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肝病与药物肝毒性及其药物代谢周权浙江大学医学院附属二院药剂科临床药学室（310009）肝病状态下药物代谢能力如何、药物的肝毒性是否与药物代谢机制参与等话题，是临床药师必须关心的内容。
笔者简要介绍相关知识。
一、肝脏疾病状态下的药物代谢肝脏是药物代谢的主要场所，所以肝脏疾病对药物代谢酶的影响最为直接。
a. 病毒性肝炎甲型肝炎患者的CYP2A6活性显著下降，而且在儿童中更甚。
慢性活动性丙型肝炎患者CYP2D6和CYP3A4的活性显著下降。
经 －干扰素、利巴韦林联合治疗1个月后活性恢复。
提示经抗病毒药物治疗后，应用CYP2D6和CYP3A4底物时剂量无需调整。
与无脂肪变性的慢性丙型肝炎患者相比，慢性丙型肝炎合并脂肪变性患者的CYP2E1 mRNA表达增加37％。
机制与TNF-α mRNA表达增加和氧化应激（谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性下降）有关。
提示这些患者应用CYP2E1底物时剂量应适度增加。
b. 肝硬化一般来说，肝硬化比其他肝脏疾病对药物代谢的影响要大。
肝硬化对一相代谢有抑制作用，而相对而言葡醛酸转移酶的活性不受肝硬化和慢性肝病的影响。
例如地西泮的去甲基化和普萘洛尔的氧化代谢受影响非常显著。
奥沙西泮、罗拉西泮的代谢纯粹为葡醛化，在肝硬化病中并无影响。
肝硬化患者的CYP3A4活性、含量和基因表达显著下降，且CYP3A4活性与血清白蛋白浓度显著相关，与血清转氨酶浓度则无关。
慢性活动性肝炎和代偿期肝硬化患者的CYP1A2和NAT2的活性显著降低。
因此，肝硬化患者使用CYP3A4或CYP1A2底物时剂量应降低，参考血清白蛋白浓度有一定的临床价值。
c. 酒精性肝病乙醇对肝药酶活性的影响呈双相性，短时间内大量饮酒，乙醇通过直接竞争性结合CYP2E1而产生药酶抑制作用；乙醇慢性中毒者肝内质网增生，CYP2E1数量和活性增加，使同时服用药物的代谢加快、t1/2缩短、药效降低。
d. 胆汁淤积肝内胆汁淤积患者的P450含量和CYP2E1显著受损，且下降程度与血清总胆红素、胆汁酸浓度相关，但与血清谷草转氨酶水平无相关性。
常见肝酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药品表肝药酶抑制剂诱导剂主要被代谢药品CYP1A2 阿昔洛韦、胺碘酮、阿扎那韦、咖啡因、西咪替丁、环丙沙星、依诺沙星、法莫替丁、氟他胺、氟伏沙明、利多卡因、洛美沙星、美西律、吗氯贝胺、诺氟沙星、氧氟沙星、奋乃静、普罗帕酮、罗匹尼罗、他克林、噻氯匹定、妥卡尼、维拉帕米卡马西平、埃索美拉唑、灰黄霉素、胰岛素、兰索拉唑、莫雷西嗪、奥美拉唑、利福平、利托那韦阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、度洛西汀、氟奋乃静、氟伏沙明、丙米嗪、奋乃静、普罗帕酮、雷美替胺、硫利达嗪、替活噻吨、三氟拉嗪、咖啡因、环苯扎林、达卡巴嗪、厄罗替尼、氟他啶、利多卡因、美西律、萘普生、昂丹司琼、R-华法林、普萘洛尔、罗哌卡因、他克林、茶碱、替扎尼定、佐米曲普坦、奥氮平CYP3A4 胺碘酮、安普那韦、阿瑞匹坦、阿托那韦、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地尔硫卓、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、利托那韦、沙喹那韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑阿瑞匹坦（长期）、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、依曲韦林、利福平、圣-约翰草、吡格列酮、托吡酯（>200mg/d）阿替唑仑、阿米替林、阿立哌唑、丁螺环酮、卡马西平、西酞普兰、氯米帕明、氯氮平、地西泮、区司唑仑、左匹克隆、氟西汀、氟哌啶醇、咪达唑仑、萘法唑酮、匹莫齐特、喹硫平、利培酮、舍曲林、典唑酮、扎来普隆、苄普地尔、齐拉西酮、唑吡坦、丁丙诺非、可卡因、芬太尼、氯胺酮、美沙酮、羟考酮、苯环利利定、红霉素、罗红霉素、地红霉素、交沙霉素、克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、氯康唑、咪康唑、伊曲康唑、卡马西平、乙琥胺、噻加宾、唑利沙胺、地洛他定、非索那定、氯雷他定、氟替卡松、沙美特罗、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、左氨氯地平、拉西地平、乐卡地平、依拉地平、皮质激素类、去氧孕烯、炔雌醇、孕激素、长春新碱、阿瑞匹坦、埃索美拉唑、伊立替康、格拉司琼、那格列奈、奥美拉唑、吡格列酮、奎尼丁、西地那非、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、托特罗定CYP2B6 氯吡格雷、依法韦仑、氟西汀、氟伏沙明、酮康唑、美金刚、奈非那韦、避孕药、帕罗西汀、利托那韦、噻替哌、噻氯匹定洛吡那韦、利托那韦、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、安非他酮、环磷酰胺、依法韦仑、异环磷酰胺、氯胺酮、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、舍曲林、司来吉兰、他莫昔芬、甲睾酮编辑版word编辑版word（此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容，供参考，感谢您的配合和支持）CYP2C9 胺碘酮、阿那曲啶、西咪替丁、地拉韦啶、依法韦仑、非诺贝特、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、氟伐他汀、异烟肼、酮康唑、来氟米特、莫达非尼、舍曲林、磺胺甲噁唑、他莫昔芬、替尼泊苷、丙戊酸钠、伏立康唑、扎鲁司特、氟尿嘧啶、帕罗西汀、硝苯地平、尼卡地平阿瑞匹坦（长期）、巴比妥类、波生坦、卡马西平、利福平、地塞米松、利托那韦、圣-约翰草（长期） 氟西汀、舍曲林、丙戊酸钠、塞来昔布、双氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、氯诺昔康、萘普生、吡罗昔康、舒洛芬、替诺昔康、氯磺丙脲、罗格列酮、甲苯磺丁脲、波生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、厄贝沙坦、氯沙坦、苯巴比苯、苯妥英钠、他莫昔芬、S-华法林、托塞米 CYP2C19 青蒿素、氯霉素、地拉韦啶、依法韦仑、埃索美拉唑、非尔氨酯、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、吲哚美辛、莫达非尼、奥美拉唑、口服避孕药、奥卡西平、噻氯匹定、伏立康唑、氟伐他汀、洛伐他汀、尼卡地平、扎鲁司特、丙戊酸钠、异烟肼、胺碘酮银杏叶制剂、利福平、圣-约翰草、利托那韦、依法韦仑、地塞米松 阿米替林、西酞普兰、氧米帕明、地西泮、艾斯西酞普兰、氟硝西泮、丙米嗪、氟西汀、吗氯贝胺、舍曲林、曲米帕明、美芬妥英、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、潘托拉唑、雷贝拉唑、卡立普多、环磷酰胺、异环磷酰胺、奈非那韦、氯胍、R-华法林、普照萘洛尔、甲苯碘丁脲、伏立康唑、伊曲韦林、苯妥英钠、地西泮、多塞平、美沙酮、奋乃静、雷尼替丁、他莫昔芬 CYP2D6 胺碘酮、阿米替林、安非他酮、塞米昔布、氯苯那敏、氯丙嗪、西咪替丁、西酞普兰、氯米帕明、地昔帕明、苯海拉明、多塞平、度洛西汀、氟哌啶醇、羟嗪、丙米嗪、美沙酮、甲氧氯普胺、吗氯贝胺、帕罗西汀、普罗帕酮、奎尼丁、奎宁、利托那韦、舍曲林、特比奈芬、硫利达嗪、噻氯匹定 利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平苯丙胺、阿米替林、阿立哌唑、托莫西汀、苯扎托品、氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕明、多虑平、杜洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、氟哌啶醇、丙米嗪、去甲替林、帕罗西汀、奋乃静、利培酮、舍曲林、硫利达嗪、文拉法辛、氯苯那敏、羟嗪、卡维地洛、美托洛尔、普奈洛尔、噻马洛尔、可待因、氢可酮、羟考酮、曲马多、多拉司琼、多柔比星、恩卡尼、甲氯氯普胺、美西律、普罗帕酮、雷尼替丁、他莫昔芬、托特罗定、托烷司琼、珠氯噻醇、右美沙芬、文拉法辛。
常见肝酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药品表前言肝脏是人体最大的内脏器官，具有重要的代谢功能。
肝脏中存在多种酶，可以促进肝脏中药物的代谢和消化。
然而，有些药物可以影响肝脏酶的活性，从而对人体产生一定的影响。
因此，在使用药物时，了解肝酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药物非常重要。
本文档将罗列出常见肝酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药物表，以供读者参考。
常见肝酶胆碱酯酶胆碱酯酶是肝脏中一种重要的酶，它可以将乙酰胆碱转化为胆碱和乙酸。
该酶的活性要求一个弱腺苷酸结合位点（E-S1）和一个具有弱亲和力的交界口（E-S2），E-S1与乙酰胆碱结合，E-S2与胆碱结合。
抑制剂•阿托品：可以可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，从而延长乙酰胆碱的作用时间。
诱导剂•甲状腺素：常见被其代谢的药品•乙酰胆碱细胞色素P450s细胞色素P450s（CYPs）是一类膜结合型酶，可以参与多种代谢反应，其中包括药物代谢、类固醇合成和胆固醇代谢等。
抑制剂•立普妥：是一种常见的CYP抑制剂，可以抑制多个亚型的CYPs。
诱导剂•巴比妥类药物：巴比妥等药物可以激活CYPs的活性，从而影响药物的代谢。
常见被其代谢的药品•氨基酚等非甾体抗炎药物酯化酶酯化酶主要参与磷酸二酯的代谢反应，该酶常常与其他肝酶一起合作完成药物的代谢反应。
抑制剂•莫西沙星：可以抑制酯化酶的活性诱导剂常见被其代谢的药品醛脱氢酶醛脱氢酶主要负责药物代谢中的氧化和脱氢反应，是肝脏最为重要的酶之一。
抑制剂•茴香酸：可以抑制醛脱氢酶的活性诱导剂常见被其代谢的药品•单硝酸异麦角甙：该药物主要在肝脏中被醛脱氢酶代谢分解，达到降低血压的治疗效果。
通过本文档的介绍，读者可以更加深入地了解常见肝酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药物。
这将有助于读者更好地选择和控制药物的使用情况，降低可能的药物副作用。
同时，读者也应该注意，这里只是列举了一些常见的药物和酶，实际情况可能比这更为复杂，因此在使用药物时，应该根据医生的建议以及自身的实际情况来判断。
