白血病的分子靶向治疗

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word版本 肺癌分子靶向治疗

一 肿瘤靶向治疗的基本概念

随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代。肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。

所谓“靶向治疗”， 通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层次，第一种是针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向；第二种叫细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡；第三种是分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”。

传统化疗可以理解为“枪打出头鸟”，主要是针对生长快速的肿瘤细胞。可是除了肿瘤细胞外，正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快，比如①血液细胞，由于自我更新活跃，也成为化疗药物打击的对象，所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等。②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快，所以化疗后.

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word版本 出现的脱发、恶心、呕吐等，就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。然而，随着机体免疫力被摧跨，肿瘤细胞势必“抬头”，所以，这化疗的盲目性不利于肿瘤的长期治疗，不是真正意义上的靶向治疗。同样，如所谓的靶向化疗、靶向放疗、靶向手术、氩氦靶向及射频靶向等治疗，不可避免也存在对正常组织有较大损伤或治疗不彻底性及问题。

分子靶向治疗护理常规

寻找可供治疗干预的分子靶点，其实质就是找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异。随着基因组学和蛋白组学研究的发展，将不断涌现出新的分子靶点，为肿瘤分子靶向药物的研究提供理论依据。分子靶向可单药使用或与其它化疗药合用,优点是不良反应轻，耐受性好,疗效显著。

一、分子靶向治疗的种类

1．小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）；

2．抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；

3．抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；

4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；

5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；

6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；

7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；

8．mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；

9．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；

10．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。

二、评估要点

1、评估患者及家属对疾病的认识程度，对诊断、预后的反应，经济状况，社会支持系统是否良好。

2、评估护士对患者病情、治疗方案，药品作用机理、适应症、剂量、用法、不良反应及护理的掌握。

3、评估药品包装是否完好无损、有效期、药品有无浑浊、沉淀，储存设备是否安全。

4、评估患者精神状态、生命体征、重要脏器的功能状态、是否过敏体质、有无过敏史。

5、评估抢救药品、设备是否齐全。备好心电监护仪、氧气、输液泵、抢救车等。

三、护理措施

1. 用药前测生命体征。（可使用心电监护）

2. 备好抢救药品、设备。

3. 用药前30分钟遵医嘱予解热镇痛药（如百服宁口服）、抗组胺药（如非那更肌注）、糖皮质激素（如地塞米松静推）。

现代肿瘤医学２００７年５月第ｌ５卷第５期　

囹综述囹　

白血病分子靶向治疗研究进展　

郝坡，刘北忠　

【关键词】白血病；靶向治疗；分子机制　

【中图分类号】Ｒ７３３．７　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７２—４９９２一（２０Ｏ７）０５—０７１９—０７２２　

白血病是严重危害人类健康的造血系统的恶性肿瘤。　

目前最好的治疗方法仍是骨髓移植，但是由于ＨＬＡ配型相　

同的几率很小，根本无法满足临床需要。所以对白血病的治　

疗目前仍以传统的放化疗为主，再辅以简单的靶向治疗。从　

长远看，传统的治疗并不能完全治愈白血病、延长白血病的　

生存时间和降低它的死亡率，而分子的靶向治疗却显示出巨　

大的潜力。本文就是对近年来血病治疗所针对的一些作用　

靶点及其作用机制，以及一些新发现的白血病的靶向治疗方　

法作一综述，提高对白血病靶向治疗的了解。　

１受体酪氨酸激酶３　

１．１　ＦＬＴ３的功能　

受体酪氨酸激酶３（Ｆｉｎｓ—ｌｉｋｅ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　３，ＦＬＴ３）　

又叫胎儿肝脏激酶一２（Ｆｅｔｕｓ　ｌｉｖｅｒ　ｋｉｎａｓｅ一２，ＦＬ　Ｋ一２）或人　

类干细胞激酶一１（Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ一１，ＳＴＫ一１）。　

ＦＬＴ３属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族，是在造血干／祖细胞上　

表达的一种具有酪氨酸激酶活性的受体，对于干细胞和免疫　

系统的发育非常重要。其配体在骨髓基质细胞和其他一些　

细胞上表达，共同作用刺激干细胞、祖细胞、树突状细胞和自　

然杀伤细胞的增殖。　

１．２　ＦＬＴ３和白血病　

（￣）ＦＬＴ３过度表达：ＦＬＴ３在大多数ＡＭＬ和Ａｕ　中过度　

表达，也可以在其他白血病细胞中过度表达。这表明ＦＬＴ３　

过度表达在刺激白血病细胞的增殖中起一定作用。②ＦＬＴ３　

突变：ＦＬＴ３突变主要有两种：内部串联重复（ＦＬＴ３　ｉｎｔｅｒｎａｌ　

ｔａｎｄｅｍ　ｄｕｐｌｉｃｍｉｏｎｓ，ＦＬＴ３一ＩＴＤ）和ＦＬＴ３”活性回路”突变，是　

ＡＭＬ中最常见的突变…。１９９６年Ｎａｋａｏ等首先报道ＡＭＬ　

维持治疗非常重要。２００４年ＰＥＴＨＥＭＡ报道联合维持　

化疗剂量为ＭＴＸ　１５　ｍｇ／（ｍ　・周），６－ＭＰ　５０　ｍｇ／（ｍ　・ｄ）连　续应用与ＡＴＲＡ　４５　ｍｓ／（ｍｓ・ｄ）间断应用，每３个月应用　

１５　ｄ，总维持治疗时间为２　ａ。２００５年国内江明等报道，２１　

例初治ＡＰＬ患者均经ＡＴＲＡ治疗达ＣＲ后维持治疗，方法为　

三氧化二砷（ＡＴＯ）、ＡＴＲＡ及６一巯基嘌呤（６－ＭＰ）加甲氨喋　

呤（ＭａＸ）序贯交替治疗３　ａ，取得很好效果，ＰＭＬ／ＲＡＲｃｔ融　合基因转阴率高。目前国内多所研究机构采用ＡＴＲＡ加　

Ａ　ｒｏ联合蒽环类抗生素作为诱导方案，取得良好效果，完全　

缓解率达８５％一９０％。我们临床实践认为，缓解后的维持　

治疗可序贯应用ＡＴＯ、ＡＴＲＡ、６一ＭＰ＋ＭＴＸ三个方案，每方案　

１个月，３个月为ｌ周期，共使用５个周期。ＡＴＯ　１０　ｍｇ／ｄ　Ｘ　２１￣２８　ｄ；ＡＴＲＡ　２５～４５　ｍｇ／（ｍ２・ｄ）×２８　ｄ；６一ＭＰ＋ＭＴＸ：６一　

ＭＰ　１００　ｍｇ，第１—７天，第ｌ５—２１天；ＭＴＸ　２０　ｍｇ，第９、１２、　

２３，２６天。　

慢性粒细胞白血病的分子　

靶向治疗　

刘双，焦玉燕。毕高峰　

（泰安市中心医院山东泰安２７１０００）　

近年来，随着分子生物学、免疫学及细胞遗传学等学科的　

飞速发展，人们对慢性粒细胞自血病（ＣＭＬ）的发病机制有了　

更深入的了解，并在此基础上探索了许多新的分子靶向治疗　方法。　

１　伊马替尼（Ｉｍａｔｉｎｉｂ　ｍｅｓｙｌａｔｅ，ＳＴ１－６７１）　伊马替尼是作用于ｂｃｒ／ａｂｌ酪氨酸激酶的抑制剂（Ｔｒｄ），　

为人类第一个人工合成的具有分子靶向肿瘤生成机制的抗癌　

新药。２ＯＯ２年ｌ２月，ＦＤＡ批准格列卫（甲磺酸伊马替尼）用　

于新诊断费城染色体阳性ＣＭＬ的一线治疗，为治疗ＣＭＬ开　创了基因或分子药物靶向治疗的新纪元。其作用机制：ｂｃｒ／　

ａｂｌ是一种癌基因融合蛋白，具有酪氨酸激酶活性，在ＣＭＬ发　病机制中起主要作用。伊马替尼为ｂｃｒ／ａｂｌ信号传递系统抑