ERCC2

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ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ和ＸＲＣＣ１基因多态性与食管癌铂类药物化疗敏感性的关系
陈健，朱卫华，施民新，林兰，刘继斌
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅＥＲＣＣ２／ＸＰＤａｎｄＸＲＣＣ１ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
织及Ｈｅｌａ细胞中的表达差异［Ｊ］．四川大学学报，２０１２，４３（４）：５３６－５３９．］［１７］ＦａｎＸＬ，ＣｈｅｎＪ，ＳｕｎＬ．Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＹＰ２Ａ６ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＭｏｄＭｅｄ，２０１２，２２（２１）：４５－４９．［范晓丽，陈筠，孙莉．Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ检测人非小细胞肺癌中ＣＹＰ２Ａ６基因的表达［Ｊ］．
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陈健，等ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ和ＸＲＣＣ１基因多态性与食管癌铂类药物化疗敏感性的关系
中国现代医学杂志，２０１２，２２（２１）：４５－４９．］［１８］ＱｉｎｇｐｉｎｇＭａ，ＱｉａｎｑｉａｎＪｉａｎｇ，ＱｉａｎｇＰｕ，ｅｔａｌ．ｍｉｃｒｏＮＡ－１４３ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉ，２０１３，９（７）：６８０－６９２．（编校：张西敏）
ＣｈｅｎＪｉａｎ，ＺｈｕＷｅｉｈｕａ，ＳｈｉＭｉｎｘｉｎ，ＬｉｎＬａｎ，ＬｉｕＪｉｂｉｎ
ＮａｎｔｏｎｇＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉａｎｇｓｕＮａｎｔｏｎｇ２２６３６１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＤＮＡｒｅｐａｉｒｇｅｎｅＥＲＣＣ２／ＸＰＤａｎｄＸＲＣＣ１ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＥＲＣＣ２／ＸＰＤＬｙｓ７５１ＧｌｎａｎｄＸＲＣＣ１Ａｒｇ３９９Ｇｌｎｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｄｂｙｔｈｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ－ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）ａｓｓａｙｓｉｎ８０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ＵｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＥＲＣＣ２／ＸＰＤａｎｄＸＲＣＣ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｆｏｒＥＲＣＣ２／ＸＰＤ７５１ｇｅｎｅｓＬｙｓ／Ｌｙｓ，Ｌｙｓ／Ｇｌｎ，Ｇｌｎ／Ｇｌｎｇｅｎｏｔｙｐｅｓｗｅｒｅ５８ｃａｓｅｓ（７２．５％），１７ｃａｓｅｓ（２１．３％）ａｎｄ５ｃａｓｅｓ（６．３％）ａｎｄＸＲＣＣ１３９９ｇｅｎｅｓＡｒｇ／Ａｒｇ，Ａｒｇ／Ｇｌｎ，Ｇｌｎ／Ｇｌｎｇｅｎｏｔｙｐｅｓｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｗｅｒｅ４３ｃａｓｅｓ（５３．８％），２８ｃａｓｅｓ（３５．０％）ａｎｄ９ｃａｓｅｓ（１１．３％）．Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗａｓ５２．５％，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ２９ｃａｓｅｓｗｉｔｈｐａｒｔｉａｌｒｅｐｏｎｓｅ，２３ｃａｓｅｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ２８ｃａｓｅｓｗｉｔｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ．ＥＲＣＣ２／ＸＰＤｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＯＲ＝３．７２３，９５％ＣＩ＝１．６１３～１２．５３２，Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅＸＲＣＣ１３９９ＡｒｇａｌｌｅｌｅｃａｒｒｉｅｒｓｈａｄｈｉｇｈｅｒｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｐｌａｔｉｎｕｍｔｈａｎｔｈｅｃａｓｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈＧｌｎ／Ｇｌｎｇｅｎｏｔｙｐｅ（ＯＲ＝３．６２，９５％ＣＩ＝１．１９～１１．４３，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＥＲＣＣ２／ＸＰＤａｎｄＸＲＣＣ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ，ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ，ＸＲＣＣ１，ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ，ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１５，２３（２０）：２９３６－２９３９【摘要】目的：研究着色性干皮病基因（ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ）和Ｘ线修复交叉互补基因１（ＸＲＣＣ１）单核苷酸多态性与晚期食管癌铂类药物化疗敏感性关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法检测８０例以铂类药物为主要化疗方案的食管癌患者和ＣＣ２／ＸＰＤＬｙｓ７５１Ｇｌｎ和ＸＲＣＣ１Ａｒｇ３９９Ｇｌｎ基因多态性，应用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归计算ＯＲ值及９５％ＣＩ，分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果：８０例晚期食管癌患者中，ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ７５１基因Ｌｙｓ／Ｌｙｓ、Ｌｙｓ／Ｇｌｎ、Ｇｌｎ／Ｇｌｎ基因型的分布频率分别为５８例（７２．５％）、１７例（２１．３％）和５例（６．３％）；ＸＲＣＣ１３９９基因Ａｒｇ／Ａｒｇ、Ａｒｇ／Ｇｌｎ、Ｇｌｎ／Ｇｌｎ基因型的分布频率分别为４３例（５３．８％）、２８例（３５．０％）和９例（１１．３％）；化疗后临床获益率为５２．５％，其中完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）患者分别为０例、２９例（３６．３％）、２３例

ERCC1、ERCC2的多态性对常见消化系统肿瘤的影响

Ａｂｔａｃ：ｓｒｔＤＮＡｅａｒＯｒａｉｍｕｈａｕｌｏｉｅｅｃｓｏｐｉｉｈｈｖｎｉｏｔｎｌｎｔｅｒｐｉｇｎｓｓｃｓｎｃｅｔｘｉｉｎｒａｒｗｈｃａｅａｍｐｒｔｒｅｉｈｄｅａｏｍａｎｅａｃｆｇｎｍｅｉｔｇｙ，ｅａｒｎａｇａｓｄｂａｃｒｃｕｉｇｆｃｏｓｎｅｎｔａｃｒｉｔｎｎｅｏｅｏｎｅｔｒｐｉｉｇｄｍａｅｃｕｅｙｃｎｅ — ａｓｎａｔｒａｄｔａｉｎｅｈｃ
ＴｈｎｕｎｃｎｔｅＳｎｌｃｅｔｏｙｒｈｓｓｏｅＩｆｅｅｏｈｉｇｅＮｕｌｏｉＰｌｍｏｐｉｍｆＥＲＣＣ１ＥＲＣＣ２ｔｅＤｉｅｔｖｙｔｍｌｄｅ，ｏｔｇｓｉｅＳｓｅｈ
医学综述２００９年２月第ｌ第３期５卷
ＭｅｉｌｅａｉｌｅＦｂ２０Ｖ１１，ｏ３ｄｃｃｐｔａ，ｅ０９，ｏ．５Ｎ．ａＲｕｔ
・Leabharlann ３２・７ＥＣＣ、ＲＣＣＲ１Ｅ２的多态性对常见消化系统肿瘤的影响
张
中图分类号：７５Ｒ３
频率较高 … 。１０７等位９０Ｃ
基因与１０７９０Ｔ相比，前者对
癌症的发病风险影响较小
（Ｐ＝０３，Ｒ：０９；５．９Ｏ．５９％
Ｃ．５．６Ｐ＝００１。１８－１０，０．０）

ERCC1、ERCC2与食管癌临床病理特征和预后关系的研究

ｓａｎｎｇ，ａｌｚｄｔｅｃｒｅａｉｎｗｉｈｔｅｃｉｃｐａｈｌｇｃ１ｆａｕｅ，ａｄｔｍｐｃｎｐｒｇｏｓｓｉｒｅｏｅａｕａｅｔｅｆａｉｉｉｙａｔｉｉｎａｙｅｈｏｒｌｔｏｔｈｌｎｉｏｔ０ｏｉａｅｔｒｓｎｈｅｉａｔｏｏｎｉｎｏｄｒｔｖｌｔｈｅｓｂｌｓｔ
ａｅｌｃｎｃｒｇａａｅ
Ｌｎ，ｌｔＺＯＪｎＷＮｕｄｎＬＵＸａ，ＥＧＬ．ＩＧＬ．ｅａｔｅｔｆＭｅｉｌｎｏｖＹｔＬＵＷｅ，Ｕｉｇ，ＡＧＹ —ｏｇ．ｌｉＦＮｉｊＮｉＤｐｒｎｏｍｏｄｃｃｌａＯ —
和预后关系的研究
００１石家庄河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院肿瘤内科５０１
吕雅蕾，刘巍，左静，王玉栋，刘晓，冯莉，荆丽
【摘
要】目的通过检测食管癌组织ＥＣ１ＥＣ２ＲＣ、ＲＣ蛋白的表达，探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法
９）２．％（４９）正常食管黏膜组织中表达阳性率分别为５．％（６５）４．％（１５）ＲＣ在正常黏膜组织中表７、４７２／７，２０２／０、２０２／０。ＥＣ１
达高于癌组织（００）ＥＣ２在正常黏膜组织中表达亦高于癌组织（００）ＲＣ、ＲＣＰ＞．５，ＲＣＰ＜．５。ＥＣ１ＥＣ２表达与食管癌组织分化程度呈正相关，与性别、年龄、部位、肿瘤长度、浸润深度、病理类型、巴结转移以及ＴＭ分期无相关性。ＥＣ１阳性表达的淋ＮＲＣ食管癌患者５年生存率为５．５１／７，ＲＣ阴性表达的５年生存率２．７１／０，Ｋｐａ— ｉ分析，１３％（９３）ＥＣ１６６％（６６）经ａｌｎＭｅｒｅ两组差异有统计学意义（００）ＲＣＰ＜．５。ＥＣ２阳性表达的食管癌患者５年生存率为５．０（２２）ＥＣ２阴性表达的５年生存率００％１／４，ＲＣ３．１２／３，Ｋｐａ— ｅｒ１５％（３７）经ａｌＭｉ分析，ｎｅ两组差异接近统计学意义（０００。结论Ｐ＝．７）优于阴性表达组的趋势。ＥＣ１ＥＣ２在正常食管黏膜组织ＲＣ、ＲＣ中的表达均高于食管癌组织，且均与分化程度呈正相关。ＥＣ１阳性表达者预后优于阴性者，ＲＣＲＣＥＣ第四医院２００１年１月１目至２００１年１３２月１日间手术切除的食管癌患者１７例，３剔除双重癌、曾接受放疗、应用非铂类术前化疗患者共２，９例入组病例为１８例，０对其进行临床病理资料登记并随访至２００６年１２月３１日。共随访９７例并建立患者临床资料Ｅｃｌｘｅ数据库。选取可随访９７例食管癌患者纳入病例组分析，同时选取５０例正常食管黏膜组织作

铂类化疗药物的耐药机制

铂类化疗药物的耐药机制摘要】铂类药物作为化疗的常用药物，在肿瘤药物治疗中起重要作用，但耐药现象成为临床治疗的障碍。

本文旨在阐述DNA切除修复系统、细胞解毒机制、减少药物摄取、凋亡信号通路及肿瘤微环境等对铂类耐药的影响。

【关键词】肿瘤铂类药物耐药【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0189-02铂类药物 (顺铂、卡铂、奥沙利铂)是临床上最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，作用的主要靶点为DNA。

铂类药物进入细胞，与肿瘤细胞内DNA结合,形成Pt-DNA加合物,导致DNA结构改变, DNA复制、转录障碍，造成肿瘤细胞死亡。

铂类药物耐药机制主要包括：DNA修复能力增强、药物解毒增加、减少药物摄取积聚、机体对铂类-DNA络合物的耐受性提高等，涉及多种基因、蛋白和信号转导通路。

1.DNA切除修复系统DNA切除修复系统主要包括：核苷酸切除修复(NER)，碱基切除修复(BER)，错配修复(MRR)，同源重组修复(HRR)和非同源末端连接(NHEJ)等。

1.1 NER NER是DNA 损伤修复的主要途径，铂类抗肿瘤药物所致的DNA损伤，主要通过NER通路进行修复。

NER过程中与铂类耐药有关的基因有ERCC1、ERCC2、ERCC5等,其中最关键基因是ERCC1[1]。

ERCC1，即切除修复交叉互补基因I( ex-cision repair cross-completion 1)，位于人类19号染色体上，参与DNA链的切割和损伤识别。

ERCC1过表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复,导致其对顺铂耐药。

单利等[2]通过检测81例NSCLC患者标本ERCC1蛋白的表达，并与含铂化疗疗效进行分析，结果显示ERCC1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化疗药物的敏感性。

徐大洲等[3]对接受顺铂/奥沙利铂术后辅助化疗的85例胃癌患者进行研究，证实ERCCl蛋白可预测胃癌术后患者对铂类为主辅助化疗的敏感性。

ERCC2基因多态性与胃癌关系的研究进展陈良

文献标识码： A
文章编号： 1006-2084（ 2013） 02-0288-03
doi： 10． 3969 / j． issn． 1006-2084． 2013． 02． 031
摘要：核苷酸切除修复系统在维持基因组稳定、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中发挥着重要作
用。研究证实基因多态性可能引起氨基酸改变，然后导致表达的蛋白质异常，进而影响 DNA 修复能力。
Research Advances in the Association between Polymorphism of ERCC2 and Gastric Cancer CHEN Liang，ZHAO Qing-hong．（ Department of General Surgery，the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210011，China）
Key words： Gastric cancer； Excision repair cross-complementing group 2； Single nucleotide polymorphism
子组成，是核苷酸切除修复通路中的重要基因。ERCC2 基因是一个多功能的基因，一方面参与核苷酸切除修复途径，且在铂类化疗药物作用过程中 ERCC2 能去除铂-DNA 加合物［8］；另一方面其编码的蛋白还参与组成Ⅱ型转录因子 H（ TFⅡH）复合物及 p53 介导的凋亡反应，同时还参与基础转录［9］。
修复系统在胃癌的化疗中也起着重要作用，如铂类差。研究表明，两位点氨基酸的改变与 DNA 损伤修

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