生命科学学院课程论文(作业)封面
（ 2015至2016 学年度 第 2 学期）
课 程 名 称：基因工程制药
课 程 编 号：09600088Z
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学 号：A********
班 级：制药1301
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提 交 日 期： 年 月 日
评 阅 日 期： 年 月 日
成 绩
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用
李超
（东北农业大学，生命科学学院）
摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。
关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤
1.引言
癌症是威胁人类健康的主要疾病之一， 预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。 “生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第 5 和第 6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的 5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。 贝伐珠单抗是罗氏的重磅治疗转移性结直肠癌的药物，属于人源化抗-VEGF单克隆抗体。贝伐珠单抗于2004年获美国FDA批准上市，商品名为“阿瓦斯汀”。其治疗直肠癌的机理是通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用，使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质，并可提高化疗药物的效果。在2015年全球十大畅销药物排行中，贝伐株单抗排名第6位，销售额达72.79亿美金。我国的抗体药物产业尚处起步阶段，虽然近10年间国内先后涌现出中信国健、百泰生物等多家专门从事单抗药物生产的企业，并且同时许多传统制药企业也加入到抗体药物领域中来，但总体而言，我国抗体行业普遍存在着细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不够等技术问题，限制了我国抗体药物产业的产能规模，制约了行业的发展进程。贝伐珠单抗的未来还是很有市场前景。
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. 单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。利用传统的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多克隆抗体、单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位,发挥相应的抗瘤效应,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。
人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤,即用特异性的同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。由于人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决,因而要获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。直到20世纪70年代中期B淋巴细胞杂交瘤技术的建立,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。B淋巴细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合,在选择性培养基的条件下,筛选出杂交瘤细胞,筛选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质,既可分泌抗体,又能无限传代。由特异抗原致敏的某个B细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。这种由杂交瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体,其质地均一,纯度高,效价高,且能重复大量生产。由于单克隆抗体特异性高,能在多种抗原中识别特异性抗原决定簇,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原,但某种肿瘤是否存在特异性抗原至今未获普遍认同。
目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制:1１阻断作用
现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制,是通过阻断和调节作用完成的。几乎在所有的单抗应用中,通常都是通过阻断免疫系统的一种重要的胞浆或受体-配体相互作用而实现的。另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能,短期给予单抗后可取得长期疗效。2１信号传导作用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
【摘要】单克隆抗体在一段相当短的时间内成为治疗癌症的主流方法。它们的第一个用途是作为致癌受体酪氨酸激酶受体拮抗剂，但今天单克隆抗体已成为长期寻求的有效化疗药物靶向递送的载体并作为操纵抗癌免疫反应的功能的强大的工具。在临床上有更加可喜的成果，未来将有可能看到持续增长治疗性抗体和它们的衍生物的发展。
由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著，为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径，因此成为近年来研究的热点药物之一。单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B 淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗，易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。
单抗药物治疗主要是利用其靶向性来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗药物。但是，单抗药物还存在一些尚未解决的问题，最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性，单抗的异源性所引起的抗体反应，不但降低了单抗的效价，而且会给患者带来严重的后果。因此，对异源性单抗进行改造以及人源性单抗的研制成为单抗研究的重要方向
1.EGEG疗法
表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。基因编码信息被翻译为特定蛋白，不过，许多蛋白必须经由翻译后程序激活，比如自身磷酸化。蛋白激活影响着许多重要的细胞过程，包括细胞增殖、分化和迁移。若EGFR出现故障使这些过程脱离控制，就会导致癌症。然而，尽管EGFR与癌症有着密切关联，人们对EGFR的激活机制还并不完全了解。
中医中药 ｉ 篓 ２０ １ ４－￣ －薹
浅谈经方在痤疮治疗中的应用
林佳
（福建中医药大学福建福州３５００００）
【中图分类号】Ｐ，２４ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６３２—５２８１（２０１４）０７
痤疮，中医学属”肺风粉刺”范畴。痤疮的皮疹形态包括白头粉刺、黑头粉
刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节、瘢痕等，中医辨证分型大致分为肺经风热、脾胃湿
热、阴虚内热、血瘀痰结、冲任失调等类型。笔者近几年运用经方治疗痤疮取得
较好临床疗效，现按照方证总结归纳。
１、当归芍药散方证 《金匮要略・妇人妊娠病脉证并治》：”妇人怀娠，腹中广丐痛，当归芍药散
主之。”当归芍药散主太阴血虚血瘀夹湿。皮疹以丘疹、粉刺为主，少许脓疱，面
黄或面色苍白无血色，形体偏瘦弱，冬天怕冷、四肢冰冷，夏天怕热、手足心热，
大便稀或干，伴有月经后期、血色暗或有血块、经量少，舌淡红或舌边尖红有齿
印水润苔薄白或黄，脉细弱。多用于女性痤疮患者。
２、桂枝茯苓丸方证
《金匮要略・妇人妊娠病脉证并治》：”妇人宿有瘕病，经断未及三月，而得 漏下不止，胎动在脐上者，为瘢痼害。……所以血不止者，其癞不去故也，当下
其癞，桂枝茯苓丸主之。”桂枝茯苓丸主瘀血证、气上逆而腹满痛。皮疹以囊肿、
结节、瘢痕为主，皮疹色暗，疮体饱满、硬结，久难消。面黄，唇暗，形体较当归芍
药散体质壮实，腹满痛，小腹凸出按压质硬，下肢浮络多或肌肤甲错，常头痛、失
眠、胸闷、心悸、呃逆，伴有月经后期，血色暗或有血块、经量少、痛经，舌暗有瘀
斑苔薄自，脉弦涩。
３、小柴胡汤方证
《伤寒论・辨太阳病脉证并治中第六》：”伤寒五六Ｅｌ中风，往来寒热，胸胁
苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬， 或心下悸，小便不利，或不克，身有微热，或咳者，小柴胡汤主之。”小柴胡汤为少
阳病的代表方。皮疹各种形态均可，平素性情烦躁易怒或抑郁，口苦咽干，胃纳
差，喜呕，稍疲劳，舌红苔黄或白，脉弦。
