重症肌无力诊断与治疗最新进展_刘书平.pdf
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重症肌无力的诊断与治疗作者:冯静来源:《医学信息》2014年第22期摘要:目的通过分析临床患者的疾病特征、诊断条件以及治疗方法,探究重症肌无力疾病在治疗方面今后的发展方向。
方法研究分析近年来各项关于重症肌无力的研究结果和进展,归纳总结相关临床诊断标准以及治疗方法。
结果临床针对重症肌无力主要根据患者临床疾病表现、肌肉疲劳试验测试、肌电图测定、药物试验测试、抗乙酰胆碱受体抗体含量滴定,针对该疾病临床主要采取令患者接受免疫抑制剂、胆碱酯酶抑制剂治疗、短期治疗方法以及胸腺切除术等的方法对患者进行治疗。
结论目前重症肌无力作为一种自身免疫性疾病其发病机理已经得到较为清晰的了解,但治疗方法仍缺少有效性,仍处于研究阶段,若将理论过渡到临床实践之中还需要大量努力,未来临床上该疾病的发展方向将是在不对免疫系统造成干扰基础之上对重症肌无力进行特异性治疗方法,以突破自身免疫性疾病的治疗瓶颈。
关键词:重症肌无力;免疫抑制剂;胆碱酯酶抑制剂重症肌无力是一种获得性自身免疫性疾病,该病主要是由于位于患者机体神经肌肉接头突触后膜的用于传递信息的乙酰胆碱受体发生了烟碱样病变,导致神经传递受阻,进而造成患者出现随意性肌肉疲乏无力的症状[1]。
现今重症肌无力是各种自身免疫性疾病中各项相关研究最清楚最全面的一种疾病,学者专家致力于通过研究该疾病推动自身免疫病的研究的整体发展。
本文通过综合多项临床实践结果和专业性研究,归纳总结了重症肌无力的相关诊断标准和治疗方法,现报道如下。
1 重症肌无力临床表现重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是临床上迄今为止关于发病机制的研究最为清楚的自身免疫病,现目前也正针对该疾病的疾病基础进行相关研究并取得较大进展。
研究显示,重症肌无力发病的原因是患者体内神经肌肉接头处出现乙酰胆碱受体(AChR)受到抗体的拮抗出现功能性烟碱样损耗而功能异常,进而导致神经传导阻滞[2]。
研究显示致病性自身抗体、补体和细胞因子参与、胸腺肌细胞以及遗传等因素与发病机制关联。
中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)引言:重症肌无力是一种慢性、进展性的自身免疫性疾病,患病率逐年增加。
为了提高重症肌无力的诊断和治疗水平,中国医疗专家经过多次研讨和讨论,综合国内外最新研究成果,制定了2020版的中国重症肌无力诊断和治疗指南,以指导医生进行准确的诊断和科学的治疗。
一、诊断标准:1. 病史:重症肌无力的患者常有进行性肌无力症状,疲劳易感和活动后恢复缓慢等特点。
2. 体格检查:重症肌无力患者差异较大,但大多会出现眼肌麻痹和泪液分泌减少等眼部表现,以及颈肌无力和呼吸肌无力等全身表现。
3. 神经肌肉传导检查:针对神经肌肉传导方面的检查项目,包括神经肌肉传导速度、肌肉动作电位和运动单位电活动等。
4. 免疫学检查:通过抗乙酰胆碱受体抗体、MuSK抗体和Lrp4抗体等自身抗体的检测,可以帮助确定诊断。
二、治疗原则:1. 发病初期的治疗:在确诊后的早期,应立即给予对症治疗,抗乙酰胆碱酯酶药物是最常用的治疗方法,如新斯的明和吡拉西坦等。
此外,合理的运动和心理支持对于患者恢复也十分重要。
2. 疾病稳定期的治疗:在疾病进入稳定期后,除继续维持治疗控制病情外,还需考虑减少激素使用以避免副作用。
此时,免疫抑制剂的应用可以取得较好的疗效,包括环孢素A、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等。
3. 疾病进展期的治疗:若患者在维持治疗后,仍然存在严重的肌肉无力和呼吸肌无力等症状,可能需要考虑开展其他治疗方法,如免疫吸附、静脉免疫球蛋白等。
4. 并发症的治疗:重症肌无力可伴随多种并发症,如肺部感染和呼吸衰竭等。
因此,及时诊断并治疗这些并发症,对提高患者生活质量至关重要。
三、其他治疗手段:1. 物理治疗:包括物理疗法、功能锻炼等,可以改善患者的肢体活动能力和肌力。
2. 急救处理:对于突然发生呼吸窘迫等急性病情的重症肌无力患者,应立即进行气管插管、机械通气和选择性免疫吸附等治疗,以保证生命安全。
肌无力的治疗进展和肌力恢复方法1.肌无力需要怎么治疗呢?2.重症肌无力治疗方案3.肌肉无力怎么治疗?4.肌无力如何调理?肌无力需要怎么治疗呢?治疗方式治疗肌无力的方法有很多种,其中中医也能治疗肌无力。
肌无力属中医睑、视岐、痿症范畴。
本中医治疗肌无力一类的痿病重视热邪为患,把"热致津伤,筋脉失养"作为本证的重要病机。
以热邪为患来概括肌无力一类痿斑点发生的主因,具有重要的临床意义。
它明确了一个基本的概念,那就是热邪可以导致津伤,只有去除热邪,才可以保证津液不致枯竭,生化有源,肌无力一类痿症可起。
给了施治者一个基本大法,不管面前的患者目前有没有"热"的表现,但热的影响是时刻存在的,治疗时不可不顾及。
此外,"热"作为一个全身性的表现,必然累及各个脏腑,治疗肌无力一类的痿病必须调理脏气,恢复正气,方能起陈疴,扶积弱。
肌无力中医将此称为痿证。
痿证就是指肢体筋脉驰缓,软弱无力,日久因不能随意运动而致肌肉萎缩的一类病症。
中医认为痿症的成因主要是由于"热"和"虚",先天不足,后天失养,脏腑亏虚,功能失调所致。
痿症是以肢体筋脉弛缓,软弱无力,不得随意运动,日久而致肌肉萎缩或肢体瘫痪为特征的疾病。
肌无力、重症肌无力、肌肉萎缩、运动神经元病、肌营养不良症等都属于痿症的范围。
我国医学典籍《景岳全书·痿论》记载,五脏使人痿。
心肝脾肺肾是一个整体,在痿症的治疗过程中起着关键作用。
根据中医从“五脏六腑”整体治疗这一思路,集世界卫生组织(WHO)痿症诊疗标准,北京中医治疗萎症研究治疗中心主任专家组经过几十年的研究,总结前人医学心得和临床经验的基础上,终于成功研制出治疗痿症的攻坚技术------三联一体强筋生肌固本综合疗法。
该疗法打破了痿症难治、易复发的治疗瓶颈,它是目前国内治疗痿症最领先、最有效的技术。
在诊疗的科学性、准确性、规范性方面有其显著的特点。
肌无力危象的治疗研究进展【摘要】本文介绍了肌无力危象治疗研究的最新进展。
在药物治疗方面,研究人员不断探索新的药物并改进现有治疗方案;免疫治疗研究逐渐成为研究的焦点,寻找针对自身免疫系统的治疗方法;康复治疗研究注重通过康复训练和理疗帮助患者恢复功能;手术治疗研究探索手术干预在某些情况下的有效性;综合治疗研究尝试综合利用多种治疗手段提高治疗效果。
结论部分总结了肌无力危象治疗的新进展,指出未来研究方向,并展望了临床应用的前景。
该研究对于提高肌无力危象患者的生存率和生活质量具有积极的意义。
【关键词】肌无力危象、治疗研究、药物治疗、免疫治疗、康复治疗、手术治疗、综合治疗、新进展、未来研究、临床应用、肌无力、关键词1. 引言1.1 肌无力危象的治疗研究进展肌无力危象是一种危及生命的疾病急性加重的阶段,常常表现为呼吸肌肌无力,导致患者出现呼吸困难、窒息等危险情况。
随着医学技术的不断进步,肌无力危象的治疗研究也在不断取得新的进展。
在药物治疗研究方面,目前常用的药物包括抗胆碱酯酶药物和免疫抑制剂等。
针对肌无力危象患者的不同病情,医生会选择合适的药物进行治疗,以缓解患者的症状。
免疫治疗研究也在不断深入,通过调节患者的免疫系统,可以有效控制疾病的发展,减轻症状的严重程度。
康复治疗研究则侧重于通过物理治疗、康复训练等方法,帮助患者恢复肌肉功能,提高生活质量。
手术治疗研究主要针对严重的肌无力危象患者,通过手术干预来解决患者呼吸困难等严重症状。
综合治疗研究则是将各种治疗方法进行整合,制定个性化的治疗方案,以达到最佳的治疗效果。
肌无力危象治疗的研究进展十分迅速,新的治疗方法不断涌现。
未来的研究应该更加注重个性化治疗,针对患者的具体病情制定更有效的治疗方案。
随着科技的不断发展,相信肌无力危象的治疗将会有更大的突破,为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
2. 正文2.1 药物治疗研究药物治疗一直是肌无力危象患者中常用的治疗方法之一。
重症肌无力的中医治疗研究进展
邱少波;梁燕;刘萍
【期刊名称】《饮食保健》
【年(卷),期】2012(14)3
【摘要】重症肌无力(Myathenia gravis,MG)是一种神经肌肉接头传递障碍
的获得性自身免疫性疾病,病变主要累及神经一肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体。
临床表现为部分或全身骨骼肌极易疲劳,通常在活动后症状加重。
目前西医多采用胆碱酯酶抑制剂、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、胸腺切除法以及造血干细胞移植和免疫吸附等方法治疗。
虽然治疗方法多样,但是副作用很大。
中医虽无MG病名,但根据其临床特点及中医理论知识,将其归属为“痿证”范畴。
早在《内经》中就提出了对其病因病机及其治疗的认识,现代临床对其治疗亦取得了良好的疗效,现将中医治疗MG的进展综述如下:
【总页数】3页(P71-73)
【作者】邱少波;梁燕;刘萍
【作者单位】上海中医药大学;上海中医药大学附属龙华医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259
【相关文献】
1.重症肌无力中医治疗研究进展 [J], 王养富
2.浅谈重症肌无力的中医治疗 [J], 赵紫薇;宫明哲;李秋诗
3.重症肌无力的中医治疗方法探究 [J], 蔡颖珂;曹建西;赵明理
4.重症肌无力中医治疗研究进展 [J], 张金燕;宋军营;张振强
5.儿童重症肌无力结合康复训练及中医治疗的效果研究 [J], 杜腾越;高立帮;董健因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
2023重症肌无力的诊断和治疗摘要重症肌无力是一种自身免疫性疾病,其特征是在神经肌肉接头的突触后膜中存在针对乙酰胆碱受体的自身抗体,从而损害肌肉收缩,并导致患有该疾病的患者出现各种肌肉缺陷,包括眼睑下垂、视力模糊或复视、呼吸急促、吞咽困难、四肢无力。
重症肌无力被称为老年男性和年轻女性的疾病,但与全球情况相反,在印度,重症肌无力在男性中占主导地位,比例为2.70:1o虽然这种疾病已经研究了几个世纪,但我们仍然无法找到疾病的真正原因及其病理生理学。
但是,分子生物学和诊断工具的最新进展使我们能够确定许多药物治疗和早期诊断的靶点。
因此,改善了患者的发病率和生活质量。
在本文中,我们将讨论该疾病诊断和治疗方面的最新进展。
关键词:重症肌无力,自身免疫,肌肉障碍,免疫障碍,治疗引言免疫力是人体抵抗生物或非生物病原体的攻击及其有害影响表达的能力。
因此,免疫通过对抗、中和和清除这些病原体,来维持人体的完整性和功能。
一个由屏障、器官、细胞成分和分子组成的复杂网络共同构成了一个人的免疫系统。
抗体是由病原体侵入人体时特殊细胞产生的。
但在自身免疫性疾病中,这些抗体开始攻击自身的细胞,导致各种免疫介导的疾病。
这种自身免疫性疾病的一个例子是重症肌无力(MGI重症肌无力(MG)是一种免疫介导的疾病,由攻击骨骼肌神经肌肉接头(NMJ)中的烟碱(胆碱能)受体或在神经肌肉接头信号传导中起作用的其他蛋白质(突触后膜中的功能相关分子)的自身抗体引起。
在美国,重症肌无力(MG)的患病率每100,000人中增加了约20人。
患病率和发病率都随着年龄的增长而增加。
MG导致无痛性肌无力和自发性肌肉疲劳,这是唯一的疾病表现。
1672年,ThomasWi11is首次在医学上记录了重症肌无力,当时他指出患者患有一种罕见的疾病,其特征是肌肉疲劳,尤其是四肢肌肉疲劳,且随着时间的推移,这种疲劳会缓慢增加。
Da1e.Otto1oewi和Fe1dberg对乙酰胆碱在神经肌肉接头的运动终板中的作用进行了研究,这在重症肌无力的病理生理学、诊断和管理方面取得了重大进展。
重症肌无力的外科治疗进展2 临床治疗胸腺切除治疗MG有效的机制尚不清楚,手术可能去除了启动自身免疫的胸腺肌样细胞表面的乙酰胆碱受体抗原(AchR-Ag);去除了胸腺生发中心AchR-Ag致敏的T细胞和分泌AchR-Ab的B细胞;切除了胸腺素的来源及可能异位脂肪组织的胸腺。
胸腺切除最初用于治疗MG仅基于患者胸腺切除后症状改善的实验性观察,目前其惟一绝对适应证是胸腺瘤。
目前医学专家多倾向于抗AChR抗体阳性且发病年龄小于50岁的全身型MG 患者可选择胸腺切除治疗。
也有人推荐对抗AChR抗体阴性患者行胸腺切除,目前已有70岁左右的非胸腺瘤型MG患者接受胸腺切除的报道。
2.1 经颈胸腺切除术(标准和扩大) 分别称之为T-1a和T-1b。
标准经颈胸腺切除术(T-1a)清除胸腺组织约40%-50%。
优点是创伤小,恢复快,并发症和死亡率低;但该法手术技术要求高,出血危险性大,难以清除胸腺下极,易残留纵隔内胸腺组织,手术效果欠佳,故目前此种手术方式已被放弃。
扩大经颈胸腺切除术(T-lb),能够清除约75%-80%的胸腺组织。
周克海等[4]治疗63例患者,术后缓解31例,无效6例,恶化8例,危象l5例。
2.2 经胸腔镜胸腺切除术(标准和扩大) 分别称之为T-2a和T-2b。
标准电视胸腔镜胸腺切除术(T-2a)一般只清除单侧胸腔的胸腺和纵隔脂肪,清除约80%-85%的胸腺组织,一般不清除纵隔胸膜和心包前脂肪。
扩大的电视胸腔镜胸腺切除术(T-2b)一般是双侧探查,常规清除胸腺和胸腺周围脂肪,颈部切口暴露喉返神经清除颈部胸腺组织,但一般不切除纵隔胸膜。
陈秀等[5]使用da Vinic S机器人系统,仰卧位右胸垫高30。
,连续完成胸腺及胸腺瘤切除并进行胸腺周围脂肪组织清扫术l1例,结果11例手术均成功,无死亡病例发生,未增加小切口,术中机器人未发生任何机械故障。
王勇等[6]对9例MG患者采用电视胸腔镜(VATS)行胸腺切除手术,全组均在VATS下完成,无中转开胸者。
2022年重症肌无力MG的诊断及治疗(全文)重症肌无力(MG)是一种由神经和肌肉接头处传递功能障碍导致的自身免疫性疾病。
通俗地说,就是我们肌肉的活动需要靠神经来传导,但是MG患者的神经却因为自我免疫系统出了故障,把原本用于接受乙酰胆碱的受体当作外来入侵者,产生了抗体,从而使身体无法正常地传递信号来控制肌肉。
MG发病率较低,近80%的患者以单纯眼肌症状起病,早期易漏诊、误诊,其虽不是一类临床常见病,但如果不能得到及时诊断和尽早治疗,该病会持续性加重,严重影响患者生活质量,而一旦发生肌无力危象,则可直接威胁患者生命。
01临床表现全身骨骼肌均可受累,表现为波动性无力和易疲劳性,症状呈“晨轻暮重”,活动后加重、休息后可减轻。
眼外肌最易受累,表现为对称或非对称性上睑下垂和/或双眼复视,是MG最常见的首发症状,见于80%以上的MG患者。
面肌受累可致眼睑闭合无力、鼓腮漏气、鼻唇沟变浅、苦笑或呈肌病面容。
咀嚼肌受累可致咀嚼困难。
咽喉肌受累可出现构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水呛咳及声音嘶哑等。
颈肌受累可出现抬头困难或不能。
肢体无力以近端为著,表现为抬臂、梳头、上楼梯困难,感觉正常。
呼吸肌无力可致呼吸困难。
发病早期可单独出现眼外肌、咽喉肌或肢体肌肉无力;脑神经支配肌肉较脊神经支配肌肉更易受累。
肌无力常从一组肌群开始,逐渐累及到其他肌群,直到全身肌无力。
部分患者短期内病情可出现迅速进展,发生肌无力危象。
图1 MG临床表现及发生频率02分型临床上主要分为以下3种类型:眼肌型:最多见。
单纯眼外肌受累,一侧或双侧眼睑下垂,早晨轻,起床后逐渐加重。
反复用力做睁闭眼动作也使症状更明显。
部分患儿同时有其他眼外肌运动障碍,如眼球外展、内收或上、下运动障碍,引起复视或斜视等。
脑干型:主要表现为第Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ对脑神经(舌咽神经、迷走神经、舌下神经)所支配的咽喉肌群受累,突出症状是吞咽或构音障碍、声音嘶哑等。
全身型:主要表现为运动后四肢肌肉疲劳无力,严重者卧床难起,呼吸肌无力时导致呼吸困难,危及生命。
论重症肌无力的中西医治疗进展重症肌无力是一种典型的自身免疫性疾病,以肌肉无力、疲劳等为主要表现的神经肌肉病。
该病常见于年轻女性,对患者的身心健康造成了很大的威胁。
中西医均有其针对该病的临床实践和治疗经验,本文将介绍这些临床进展和治疗方法。
一、西医治疗进展1.1 临床分型和分级:临床上,根据重症肌无力病情表现分为肢体型重症肌无力、眼肌型重症肌无力和肢体-眼肌型重症肌无力三种类型,另外还有一些难以划分的中间型病例。
各型病例的重要病情指标也因病情表现而不尽相同,例如眼肌型重症肌无力病人以眼肌疲劳为主要表现,而肢体-眼肌型则主要表现为肢体的无力和疲劳。
因此,临床分型和分级是治疗方案制定的重要参考。
1.2 药物治疗:目前治疗重症肌无力的药物包括抗胆碱酯酶药、免疫调节剂和维生素制剂等。
抗胆碱酯酶药是目前治疗重症肌无力的首选药物,其主要作用是改善神经肌肉接头的神经递质(乙酰胆碱)转移,增加肌肉收缩力和肌肉耐力。
常用的抗胆碱酯酶药物有:氨咖黄啶、吡拉西坦、新斯的明等。
免疫调节剂包括:糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等,这些药物均可抑制免疫力的反应,减缓疾病进展。
1.3 精准靶向治疗:在治疗中,个体差异很大,药物疗效亦有巨大差异,因此个体化治疗非常重要。
例如对于某些病人,神经肌肉接头抗体的滴度很高,而对于另一些病人,则可能滴度很低。
因此,可以根据这些差异来制定个性化的治疗方案,实施目标治疗,同时减轻副作用。
二、中医治疗进展2.1 中医病理认识:在中医的认识中,认为本病属于“虚证”范畴。
肝主筋,肝气不足则经筋失养,失养则失充,就会出现筋脉不舒,表现出肌肉无力、疲劳等症状。
故中医治疗应从益气养血,调和营卫入手。
2.2 中药治疗:中药治疗以补气养血、激发机能为主。
常用药物有黄芪、党参、者三七、当归等,这些药物均含有活血祛瘀、益气健脾、养血生津之功效,对于改善病人的免疫力和缓解疲劳症状具有一定效果。
2.3 中医针灸治疗:针灸作为中医特有的治疗手段,对于重症肌无力的治疗也有一定的作用。
· 188·,,,StrokeandNervousDiseasesJun2015Vol.22No.3重症肌无力诊断与治疗最新进展刘书平(综述) 李承晏(审校)【中图分类号】R746.1 【文献标识码】A【文章编号】( )1007-0478201503-0188-05【 】/DOI 10.3969j.issn.10070478.2-015.03.019重症肌无力(myastheniagravis,MG)是一种神经肌肉接头传递障碍疾病,以骨骼肌无力、晨轻暮重、症状有波动为主要临床特点。
近年来老年 MG的发病率逐年增加,新发现的一些抗体(anti-MusK和anti-LRP4)能诊断原抗体检测难以诊断的 MG,新的电生理诊断方法(单纤维肌电图和双神经刺激试验)能发现常规肌电图不能发现的神经肌肉接头处突触传递障碍,新涌现的治疗药物(单抗隆抗体和粒白细胞集落刺激因子)会给 MG的治疗带来新的希望。
本文对近年来的 MG诊断与治疗进展进行了综述。
1 概 述MG是一种获得性自身免疫性疾病,学者们过去一直认为 MG由神经肌肉突触后膜的乙酰胆碱受体(AchR)病变所致,中青年女性多见,50岁以后很少发病。
近来发现除突触膜后 AchR的病变外,突触前膜受体、位于肌质网终末池的钙离子通道的兰尼碱受体等病变均可引起肌无力。
老年人群的 MG 发病率在逐渐增加,这一趋势在加拿大、意大利、日本等国家均有报道[1-3],在英国哥伦比亚,初查AchR抗体阳性的老年患者(65岁以上)的病例数从1984-1988年 的21.4/年/百 万 人 增 加 到 2004-2008 年 的52.9/年/百万人[1]。
根据分类的依据的不同,MG可分为以下几种类型:根据症状所在部位可分为眼肌型(病变始终局限在眼外肌),球型(病变在后组颅神经支配的肌肉)和全身型(全身骨骼肌均受累);根据抗体的特异性可分为抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AchR)阳性型,抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(anti-MusK)阳性型,抗低密度脂蛋白受体相关蛋白抗体(anti-LRP4)阳性型和血清反应阴性型 MG(seroneg-ativemyastheniagravis,SNMG);根据发病年龄可分为儿童型(儿童期发病),早发型(50岁之前发病)和晚发型(50岁以后发病);根据胸腺组织的病理学分可为胸腺炎型,胸腺瘤型,胸腺萎缩型或正常型。
2 辅助检查2.1 抗体检测 血清抗体检测对 MG 诊断有重要的参考价值,但抗体滴度与病情严重程度没有明显相关性。
以上 80%作者单位:430060 武汉大学人民医院神经内科[刘书平(硕士研究生) 李承晏(通信作者)]MG患者的血清中anti-AchR抗体滴度明显增高,尤其是伴 胸腺瘤的 MG;眼肌型 MG和老年人 MG的anti-AchR抗体滴度增高不明显。
50%的眼肌型 MG和10%-15%的全身型MG血清anti-AchR抗体阴性,这并不表明这部分患者体内不存在anti-AchR 抗体,而是由于这部分患者体内 anti-AchR抗体与受体的亲和力低,在标准溶液相检测不到[4]。
为提高anti-AchR抗体检测的灵敏度,英国的一个研究小组 在人的胚胎肾细胞中,用聚合蛋白(一种被称为缔结蛋白的 物质)表达重组的乙酰胆碱受体亚单位,然后通过免疫荧光可发现抗体和细胞表面的成簇的乙酰胆碱受体结合,在2/3的用常规方法检测anti-AchR抗体为阴性的 MG患者中,他们检测到了anti-AchR抗体[5]。
但目前这种实验检测方法尚没有被商业化,不能在临床上推广使用。
另有部分患者检测不到anti-AchR抗体的原因是体内 不存在anti-AchR抗体,这部分患者的自身免疫过程影响的是 MuSK 和 LRP4,血清 AchR抗体阴性的全身型 MG患者中40% 有 MusK 抗体,部分可以检测到 LRP4 抗体[6-7]。
MuSK和LRP4不直接参与神经肌肉突触传递,但对神经肌肉接头处结构的成熟与稳定起重要作用。
MuSK 和 LRP4均是聚集蛋白()受体。
在神经肌肉接头的gylcoroteinarinpg发育阶段,神经末梢释放的聚集蛋白( )与突触后膜的Agrin低密度脂蛋白受体相关蛋白( )结合后刺激肌管形成4LRP4AchR 簇,这个过程涉及到 。
与受体结合MusK anti-MusK后,阻断了 MuSK 与 LRP4 的结合,抑制 Agrin—LRP4—MuSK系统功能,影响 AchR 的聚集,从而影响神经肌肉接头的信号传递,而anti-LRP4与受体结合后干扰 Agrin与LRP4的结合,阻断 Agrin诱导的 AchR聚集,导致肌无力的症状[8-9]。
还有部分MG 患者既检测不到 AchR抗体,也检测不到 MusK抗体和LRP4抗体,这部分患者称为SNMG。
因此,抗体阳性支持 MG的诊断,但抗体阴性不能排除 MG。
除了上述特异性抗体外,部分 MG患者体内还存在其他非特异性相关抗体,如抗聚集蛋白抗体(anti-Agrin)、连接素抗体(anti-Titin)、兰尼碱受体抗体(anti-RyR)等。
这些抗体虽不是 MG的特异性抗体,但检测到这些抗体也有一定的临床意义,如40岁以下的成年人检测到anti-Titin抗体,提示伴有胸腺瘤,60岁以上的迟发型 MG患者anti-Titin抗体的阳性检出率可达60%~80%[10]。
2.2 肌电图神经肌肉电生理检查是诊断 MG 最为客卒中与神经疾病2015年6月第22卷第3期观、关键的检测指标。
重复电刺激(RNS)操作简单,并可反复多次检查,对诊断突触前膜和后膜病变有特异性的定位意义。
但需注意 RNS对不同神经和不同类型的 MG 的诊断阳性率不同,全身型(GMG)的阳性率在80%以上,眼肌型(OMG)阳性率小于50%,刺激近端神经阳性率高于刺激面神经。
单纤维肌电图(SFEMG)采用特殊的单纤维针电极,测量同一神经支配的肌纤维电位间隔时间是否延长来反映神经肌肉接头处功能,对 RNS检查阴性者,SFEMG可帮助进一步诊断 MG,如果第一块肌肉颤抖值正常,继续检测第二块肌肉(通常为额肌),阳性率可以高达99%,SFEMG还能客观评价病变的严重程度和对治疗的反应。
测试肌肉多首选伸指总肌,面部肌肉的 SFEMG 对诊断OMG具有很大的参考价值[11],但有视神经疾病和眼外肌肌病时会出现假阳性[12],故诊断 OMG 时需与其他辅助检查相结合。
最重要的是,SFEMG需要检查者操作技术精准以及患者高度配合,儿童和对疼痛敏感者往往难以配合,难以广泛应用,部分医疗机构尚未开展。
鉴于SFEMG 受到操作技术和条件的限制,最为常用的仍是 RNS,但 RNS对某些 MG患者(尤其是伴非典型症状的 MG)诊断的阳性率低,于是学者们探索了一系列方法来提高神经肌肉接头处突触传递以提高 RNS的阳性率,近来,MesutTemucin研究了双神 经 刺 激 试 验(Double-stepnervestimulationtest,DSST)对 RNS检查阴性 MG 的诊断价值,DSST 是一种在缺血的情况下进行的重复电刺激技术,结果显示 DSST可以准确的区分 RNS检查阴性 MG患者和健康人,诊断的敏感度达100%,但由于样本量较小,试验结局仍需大样本的随机对照实验验证[13]。
2.3 新斯的明实验和滕喜龙试验 新斯的明试验和滕喜龙实验也是重要的辅助诊断方法,成人一次性肌肉注射甲基硫酸新斯的明1.5mg(儿童剂量酌减),10~20min后症状明显减轻为阳性。
若效果不明显而仍怀疑 MG时,可改用腾喜龙试验,滕喜龙是短效的胆碱酯酶抑制剂,静脉注射滕喜龙后30s至10min内即可观察到肌无力症状有快速而明显的改善。
但需注意,通过这两个药理试验很容易观察到上睑下垂,吞咽困难等症状的改善,肢体无力改善则不容易观察,且anti-MuSK阳性 MG患者对滕喜龙实验不敏感,甚至会引起严重的肌肉痉挛[14]。
另外,这两个试验可能会出现假阳性或假阴性结果,如多发性硬化,糖尿病周围神经病的患者会呈阳性;肌无力症状严重的患者,可因神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体破坏过重而致试验结果阴性;由于不同肌群受累程度不同,药理试验时出现某些肌群已显示胆碱酯酶过量,而另一些肌群仍处于用量相对不足的状态。
因此,不能单凭药理试验确定或者排除 MG 诊断,需结合其他检查。
此外,药理试验可能会导致胆碱药物中毒症状,如心动过缓,腺体分泌增加(尤其是老年人 MG患者,腺体分泌增加可能会加重原有的吞咽困难和呼吸功能不全)[4]。
·189·3 共 病人体的大部分免疫抗体由胸腺产生,MG 与胸腺关系密切,80%的 MG 患者有胸腺异常,其中65% 有胸腺增生,10%~20%有胸腺瘤,故怀疑 MG时一定要明确胸腺有无异常,这不仅可以协助诊断,还可以指导治疗。
增生胸腺的B淋巴细胞可产生anti-AchR抗体,anti-AchR抗体阳性的 MG患者常有胸腺增生或胸腺瘤,而anti-MuSK 阳性的 MG 患者胸腺正常或者轻度受累,很少有胸腺生发中心,即使有也特别小[15-16]。
40岁前发病的 MG 且血清anti-Titin抗体阳性常提示有胸腺瘤[10]。
CT或者 MRI是目前检查胸腺是否有异常的重要方法[4]。
MG与其他自身免疫性疾病(如胸腺炎、甲状腺炎、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮)共存的情况很常见。
最新研究报道了anti-AChR阳性的 MG 与水通道蛋白4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)之间的关系,NMOSD好发于女性 MG患者(尤其是在儿童期或早年起病的女性),伴 NMOSD 的 MG 病情发展较缓慢,胸腺切除可能是随后发展成 NMOSD 的危险因素[17-18]。
因此,如果患者伴有视神经症状,应 检 测 水 通 道 蛋 白 4 抗 体 以 明 确 是 否 患 有NMOSD。
MG患炎性肌病的风险比一般人群多[19],日本一篇900多例 MG 的报道中,3 例伴发心肌炎,6 例伴发肌炎[20]。
心肌炎往往在 MG 发病13月~211月后发生,临床表现为心力衰竭和心律失常。
肌炎往往发生在 MG 之前或者同时发病,影响肢带肌和椎旁肌。
若 MG患者出现呼吸短促和运动不能耐受等症状时,特别是在 MG 临床症状加重期,临床医生除考虑 MG加重外,一定要排除心肌炎的可能,尤其是用抗 MG治疗效果不佳时。
4 治 疗目前,MG治疗的研究大多数为回顾性,缺乏 RCT 的临床证据,因此尚没有标准治疗方案,最好的办法是遵循个体化原则,根据患者的严重程度、症状分布、疲劳感的进展程度、年龄、合并症等选择合适的治疗方案,再依据患者对治疗的反应调整方案。