分析报告方法转移方案设计(指南设计)

ICHQ7A专家问答：工艺验证1. 问：Q7A 指南有没有要求针对产品的主计划或是验证主计划？答：必须建立书面的验证方法来进行特定工艺的验证。

质量部门和其他相关部门必须审核和批准方案。

Q7A指南没有说到产品相关或主验证计划。

这是由公司决定你的主计划有什么内容。

主计划可以是为一个中间体或原料药，一类原料药，或者是整个厂的验证。

（第12.2 章节）2. 问：Q7A 指南是不是有要求要进行设计确认（DQ）？答：指南的第12.3章节定义了设计确认，“确认设施、设备或是系统的设计适合于所使用的用途的归档文件记录。

”Q7A指南可能是第一个提及设计确认的概念的GMP文件。

专家工作组把这个概念提出来的原因是传递一个信息，那就是工艺验证实际上在设计生产设施的时候就开始了。

3. 问：投料操作，即使是对于非关键物料，是不是都被认为是关键步骤必须记录并确认？答：Q7A 指南第8.1 部分说，“关键的称量、量取或是分装操作必须有证据证明或是用等效的手段控制。

其他的关键活动必须有证据证明或是有等效的手段控制。

”考虑到原料药生产的特性，当你投料液体或固体时，一般会有一个流量表或是称量单元会打印出一个凭证，这就足够证明你有投入合适数量的试剂或是催化剂等等了。

替代的方法只要合适就可以。

4．问：如果模板文件被质量部门批准后，IQ/OQ方案的批准可以被替代吗？答：第2节写得很明确了。

审核和批准验证方案和报告是不能被替代的活动。

质量部门一定要有人审核方案。

提问者可以明确一下什么是“模板”吗？5．问：（听众）我们有一般的模板，我们在这个模板中添加设备所需的特殊的信息成为特定设备的方案。

我们想知道如果原始的模板在添加了信息后被签发，我们需要在实施安装确认的前进行额外的质量部门的审核吗？答：那要具体问题具体分析了。

如果你有一个标准的格式来用于你每次起草验证方案，你就不需要每次重新填写重复的部分。

如果你的模板中有足够的信息，那么签发模板可能就可以满足Q7A的要求了。

生态环境部、中国民用航空局关于加强环境影响评价管理推动民用运输机场绿色发展的通知文章属性•【制定机关】生态环境部,中国民用航空局•【公布日期】2024.02.08•【文号】环环评〔2024〕13号•【施行日期】2024.02.08•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】民航,环境影响评价正文关于加强环境影响评价管理推动民用运输机场绿色发展的通知环环评〔2024〕13号各省、自治区、直辖市生态环境厅（局），新疆生产建设兵团生态环境局，民航各地区管理局：为贯彻习近平生态文明思想，落实习近平总书记关于建设绿色机场等重要指示批示精神，加强和规范民用运输机场（含军民合用运输机场民用部分，以下简称机场）环境影响评价管理，助力行业实现绿色低碳发展，提出如下要求。

一、依法做好规划和选址阶段环境影响评价工作（一）依法开展布局规划环境影响评价。

国家或区域机场布局规划等相关规划编制过程中，应按照《中华人民共和国环境影响评价法》《规划环境影响评价条例》等法律法规的规定，同步编制环境影响篇章或说明，对规划实施可能造成的生态环境影响进行分析、预测和评估，提出预防或者减轻不良环境影响的对策措施。

（二）深化选址阶段环境比选和影响分析论证。

新建、迁建机场选址过程中，应统筹好民航安全高效运行与生态环境保护的关系，充分运用生态环境分区管控成果，深入开展多场址环境比选和影响分析论证工作，相关内容应纳入选址报告。

在满足民航安全高效运行基础上，所选场址尽量避免削山、填海、填湖（湿地）、改造河流等，避让生态保护红线等生态环境敏感区中依法应当避让的区域，降低对鸟类等野生动物的影响。

场址选择和跑道平面布置应充分考虑噪声影响，尽量减少受噪声影响的声环境保护目标数量和人口规模，新建机场选址应符合《中华人民共和国噪声污染防治法》第四十五条等要求。

选址报告应征求省级生态环境部门的意见，4E（含）以上的机场还应同步征求生态环境部意见。

技术转移管理规程 WTD standardization office【WTD 5AB- WTDK 08- WTD 2C】1 目的制定技术转移管理规程，规范药品从研发单位或原生产商转移至本公司的管理程序，以确保技术转移管理符合GMP要求。

2 范围所有转移至本公司生产的新产品。

3 职责技术研发部、质量部、生产部、工程设备部、物管部有关人员严格执行以下程序。

4 内容药品技术转移是指将药品的知识、技术以及相关联的产品和工艺过程从研发部或持有药品注册证生产企业转移至本公司生产的过程。

药品技术转移的内容包括：生产工艺、中控项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。

转移方：技术研发部或另一生产企业。

接收方：公司的生产系统包括生产部、质量部、物管部、工程设备部（如适用）。

技术转移的范围包括：首次转移——产品从研发阶段转入生产阶段；二次转移——已上市产品在不同生产企业间的相互转移。

人员及职责药品技术转移一般实行项目管理，应由转移方和接收方共同组建药品技术转移项目组，项目负责人应由接收方担任。

转移小组的构成应包括，但不限于下列方面：技术研发部或另一生产企业（转移方）生产部门（转移方、接收方）质量部门（转移方、接收方）物管部（转移方、接收方）工程设备部（如适用）（转移方、接收方）项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由接收方质量管理部门的资深人员担任。

其职责包括但不限于：代表接收方与转移方签订技术转移合同；组成项目组，制定项目计划和预算；领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制；负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收；负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行；协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求；负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。

转移方，应由该药品的研发者作为项目组成员。

必要时，药品研发中负责处方、工艺、质量研究的人员均应加入项目组，以确保药品开发过程中信息的完全转移。

附件公路桥梁和隧道工程设计安全风险评估指南(试行)目录1 总则 (1)2 术语 (2)3 安全风险等级确定 (5)3.1风险发生概率等级与判断标准 (5)3.2风险损失等级与判断标准 (5)3.3风险等级的确定 (6)4 评估方法 (7)4.1风险源的评估方法 (7)4.2风险源发生概率的评估方法 (8)4.3风险损失的评估方法 (9)4.4风险等级的评估方法 (9)5 安全风险评估程序与要求 (10)5.1评估程序 (10)5.2评估小组及评估人员要求 (10)5.3评估报告内容及格式 (11)6 安全风险应对与管理 (13)6.1一般规定 (13)6.2安全风险应对 (13)6.3风险管理 (13)7 桥梁工程初步设计阶段安全风险评估 (15)7.1一般规定 (15)7.2评估流程 (15)7.3风险源 (17)7.4风险事件与风险源辨识 (18)7.5风险控制 (20)8 桥梁工程施工图设计阶段安全风险评估 (22)8.1一般规定 (22)8.2评估流程 (22)8.3风险评估 (24)9 隧道工程初步设计阶段安全风险评估 (25)9.1一般规定 (25)9.2评估流程 (25)9.3风险源 (27)9.4风险事件与风险源辨识 (28)9.5评估方法 (34)9.6风险评估 (34)9.7风险控制 (35)10 隧道工程施工图设计阶段安全风险评估 (37)10.1一般规定 (37)10.2评估流程 (37)10.3风险评估 (39)附录A 表格 (40)附录B 专家调查法 (43)附录C 风险发生概率和风险损失量化方法 (45)附录D 评估报告格式 (48)1 总则1.0.1 为指导公路桥梁和隧道工程设计安全风险评估工作，提高工程建设和运营安全性,编制本指南。

1.0.2 本指南适用于公路工程初步设计及施工图设计阶段桥梁和隧道工程安全风险评估。

1.0.3工程安全风险评估，应按照以下步骤进行：确定工程风险源，估测风险源风险发生概率和风险损失，确定风险源风险等级，采取相应的风险控制措施。

药物分析方法“生命周期管理”总结在产品管理中，生命周期概念越来越受到重视，它关注的是产品从投资到运营，最后到退休的整个过程的总成本。

对于分析方法，近年来制药人士对这一概念的兴趣越来越大。

一般而言，分析方法的生命周期包括设计、开发、验证（包括仪器验证、连续方法性能验证和方法转移）以及方法的最终失效。

ICH 和美国药典在相关的章节中对分析方法生命周期进行了讨，美国药典验证专家小组已经提出了一个新的通则“<1220>分析方法生命周期”，发表在美国药典论坛PF43(1)。

分析方法生命周期包括基于质量设计的方法开发、验证和操作使用，如图3。

FDA的工业设计指南和ICH的Q8、Q9、Q10、Q11和Q12将生命周期模型应用于分析方法，从科学和质量风险管理应用中获得知识，用于持续改进和保证方法产生数据的质量，这其中包括了将分析方法生命周期管理应用到GMP生产相关的分析方法开发、改进、验证、转移和维护活动。

2016年至2017年两年期间，美国药典的验证专家在PF上发表了四篇与分析方法生命周期相关的重要文章：“分析程序的生命周期管理：方法开发、程序性能鉴定和程序性能验证”“适用性：决策规则和目标测量不确定度”“分析控制策略”“分析目标概要：整个分析生命周期的结构和应用”。

这四篇文章中基本概括了关于分析方法生命周期中的一些重要概念，本文结合目前美国药典论坛、专业杂志发表的关于生命周期的文章，以及笔者亲身经历，细说关于分析方法的生命周期管理。

1. 分析目标概况（Analytical Target Profile, ATP）分析方法生命周期可以使用一个三阶段的概念，与目前工艺验证技术保持一致：第1阶段：方法设计和开发（知识收集、风险评估和控制、分析控制策略、知识管理、确认准备）第2阶段：分析方法性能确认第3阶段：持续方法性能确认（日常监测、分析方法变更）。

1 目的制定技术转移管理规程，规范药品从研发单位或原生产商转移至本公司的管理程序，以确保技术转移管理符合GMP要求。

2 范围所有转移至本公司生产的新产品。

3 职责技术研发部、质量部、生产部、工程设备部、物管部有关人员严格执行以下程序。

4 内容4.1药品技术转移是指将药品的知识、技术以及相关联的产品和工艺过程从研发部或持有药品注册证生产企业转移至本公司生产的过程。

药品技术转移的内容包括：生产工艺、中控项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。

4.1.1转移方：技术研发部或另一生产企业。

4.1.2接收方：公司的生产系统包括生产部、质量部、物管部、工程设备部（如适用）。

4.2技术转移的范围包括：首次转移——产品从研发阶段转入生产阶段；二次转移——已上市产品在不同生产企业间的相互转移。

4.3人员及职责4.3.1药品技术转移一般实行项目管理，应由转移方和接收方共同组建药品技术转移项目组，项目负责人应由接收方担任。

转移小组的构成应包括，但不限于下列方面：4.3.1.1 技术研发部或另一生产企业（转移方）4.3.1.2生产部门（转移方、接收方）4.3.1.3质量部门（转移方、接收方）4.3.1.4 物管部（转移方、接收方）4.3.1.5工程设备部（如适用）（转移方、接收方）4.3.2项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由接收方质量管理部门的资深人员担任。

其职责包括但不限于：4.3.2.1代表接收方与转移方签订技术转移合同；4.3.2.2组成项目组，制定项目计划和预算；4.3.2.3领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制；4.3.2.4负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收；4.3.2.5负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行；4.3.2.6协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求；4.3.2.7负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。

WHO最新指南（对照阅读）12月4日，世界卫生组织（W H O）于发布《药品生产技术转移指南》(W H O g ui d e l i n e s o n t h e t r a ns f e r of t e c h n o l o g y i np h a r m a c e ut i c a l m an u f ac t u r i n g)，提供了药品技术转让期间应考虑的指导原则。

本指南主体部分分为12个章节，内容如下：背景1.简介2.范围3.术语4.尽职调查和差距评估5.组织与管理6.质量管理和质量风险管理7.文件8.设施9.设备和仪器10.确认和验证11.产品生命周期和项目管理原则12.技术转移项目阶段往期推荐（1）药品生产技术转移：概述（2）药品技术转移，40个术语（3）药品技术转移：如何评估组织？（4）药品技术转移：设施设备上有哪些考虑？（5）药品技术转移：确认和验证上有哪些考虑？（5）药品技术转移：项目阶段如何设计？以下是该指南的12章（下）内容：12. 技术转移项目阶段（下）Information on process and finished pharmaceutical product information工艺信息和成品信息Processing, packaging 工艺、包装12.15.Pr o d u c t,p r o c e s s a n d p r o c e d u r e k n o w l e d ge s h o u l d b e a ne s se n t i a l p a r t of t h e t r a n s f e r p r o c e s s f r o m S U t o R U.产品、工艺和程序知识应该是从S U到R U的转移的重要组成部分。

12.16.T h e q u a l i t y t a r g e t p r o d u c t p r o f i l e,c r i t i c a l q u a l i t y a t t r i b u t e s,c r i t i c a l p r o c e ss p a r a m e t e r s,m a t e r i a l a t t r i b u t e s,c o n t r o l s t r a t e g y a nd a n y o t he r i m p a c t i n g e l e m e n t s o n t h e q u a l i t y of t h e p r o d u c t s h o u l d b e a v a i l a b l e.(S e e a l so I C Hg u i d e l i n e s.)质量目标产品概况、关键质量属性、关键工艺参数、物料属性、控制策略、以及对产品质量有任何其它影响的要素，都应可以提供。

2020版药典《分析方法转移指导原则》浅析在国内，由官方提出的、较早的关于方法转移概念和内容介绍的文章是2015年6月29日在中国食品药品检定研究院官网“学术交流”专栏发布的许明哲等多位老师的文章《分析方法验证、转移和确认概念解析》、《分析方法转移内容介绍》，网址如下。

这些文章对分析方法转移提供了非常有意义的指导。

此外，在《药品GMP指南·质量控制实验室与物料系统》一书中13.3方法转移中提到了分析方法转移概念、方案、报告等内容；美国药典USP<1224> Transfer of Analytical Procedures（分析方法转移）以及国际制药工程协会（ISPE）发布的Good Practice Guide:Technology Transfer（ISPE技术转移指导原则）也对分析方法转移进行了规定，在进行方法转移时也都可以借鉴和参考。

但无论是《分析方法转移指导原则》（第一次征求意见稿），还是USP<1224>都总结了可能存在的分析方法转移的类型和转移方案的内容等，都不提供统计方法相关信息，也不包含微生物和生物分析方法的转移。

《分析方法转移指导原则》（2020年版第一次征求意见稿）、USP<1224>分析方法转移、《ISPE技术转移指导原则》都没有对方法转移中的具体实验设计、可接受标准等关键信息进行规定，单纯看上述指导原则很难对方法转移进行深刻理解，作者认为可结合已有文献和《药品GMP指南·质量控制实验室与物料系统》一书中的案例进行理解，但过程中的具体技术问题仍需要根据具体分析方法及其方法验证情况进行分析。

一、方法转移的有关概念分析方法转移：分析方法转移时一个文件记录和试验确认的过程，目的是证明一个实验室（方法接收实验室）在采用另一个实验室（方法建立实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功地操作该方法，检测结果与方法建立实验室检测结果一致。

2017年欧洲泌尿外科协会发布了前列腺癌转移报告和数据系统（MET-RADS-P），得到了国际广泛关注。

为此笔者对MET-RADS-P的要点进行解读，旨在推动我国转移性前列腺癌的全身MRI检查技术标准化，减少扫描、影像学描述以及报告的差异，指导临床对转移性前列腺癌的诊断分期和疗效评估。

近年来，前列腺癌居全球男性癌症发病率的第2位，死亡率居第5位，且逐年上升。

前列腺癌出现转移时预后较差，经常转移的部位为淋巴结和骨。

精准发现前列腺癌转移灶部位、测量转移灶体积，并精准评估其疗效至关重要。

全身MRI（whole-body magnetic resonance imaging，WB-MRI）在转移性前列腺癌检测和疗效评估方面有着巨大潜力和应用前景。

因此，WB-MRI技术标准需进行规范。

2017年，欧洲泌尿外科协会首次发布了前列腺癌转移报告和数据系统（METastasis Reporting and Data System for Prostate Cancer，MET-RADS-P），旨在推动转移性前列腺癌的WB-MRI 检查技术标准化，减少扫描、影像学描述以及报告的差异，以指导临床对转移性前列腺癌的诊断分期和疗效评估。

笔者对MET-RADS-P的要点进行解读，以飨读者。

1.WB-MRI扫描技术：推荐使用表面线圈，可最大限度地提高图像的信噪比。

建议使用1.5 T及以上场强的MRI。

WB-MRI检查方案包括必需方案和扩展的全面评估方案。

前者是为评估骨和淋巴结转移情况而设计的（应在30 min内完成），而后者应用于包括内脏转移在内的已确诊转移的患者。

必需方案主要用于检测治疗后生化复发或非转移性去势抵抗前列腺癌（nonmetastatic castrate resistant prostate cancer，M0-CRPC）的转移情况；而扩展的全面评估方案主要用于已知转移并计划进行一系列疗效评估。

扩展的全面评估方案可在45~50 min内完成。

应急管理部对《危险化学品生产建设项目安全风险防控指南（试行）》的解读文章属性•【公布机关】应急管理部,应急管理部,应急管理部•【公布日期】2022.06.22•【分类】法规、规章解读正文《危险化学品生产建设项目安全风险防控指南（试行）》解读近日，应急管理部、国家发展改革委、工业和信息化部、市场监管总局联合印发了《危险化学品生产建设项目安全风险防控指南（试行）》（以下简称《指南》）。

为便于理解掌握《指南》内容，扎实做好贯彻实施工作，现就有关内容解读如下：一、《指南》出台的背景和意义？项目审批是确保项目合法合规的重要程序，是安全风险源头管控的关键环节。

随着我国经济快速发展，近年来新建危险化学品生产建设项目因行政审批把关不严，直接或间接导致事故发生的案例屡见不鲜。

同时，随着我国进入产业升级、高质量发展的关键期，部分化工产业由东部沿海地区向中西部地区转移，一些承接地在安全基础薄弱、安全风险管控能力不足的情况下，盲目承接高风险转移项目，违规审批、降低门槛、准入把关不严等现象严重，由此产生的问题开始集中暴露，事故多发，已成为危险化学品领域的突出风险。

为深入贯彻落实习近平总书记关于防范风险挑战的重要指示精神和党中央、国务院决策部署，认真落实《全国危险化学品安全风险集中治理方案》(安委〔2021〕12号)和《危险化学品产业转移项目和化工园区安全风险防控专项整治工作方案》(安委办〔2021〕7号)，坚持人民至上、生命至上，推动各地统筹好发展和安全两件大事，强化源头准入和本质安全设计，明确危险化学品生产建设项目决策咨询服务、安全审查、安全设施建设、试生产、安全设施竣工验收等环节的安全风险和管控措施，提高危险化学品生产建设项目安全风险防控水平，防止无序违规发展，实现危险化学品生产建设项目“优生”，实现在安全发展中承接转移、在产业转移中实现升级，应急管理部在广泛征求意见、研讨论证的基础上，会同国家发展改革委、工业和信息化部、市场监管总局联合制定了《指南》。

WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南World Health OrganizationWHO Technical Report Series, No. 961, 2011WHO第961号技术报告附件7 药物生产技术转移指南Annex 7 附件7WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturingWHO药物生产技术转移指南1. Introduction 介绍2. Scope 范围3. Glossary 术语4. Organization and management 组织和管理5. Production: transfer (processing, packaging and cleaning) 生产：转移（工艺、包装和清洁）6. Quality control: analytical method transfer质量控制：分析方法转移7. Premises and equipment 厂房设施和设备8. Documentation 文件9. Qualification and validation 确认和验证References 参考文献1. Introduction 介绍These guiding principles on transfer of technology are intended to serve as a framework which can be applied in a flexible manner rather than as strict rigid guidance. Focus has been placed on the quality aspects, in line with WHO’s mandate.本指南中关于技术转移的原则意在作为一个框架，以不同方式应用，而不是一个需要严格遵守的指南。