肝吸虫感染大鼠模型的建立及肝损伤的观察

大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察[摘要目的探讨大鼠早期酒精性肝损伤模型的建立方法，为研究早期酒精性肝损伤的发病分子机制提供理想动物模型。

方法24只雄性SD大鼠随机分为模型组（16只）和对照组（8只）。

对照组饮用自来水；模型组饮用7%～56%梯度递增的白酒12周。

取材前24 h和12 h，分别以56%白酒急性灌胃后处死大鼠。

每天记录大鼠食用饲料量及饮用量；每周称量大鼠体重。

采用全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。

观察大鼠肝脏病理学和形态学改变。

结果12周后，模型组大鼠体重增长率为（61.67±1.98）% ，明显低于对照组的（160.09±3.12）% （P＜0.05），肝脏指数模型组（3.74±0.54）高于对照组（2.85±1.26）（P 32%～65%；F3：>65%～75%；F4>75%。

1.3.6.2酒精性肝炎依据炎症程度分为4级（G0～G4）：G0无炎症；G1腺泡3带呈现少数气球样肝细胞，腺泡内散在个别点灶状坏死和中央静脈周围炎；G2腺泡3带明显气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死增多，出现Mallory小体，门管区轻至中度炎症；G3腺泡3带广泛的气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死明显，出现Mallory小体和凋亡小体，门管区中度炎症伴和（或）门管区周围炎症；G4融合性坏死和（或）桥接坏死。

1.3.6.3酒精性肝纤维化依据纤维化的范围和形态分为4期（S0～S4）：S0无纤维化；S1腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化；S2纤维化扩展到门管区，中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化；S3腺泡内广泛纤维化，局灶性或广泛的桥接纤维化；S4肝硬化。

1.4统计学方法采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

实验感染肝片吸虫对大鼠肝脏药物代谢功能的影响江善祥,毛鑫智3(南京农业大学农业部动物生理生化重点开放实验室,江苏南京210095)摘要:将85只体重250～350g 的健康SD 大鼠(雌雄各半)随机分成感染组(n =55)和对照组(n =30)。

感染组大鼠每只一次经口感染25个肝片吸虫囊蚴,每周采血测定血浆天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(A LT)及碱性磷酸酶(A LP)活性。

于感染后第3,6,9,11和13周分别宰杀12只(感染组8只,对照组4只)大鼠,测定其肝微粒体蛋白、细胞色素P 2450、细胞色素b 5的浓度和肝脏药物代谢酶活性。

结果表明,大鼠感染肝片吸虫后,血浆AST 、A LT 、A LP 活性分别在感染后3～7周、3～5周、5～13周极显著上升(P <0101);肝体比上升;Cyt P 2450浓度、肝脏药物代谢酶活性极显著下降(P <0101)。

提示肝片吸虫感染对大鼠肝脏药物代谢功能有明显的损伤作用。

关键词:大鼠;肝片吸虫;肝脏;血浆酶;细胞色素;肝脏药物代谢酶中图分类号:S 852173+5 文献标识码:A 文章编号:10002030(2003)04008204E ffects of experimental fascioliasis on thedrug 2metabolizing f unction in rat liverJIANG Shan 2xiang ,MAO Xin 2zhi(K ey Laboratory of Animal Physiology and Biochemistry ,Ministry of Agriculture ,N anjing Agric U niv ,N anjing 210095,China)Abstract :Eighty 2f ive SD rats w eighting 250350g w ere used and divided randomly into infection group (n =55)and controlgroup (n =30).E ach infected rat received 25metacercariae of Fasciola hepatica by gastric tube.AST,A LT and A LP activi 2ties in plasma w ere determined each w eek.12rats (8infected and 4uninfected animals)w ere killed at 3,6,9,11,13w eeks post 2infection ,respectively.The levels of liver microsomal protein ,cytochrome P 2 450(Cyt P 2 450)and b 5(Cyt b 5),liver drug 2metabolizing enzymes w ere determined ,respectively.The results show ed that the levels of AST,A LT and A LP and liver/body w eight ratio w ere increased signif icantly (P <0101)at 37,35,513w eeks post 2infection of Fasciolahepatica ,the levels of cytochrome P 2 450,aminopyrine N 2demethylase (AN D),aniline 42hydroxylase (AH),U DP 2glu 2curonyltransferase (UGT )and glutathione S 2transferase (G ST)reduced (P <0105),the drug 2metabolizing function in rat liver w as demaged because of F 1hepatica infection.K ey w ords :rat ;Fasciola hepatica ;liver ;plasma enzymes;cytochrome ;drug 2metabolizing enzymes肝片吸虫(Fasciola hepatica )主要寄生于宿主的肝脏,引起肝损伤。

肝损伤动物模型构建技术原理肝损伤主要指肝实质细胞的功能损伤或坏死。

临床肝损伤主要由饮酒、食物中毒、药物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及胆汁淤积症等引起。

严重的急性肝损伤可发展为肝衰竭，危及生命；慢性肝损伤则可能向肝硬化、肝癌的终末期发展。

而肝损伤小鼠模型模型可以用于肝损伤-修复、肝再生机理性研究，也可用于保肝、治疗肝损伤药物的筛选、评价，因此肝损伤小鼠模型的研究意义重大。

1、常见研究方法：通过化学物质（如 CCl4、D-氨基半乳糖、黄曲霉毒素等）诱导或者肝血管、胆管结扎手术等理化方法可以引起动物肝脏损伤。

但化学物质诱导是比较剧烈和不可逆的，不能模拟临床更多见的非化学肝毒性因素的肝损伤的病理状态和机制。

通过遗传性的生物学方法造成肝损伤模型可以克服这个问题，并可获得大量特性均一的动物模型。

2、模型研究：研究发现，小鼠肝脏特异性过表达尿激酶型纤溶酶原激活蛋白（urokinase-type plasminogen activator，uPA）可引起肝细胞坏死，即 uPA 转基因小鼠可以作为肝损伤模型。

但是 uPA 转基因鼠的缺点是死亡率高，难于繁殖。

基于此，北京维通达利用基因工程方法开发了可调控的更接近生理性条件的肝损伤模型 Tet-uPA 转基因小鼠。

这种小鼠转入了两个基因片段，Alb-rtTA 和 TRE-uPA，构成在肝细胞内特异表达的 T et-On 系统调控的 uPA 转基因结构。

T et-uPA 小鼠在不诱导的情况下是完全健康状态，可以正常繁殖；当用四环素类药物 Dox 诱导时，uPA 在肝细胞内表达，引起肝损伤。

既可以用高剂量Dox 诱导产生急性肝损伤甚至肝衰竭的表型，也可以用较低剂量持续诱导成为慢性肝损伤模型。

因而Tet-uPA 小鼠是肝损伤机理研究和保肝药物药效评价的理想模型[1]。

同样是经基因操作敲除Fah 基因的小鼠也是一种肝损伤模型。

大鼠酒精性肝损伤模型的制备及观察马晓茜【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2011(033)002【摘要】目的探讨大鼠酒精性肝损伤模型的建立方法,为研究酒精性肝病提供理想的动物模型.方法将30只雄性Wistar清洁级大鼠随机分为对照组和模型组,各15只.模型组采用40%及50%的酒精,分别灌胃4周,共8周.8周后测定大鼠血清ALT、AST、TG、TCH;第4、6、8周各解剖1只模型组大鼠,观察大鼠肝脏的组织学改变和超微结构的改变.结果 8周后,对照组大鼠的肝指数为(2.77±0.26),模型组大鼠的肝指数为(3.63±0.75),模型组高于对照组(P＜0.01);模型组大鼠ALT、AST、TG、TCH较对照组明显增高(P＜0.01),肝脏组织有炎症、坏死、脂肪变性.结论酒精灌胃法制备大鼠酒精性肝损伤模型稳定,病理改变与临床类似,可为临床酒精性肝病的研究提供方便.【总页数】4页(P81-83,封3)【作者】马晓茜【作者单位】山东医学高等专科学校药学系,山东临沂276000【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察 [J], 林晓晖;黄玲;王一铮;刘如玉2.大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察 [J], 李东良;郭红哲;杨才生;黄爱琼;陈紫榕3.大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察 [J], 陈欢;刘燕玲;刘学睿;蔡思宇;王佳敏;刘岚4.大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察 [J], 李东良;王玉玫5.大鼠急性酒精性肝损伤模型的脂质过氧化损伤观察 [J], 朱平生;庞亚丽;王宇亮;王颖芳;彭勃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠急性肝损伤（肝郁脾虚证）病证结合模型的研究建立適宜于抗急性肝损伤（肝郁脾虚证）中药复方活性发现、药效评价和新药研发的方证相应动物模型。

依照中医病因病机演变规律和现代病理机制研究，抽提适宜于急性肝损伤（肝郁脾虚证）大鼠动物模型评价的证候、确定积分，根据药证相符原则选定逍遥丸和水飞蓟宾葡甲胺片为模型反证药物，大鼠每天腹腔注射猪血清，并按分组给予不同配比高脂低蛋白饲料及食用乙醇进行诱导；共7 d。

实验期间每日观察大鼠的体重、食量、饮水量及一般观察并对其进行中医证候积分，实验结束检测大鼠血清ALT，AST，PA，TBIL，TBA等肝功能指标的水平，检查肝组织病理学变化。

在造模1周后，各模型组的大鼠均达到明显急性肝损伤程度，且大鼠主证、次证均符合肝郁脾虚证的证候表现。

与正常对照组比较，血清ALT和AST活性升高，TBIL和TBA含量升高，PA含量降低；肝组织病理形态学检查显示各模型组的大鼠均出现炎细胞浸润、嗜酸性变或嗜酸性脂肪变，反证药物组可不同程度改善上述病变表现。

腹腔注射猪血清+高脂低蛋白饲料（895%玉米粉、10%猪油、05%胆固醇）+10%食用乙醇连续造模7 d，经药物反证，可建立拟临床肝郁脾虚证的急性肝损伤大鼠模型，具有成模耗时短、死亡率低、动物状态与临床患者证候表现相近等特点，可适用于抗急性肝损伤（肝郁脾虚证）中药复方活性发现、药效评价、新药研发和临床方证相关性研究与机制探讨。

标签：急性肝损伤；肝郁脾虚证；病证结合；大鼠；动物模型Research on rat models of acute liver injury with syndrome ofliver depression and spleen deficiencyHUANG Nana1，2，SUN Xiaoqian2，YANG Qian3，LI Xiaoyu1，SUN Rong1*（1 Shandong Academy of Chinese Medicine，Ji′nan 250014，China；2 Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji′nan 250355，China；3 Rizhao City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Rizhao 276800，China）[Abstract]This paper aimed to establish animal models which are suitable for the activity found，efficacy evaluation of herbs resistant to acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency and new drug research and development based on corresponding of formula and syndrome The symptoms that are suitable for evaluating the rat models of acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency were extracted according to the evolution rule of theetiology and pathogenesis in traditional Chinese medicine and the modern pathological mechanism Xiaoyao pill and silibin meglumine tablets were used as drug counter evidence for models in accordence with the principle of consistence of prescription and syndrome Rats model were fed with highlipid and lowprotein fodder of different proportion and induced by intraperitoneal injection with pig serum，intragastric administration with edible alcohol once a day for 7 days Daily record of body weight，daily food intake and daily water intake were conducted day after day in experimental session Symptoms were also observed and evaluated by score at the same time The contents of ALT，AST，PA，TBIL and TBA in serum were detected and histopathological changes of liver were checked at the ending of experiment Obvious acute liver injury occurred to all rats in model groups at 1 week following model induction Both main symptoms and secondary symptoms were consistent with syndrome manifestation of liver depression and spleen deficiency Compared with normal control group，the activity of ALT，AST and contents of TBIL，TBA in serum increased and the content of PA decreased Liver tissue pathological morphology showed inflammatory cells infiltration，eosinophilic or eosinophilic adipose change in hepatocytes of rats in model groups All the above lesions manifestation could be improved by drug counterevidence By the disproof of medicine，rat models of acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency could be induced by fed with highlipid and lowprotein fodder which contained 895% cornstarch，10% lard and 05% cholesterol，intraperitoneal injected with pig serum，intragastric administrated with edible alcohol for 7 days The rat models with a low mortality could be induced in a short time and animal status were similar to syndrome performance of patients So the rats models are suitable for the activity found，efficacy evaluation and drug discovery of herbs resistant to acute liver injury with syndrome of liver depression and spleen deficiency，and also can be used in the research of correlation between prescription and syndrome and its mechanism[Key words]acute liver injury；liver depression and spleen deficiency；combination of disease and syndrome；rat；animal modeldoi：10.4268/cjcmm20162318急性肝损伤主要是由病毒感染、药物服用不当、过量饮酒、高脂饮食因素造成的急性肝功能异常为代表的疾病。

大鼠肝癌模型的建立及影像学表现张嘉宁　顾为望　许乙凯3　吴清洪　袁　进　邱添武(第一军医大学实验动物中心,广州) 摘要　用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌,观察其影像学表现,同时与病理学进行对照。

结果,30只雄性Wistar大鼠中,诱癌过程死亡13只,余17只经病理学检查,证实均成功诱发出肝癌灶。

癌结节直径为012～2.5cm,每个肝脏平均有9±211个。

其影像学特征为:平扫CT癌结节为略低密度区,增强扫描低密度影显示更加清楚;MRI T1加权像呈等或略低信号,T2加权像为高信号。

认为化学诱导法建立的大鼠肝癌模型具有人肝癌相似的影像学表现,是一种适合于医学影像学研究的理想模型。

关键词 肝肿瘤 大鼠 X线计算机断层摄影 磁共振成像肝癌是最常见的肿瘤之一。

在我国,肝癌的发病率有逐年上升的趋势,已严重地威胁着人类的健康。

建立一个类似人肝癌的动物模型,并了解其影像学特点,对于研究肝癌的早期诊断和疗效观察有重要的意义。

本文采用化学诱导法〔1〕建立大鼠肝癌动物模型,应用CT及磁共振成像(MRI)观察其影像学特点,并与病理学进行对照,现报道如下。

材料与方法1　动物　清洁级Wistar雄性大鼠40只,体重150±20g。

随机分为试验组30只,对照组10只。

按清洁级动物的饲养要求饲养在半屏障系统中。

2　模型制作　用灭菌的自来水配制浓度为100μgΠml的二乙基亚硝胺溶液(避光保存,新鲜配制),供试验组大鼠自由饮用,每天更换一次,3个月后改为一般的灭菌自来水,继续观察2个月,整个实验过程共5个月。

对照组整个实验过程均饮用灭菌自来水。

3　影像学检查　试验组存活的大鼠和对照组大鼠用3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45mgΠkg)后,分别进行(a)CT(Siemens,S omaton Plus CT仪)扫描:层厚5mm,并行靶放大;先平扫,再静注65%泛影葡胺(115mlΠkg)后行增强扫描。

(b)磁共振扫描(115T esla Siemens Vision Plus MR 仪):采用头部线圈,SE系列,脉冲重复时间(TR,ms)Π回波时间(TE,ms)为200Π15和2000Π90,层厚5mm,FOV为200mm,数据采集矩阵为128×256。

·论 著·肝细胞再生抑制肝损伤大鼠模型的构建＊陈　焱1,陈耀凯2,王宇明2,夏　杰2(1.解放军324医院,重庆400020;2.第三军医大学西南医院感染科,重庆400038) 摘　要:目的　构建肝损伤合并自身肝细胞再生抑制动物模型。

方法　用2-乙酰氨基芴(A A F)灌喂大鼠后行肝部分切除,分时段检测肝功及肝脏再生情况。

结果　本方法建立的动物模型肝再生抑制明显(P<0.01),肝功能恢复缓慢(P<0.05)。

结论　肝损伤大鼠的肝细胞再生抑制明显,是较好的肝损伤合并自身肝细胞再生抑制动物模型。

关键词:肝损伤;再生抑制;动物模型中图分类号:R365.575;R-332文献标识码:A文章编号:1671-8348(2008)15-1697-02Animal mo del of hepatocytes anti-regeneration and liver injury＊C HE N Y an1,C HE N Y ao-k ai2,WA N G Y u-min2,et a l.(1.324Hosp ital of PL A,Chongqing400020,China;2.De partment of In f ectious Diseases,Southwest Hospital,Third Mi litary Medical University,Chongqing400038,China)A bstract:Objective　T o e stablish the animal mo del of hepa tocytes anti-reg ene ratio n and liv er injure.Methods　Rats wer e done the par tial hepatectomy af te r feeding by A A F.Rats w ere detected the hepatic functio n and rege nera tion of hepatocy tes by schedule. Results　Af te r feeding by A AF,the reg ene ratio n o f hepatocy te s in the live r injury rats was obviously in hibited(P<0.01).T he re-cov ery of hepatic functio n wa s slow(P<0.05).Conclusion　T here is o bvious inhibition o f hepatocy te reg ener atio n in the live r injure rats.I t is a go od animal model o f he pato cy tes anti-rege nera tion and live r injure.Key words:liv er injur e;anti-r eg ene ratio n;animal mo del 肝硬化等慢性肝脏疾病是目前临床治疗的难点,进行相关疾病的研究需建立合适的动物模型,从而为临床治疗奠定实验基础。

大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察作者：陈欢刘燕玲刘学睿来源：《中国当代医药》2017年第20期[摘要目的探讨大鼠早期酒精性肝损伤模型的建立方法，为研究早期酒精性肝损伤的发病分子机制提供理想动物模型。

方法 24只雄性SD大鼠随机分为模型组（16只）和对照组（8只）。

对照组饮用自来水；模型组饮用7%～56%梯度递增的白酒12周。

取材前24 h和12 h，分别以56%白酒急性灌胃后处死大鼠。

每天记录大鼠食用饲料量及饮用量；每周称量大鼠体重。

采用全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。

观察大鼠肝脏病理学和形态学改变。

结果 12周后，模型组大鼠体重增长率为（61.67±1.98）% ，明显低于对照组的（160.09±3.12）% （P[关键词]酒精性肝病；大鼠；肝病模型；肝功能[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（b）-0007-04[Abstract]Objective To explore the method of establishing a model of early alcoholic liver disease（ALD） in rats in order to provide an ideal animal model for studying the molecular mechanism of early alcoholic liver injury.Methods Twenty-four male SD rats were randomly divided into experimental group （16 rats） and control group （8 rats）.In the control group，SD rats were fed with tap water.In the experimental group，SD rats were fed with alcohol of which the concentration of 7%-56% increased gradually for 12 weeks.During the experiment，the quantity of the fodder and the value of drinking were recorded everyday.Then the weight was weighed every week.24 and 12 hours before rats in experimental group were killed，they were treated with acute lavages with 56% alcohol.The activities of alanine aminotransferase （ALT），spartate aminotransferase （AST），riglyceride （TG） and total cholesterol （TC） in serum were determined by the fully automatic biochemical analyser.Moreover，the histological and morphological changes of liver tissues were observed. Results The growth rate of body mass was （160.09±3.12）% in the control group at the end of 12th week，while it was（61.67±1.98）% in the experimental group （P[Key words]Alcoholic liver disease；Rat；Liver disease model；Hepatic function酒精滥用与依赖日益严重已成为世界性公共卫生问题。

大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察
李东良;郭红哲;杨才生;黄爱琼;陈紫榕
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】2000(010)002
【摘要】目的:为研究酒精性肝病(ALD)提供理想的动物模型.方法:模型组大鼠12只,采用50%酒精每日2次灌胃,同时给予酒精饮料饲养,连续14周,建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型;应用光镜和电镜观察酒精对大鼠肝组织及超微结构的影响.结果:模型组所有大鼠均出现了脂肪肝;91.6%的动物发生了酒精性肝炎,部分大鼠(16.7%)可见肝脏间质反应性增生;对照组大鼠肝组织及超微结构均正常.结论:该方法可造成具有类似于人类ALD病理改变的大鼠模型.
【总页数】2页(P30-31)
【作者】李东良;郭红哲;杨才生;黄爱琼;陈紫榕
【作者单位】解放军476中心医院肝病研究所,福州,350002;山西职工医学院;解放军476中心医院肝病研究所,福州,350002;解放军476中心医院肝病研究所,福州,350002;解放军476中心医院肝病研究所,福州,350002
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.大鼠酒精性肝损伤模型的建立 [J], 孟巍;余良主;王利
2.大鼠慢性酒精性肝损伤动物模型的建立 [J], 任彬彬;李国莉;刘贺荣;杨林;李敏;建
兵
3.大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察 [J], 陈欢;刘燕玲;刘学睿;蔡思宇;王佳敏;刘岚
4.大鼠酒精性肝损伤模型及蛋白表达指纹图谱的建立 [J], 田晓丽;唐欣;郭军华
5.大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察 [J], 李东良;王玉玫
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一、实验目的1. 了解肝吸虫和肺吸虫的基本形态和生活史。

2. 掌握肝吸虫和肺吸虫的检测方法。

3. 提高对寄生虫病诊断和防治的认识。

二、实验材料1. 实验动物：小白鼠、家兔等。

2. 实验试剂：生理盐水、10%甲醛溶液、75%酒精、碘液等。

3. 实验仪器：显微镜、解剖器械、离心机、培养皿等。

三、实验方法1. 肝吸虫实验（1）实验动物准备：选择健康小白鼠，分组编号。

（2）肝吸虫感染：将肝吸虫成虫放入小白鼠体内，观察肝吸虫在小白鼠体内的发育过程。

（3）肝吸虫卵检测：收集小白鼠粪便，进行肝吸虫卵的检测。

（4）肝吸虫形态观察：使用显微镜观察肝吸虫卵的形态特征。

2. 肺吸虫实验（1）实验动物准备：选择健康家兔，分组编号。

（2）肺吸虫感染：将肺吸虫成虫放入家兔体内，观察肺吸虫在家兔体内的发育过程。

（3）肺吸虫卵检测：收集家兔粪便，进行肺吸虫卵的检测。

（4）肺吸虫形态观察：使用显微镜观察肺吸虫卵的形态特征。

四、实验结果1. 肝吸虫实验（1）肝吸虫在小白鼠体内发育过程：肝吸虫成虫进入小白鼠体内后，经过一段时间，逐渐发育为成虫。

（2）肝吸虫卵检测：通过粪便检测，发现肝吸虫卵呈椭圆形，大小约为0.08-0.12mm×0.05-0.07mm，卵壳较厚，卵黄较浓，卵内含有毛蚴。

（3）肝吸虫形态观察：显微镜下观察到肝吸虫卵呈椭圆形，卵壳较厚，卵黄较浓，卵内含有毛蚴。

2. 肺吸虫实验（1）肺吸虫在家兔体内发育过程：肺吸虫成虫进入家兔体内后，逐渐发育为成虫。

（2）肺吸虫卵检测：通过粪便检测，发现肺吸虫卵呈椭圆形，大小约为0.10-0.12mm×0.06-0.08mm，卵壳较薄，卵黄较淡，卵内含有毛蚴。

（3）肺吸虫形态观察：显微镜下观察到肺吸虫卵呈椭圆形，卵壳较薄，卵黄较淡，卵内含有毛蚴。

五、实验讨论1. 肝吸虫和肺吸虫的形态学特征：肝吸虫卵呈椭圆形，卵壳较厚，卵黄较浓，卵内含有毛蚴；肺吸虫卵呈椭圆形，卵壳较薄，卵黄较淡，卵内含有毛蚴。

不同时期血吸虫肝损伤模型小鼠肝脏组织病理学及肝功能的动态观察刘萍;王密;陆小丹;唐望先【摘要】Objective To observe the dynamic changes of liver pathology and function in mice infected with Schistosoma ja ponicum and supply evidence for the study on Schistosoma japonicum induced liver damage. Methods Male Balb/c mice were infected subcutaneously with Schistosoma japonzcum cercaria to prepare the liver damage models. Ten mice were sacrificed re spectively at 1st,3rd,6th,and 9th week after infection,and 6 mice at 11th week post infection and the normal control group. The liver,spleen and kidney were respectively taken to calculate the indexes. The liver tissues were subjected to hematoxylin eosin (HE)and Masson staining,and the pathological changes and collagen deposition in the liver damage were observed. Aspartate transaminase(AST)and alanine transaminase( ALT) in serum were determined by using autobiochemical machine. Hyaluronic acid(HA) ,laminin(LN) ,precollagen Ⅲ (PCⅢ )and collagen IV (IV C)in serum were tested by using radioimmunoassay. Results The Schistosoma japonicum induced liver damage models were successfully established. With time over,the eosinophilic gran uloma appeared,and the collagen fiber and eggs started to deposit in the liver tissue at the 6th week post infection. As compared with normal control group,the liver and spleen indexes in the model group were increased at6th week after infection(P< 0. 05),but the kidney index had no significantchange. ALT and AST levels reached the peak at 6th week post infection,and de clined at 9th and 11th week,but still evidently higher than the normal levels(P<0. 01). HA and PC HI levels respectively reached the peak at 6th and 3rd week post infection,and decreased afterward,but obviously higher than the normal levels(P< 0. 01). LN level was increased to the peak at 1st,3rd and 9th week post infection(P<0. 01). IV C level reached the peak at 1st and 3rd week post infection,and declined to the normal level afterward. ALT and AST level had a positive correlation with that of HA(r=0. 32,0. 29,P<0. 05). Conclusion With time over,the degree of liver fibrosis in model mice gradually aggravates. The liver and spleen are the chief organs in the terminal schistosoma disease. ALT and AST can basically reflect the damage de gree of the liver,and HA and PCⅢ are comparatively sensitive to reflect the liver fibrosis degree of schistosoma liver damage model in mice.%目的观察不同时期血吸虫肝损伤模型小鼠肝脏组织病理学和肝功能的变化,为血吸虫肝损伤的研究提供理论依据.方法雄性Balb/c 小鼠通过腹部皮肤贴敷尾蚴的方法制备血吸虫肝损伤模型.分别在制模后第1、3、6、9周各处死模型鼠10只,第11周和正常对照组各处死6只.取肝脏、脾脏和肾脏组织并称重,计算各个时期小鼠的肝脏指数、脾脏指数及肾脏指数;肝脏组织分别行苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肝损伤的病理变化和胶原纤维的沉积.摘除眼球取全血用全自动生化仪检测血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);放射性免疫法检测血清中的透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C).结果血吸虫肝损伤模型制备成功.随着时间的推进,模型鼠的肝脏组织在第6周逐渐出现嗜酸性肉芽肿结节、胶原纤维及虫卵的沉积;肝脏指数和脾脏指数在第6周逐渐升高,第6、9、11周时与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),肾脏指数无明显变化.ALT、AST在第6周达到高峰,而后下降,但均高于正常组水平(均P<0.01).HA和PCⅢ分别在第6周和第3周达到高峰,而后下降,但仍高于正常组水平(均P<0.01);LN在第1、3、9周明显升高(均P<0.01);Ⅳ-C在第1周和第3周明显升高(均P<0.01),而后降至正常水平.ALT、AST水平与HA水平呈正相关(r=0.32、0.29,P<0.05).结论随着时间的推进,血吸虫肝损伤模型小鼠的肝纤维化程度逐渐加重,肝脏和脾脏是晚期血吸虫病主要的损伤器官,ALT和AST可基本反映肝脏的损伤情况,HA和PCⅢ可较敏感地反映血吸虫肝损伤模型小鼠的肝纤维化程度.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(041)006【总页数】5页(P692-696)【关键词】血吸虫;肝损伤;肝纤维化;病理改变【作者】刘萍;王密;陆小丹;唐望先【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R383.24血吸虫是我国主要的寄生虫疾病之一，主要通过寄生在钉螺中的尾蚴接触皮肤而感染，尾蚴在宿主体内发育为成虫，并持续排出大量的虫卵沉积在门脉系统，造成肝窦前阻塞，进而形成肉芽肿和胶原纤维的沉积。

肝损伤动物模型的研究进展肝损伤是指肝脏组织受到破坏、细胞受损或炎症反应，导致肝功能下降的一种疾病。

肝损伤的原因包括感染、药物、酒精、营养不良、免疫方面等多种因素。

为了深刻了解肝损伤的病理机制及治疗方法，需要建立一些肝损伤动物模型进行实验研究。

下面就肝损伤动物模型的研究进展进行详细介绍。

1. 感染模型病毒感染是引起肝损伤的一种常见原因，因此，通过感染肝炎病毒来建立肝损伤模型是一种常用的方法。

例如，可以通过注射乙型肝炎病毒(HBV)来建立乙型肝炎肝损伤模型，通过给小鼠、大鼠等注射包涵体携带丙型肝炎病毒(HCV)进行感染，然后检测其肝脏的生化指标(如血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶等)和炎症指标(如肝脏组织病理学变化)，以评估感染的效果。

2. 药物模型药物毒性是另一种常见的肝损伤原因。

目前已经有很多药物(包括解热镇痛药、抗生素、抗肿瘤药物等)被证实可以引起肝损伤。

例如，可以通过使用大剂量的对乙酰氨基酚、氨唑啉、甲氨蝶呤等药物来诱导小鼠或大鼠的肝损伤模型。

具体操作方法是先按一定剂量注射这些药物，然后等待一定时间，再取出其肝脏进行检测，以评估药物对肝脏的损伤效果。

3. 酒精模型酒精也是亲肝毒素之一，长期饮酒会导致肝损伤。

通过让实验动物长期接触高浓度的酒精来建立酒精肝模型。

具体操作方法是将酒精加入动物饮水或食物中，在一定时间内持续暴露，然后取出肝脏进行检测。

目前已经有很多酒精肝模型，如可接受的饮水酒精模型、高脂饮食酒精模型等。

4. 荷尔蒙模型荷尔蒙也可以影响肝脏的健康，例如内分泌失调、怀孕等因素都可能导致肝损伤。

通过控制荷尔蒙水平来建立荷尔蒙肝损伤模型。

例如，可以在大鼠身上通过手术移除或移植卵巢来模拟荷尔蒙失调的状况。

综上所述，建立肝损伤动物模型是深入探究肝损伤病理机制、寻求有效治疗方法的重要手段。

不同的肝损伤模型有其独特的实验思路和方法，可以根据不同的需要选择合适的模型进行研究。

①本课题受哈尔滨医科大学医学基础学科青年科学基金(No .20060034、No .20060017)资助②哈尔滨医科大学寄生虫学教研室,哈尔滨150086③同时就职于哈尔滨医科大学肿瘤研究所,哈尔滨150086作者简介:刘　平(1969年-),女,博士,主要从事感染免疫和神经免疫方面的研究;通讯作者及指导教师:李殿俊(1945年-),男,博士生导师,主要从事肿瘤免疫和感染免疫等方面的研究,E -mail :dianj unli @ 。

肝吸虫感染大鼠红细胞免疫功能的动态变化①刘　平　李懿宏②　文景山②　舒　晶②　高　翔　任　欢　李殿俊③(哈尔滨医科大学免疫学教研室,哈尔滨150086) 中国图书分类号　R392.12　R383.2 文献标识码　A 文章编号　1000-484X (2009)09-0851-04[摘　要]　目的:探讨大鼠感染肝吸虫前后红细胞免疫功能的动态变化。

方法:取健康成年Wistar 大鼠48只,随机分为正常对照组8只和感染组40只,感染组大鼠口服肝吸虫囊蚴建立肝吸虫病动物模型,分别于灌胃后0、2、4、6、8和14周处死。

对肝吸虫病大鼠的红细胞C3b 受体花环率(RBC -C3bRR ),红细胞免疫复合物花环率(RB C -ICR ),红细胞粘附促进因子(R FER )及红细胞粘附抑制因子(RFIR )的活性分别进行动态检测。

结果:肝吸虫病大鼠RBC -C3bRR 和RFER 水平降低,而ICRR 和RFIR 水平升高,与正常对照组比较差异显著,有统计学意义。

结论:肝吸虫病大鼠的红细胞免疫功能发生改变,表现为继发性红细胞免疫功能异常和红细胞免疫调节功能紊乱,说明肝吸虫感染可损伤宿主的红细胞免疫功能。

检查肝吸虫病大鼠红细胞免疫功能对了解其免疫状态具有一定的意义。

[关键词]　肝吸虫病;红细胞免疫功能;大鼠Dynamic changes of the erythrocyte immune function in rats infected with Clonorchis sinensisLIU Ping ,LI Yi -H ong ,W EN Jing -Shan ,SH U J ing ,G A O Xiang ,REN Huan ,LI Dian -Jun .De partment of Immunology ,Harbin Medical Unive rsity ,Harbin 150086,China[Abstract ]　Objective :To investigate the d ynamic chan ges of the erythrocyte immune function in rats infected with Clono rchis sinensis .Metho ds :48healthy Wistar rats were randomly divided into control group (n =8)and five infection groups (n =8each ).The rats were in -fected orally with metacercariae of Clo norchis s inensis or mock -infected with saline .Eight rats were killed by ether anesthesia at 0,2,4,6,8and 14weeks after infection respectively .To observe the changes of the red blood cell C3b receptor rosette rate (RBC -C3bRR ),immune complex rosette rate (RBC -ICR ),the erythrocyte rosette formin g enhancing rate (RFER )and rosette forming inhibitory rate (RFIR )in sera of rats before and after infection .Results :The RBC -C3bRR and RFER in the rats infected with Clonorchis s inensis were significantly lower and the RBC -ICR and RFIR were significantly higher than those in the rats in control group .Conclusion :The detection of erythrocyte immune function is impor -tant in rats infected with Clono rchis sinens is .[Key words ]　Clonorchiasis ;Erythrocyte immune function ;Rat 中华分支睾吸虫(Clonorchis sinensis ,C .sine nsis )寄生于宿主的肝胆管内,引起华支睾吸虫病(Clonorchiasis ),俗称肝吸虫病。

大鼠感染肝片吸虫后红细胞过氧化损伤的实验研究顾有方;Gallego,JGonzalez;等【期刊名称】《上海交通大学学报（农业科学版）》【年(卷),期】2001(019)001【摘要】本文通过大鼠感染肝片吸虫复制感染模型,研究肝片吸虫诱导红细胞脂质过氧化损伤.将60只大鼠随机分成试验组(n=30)和对照组(n=30),试验组大鼠一次口服25个囊蚴,对照组不感染,于感染前和感染后连续9周采血制备样本,检测GSH-Px、SOD、GST活性和MDA含量.结果表明大鼠感染肝片吸虫后,溶血液中GSH-Px活性的变化不明显,总体变化趋势是升高,但整个实验期,两组差异不显著(P ＞0.05);SST和GST活性的变化不明显;MDA含量总体变化趋势是升高,在第3、7周时与对照组差异显著(P＜0.05),证实肝片吸虫感染后,红细胞发生了脂质过氧化作用,自由基参与了肝片吸虫病的发展过程.【总页数】4页(P30-32,61)【作者】顾有方;Gallego,JGonzalez;等【作者单位】南京农业大学动物医学院,南京,210095;南京农业大学动物医学院,南京,210095;南京农业大学动物医学院,南京,210095;西班牙莱昂大学生理药理毒理系,莱昂,24071【正文语种】中文【中图分类】S852.7【相关文献】1.脂质过氧化与体外循环中红细胞损伤关系的实验研究 [J], 贾兵;张善通;李歌丰2.重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后脂质过氧化的影响 [J], 任宪盛;杨有庚;焦静雪3.水牛感染肝片吸虫后红细胞免疫功能的变化 [J], 王丙云;陈龙4.过氧化物酶体增殖物激活受体对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞影响的实验研究 [J], 李犇;付民;江慧;王法臣5.促红细胞生成素对大鼠脑损伤后神经保护作用的实验研究 [J], 汪君;杨青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠肝脏撞击伤动物模型的制备及评价【摘要】目的建立一种新型大鼠肝脏钝性撞击伤模型，并进行评价。

方法健康SD大鼠42只，随机分为3组(n=14)。

通过增加了T型二次打击头的改良型生物撞击机，用轻、中、重3种质量的钢球分别撞击1组大鼠，复制出3组损伤程度不同的大鼠肝脏钝性撞击伤模型，即轻度致伤组、中度致伤组、重度致伤组。

各组再按观察指标不同，随机平分为A组和B组。

测定大鼠A组致伤前后生命体征变化及自然存活数，B组致伤前后血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量及致伤后腹腔内出血量。

所有大鼠死亡后均进行损伤分级并进行评分。

结果各组平均股动脉压致伤后均低于致伤前(P<0.01)，且致伤后平均股动脉压随损伤程度的增加而降低(P<0.01或P<0.05);各组AST、ALT含量致伤后均明显高于致伤前(P<0.01或P<0.05)，致伤后各组AST、ALT含量均随损伤程度的增加而增高(P<0.01或P<0.05);各组腹腔出血量随损伤程度的增加而增多(P<0.01或P<0.05);各组肝脏损伤评分随损伤程度的增加而增高(P<0.01)。

结论各组大鼠肝脏损伤程度随钢球质量的增加而加重，分级明显。

该大鼠肝脏创伤模型建模过程简单，具有稳定的肝脏损伤的伤情特点，可重复性好，损伤程度均一并可分级调节，费效比低，是一种比较理想的动物实验模型。

【关键词】肝脏损伤;撞击伤;动物模型Abstract: Objective To establish and evaluate a new type model of blunt impact injury of liver in rats.Methods Totally 42 healthy Sprague��Dawley rats were randomly pided into 3 groups(mild injury group，moderate injury group and severe injury group).By the improved biological impact machine with a T��type second��hit head，3 groups of hepatic blunt��impact injury model were established respectively with three different��weight steel balls.Then each group was randomly pided into A group and B group on account of the difference of items measured.The difference in vital signs before and after injury and the number of natural survival animals after injury in A group were measured.AST，ALT content in serum before and after injury and the amount of intra��abdominal hemorrhage of animals after injury in B group were measured.The injury of all rats was classified and given a score after the death.Results The average femoral artery pressure after injury in each group was significantly lower than that beforeinjury(P<0.01)，and decreased as the degree of injury increased(P<0.01 or P<0.05).The serum levels of AST，ALT concentration after injury ineach group were significantly higher than those before injury(P<0.01 or P<0.05)，and increased with degree of injury(P<0.01 or P<0.05).The amount of intra��abdominal hemorrhage in each group significantly increased with degree of injury(P<0.01 or P<0.05).The score for the hepatic injury significantly increased with degree ofinjury(P<0.01).Conclusion The degree of liver damage in each group obviously increases with steel ball weight.This rat liver trauma model is an ideal experimental animal model.Key words:liver injury;impact injury;animal model撞击伤一般是指生物机体与其他物体相互撞击而引起的机体的钝性损伤。