肿瘤标志物的检测与诊断

肿瘤标志物的临床应用

根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升，并有年轻化的趋势；估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。同样，我国近年的统计资料表明，每年有160万人患肿瘤疾病，近130万人死于肿瘤恶化；肿瘤疾病死亡率已占死亡人口的1/5。时至今日，对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期进行手术切除或药物治疗为最有效措施。

肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影响学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效，推测预后。

一、常用的肿瘤标志物

1、 甲胎蛋白（AFP）

约80%的原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的增高。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高。孕妇血清中AFP异常增高，应考虑有胎儿神经管畸形的可能性。

2、 癌胚抗原 （CEA）

血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期CEA值越高。

3、 前列腺特异抗原（PSA）

前列腺癌血清PSA升高，PSA水平随年龄的增加而增加。游离前列腺特异抗原（F-PSA）/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率，检出率可达95%。

4、 糖类抗原50（CA50）

CA50是一个非特异性的广谱TM，肝癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高。

5、 神经元特异性烯醇化酶（NSE）

小细胞腺癌、成神经细胞瘤患者NSE水平明显升高。

6、 糖类抗原125（CA125）

卵巢癌血清CEA125升高，阳性率为61%。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌也有一定的阳性率。

实用医技杂志２００７年１２月第１４卷第３５期（旬９１）ＪＰＭＴ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ．２００７，ｖ０１．１４，Ｎｏ．３５（Ｉｓｓｕｅｄ　Ｅｖｅｒｙ．ｒｅｎ　ｐａｙ　・４８３１・　

多肿瘤标志物联合检测在肿瘤诊断中的价值　

范凝芳　

（山西省肿瘤医院，山西太原０３￣１３）　

［摘要］目的：探讨多肿瘤标志物蛋白芯片联合检测在肿瘤诊断中的价值。方法：使用生物芯片检测技术，对　３６７例肿瘤患者术前进行多肿瘤标志物联合检测，以术后病理诊断为标准，计算其检测的灵敏度、特异性和准确度。　

结果：蛋白芯片检测法对恶性肿瘤检测总的灵敏度、特异性和准确度分别为７２．８５％、７５％、７５．０２％，以结肠癌、肝癌和　

胰腺癌检测率最高，达９０％以上。良性肿瘤总的检测率为２５％，明显低于恶性肿瘤。蛋白芯片联合检测的敏感度明　

显高于单一标志物检测。结论：蛋白芯片联合检测对于肿瘤的诊断及鉴别诊断具有一定的临床价值，值得进一步研究　

与应用。　［关键词］多肿瘤标志物；蛋白芯片；检测；肿瘤　

［中图分类号］Ｒ７３ｏ．４［文献标识码］Ｂ［文章编号］ｌ６７ｌ＿５Ｏ９８（２００７）３５４８３１￣２　

肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病，早期诊断　

已成为肿瘤早期治疗的关键。肿瘤标志物检测作为肿瘤辅助　

性的诊断指标已得到了临床肿瘤学者的认可，但以往检测所　

使用的酶联免疫分析等方法因其阳性率低，漏检率高等限制　

了其临床应用。多肿瘤标志物蛋白芯片检测是利用生物芯片　

技术，结合免疫学分析方法对多肿瘤标志物进行的联合检　

测　．２ｊ。本研究就３６７例肿瘤患者血清检测结果进行分析，　

探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测在肿瘤诊断中的临床应用价　

值。　

１材料和方法　１．１病例来源　收集我院２００６年７月至２００７年８月期间　

资料完整的３６７例住院患者。所有病例均经病理组织学得到　

证实。其中男性１９４例，女性１７３例，年龄２３岁～７９岁。平均　

年龄５６．２９岁。病理组织学类型：肺癌４８例，胃癌４１例，结　

肿瘤标志物检测的临床意义

在微博中，我经常会要求病人提供肿瘤标志物数据以作参考。因为肿瘤标志物不仅对临床诊断具有参考价值，而且可以监测前期的治疗效果、目前的病情状态以及疾病的预后和转归。那么，什么是肿瘤标志物呢？肿瘤标志物是由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质。这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中含量超过正常含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

一、常用的肿瘤标志物及临床意义

1、癌胚抗原（CEA）：明显升高，见于结、直肠癌、胃癌和肺癌。乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者也会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70%为转移性癌。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更有意义。

2、甲胎蛋白（AFP）：原发性肝癌最灵敏、特异性很强的指标，其动态变化与病情有一定关系，AFP含量上升提示病情恶化，其动态变化能敏感反映治疗效果。AFP的升高在其它肿瘤及肝病中也会出现，故必须通过动态观察AFP含量和ALT酶活性的变化予以甄别。

3、细胞角蛋白19片段（CYFRA-21-1）：一种酸性多肽，主要分布在肺泡上皮。CYFRA-21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60%，特异性可达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。

4、癌肿抗原（CA125）：一直被认为是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。浆液性子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。在肺癌、肝癌、消化道肿瘤CA125均有升高的情况，而且无性别的区别，可作为一个肿瘤筛查中的广谱指标。

5、癌肿抗原（CA153）：存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌及卵巢癌等，是检测乳腺癌比较重要的抗原，50%的乳腺癌患者的CA153明显升高。可用于判断乳腺癌进展与转移，也是监测乳腺癌术后复发的最佳指标。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA153也可升高。

临床肺科杂志２０１２年３月　第１７卷第３期　５５５　血清肿瘤标志物检测对肺癌的诊断价值　聂晓红　曾志友　熊曙光　【摘要】　目的联合检测血清细胞角蛋白片段２１－１（ＣＹＦＲＡ２１一１）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类　抗原１２５（ＣＡ１２－５）的含量，探讨其在肺癌诊断中的价值。方法采用化学发光法分别检测５７例肺癌和６５例良性肺疾病患者以　及５４例正常人血清中ＣＹＦＲＡ２１一ｌ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＡ１２－５的水平。结果４项肿瘤标志物在肺癌中的阳性率明显高于肺良性疾病　组和正常对照组，ＣＹＦＲＡ２１－１阳性率以鳞癌最高（６６．７％），ＮＳＥ阳性率以小细胞性肺癌最高（６２．５％），与其它型肺癌存在显著　差异。ＣＥＡ、ＣＡ１２－５在肺腺癌中的阳性率较高。结论ＣＹＦＲＡ２１－１、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＡ１２－５是诊断肺癌有价值的肿瘤标志物组合，　联合检测更有助于提高肺癌诊断水平。　肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率　和死亡率均不断上升，严重危害人类的健康和生命。因其起　病多隐匿，且无特异性临床表现，很多时候难以与良性肺部疾　病进行鉴别，故难尽早做出诊断而影响治疗时机及预后。肿　瘤标记物是由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌或由机体对肿　瘤反应而异常产生并升高的物质。肿瘤标志物在肿瘤的普　查、诊断、判断预后、转归以及评价疗效等方面具有较大实用　价值。但至今尚未找到一种特异性强，敏感性高，能使肿瘤早　期发现的肿瘤标记物，故临床中往往需要联合检测不同肿瘤　标志物，为此我们联合检测细胞角蛋白片段２１—１（ＣＹＦＲＡ２１—　１）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗　原１２５（ＣＡ１２—５），对肺癌及肺良性疾病患者和正常人进行测　定，以探讨联合检测对肺癌诊断及病理类型的判断价值。　资料与方法　一、所选病例均为２００９年１月至２０１０年１２月我科住院　患者，均为肺部阴影先行纤支镜检查，后经临床、手术或病理　作者单位：６１００５１　四川成都，核工业４１６医院呼吸科　塞症状和体征不明显；（２）临床医师对气管肿瘤认识不足，早　期肿块阻塞管腔程度小，胸片多无异常发现，缺乏进一步检　查，从而易误诊为支气管炎，咽炎等，当症状明显时肿块已严　重阻塞管腔。　三、手术切除和气管重建是目前气管癌最佳的治疗方　式－ｏ　。但可能大多数病人对手术的认识不足，或因确诊时已　有邻近器官侵犯或远处转移，所以接受手术治疗患者有限，本　组所有患者均未接受手术治疗，在不能手术时，放射治疗和化　疗是有效的手段，但长期疗效有限，气管支架或球囊扩张可作　为姑息治疗的手段，可迅速缓解气管狭窄引起的喘憋症状。　本组患者中１例行气管球囊扩张术，患者喘憋症状得以缓解，　２例分别行姑息性放化疗及动脉插管化疗，生活质量得到改　善。　四、胸部ｃＴ及ＣＴ三维气管重建，纤支镜检查是确诊气　管癌的重要手段，尤其是纤支镜检查更具有重要的诊断价值，　我们体会当患者出现不明原因的刺激性咳嗽，痰中带血，喘　息，气急，声嘶，胸片表现为反复肺不张、肺炎时，应进一步行　证实。标本采集时，均未进行手术、放疗或化疗等治疗。患者　共１１２人，其中男７３例，女３９例，年龄３Ｏ～８５岁；肺部良性　病变组共６５例，男３８例，女２７例，年龄３１～７８岁，平均　（５０．２±１５．７）岁；肺癌病变组５７例，男３７例，女２０例，年龄　３５～８２岁，平均（６３．５±２３．３）岁，其中鳞癌３３例，腺癌１６　例，小细胞癌８例。另外健康体检患者５４例作为对照组。　二、检测方法：受检者均于清晨空腹取静脉血３　ｍｌ离心　后取血清送检。血清ＣＹＦＲＡ２１－１、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＡ１２．５测定采　用Ｒｏｃｈｅ　Ｅｌｅｃｓｙｓ２０１０化学发光仪，试剂及质控物为美国原装　进口。　三、统计学处理：采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，检测数据均以　±Ｓ表示，组间分析比较采用ｔ检验。Ｐ＜０．０５为有显著差　异　结　果　一、肺癌组血清ＣＹＦＲＡ２１—１、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＡ１２－５的测值水　平均不同程度高于肺部良性病变组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），　肺部良性病变组与对照组之间无显著性差异，见表１。　胸部ｃＴ检查（包括气管三维重建），并及时行纤支镜检查以　尽快明确诊断。　参考文献　［１］　中华医学会呼吸病学分会气管镜组．诊断性可弯曲支气管镜应　用指南（２００８年版）［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００８，３１（１）：ｌ４　—１７．　［２］秦文婧，孟德荣．原发性气管、隆突癌２３例诊断分析［Ｊ］．中国　误诊学杂志，２００７，７（６）：１３１３．　［３］　ＡＩ　Ｕｒｄａｎｅｔａ，ＪＢ　Ｙｕ，ａｎｄ　ＬＤ　Ｗｉｌｓｏｎ．ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１１，３４（１）：３２—７．　［４］ＢＤ　ｗｅｂｂ，ＧＬ　Ｗａｌｓｈ，ＤＢ　Ｒｏｂｅａｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｍａｌｉｇ—　ｎａｎｔ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ：ｔｈｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｅｘａｓ　ＭＤ　Ａｎｄｅｒｓｏｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌｌ　Ｓｕｒｇ，２００６，２０２（２）：２３７—４６．　［５］陈恒，黎毅仁．气管鳞癌［Ｊ］．临床肺科杂志，２００８，１３（５）：６５１—　６５２．　［６］　Ｊ　Ｈｏｎｉｎｇｓ，ＨＡ　Ｇａｉｓｓｅｒｔ，ＨＦ　ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｈｅ，ｄｅｎ　ｅｔｃ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｓｐｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｏｔｏｌａｒｙｎ－　ｇｏｌ，２０１０，１３０（７）：７６３—７２．　［收稿日期：２０１１一Ｏ８—２３］