AZD3759_Protein Tyrosine Kinase_EGFR-HER2_CAS号1626387-80-1说明书_AbMole中国

信号通路5—Tyrosine KinaseAPExBIO一、Tyrosine Kinase酪氨酸激酶（tyrosine kinase）是细胞中将磷酸基团从ATP转移到蛋白质的酶。

磷酸基与蛋白质上的酪氨酸连接。

酪氨酸激酶属于蛋白激酶的较大类别亚组，将磷酸基团连接到其它氨基酸（丝氨酸和苏氨酸）。

酪氨酸残基的磷酸化影响蛋白质的很多性质，如酶活性，亚细胞定位和分子之间的相互作用。

酪氨酸激酶在许多信号转导级联中发挥重要作用。

突变可能导致一些酪氨酸激酶具有组成型活性，促进癌症的发生或发展。

酪氨酸激酶可分为三类：①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK 家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

受体酪氨酸激酶在跨膜信号传导中起作用，胞质酪氨酸激酶在信号转导至细胞核过程中起作用，核中的酪氨酸激酶活性与细胞周期控制和转录因子功能有关。

通路图：二、相关蛋白或基因1. Bcl-AblBcl-Abl是组成型激活的嵌合酪氨酸激酶。

Bcr-Abl酪氨酸激酶失活导致慢性粒细胞白血病(CML)。

Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂用于大多数CML患者的一线治疗。

2. GSK-3Glycogen synthase kinase 3，糖原合成酶激酶3。

GSK-3是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要作用是使糖原合成酶发生磷酸化而失活。

GSK-3基因家族包括GSK-3α和 GSK-3β。

胰岛素引起的Akt激活，上皮生长因子、血小板衍化生长因子等引起的Ras/Raf/ERK/p90Rsk1激活以及p90Rsk、P70S6K均能引起GSK-3α和 GSK-3β磷酸化使其失去活性，参与调节多种疾病的生理过程，包括II型糖尿病，阿尔茨海默病，炎症，癌症和双相情感障碍。

3. SykSpleen tyrosine kinase，脾脏酪氨酸激酶。

Syk是非受体细胞质酪氨酸激酶家族，在各种细胞表面受体（包括CD74，Fc受体和整合素）信号传导中起作用。

不可不知的靶向药1.抗EGFR靶向药厄洛替尼Tasceva【商品名】：特罗凯【药理机制】：EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂，tyrosine kinase inhibitors）抑制剂【适用症】：可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。

本适应症是基于前述国外一项Ⅲ期临床研究结果得出。

对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实。

两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者，结果显示在铂类为基础的化疗（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）同时服用厄洛替尼无临床受益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

【常见不良反应】：皮疹、腹泻、食欲减退、疲乏、呼吸困难、恶心呕吐、口腔炎、结膜炎、角膜结膜炎、间质性肺炎等。

【规格】：150mg每片，每盒7片。

吉非替尼Iressa【商品名】：易瑞沙【药理机制】：EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂，tyrosine kinase inhibitors）抑制剂【适用症】：适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势（注该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。

两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。

【常见不良反应】：皮疹、腹泻、皮肤溃烂、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等。

【规格】：250mg每片，每盒10片。

2.抗ALK靶向药克唑替尼crizotinib【商品名】：赛可瑞【药理机制】：竞争性ATP抑制剂，主要作用靶点为ALK、c-Met、ROS【适用症】：用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)【常见不良反应】：视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、水肿、便秘、谷丙转氨酶升高、嗜中性白细胞减少等。

大分享：肺癌三代EGFR-TKI靶向药及试用机会肺癌病人如果检测到EGFR突变，适合使用EGFR-TKI 类靶向药治疗。

EGFR（表皮生长因子受体，也叫ErbB1或HER1）的异常激活，是驱动肺癌生长增殖的重要致癌分子机制，抑制EGFR是控制肺癌的重要策略。

EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）就是这样一类可以靶向抑制EGFR的药物总称。

尽管这类药物的作用靶点都可针对EGFR，但每个药物分子与靶点分子的相互作用机制不尽相同。

正是基于这类药物与靶点作用特征的不断改进和迭代，EGFR-TKI目前可分为第一、二、三代产品。

第一代EGFR-TKI的作用特点为可逆性、非选择性抑制EGFR。

也就是说，既可抑制突变的EGFR，也可抑制未突变（野生型）的EGFR，并且这种抑制作用是可逆的，有许多影响因素可以逆转解除抑制。

一代EGFR-TKI的代表药物包括：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。

第二代EGFR-TKI的作用特点为不可逆性、非选择性、ErbB 受体家族阻断剂（泛-HER抑制剂）。

也就是说，不仅抑制EGFR靶点，还可抑制EGFR所在的ErbB受体家族的其他类型受体（ErbB1-4四个类型，也叫HER1-4四个类型），而且也是不管靶点有没有突变都能抑制。

二代EGFR-TKI的代表药物包括：阿法替尼、达克替尼（Dacomitinib）等。

第三代EGFR-TKI的作用特点为不可逆性、选择性抑制突变型EGFR。

也就是说，仅仅抑制突变的EGFR，不会抑制未突变的EGFR。

三代EGFR-TKI的代表药物包括：奥希替尼（AZD9291）、艾维替尼（avitinib）、Rociletinib（CO1686）、Olmutinib(BI1482694/HM61713)、ASP8274、Nazartinib （EGF816）、PF-06747775等。

EGFR突变肺癌病人使用一、二代EGFR-TKI靶向药平均治疗约9-14个月后会发生耐药。