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缬沙坦合成工艺改进
作者：张立光 刘雪梅
来源：《当代化工》2015年第09期
摘 要：以N-（三苯基甲基）-5-（4'-溴甲基联苯-2-基）四氮唑为原料，经偶合、亲核取代、脱保护三步反应制得缬沙坦（1），总收率49.6%。该工艺路线短，操作简单，后处理容易，副产物较少。
关 键 词：N-（三苯基甲基）-5-（4'-溴甲基联苯-2-基）四氮唑；N-戊酰基-L-缬氨酸叔丁酯；缬沙坦；合成
中图分类号：TQ 463 文献标识码： A 文章编号： 1671-0460（2015）09-2146-02
Abstract： Valsarain（1） was synthesized with N-（triphenylmethyl）-5- （4'-bromomethylbiphenyl- 2-yl-） tetrazole as raw material via three steps： coupling， nucleophilic
substitution and deprotection. The total yield was 49.6%. The preparation method has short process
route， simple operation and fewer by-products.
Key words： N-（triphenylmethyl）-5-（4'-bromomethylbiphenyl-2-yl-）tetrazole； Tert-butyl N-pentanoyl-L-valinate； Valsartan； Synthesis
缬沙坦 （Valsartan， 1），化学名为：N-（1-氧戊基）-N-[4-[2-（1H-四唑-5-基）苯基]苄基]-L-缬氨酸，是一种血管紧张素II （Angiotensin II） AT1受体拮抗剂。缬沙坦疗效确切，副作用小，耐受性良好，是继钙离子拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI） 之后另一类很有发展潜力的抗高血压药。
缬沙坦胶囊说明书
缬沙坦胶囊适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者，那么大家知道缬沙坦胶囊说明书是怎么样的吗?下面是店铺为你整理的缬沙坦胶囊说明书的相关内容，希望对你有用!
缬沙坦胶囊说明书
【药品名称】
通用名称：缬沙坦胶囊
商品名称：缬沙坦胶囊(丽珠维可)
英文名称：Valsartan Capsules
【主要成份】 缬沙坦。
【成 份】
化学名：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52
【性 状】 本品内容物为白色或类白色颗粒和粉末。
【适应症/功能主治】 缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
【规格型号】80mg*7s
【用法用量】 推荐剂量为80mg，每日一次，与性别、年龄及种族无关。2周内出现抗高血压作用，4周后作用达最大。未能充分控制血压的患者，日剂量可增至160mg或加用利尿剂。本药可与其他抗高血压制剂合用。 对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。 老年患者无需调整剂量。 尚无用于儿童患者的安全性和有效性资料。 高血压患者服用本药，在血压下降同时不影响心率。 突然停用本药时，不会出现血压反跳和其它临床不良反应。 多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。
【不良反应】本药的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。临床应用中曾观察到的不良反应主要有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与本品治疗有因果关系。 化验指标： 本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用本药的患者出现血球压积和血红蛋白明显降低，分别为0.8%和0.4%，安慰剂组为0.1%。 服用本药与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.8%。 在临床对照试验中，服用本药的患者发生明显的血肌酐、血钾及总胆红素升高者分别为0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制剂组分别为1.6%，6.4%和12.9%。 服用本药的患者偶有肝功能指标升高。 本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。
通用名： 缬沙坦胶囊
生产厂家： 北京赛科药业有限责任公司
批准文号(进口药品注册证号)： 国药准字H20030638
性状： 本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。
适应症： 缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
禁忌： 已知对本品过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用。
注意事项： 1．低钠或血容量不足的患者慎用：2．肝功能损伤患者慎用：3．肾功能损伤患者慎用。
不良反应： 不良反应少见、轻微且为一过性：
1.偶见轻度头痛、头晕、疲乏、腹痛、干咳，体位性血压改变少见。
2.偶见血钾增高、中性粒细胞减少、血红蛋白和红细胞压积降低、血肌酐和转氨酶增高。
3.有腹泻、鼻炎、咽炎、关节痛、恶心等不良反应的报道。
包装规格： 铝塑包装：每板12 粒，每盒１板。
用法与用量： 推荐剂量为80mg，每日一次，与性别、年龄及种族无关。2周内出现抗高血压作用，4周后作用达最大。未能充分控制血压的患者，日剂量可增至160mg或加用利尿剂。本药可与其他抗高血压制剂合用。对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。老年患者无需调整剂量。尚无用于儿童患者的安全性和有效性资料。高血压患者服用本药，在血压下降同时不影响心率。突然停用本药时，不会出现血压反跳和其它临床不良反应。多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。
是否医保： 非医保
拼音码： SYXSTJN
主要成分及含量： 本品活性成份：缬沙坦
化学名称：(S)-N-valeryl-N-{[2-(1H-tetrazol-5-)biphenyl-4-]methyl}valine；
(S)-N-氧代戊基-N-{[2-(1H-5-四氮唑基)联苯基-4-]甲基}缬氨酸
化学结构式：
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.5
产品特点及描述： 血管紧张素II受体AT1的拮抗剂 通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合 抑制血管收缩和醛固酮的释放产生降压作用，用于各类轻至中度高血压。
药品名称
通用名称：缬沙坦片
商品名称：缬克
汉语拼音：
剂型 片剂
性状 本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒或粉末。
主要成份 本品成份缬沙坦。
适应症 本品适用于原发性高血压
规格40mg*14片
不良反应 1.文献报道本品不良反应发生率为7.1%，与安慰剂相似。
2.常见的不良反应为头痛和水肿，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。与ACEⅠ相比，干咳的发生率明显少。
3.其他不良反应包括腹泻﹑偏头痛，偶尔可导致转氨酶增加﹑白细胞及血小板减少﹑高血钾等，极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。
用法用量 1.本品推荐起始剂量为80mg(2片)，每日口服一次。一般4周无效时可加大剂量至160mg(4片)，每日一次。 2.国外临床应用资料报道，最大剂量可达320mg(8片)，每日一次。 3.重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意者，可加用小剂量的利尿剂(如噻嗪类)或其它降压药物。
禁忌 1.对本品成份过敏者禁用。
2.妊娠与哺乳期妇女禁用。
注意事项 1.开始治疗前应纠正血容量不足和/或低钠血症.
2.与保钾利尿剂(如氨苯喋啶)合用时，注意监测血钾，避免发生高钾血症.
3.肾功能不全的患者要注意监测尿素氮﹑血肌酐和血钾的变化;轻中度肾功能不全者不需调整剂量.重度肾功能不全者(肌酐清除率
孕妇及哺乳期妇女用药 禁用.
儿童用药 尚没有
老人用药 虽无缬沙坦药物过量的经验,但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压,若有服药后不久发生,可采取催吐治疗,否则可按常规,静脉滴注生理盐水,血液透析似乎不能清除缬沙坦(Valsartan)。
药物相互作用 1.本品与利尿剂(如氢氯噻嗪)﹑强心甙(如地高辛)﹑b受体阻滞剂(如阿替洛尔)﹑钙拮抗剂(如硝苯吡啶)和华法林之间无明显的相互作用.
2.血容量不足的患者合用本品与利尿剂时，防止引起低血压.
药理毒理 1.药理作用: 缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20,000倍),从而抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶(ACE)、肾素和其它受体,不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品不影响体内缓激肽水平,因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。
