痹 ， 症
状逐渐向四肢发展ｆ 】 １ 。大约 ３ ％ ８ ％晚期 ＭＧ患者会
出现 呼 吸衰竭 ， 可 伴有 肌 无力 危 象【 ２ Ｊ 。 国外 也 有 以呼 吸 衰 竭 为首 发症 状 的病 例 被 报道 出来 ， 约 １ ４ ％～ １ ８ ％ 的患者 可伴有 呼吸衰竭 为 首发症 状 ｌ ３ ｌ 。 但 大部 分 患者 表 现为 眼肌及 延髓 受 累［ ４ １ 。 我们 纳人 研究 的 ５例 患者
中国城 乡企 业卫 生 ２ ０ １ ４年 ２月第 １ 期（ 总第 １ ５ ９ 期）
呼吸 衰 竭 ， 肌 电 图具有 明确 的 ＭＧ神 经 电生理 表 现 ，
分 流 或者 充血 性 心力 衰 竭 。 因此 我 们考 虑 急性 通气
出院后随访 中眼肌麻痹症状逐渐出现。 ３ 例 以单纯呼 吸衰竭人院 ，住院期间出现眼睑下垂和饮水呛咳 ， １
例 人 院后 呼 吸衰竭 和呼 吸肌 无 力症 状 迅速 进 展 而死
功能障碍 ， 药物或创伤导致的通气功能障碍被排除。 血 电解 质 在正 常 范 围 ， 基 于这 些结 果 ， 我 们考 虑 神经 肌 肉疾病 ， 特别是格林 巴利综合征 和重症肌无力 ， 这 两 种最 常见 的神 经肌 肉疾病 。 脑 脊液 检查 是正 常 的 ，
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ ｉ ｚ ｅ ｄ ｍｙ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ａ ｇ ｒ ａ ｖ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ ，２ ０ ０ ５，１ ２ ８：
１ ５ ２ ４ —１ ５ ３ ０ ．
以眼 外肌 麻痹 为 首发 表现 ， 也可 表现 为延髓 麻 痹 ， 症
状逐渐向四肢发展ｆ 】 １ 。大约 ３ ％ ８ ％晚期 ＭＧ患者会
出现 呼 吸衰竭 ， 可 伴有 肌 无力 危 象【 ２ Ｊ 。 国外 也 有 以呼 吸 衰 竭 为首 发症 状 的病 例 被 报道 出来 ， 约 １ ４ ％～ １ ８ ％ 的患者 可伴有 呼吸衰竭 为 首发症 状 ｌ ３ ｌ 。 但 大部 分 患者 表 现为 眼肌及 延髓 受 累［ ４ １ 。 我们 纳人 研究 的 ５例 患者
中国城 乡企 业卫 生 ２ ０ １ ４年 ２月第 １ 期（ 总第 １ ５ ９ 期）
呼吸 衰 竭 ， 肌 电 图具有 明确 的 ＭＧ神 经 电生理 表 现 ，
分 流 或者 充血 性 心力 衰 竭 。 因此 我 们考 虑 急性 通气
出院后随访 中眼肌麻痹症状逐渐出现。 ３ 例 以单纯呼 吸衰竭人院 ，住院期间出现眼睑下垂和饮水呛咳 ， １
例 人 院后 呼 吸衰竭 和呼 吸肌 无 力症 状 迅速 进 展 而死
功能障碍 ， 药物或创伤导致的通气功能障碍被排除。 血 电解 质 在正 常 范 围 ， 基 于这 些结 果 ， 我 们考 虑 神经 肌 肉疾病 ， 特别是格林 巴利综合征 和重症肌无力 ， 这 两 种最 常见 的神 经肌 肉疾病 。 脑 脊液 检查 是正 常 的 ，
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１ ５ ２ ４ —１ ５ ３ ０ ．
耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析
耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析杜凤华;陶满意;张雷;李玉勤【摘要】目的：了解耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药情况。
方法对我院住院的341例耐多药肺结核患者二线抗结核药物的耐药情况进行分析。
结果341例MDR-TB对左氧氟沙星、丙硫异烟胺、力克肺疾、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素、卷曲霉素的总耐药率依次为49．9%、26．4%、24．9%、23．4%、18．5%、15．8%。
复治组对二线抗结核药物的耐多药率明显高于初治组，不合理治疗是形成MDR-TB或XDR-TB的主要原因。
结论耐多药肺结核患者对二线抗结核药物耐药情况严重，要引起重视。
%Objective To study the drug resistance of MDR-TB patients to second-line drug. Methods The drug resistance of 341 MDR-TB patients to second-line drug was analyzed in our hospital. Results The drug re-sistance rate of 341 MDR-TB patients to levofloxacin, prothionamide, isoniazid aminosalicylate, P-aminosalicylic acid, amikacin and capreomycin were 49. 9%, 26. 4%, 24. 9%, 3. 4%, 18. 5% and 15. 8% respectively. The multi-drug resistant rate of second-line anti-TB drugs in the retreatment group was higher than that in the initial treat-ment group. Unreasonable treatment was the main reason for the formation of MDR-TB or XDR-TB. Conclusion The drug resistance of MDR-TB patients to second-line drug is in serious condition, which must be paid more atten-tion.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】3页(P1646-1648)【关键词】结核分枝杆菌;肺结核;耐多药;耐二线药【作者】杜凤华;陶满意;张雷;李玉勤【作者单位】230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院【正文语种】中文耐多药肺结核(MDR-TB)是指体外分离的结核菌至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病，它的流行已是全球面临的公共卫生难题［1］。
复治多耐药肺结核病人成因和治疗分析
炎行LC步骤与方法应遵循LC手术原则外,只要根据不同的病理变化特点,采取相应的应对策略,急性发作期行LC仍是安全可行的。
3.2.1 手术野显露与粘连分离 完善的麻醉与适当的气腹压是显露的基础。
气腹压应设定为1.31.4kPa,使腹内具备良好的操作空间。
粘连通常以电凝钩进行凝、切及纯性分离。
强调不能强行纯性分离,以免局部渗血及渗出液增多,造成术野不清。
如遇有胃肠粘连较紧密时,可将胆囊浆膜切开,连同胆囊浆膜一并分离,避免胃肠道的损伤。
3.2.2 胆囊肿大、囊壁增厚 急性胆囊炎常有胆囊积液、肿大、张力高,影响视野,夹持困难,妨碍Calot三角及胆囊管的显露。
可采用适当的穿刺针行腹外穿刺抽吸或用电凝钩在胆囊底部灼孔,放入吸引头抽吸减压。
减压孔可用钛夹闭合。
解剖Calot三角时,由于水肿增厚,浆膜切开后有较多渗出,可放入纱条吸取,保持术野干燥,以利于电凝钩分离与止血。
3.2.3 胆囊颈、管结石嵌顿的处理 如无结石嵌顿,Calot三屉角显露困难,甚至压迫胆总管形成Mirrizi综合症。
此类结石在胆囊减压后常可后推入胆囊体部。
如嵌顿较紧时,可切开胆囊颈部,取出结石后再行进一步手术操作。
(2)胆囊管结石嵌顿:常见细小结石,嵌顿也较牢固,不易推动。
若结石嵌顿在胆囊管近胆囊侧时,可在近胆总管侧夹一钛夹,紧贴结石切断胆囊管。
如距胆总管较近时,可用丝线悬吊胆总管侧胆囊管,于结石嵌顿突出部位切开胆囊管,取出结石,并切断胆囊管,残端分离后以钛夹夹闭残端。
此时应注意胆总管走向,注意勿夹住胆总管壁造成胆总管狭窄。
(3)结石嵌顿于胆囊管与胆总管开口处嵌顿结石紧贴胆总管不易分离时应果断中转开腹手术,防止胆总管损伤或结石掉入胆总管造成残留结石。
3.2.4 “冰冻”Calot三角的解剖与胆囊床分离 当胆囊颈胆囊管结石嵌顿且胆囊管与胆总管间形成“冰冻样”紧密粘连,类似Mirrizi综合征Ⅰ型的病理改变;此时,不仅解剖Calot三角非常困难且易损伤肝外胆管。
耐药结核病
第七章耐药肺结核病【概述】耐药结核病（drug resistance-tuberculosis,DR-TB）是指由耐药结核分枝杆菌所引起的结核病。
根据耐药种类的不同，将耐药结核病分类如下：1．单耐药结核病（monoresistance-tuberculosis,MR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种一线抗结核药物耐药的结核病。
2．多耐药结核病（polydrug resistance-tuberculosis,PDR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药（但不包括同时对异烟肼和利福平耐药）的结核病。
3．耐多药结核病（multidrug resistance-tuberculosis,MDR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。
4．广泛耐药结核病（extensive drug resistance-tuberculosis,XDR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实除至少同时对异烟肼和利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药，以及3种二线注射类药物（卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星）中的至少1种耐药的结核病。
5．利福平耐药结核病（rifampicin resistance-tuberculosis,RR-TB）：是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外DST证实对利福平耐药的结核病，包括任何耐利福平的结核病，即利福平单耐药结核病（Rifampicin mono-resistant tuberculosis, RMR-TB）、利福平多耐药结核病（Rifampicin poly-drugresistant tuberculosis, RPR-TB）、MDR-TB和XDR-TB等。
以上分类与定义适合于所有的初治和复治结核患者，包括肺结核病和肺外结核病。
本章重点介绍耐药肺结核。
耐药结核病的相关定义
耐药结核病的相关定义耐药结核病是指对抗结核菌药物产生抗药性的结核病，即结核菌株对一种或多种常规使用的结核菌药物存在耐药性，在治疗过程中难以消除。
耐药结核病成为全球结核病防控的重要问题，给人类健康带来了巨大挑战。
耐药结核病主要分为两类：多药耐药结核病（MDR-TB）和极耐药结核病（XDR-TB）。
多药耐药结核病是指对两种最有效的一线结核菌药物——异烟肼和利福平产生耐药性，并且既对异烟肼又对利福平敏感的结核菌菌株，该病种的治疗周期较长、费用高昂，病情危重。
而极耐药结核病是在多药耐药的基础上，对氨基糖苷类药物和氟喹诺酮类药物等二线结核菌药物同时产生耐药性，治疗难度较大，治愈率低，病死率高。
耐药结核病的形成主要是由于结核菌的基因突变，使其产生耐药性。
结核菌存在于世界各地，但在不同地区和人群中的耐药性情况差异明显。
一般来说，耐药结核病主要通过两种途径形成：从未得到规范治疗的初治耐药结核病患者感染他人，导致传播性耐药结核病的出现；以及耐药菌株在治疗过程中突变导致耐药结核病。
另外，长期滥用结核菌药物、患者散发和住院感染等也是耐药结核病形成的因素。
耐药结核病的严重性在于它给患者和公共卫生带来了严重的挑战。
由于耐药结核病对常规结核菌药物失效，治疗的成功率大大降低，且疗程和费用都明显增加。
患者需要使用更昂贵和有毒副作用更大的二线结核药物来治疗，并且治疗周期往往更长。
此外，耐药结核病的传播性强，使得疫情无法得到有效控制。
而且，治疗失败的耐药结核病病例很容易进一步演化为极耐药结核病，对患者和公共卫生产生更大的危害。
针对耐药结核病的防控工作，需要加强结核病的早期诊断和追踪，提高对耐药结核病的监测和报告的能力。
同时，加强医护人员的培训，提高规范用药和预防交叉感染的意识。
重视结核病的综合防控工作，包括结核菌感染者的筛查和治疗、结核菌病患者的规范治疗以及结核病疫苗的研发和应用等。
此外，国际合作也是防控耐药结核病的关键，各国需要加强信息交流、技术合作和资源共享，共同应对这一全球性的公共卫生挑战。
耐多药肺结核的诊疗与护理知识考核(试题与答案)
耐多药肺结核的诊疗与护理一、选择题1. 造成耐药的原因（）A、患者自行停药B、抗结核药物副作用C、抗结核药物用量不足D、反复服药又反复停药。
2. 耐药结核病分多少型（）A. 一型B. 二型C. 三型D. 四型E. 五型3. 多重耐药结核病是指（）A. 对所有结核药物耐药B. 对异烟肼和利福平耐药C. 至少同时对异烟肼和利福平耐药D. 对一种以上一线抗结核耐药，但不包括同时对异烟肼和利福平耐药4. 耐多药治疗时间（）A.6～9个月C.3～6个月D.18～24个月5. QTc间期多长必须停贝达喹啉（）A，350msB.200msC.450msD. 500ms6. 耐多药结核病的饮食要求（）A.酸辣油腻刺激食物B.清单饮食C.高脂肪饮食D.高蛋白、高热量、富含维生素饮食7. 结核病的治疗需遵循什么原则（）A.早期B，足量C.联合D.规律E.早期、足量、联合、规律、全程8. 留取痰液检查至少需要（）A·大于1mlB.大于2mlD.大于5ml9. 下列可引起精神异常的抗结核药物（）A.环丝氨酸B.利福平C.德拉马尼D.氯法齐明10. 可引起视力下降的抗结核药物（）A.利奈唑胺B.利福平C.左氧氟沙星D.丙硫11. 口福利福平会出现什么颜色的尿液（）A，红色nianyeB.黄色尿液C.乳靡色尿液D.白色尿液12. 至少同时对异烟肼和利福平耐药属于什么耐药（）A、广泛耐药B、耐多药C、多重耐药13. 耐多药结核病人进入巩固期和家人接触需（）B.分开餐具使用C.分室居住D.和正常人一样生活14. 耐药结核病疗程结束后复查时间（）A．3个月，6个月，1年B．1个月3个月6个月C，6个月D．12个月15. 耐药结核病人的痰液处理（）A．随意吐痰B．吐垃圾桶C．吐在纸上后焚烧D．吐下水道16. 氯法齐明的副作用（）A、视力下降B、骨疼痛C、QTc延长、皮肤变色D、胃肠道不适17. 耐多药患者的生活指导（）A、早睡早起B、定时进餐C、不暴饮暴食D、戒烟戒酒18. 耐多药结核病的饮食护理（）A、高蛋白B、高热量C、富含维生素D、高脂肪19. 耐多药结核病患者服药常见不良反应（）A、胃肠道反应B、高钾血症C、肝肾功能损害D、关节疼痛E、神经系统损害20. 耐药结核病分型（）A、单耐B、多重耐药C、利福平耐药D、耐多药E、广泛耐药。
耐药 耐多药结核的治疗
• 最具效力的鉴别手段是痰结核菌培养和耐药性的 测定。
2020/4/2
耐药结核病的诊断 • 先决条件是首先确定结核病，才能通
过（痰结核分枝杆菌培养+，显示耐药 后）诊断耐药结核病。 • 也就是说必须在能够找出DR,MDR结 核病可疑者和诊断结核病基础上方可 诊断
2020/4/2
结核病治疗的随访应注意
1）根据胸片的病变变化，如已制定的方案有效继续使用， 不换方案。 2）根据治疗经验选择可能的估计敏感药四种或四种以上 3）继续原方案等待药敏结果
2020/4/2
耐药、耐多药方案制定理论依据
• 多种药物联合应用，有利于各种作用机制不同的药 发挥各自的杀菌、抑菌作用
• 使不同生长状态、不同繁殖速度的耐药菌处于多种 敏感药的包围之中，有助于减少或消除病灶中耐药 菌的数量
2020/4/2
药物剂量
• 药物
•
<33 kg
体重
33–50 kg
51–70 kg
>70 kg
• 乙胺丁醇 25 mg/kg/日 800–1200 mg/日 1200– 1600 mg/日 1600–2000 mg/日 • (100, 400 mg)
• 吡嗪酰胺 30–40 mg/kg／日 1000–1750 mg／日 1750–2000mg/日 2000–2500 mg/日 • (500 mg)
•PAS 对氨水杨 酸钠
•CS 环丝氨酸
•Eto 乙硫异烟 胺 /Pto 丙硫异 烟胺
疗效不确切的药物
未被推荐为常规用 药(氨苄青霉素/克 拉维酸, 氨苯吩嗪, 克拉霉素)
用一线药物治疗不同耐药的疗效
• 初始耐药：结核病人耐单药的治愈率是94.25%，耐多药 是88.7%，
2020/4/2
耐药结核病的诊断 • 先决条件是首先确定结核病，才能通
过（痰结核分枝杆菌培养+，显示耐药 后）诊断耐药结核病。 • 也就是说必须在能够找出DR,MDR结 核病可疑者和诊断结核病基础上方可 诊断
2020/4/2
结核病治疗的随访应注意
1）根据胸片的病变变化，如已制定的方案有效继续使用， 不换方案。 2）根据治疗经验选择可能的估计敏感药四种或四种以上 3）继续原方案等待药敏结果
2020/4/2
耐药、耐多药方案制定理论依据
• 多种药物联合应用，有利于各种作用机制不同的药 发挥各自的杀菌、抑菌作用
• 使不同生长状态、不同繁殖速度的耐药菌处于多种 敏感药的包围之中，有助于减少或消除病灶中耐药 菌的数量
2020/4/2
药物剂量
• 药物
•
<33 kg
体重
33–50 kg
51–70 kg
>70 kg
• 乙胺丁醇 25 mg/kg/日 800–1200 mg/日 1200– 1600 mg/日 1600–2000 mg/日 • (100, 400 mg)
• 吡嗪酰胺 30–40 mg/kg／日 1000–1750 mg／日 1750–2000mg/日 2000–2500 mg/日 • (500 mg)
•PAS 对氨水杨 酸钠
•CS 环丝氨酸
•Eto 乙硫异烟 胺 /Pto 丙硫异 烟胺
疗效不确切的药物
未被推荐为常规用 药(氨苄青霉素/克 拉维酸, 氨苯吩嗪, 克拉霉素)
用一线药物治疗不同耐药的疗效
• 初始耐药：结核病人耐单药的治愈率是94.25%，耐多药 是88.7%，
耐药结核的发展趋势
耐药结核的发展趋势
耐药结核的发展趋势主要包括以下几个方面：
1.耐药率不断上升：由于长期的超量应用抗结核药物和不合理使用抗结核药物，使得结核菌逐渐产生耐药性，耐药率不断上升。
2.多药耐药和广谱耐药的增加：多药耐药（MDR）和广谱耐药（XDR）结核病不断增加，使得治疗难度和治愈率都大大降低。
3.结核病变复杂化：耐药结核病的临床表现和病变复杂化，包括机械性阻塞性肺部疾病、空腔形成、纤维化和空洞等，给治疗和康复带来困难。
4.流行范围扩大：耐药结核病的流行范围不断扩大，尤其是在发展中国家和一些贫困地区，疫情呈现上升趋势。
5.治疗成本增加：耐药结核病的治疗过程耗时较长，用药种类和剂量不断调整，治疗成本不断增加，给患者和社会带来极大经济负担。
总之，耐药结核病的发展趋势是不容乐观的，需要采取综合措施进行防治，包括改进抗结核药物使用、加强基础研究和开发新药、完善结核病防控体系和加强患者康复管理等。
结核病流行及其耐药现状
结核病流行及其耐药现状结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，常见于肺部，但也可以侵犯其他器官。
结核病在世界各地经常流行，是一种严重的公共卫生问题。
根据世界卫生组织的数据，全球每年约有1000万人感染结核分枝杆菌，其中大约1.5万人死于结核病。
在一些低收入和中等收入的国家，结核病是最常见的死亡原因之一。
而且，不幸的是，近年来结核病的耐药现象愈演愈烈，给结核病的防治工作带来了极大挑战。
一、结核病的传播途径结核分枝杆菌是通过空气飞沫传播的。
当病人咳嗽、打喷嚏或说话时，病菌便随着痰液喷出，进入空气中。
如果其他人吸入了受感染者排出的痰液，便有可能感染结核分枝杆菌。
因此，结核病通常在密闭、拥挤、通风不良的环境中传播，如监狱、医院和贫民窟等。
二、结核病的症状感染结核分枝杆菌后，并不一定会发展成结核病，只有当免疫系统无法消灭病菌时，才会出现症状。
结核病的主要症状包括：1. 持续咳嗽2. 咳嗽痰液含有血丝3. 胸痛4. 恶寒与发热5. 身体消瘦和虚弱6. 白天易疲劳或失去食欲7. 呼吸困难三、结核病的耐药现状结核病的耐药问题，使得病情更加严重，较难治疗，患者的生命受到更大的威胁。
结核分枝杆菌的耐药性是指某些抗生素对病菌失去了原有的疗效，导致扩散的难度加大。
耐药性包括单药耐药性和多药耐药性。
1. 单药耐药性单药耐药性是指治疗结核病所使用的一种抗生素失去原有疗效的情况。
近年来，单药耐药性的发生率正在上升，大约有14%的结核病患者存在单药耐药的现象。
为预防单药耐药性，建议应根据耐药菌的检测结果，进行个体化治疗。
2. 多药耐药性多药耐药性是指治疗结核病所使用的两种或更多种抗生素同时失去原有效果的状态。
多药耐药性会导致结核病的治疗难度加大，治疗时间更长，疗效更差，治疗费用更高，甚至可能导致死亡。
多药耐药性的发生率也在逐年增长，仅在2018年，全球新增了约5万例多药耐药结核病例。
四、结核病的预防与治疗1. 预防措施预防结核病的关键是提高卫生设施和环境卫生状况，加强普及结核病的科普教育，增加补充免疫疗法，如卡介苗接种，以提高身体抵抗力。
耐多药肺结核病的成因及防治
［１ ３ １苏长海 ， 许春胜 ， 李爱 云 ， 三腔管脑脊液置换 加抗结核 等． 药物联 合治疗结核性脑膜炎 的临床研 究【 ． 州医学院 Ｊ滨 】
学 报 ，０ ０ ２ （） ０ — １ ２ ０ ，３３： ９ ２ ２． ２
【９ ２】陈永珊 ， 常凤 鸣 ， 王志明 ， 脑室引流注药治疗继发脑积 等． 液的结核性脑膜炎【 ． Ｊ 中华结核和呼吸杂志 ，９ ６ ｌ（） 】 １９ ，９５：
用 药 、 合 用药 、 当剂 量 、 律用 药 、 疗 程 用 药 。 联 适 规 全
即“ 早期 、 合 、 量 、 联 适 规律 、 ”， 是长 期科 学研 全程 这 究 的成 果 和临 床实践 的总结 ， 必须 遵 照执行 。 治肺 初
ｔ ｍ ｓ ｔ ｃ， Ｄ ， ｒ ｅ ｅ ｓ ｎｅＸ Ｒ）也有称为超级耐药 。 Ｄ ｅ ｒ ｉａ Ｘ Ｒ是 近年 提 出 的 新 观 念 ，ＤＲ结 核 患 者 的 病 死 率 高 达 Ｘ
２ ９７－２ ９ ． ９
［２ ３ １孔 忠顺 ， 建玲 ， 亚东 ， ． 卜 林 等 ５ ３例颅 内结 核瘤 的临床分 析【 ． Ｊ 中国防痨杂志 ，０ ５ ２ ￣ ：９ 】 ２０ ，７ ） ５． ３
ｆ０ ３ １中华 医学 会． 临床治疗指南结核病分册【 】北京 ： 民卫 Ｍ． 人 生 出版 社 ，０ ５２ ２ ０ ：２．
败 ， 终 演 变为 ＭＤ — Ｂ 最 Ｒ Ｔ 。导 致耐 Ｍ Ｒ— Ｂ有 诸 多 Ｄ Ｔ
原 因。
中感染耐药结核菌者约有 ５ ０ 万人 ，感染耐药菌 ０ ０ 者 中约 ２ ％为耐 多药 ，全 球现 有 ２０ ０万结 核 患者 ０ ０ 中 ２３可 能发展 成耐 多药 结 核病 （ ｕｔ ｄｕ ｓ — ／ ｍ ｌ— ｒｇｅｉ ｉ ｒ ｓ ｔ ｃ ｂｒｕｏｉ， Ｒ－ Ｂ） ａ ｅｔ ｅｃｌ ｓＭＤ Ｔ 。我 国 ２０ ｎ ｕ ｓ ００年 第 四次 全国结核病调查估算 ，全国现有 ５ 亿人 已被结核 ． ５ 菌感 染 ， 近全 国人 口的一半 。 核病 的总耐药 率 为 接 结 ２ ． 其中耐多药 占 １． 全 国约有 ２ 万耐药结 ７ ％， ８ ０ ％， ７ ０
耐药结核病的原因
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生活常识分享耐药结核病的原因
导语：结核病大家都比较了解，但是这个耐药结核病很多人都不不曾听说过，很多人也不知道耐药到底是什么情况，而这个耐药性的结核疾病就是说一些人
结核病大家都比较了解，但是这个耐药结核病很多人都不不曾听说过，很多人也不知道耐药到底是什么情况，而这个耐药性的结核疾病就是说一些人在治疗这个结核疾病的时候对药物很依赖，产生了耐药性，所以就称为耐药性结核病，但是导致这个耐药性结核病到底是什么原因呢？下面我们来为大家介绍滚圆这个耐药性结核病的原因。
耐药结核病发生有以下几种原因：
1. 治疗方案不合理：包括：(1)药物联合的不合理、不恰当;(2)用药剂量不足，服药方法不当;(3)疗程不足或间断用药;(4)对失败和复发的病例处理不当。
2. 结核病控制措施的薄弱和不足是耐药结核病发生的重要因素，麻痹和盲目乐观的思想以及治疗管理不到位造成了大量结核病患者不能被发现，被发现的结核病患者中仍有相当一部分得不到治疗，延迟治疗和不规则治疗。
3. 二线抗结核药物的使用不当以及不能很好地实施严格监测和督导是耐药结核病尤其是MDR-TB和XDR-TB形成的重要原因。
4. HIV感染以及艾滋病的流行与传播是耐药结核病产生与传播的加速剂。
5. 新的抗结核药物开发和研制的严重滞后也是耐药结核病形成的一个原因，由于耐药结核病不能得到及时治愈，久而久之耐药程度越来越严重，最终也就产生了XDR-TB。
6. 其他原因：经济困难或药物不良反应造成间断、不规则用药，药。
如何早期发现耐药肺结核
维普资讯
结 核 病健 康教 育 ２ ０ 第 １ ０ ７年 期
核病人。大多数初次治疗 的传染性肺结核病 人经过正规的抗结核治疗 ３ 周左右 ，其排菌 量大大降低 ，因而其传染性也大大降低。此
进行激烈 的抗争 才可能在 肺 内繁殖生长 ， 引起结 核感染 。被结 核菌感 染后 ，大多数 人不 会发病 ，近 年报道 １ ％ ０ 左右 的人才发 病。这常因时因地因人群的不同而异。 人体对结核的免疫力受年龄、性别、 精神 状态、营养状况、生活条件和行为 ，以及其他 疾病的影响。结核病的易感人群主要是指机体 抵抗力低下的人群。例如：婴幼儿、青春期的 孩子、老年人、Ｈ Ｖ感染者、 Ｉ 免疫抑制剂使用 者、 慢性疾病患者、血糖控制不理想的糖尿病 患者． 生活贫穷、居住拥挤、营养不 良 人群 、 新移民等等。对易感人群而言， 其对结核菌的 抵抗力较弱，一旦 被感染容易发病。
们被传染 的可能性也减小 。此外 ，结核菌 在空气 中停 留的时间延长 ，其毒力也会逐 渐减弱 ，其致病力也减小 。结核病人 的用 品可 通过 紫外 线 （ 晒太 阳） 、蒸 煮消 毒 。通 过环境卫生 的改善 ，可切断传染途径 ，预
防结 核病 的传 播 。
观察 ，必 要时还需要预防性 治疗 ，避免结 核病 的发生。但是 ，仅仅对 易感人 群采取 保护性措施是 远远不够 的 ，更为重要 的是 要提高全 民身体 素质 。平 时注意科学 的生 活方式 ，包括 合理 的饮 食 、规 律的生活 、 健康的心态 。良好的身体素质是预防包括 结核病在内的任何疾病的基础。 结 核病的控制方针是 “ 预防为主 ，防 治结合” 。作为社会 中的一员 ，都有宣传结 核病防治 知识 的义务。为 了一个健 康的家 园 、一个和谐 的社会 ，让 我们清醒地认识 结 核 病 ，有效 地 预 防 结 核 病 ，积 极 地 防 治 结 核病 ！
结 核 病健 康教 育 ２ ０ 第 １ ０ ７年 期
核病人。大多数初次治疗 的传染性肺结核病 人经过正规的抗结核治疗 ３ 周左右 ，其排菌 量大大降低 ，因而其传染性也大大降低。此
进行激烈 的抗争 才可能在 肺 内繁殖生长 ， 引起结 核感染 。被结 核菌感 染后 ，大多数 人不 会发病 ，近 年报道 １ ％ ０ 左右 的人才发 病。这常因时因地因人群的不同而异。 人体对结核的免疫力受年龄、性别、 精神 状态、营养状况、生活条件和行为 ，以及其他 疾病的影响。结核病的易感人群主要是指机体 抵抗力低下的人群。例如：婴幼儿、青春期的 孩子、老年人、Ｈ Ｖ感染者、 Ｉ 免疫抑制剂使用 者、 慢性疾病患者、血糖控制不理想的糖尿病 患者． 生活贫穷、居住拥挤、营养不 良 人群 、 新移民等等。对易感人群而言， 其对结核菌的 抵抗力较弱，一旦 被感染容易发病。
们被传染 的可能性也减小 。此外 ，结核菌 在空气 中停 留的时间延长 ，其毒力也会逐 渐减弱 ，其致病力也减小 。结核病人 的用 品可 通过 紫外 线 （ 晒太 阳） 、蒸 煮消 毒 。通 过环境卫生 的改善 ，可切断传染途径 ，预
防结 核病 的传 播 。
观察 ，必 要时还需要预防性 治疗 ，避免结 核病 的发生。但是 ，仅仅对 易感人 群采取 保护性措施是 远远不够 的 ，更为重要 的是 要提高全 民身体 素质 。平 时注意科学 的生 活方式 ，包括 合理 的饮 食 、规 律的生活 、 健康的心态 。良好的身体素质是预防包括 结核病在内的任何疾病的基础。 结 核病的控制方针是 “ 预防为主 ，防 治结合” 。作为社会 中的一员 ，都有宣传结 核病防治 知识 的义务。为 了一个健 康的家 园 、一个和谐 的社会 ，让 我们清醒地认识 结 核 病 ，有效 地 预 防 结 核 病 ，积 极 地 防 治 结 核病 ！
结核分枝杆菌的耐药性及检测方法
结核分枝杆菌的耐药性及检测方法结核病是一种由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的慢性传染病，主要累及肺部，但也可侵犯其他器官。
然而，近年来出现了结核分枝杆菌对抗生素的耐药性问题，给结核病的防治带来了巨大挑战。
本文将就结核分枝杆菌的耐药性机制以及常用的检测方法进行论述。
一、耐药性机制1.多重耐药（MDR）多重耐药是指结核分枝杆菌对两种最主要的抗结核药物——异烟肼和利福平同时产生耐药现象。
这种耐药形式使得传统治疗手段无法有效控制感染，并且增加了传播风险。
2.延迟耐药（XDR）延迟耐药是在MDR基础上，又产生对氟喹诺酮类等二线抗结核药物的耐药性。
这使得治疗选择更加有限，且通常需要使用更昂贵和毒副作用更大的抗结核药物。
3.全耐药（TDR）全耐药是指对所有一线和二线抗结核药物都产生耐药现象，这种情况下仅能依靠其他的药物才能进行治疗。
然而，这些替代治疗方案费用昂贵且可行性有限。
二、检测方法1.传统的抗生素敏感性测试传统的抗生素敏感性试验使用培养分枝杆菌，并将其接种于含有抗生素的琼脂平板上。
通过观察细菌在不同浓度抗生素下的生长情况来判断其对该抗生素是否具有耐药性。
尽管这种方法简单易行，但其确诊时间较长，且容易出现误判。
2.分子检测方法随着分子生物学技术的进步，利用PCR技术可以更快速地检测结核分枝杆菌的耐药基因突变。
这种方法通过检测与耐药性相关基因序列的存在与否来确定细菌对特定抗生素是否具有耐药性。
由于PCR技术高灵敏度和高特异性，它已成为常用的结核分枝杆菌耐药性检测方法之一。
3.流式细胞术流式细胞术利用荧光标记的结核分枝杆菌单个细胞对特定抗生素的反应进行测定。
通过测量细胞内荧光信号的变化来判断其对抗生素是否产生了耐药性。
这种方法具有高通量和快速的优势，但需要对样本进行前期处理以获得单个菌落。
4.质谱法质谱法利用MALDI-TOF质谱仪检测结核菌代谢产物图谱与数据库匹配，从而快速确定结核分枝杆菌的耐药类型。
结核分枝杆菌耐药基因
结核分枝杆菌耐药基因结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，它可以影响人体的肺部和其他器官。
结核分枝杆菌耐药基因是指结核分枝杆菌在抗结核药物治疗中产生的耐药性基因，这些基因使得结核病治疗变得更加困难。
结核分枝杆菌耐药基因的发现结核分枝杆菌耐药基因的发现可以追溯到上世纪80年代。
当时，科学家们发现一些结核病患者在接受抗结核药物治疗后仍然没有痊愈。
经过研究，他们发现这些患者身体内的结核分枝杆菌已经产生了耐药性，这是由于结核分枝杆菌耐药基因的存在。
结核分枝杆菌耐药基因的类型结核分枝杆菌耐药基因可以分为两种类型：单点突变和基因重组。
单点突变是指结核分枝杆菌的DNA序列中发生了一个或多个碱基的改变，从而导致抗结核药物无法对其产生作用。
基因重组是指结核分枝杆菌的DNA序列发生了重组，从而产生了新的耐药性基因。
结核分枝杆菌耐药基因的危害结核分枝杆菌耐药基因的存在使得结核病治疗变得更加困难。
传统的抗结核药物对耐药菌株无效，需要使用更加昂贵和有毒的药物进行治疗。
此外，结核分枝杆菌耐药基因的传播也会导致结核病的传播加剧，从而对公共卫生造成威胁。
结核分枝杆菌耐药基因的防治为了防止结核分枝杆菌耐药基因的传播，需要采取一系列措施。
首先，需要加强对结核病的监测和诊断，及时发现和治疗耐药菌株。
其次，需要加强对抗结核药物的管理和使用，避免滥用和不当使用抗结核药物。
此外，还需要加强结核病的宣传和教育，提高公众对结核病的认识和防范意识。
结语结核分枝杆菌耐药基因是结核病治疗中的一个重要问题，需要引起我们的重视。
只有加强对结核病的监测和诊断，合理使用抗结核药物，加强宣传和教育，才能有效地控制结核病的传播和耐药菌株的产生。
耐药结核病产生的原因及其危害
二 免疫 治疗
肺结核病是 以细胞 免疫 水平低 下为特 征 的疾病 ，患者 的保护性 免疫往往处 于劣 势 ，重 病 患者 和 耐 多药 患者 表 现 更为 突 出 ， 对这些病人 即便采用有效 的抗结核化疗有 时也难 以控制结核病 的进展 ，为此采用含 敏 感 药 、多 药 联 合 的长 疗 程 方 案 ，并 辅 以 免疫治疗方有可能提高患者 的细胞免疫水 平和 巨噬细 胞 的吞 噬能力 ，提高 治愈率 。
耐药或耐多药结核病 。为什么经过长年的 治疗 反而 出现 了耐 药 、耐 多药 现象 ？
总 体 上 “ 药 ” 是 自觉 或 不 自觉 的 人 耐 为 因素 所 致 。耐 药 、耐 多 药 或 严 重 耐 多 药
情况是 部分患者在经 历 了好转 、恶 化反复 交替 ，长期不愈 的诊 疗过程后 、最 终成为
维普资讯
结核 病健 康 教 育 ２０ ０７年 第 １ 期
（ ４ １药物剂量根据体重制定 ； （ 化疗方案确定后 ，保证方案能够按 ５ １
要求实施 ，尽可能将患者纳入耐药结核病 控制策略，便于督导管理； ｆ１及 时 发 现 并 正 确 处 理 药 物 不 良反 ６ 应 ，增加病人治疗的依从性。 ３ 、治疗方案的选择 在制定每一个化疗方 案时所选 药物应 符合化疗方案的原则 ，强化期疗程不低于 ６ 个月 ，继续期疗程 １— ４月。强化期结束 ８２ 时痰菌仍 阳性 ，需延长 强化期 ，直至痰菌 阴转 后方 可进 入巩 固期 。如 ： 强化 期 ：６ 月环 丝氨 酸 ＋ 个 吡嗪酰 胺＋ 阿 米卡星 （ 或卷曲霉素）＋氧氟沙星 （ 或左氧 氟 沙星） ＋丙硫 异烟 胺 继续 期 ： １ 月环 丝 氨酸 ＋ 嗪酰胺 ＋ ８个 吡 氧 氟沙 星 （ 左氧 氟沙 星 ＋丙硫异 烟胺 ） 或
肺结核病是 以细胞 免疫 水平低 下为特 征 的疾病 ，患者 的保护性 免疫往往处 于劣 势 ，重 病 患者 和 耐 多药 患者 表 现 更为 突 出 ， 对这些病人 即便采用有效 的抗结核化疗有 时也难 以控制结核病 的进展 ，为此采用含 敏 感 药 、多 药 联 合 的长 疗 程 方 案 ，并 辅 以 免疫治疗方有可能提高患者 的细胞免疫水 平和 巨噬细 胞 的吞 噬能力 ，提高 治愈率 。
耐药或耐多药结核病 。为什么经过长年的 治疗 反而 出现 了耐 药 、耐 多药 现象 ？
总 体 上 “ 药 ” 是 自觉 或 不 自觉 的 人 耐 为 因素 所 致 。耐 药 、耐 多 药 或 严 重 耐 多 药
情况是 部分患者在经 历 了好转 、恶 化反复 交替 ，长期不愈 的诊 疗过程后 、最 终成为
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结核 病健 康 教 育 ２０ ０７年 第 １ 期
（ ４ １药物剂量根据体重制定 ； （ 化疗方案确定后 ，保证方案能够按 ５ １
要求实施 ，尽可能将患者纳入耐药结核病 控制策略，便于督导管理； ｆ１及 时 发 现 并 正 确 处 理 药 物 不 良反 ６ 应 ，增加病人治疗的依从性。 ３ 、治疗方案的选择 在制定每一个化疗方 案时所选 药物应 符合化疗方案的原则 ，强化期疗程不低于 ６ 个月 ，继续期疗程 １— ４月。强化期结束 ８２ 时痰菌仍 阳性 ，需延长 强化期 ，直至痰菌 阴转 后方 可进 入巩 固期 。如 ： 强化 期 ：６ 月环 丝氨 酸 ＋ 个 吡嗪酰 胺＋ 阿 米卡星 （ 或卷曲霉素）＋氧氟沙星 （ 或左氧 氟 沙星） ＋丙硫 异烟 胺 继续 期 ： １ 月环 丝 氨酸 ＋ 嗪酰胺 ＋ ８个 吡 氧 氟沙 星 （ 左氧 氟沙 星 ＋丙硫异 烟胺 ） 或
抗结核药物作用和耐药机制
酸化细胞质 （吡嗪酰胺）
PABA
RNA聚合酶 (利福平)
- 药物无法活化 (异烟肼, 乙硫异烟胺, 吡嗪酰胺): 过氧化氢酶-过氧化物酶/ 吡嗪酰
MTB 二氢喋呤合成酶
(对氨基水杨酸, 氨苯砜)
核糖体(氨基糖苷类,
胺酶
2. 链霉素,卡那霉素, 丁胺卡那霉素; 靶位过度表达
四氢叶酸
多肽类,卷曲霉素, 紫霉素) 3. 屏障改变:渗透性降低;
16S RNA
16S RNA 阿拉伯糖基转移酶亚基?
吡嗪酰胺酶(烟酰胺酶)
DNA 促旋酶亚基A DNA 促旋酶亚基B
核黄素单加氧酶
烯酰 ACP* 还原酶
* 酰基载体蛋白(ACP)
耐药相关基因的突变
1. 核苷酸转化 2. 核苷酸插入/缺失- 移码 3. 完全或部分缺失
4. IS6110移位
与结核分枝杆菌耐药相关的基因及其突变
耐药是如何发生的？
普遍敏感的新病 例体内的菌群
耐药性的形成和传播
耐药突变株
治疗失败者 获得性耐药
新发病例 原发性耐药
异烟肼，链霉素:10-5-6 利福平:10-6-7
乙胺丁醇:10-4-5
形成
管理不善
传播
诊断和治疗延误 项目规划不当
不规律治疗所致耐药发生 （细菌被杀死和再生循环理论）
Mitchison DA. IJTLD 2(1):10-15, 1998
药物靶标 Participate in drug binding?
Transport 药物靶标 药物靶标 药物靶标
47-65 52-59 8-21
76
75-94 in vitro
? 37 56 ?
杀菌作用; 利福平, 杀死其他部位
耐药肺结核的成因与治疗
耐药肺结核的成因与治疗赵善良;朱时才;徐慧敏【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2004(026)002【摘要】目的总结分析耐药肺结核的成因和治疗方法.方法对1998年1月～2002年1月期间收治的资料完整的耐药肺结核病例62例进行回顾性分析.结果 62例耐药肺结核患者均为继发性肺结核,其中单纯对异烟肼耐药10例,单纯对利副平耐药3例,同时对利副平、链霉素耐药2例,同时对异烟肼、利副平耐药15例,同时对异烟肼、链霉素、乙胺丁醇耐药3例,同时对异烟肼、利副平、链霉素、乙胺丁醇耐药10例,同时对异烟肼、利副平、乙胺丁醇耐药4例,同时对异烟肼、利副平、链霉素耐药15例.62例耐药肺结核患者中未完成规定疗程自行停药22例,间断不规则用药20例,化疗方案不合理6例,因肝功异常停药10例,因药物过敏停药2例,因严重胃肠反应被迫停药2例.根据药敏试验应用力克肺疾、利福贲丁、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、氧氟沙星等组成治疗方案对上述耐药肺结核进行了治疗,治愈40例,治愈率为64%.结论耐药肺结核的成因有医生、患者、药物3方面的因素.耐药肺结核的治疗需要合理的治疗方案和良好的患者依从性.【总页数】3页(P111-113)【作者】赵善良;朱时才;徐慧敏【作者单位】临沂市胸科医院,山东临沂,276034;临沂市胸科医院,山东临沂,276034;临沂市胸科医院,山东临沂,276034【正文语种】中文【中图分类】R521【相关文献】1.多耐药肺结核48例成因分析及疗效观察 [J], 张达;弭凤玲2.黄精汤及制剂治疗肺结核和耐药性肺结核临床研究 [J], 程金生;林晓明3.难治性肺结核耐药谱的成因与对策 [J], 陈长国4.耐药肺结核病的成因分析及防治 [J], 苏明;孙长美;赵善良5.复治多耐药肺结核病人成因和治疗分析 [J], 夏永祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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图3 各药的最大血浓度（O）和MIC范围（I）
4、间断治疗造成的单用药
各药物停止治疗后的抗结核菌后效应持续 时间不同[8]，一线抗结核药的后效应持续时间 见图4。如图5 所示，在停药几天后有些药已无 后效应作用，而后效应时间长的药尚在发挥作 用。此时就造成后效应时间长的药物的单用药。 如反复间断用药，耐药突变菌比例不断增高， 最后成为优势菌。
不合适治疗的常见原因包括卫生服务提供者、 药物以及病人等三方面。
微生物因素—耐药突变菌存在的特点
1、结核菌复制过程中，发生一定比例的 基因突变而产生耐药突变菌株。
耐药结核菌的存在是一种自然现象， 对各药耐药菌株存在频度不一[3]。（见 表1）
表1 耐药突变菌发生率
药物 RFP INH、SM、EMB 1321、TB1
3、药物浓度不足造成的有效药物单用药
在联合用药时某种或几种药物剂量不足未能 达到有效杀菌浓度，而使另外一种剂量足的药物 成为单用药。所联合的各药物剂量均不足或吸收 不良，由于各药间的最大血浓度与最低抑菌浓度 （MIC）的差距不同和代谢动力学的差异造成在 服药数小时后联合的数种药中仅1种药能起作用， 该药物就成为单用药[7]。见图3。
发生率 10－8 10－6 10－3
2、抗结核耐药位点在染色体上，不是由质体 携带。对两种药物发生耐药的突变菌株发生的机 会是两种药单独概率的乘积。
药物 SM/ INH INH/RFP SM/ INH/RFP
发生率 10-12
10-14 10－20
3、对具体病例来说，病灶内菌量越大，则存在 耐药菌的绝对数量也越多。在108菌量的空洞 病灶中，可能存在100个耐INH的突变菌株， 而在102菌量的病灶中，耐INH突变菌株存在 可能是零。
04年，在全球耐药结核病监测项目中，有 5省新病人中MDR-TB高于3%。
武汉市复治病人耐药情况
病人分类 SM
INH
R)
(%)
(%)
(%)
其他复治 38.1
38.1
16.7
14.3
14
(42)
复发(80) 21.3
37.5
21.3
15
22
复治失败 28
36
24
20
武汉市结核病防治所 符志军
概念
单耐药（monoresistance）：是指结核病人感染的结核 杆菌对一种一线抗结核药物耐药。
多耐药（polyresistance）：是指结核病人感染的结核 杆菌的一种以上的一线抗结核药物耐药（不包括同时耐 异烟肼、利福平）。
耐多药（Multidrug resistance）（MDR-TB）：是指结 核病人感染的结核杆菌至少对异烟肼、利福平耐药。
在复治病人中，18.4%的病人至少对一种抗结 核药物耐药，MDR-TB耐药率 7.0%。
美国CDC与WHO合作进行的一项对全球结核病实 验室网络菌株调查发现，2000～2004年17690例菌株 中，20％是MDR-TB，而2％是XDR-TB。
MDR-TB中的XDR-TB比例调查：
美国 (1993～2004年)
20
(25)
初治失败 67.5
75
67.5
25
62
(8)
新病人(2) 0
0
0
0
0
返回(3)
0
33.3
0
0
0
合计(160) 27.3
36.8
20.6
15.3
21
原因
微生物、临床以及规划方面的原因，但其本 质是一种人为造成的结果。
从微生物学的观点看，耐药性是基因突变引 起的药物对突变菌的效力降低。不合适的或缺乏 管理的治疗会使得结核病人体内的耐药突变菌成 为优势菌。
4%
拉脱维亚 ( 2000～2002年) 19%
韩国(2004年)
15%
XDR-TB的出现给耐药结核病的防治进一步增加了难度。
我国疫情
我国第四次全国结核病流行病学调查显 示，耐单药总耐药率27.8%，其中初始耐药率 达18.6%，获得性耐药率46.5%；MDR-TB总 耐药率10.7%，其中新病人中为7.6%,复治病 人中为17.1％。
0
0
0
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耐药病例的根本原因 —有效药物单独治疗
1、未接触过药物的结核菌引起的临床结核病 例体内结核菌的主体菌群是敏感菌。当接触单 一有效药物时敏感菌被消灭，少量存在的突变 耐药菌生长繁殖，最后成为主体菌群。该病例 也就成为对该药的耐药病例。单用INH治疗时 产生耐药曲线[5]见图1，单用SM治疗不同时 间产生的累计耐药率[6]见图2。
图4 接触药物24小时后各药的后效应时间（天）
图5 间断用药造成单用药的示意图
5、顺次选择用药造成的实际上单用药， 使“耐药性扩大”，对治疗失败病例不 是更换方案，而是增加或更换一种药物， 如此反复顺次选择，使病人对更多的药 物产生耐药，包括MDRTB和XDRTB的 发生。
可以看出，无论是不合理用药、间断用 药、药物浓度不足或是治疗方案问题，其 本质均为有效药物单用药。根据目前结核 病耐药性产生的理论，只有单用药才能产 生耐药病例，并通过耐药病例传播耐药结 核菌，使新发病例也有可能成为耐药病例。
4、耐药菌除对该药物有逃避作用外，其淘汰过 程与敏感菌无两样。
5、根据病灶中菌量和应用药物情况推算耐药发生 率见表2。
应用 耐药菌 药物数 株概率
（r） 102
1
10－6 0.01
2
10－12
0
3
10－18
0
病灶内菌量（n） 104 106 108 1010
16 63 100 100
0
0 0.01 10
图1 单用异烟肼治疗时产生耐药曲线
图2 41例单SM治疗时的耐药率
2、不合理的联合造成实际上的单用药
如 INH、PZA联合，INH是早期杀菌活性最 强的药物，而PZA仅对酸性环境生长抑制菌起 作用，因此在开始治疗早期对快速生长菌来说 相当INH单用药。又如在起始耐INH率高地区， 采用INH、RFP、PZA方案，对耐INH病例的 快速生长菌来说早期杀菌相当于RFP单用药。 因此强化采用四种药物是必要的。
严重耐多药（extensively drug-resistant）(XDR-TB)： 对任何氟喹诺酮类药物耐药、同时对三种最主要二线抗 结核药物注射剂（丁胺卡那霉素、卡那霉素、卷曲霉素） 中的任何一种耐药的MDR-TB。
耐药疫情
WHO/IUATLD第三次耐药监测项目报告显示， 在新病人中，10.2%的病人至少对一种抗结核药 物耐药，MDR-TB耐药率1.1%；