探索性实验课件--探索性实验动物使用指南

实验动物饲养管理和使用手册第一节研究机构的政策和职责对于科研、测试和教学方面所用的动物，要求以有关动物所必需的知识以及有关科研、测试和教学计划的具体要求条件为基础，做出合乎科学和专业的判断，进行恰当的管理、使用，并以人道精神来对待。

本章所属的各项准则，目的就在于为各研究机构在制定有关动物的管理和使用的各项政策方面提供指导。

每一所研究机构都应建立一套动物管理和使用计划，并为之提供物力、财力。

这套计划须按本《手册》的规定进行操作，并须符合现行联邦、州和地方各级的法律和规章的要求，如《联邦动物福利法规》(AWRs，CFR，1985)和《公共卫生服务政策》中“以人道精神管理和使用实验动物”(PHS Polilcy，PHS，1996)。

为有效地实施本《手册》所提供的建议，还必须建立“研究机构的动物管理和使用委员会”(IACUC)以监督和评定该计划的执行情况。

指导计划执行的职责，一般都授予在实验动物科学和医学方面受过训练或具有经验的兽医人员或其他有资格的专业人员。

至少必须有1名对于实验动物科学和医学或对所用的动物种类具有受过全面训练的有资格的兽医人员参与计划制定。

研究机构负责保管有关IACUC各项活动的记录和实施职业保健和安全性计划。

一、实验动物管理和使用的监督研究机构的动物管理和使用委员会每所研究机构的最高负责人必须委任一个“研究机构的动物管理和使用委员会”(IACUC)(以下称委员会)，由其监督和评定研究机构有关动物的计划、操作程序和设施条件，以保证其符合本《手册》、《AWRs》和《PHS政策》的各项规定。

研究机构的职责，就是提出适宜的指导方针、背景材料，拨发相应的财力和物力，必要时可安排专门培训，以协助IACUC的成员了解和评定委员会所面临的各类问题。

委员会的组成，应包括下列成员：①1名兽医学博士，持有学位证书[参见附录B，“美国实验动物医学学会”(ACLAM)]，或在实验动物科学或医学方面，或在有关动物种类的使用方面受过培训或具有经验的兽医师。

基金项目：　海军军医大学教学模式方法改革课题面上项目（ＪＹＰ２０２０Ｂ０４）作者简介：　汪超，男，１９８７－０８生，博士，讲师，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇｃｈａｏｓｍｍｕ＠１２６．ｃｏｍ收稿日期：　２０２０－１２－２８医学细胞生物学探索性实验教学设计与应用汪　超，张竞予，李嘉言，张红霞，李文林，朱海英△　（海军军医大学基础医学院细胞生物学教研室，　上海　２００４３３；△通迅作者）摘要：　在医学细胞生物学实验课教学实践中，以个性化、高效率学习为教学目标，结合授课对象实际，采用学生自主设计为主、教师指导为辅的探索性实验教学方法。

教学手段上通过使用智慧树学习平台、数码互动显微成像系统等设备实现学生在实验过程中的自主性。

教学过程中增加实验条件的可选择性进而增强学生探索性体验。

该实验教学设计的主要目的是在达到实验课双基训练要求的同时，发挥实验课在培养学生科研思维、学习科研设计和形成科研规范中的作用。

文章以小鼠骨髓细胞染色体标本的制备与观察实验为例介绍海军军医大学基础医学院细胞生物学教研室的具体做法。

关键词：　医学细胞生物学；　实验教学；　教学改革；　探索性实验中图分类号：　Ｑ２　文献标志码：　Ａ　文章编号：　２０９５－１４５０（２０２１）０２－００９８－０３　ＤＯＩ：１０．１３７５４／ｊ．ｉｓｓｎ２０９５－１４５０．２０２１．０２．０９ 实验课教学是高校教学体系的重要组成部分，实验课教学改革也是经常被讨论的话题。

大家普遍认同的观点是实验课对学生动手能力以及科研基本素质的培养有着不可替代的作用［１，２］。

从顶层设计层面，国家级的虚拟仿真实验项目的设立以及各高校教学实验中心的建设，目的都是从实验条件方面为学生的能力培养搭建更好的平台。

而建立在这些实验条件基础上的更加有效的授课设计是帮助学生逐步建立科研思维、学习科研设计和形成科研规范的重要环节。

目前，ＰＢＬ教学法、发现教学法、对分课堂、翻转课堂、自主性实验等多种教学方式在医学细胞生物学理论及实验教学中得以开展，其目的都是为了实现教学从重教授、重结果、重模式化向重学习、重过程、重个性化的转变［１－３］。

纳洛酮和葛根素对乙醇中毒小鼠的催醒作用1、立题依据：中国酒文化有着悠久的历史，随着生活节奏加快，社会的进步，饮酒的人越来越多，随之因为饮酒过度导致酒精中毒的人也越来越多。

酒精中毒造成各个系统损害，因此及时解酒十分必要。

有文献表明解酒首选药纳洛酮联合氟马西尼有良好的解酒作用，而中药葛根也有解酒的功效，且中药有不良反应少的优点。

因此本实验主要探讨纳洛酮、葛根素及二者合用对乙醇中毒小鼠的解酒效果，旨在探寻更好的解酒方法。

2、实验方案：2.1实验动物：健康小白鼠40只，雌性各半, 18~22 g。

2.2实验药品与器材：盐酸纳洛酮注射液、葛根素注射液、50%无水乙醇、天平、1ml注射器及针头4套、小鼠笼、灌胃针头。

2.3实验步骤：（1）取体重18~22g的健康小白鼠40只，随机分为4组，每组10只: 生理盐水0. 1 m l/10 g组( NS 组)、纳洛酮2mg /kg组( A组)、葛根素2mg /kg 组( B组)、纳洛酮1mg /kg+葛根素1mg /kg组( C组)。

各组均按15m l/kg 体重灌胃给予50%无水乙醇。

（2）观察小白鼠的活动情况，待小鼠翻正反射消失后，NS 组腹腔注射生理盐水，A组腹腔注射2 mg /kg纳洛酮，B组腹腔注射1 mg /kg葛根素注射液，C组腹腔注射1mg /kg 纳洛酮后再腹腔注射1 mg /kg葛根素注射液。

观察小鼠翻正反射消失的持续时间即睡眠时间（单位：min）并记录入表1。

表1 不同药物对乙醇中毒小鼠的催醒作用组别睡眠时间（每组从第1到底10只依次记录）NS组A组B组C组2.4结果处理：采用统计学方法进行数据分析，计量资料用（ X±S）表示，实验结果各小组之间的比较均采用单因素方差分析和q检验，检验水准：α=0.05。

3、可行性分析：本实验的基本操作有小鼠捉拿、腹腔注射、灌胃等，比较简单易行，能计较顺利地完成，器材与药品也不多，若部分药品如葛根素注射液实验室未备有，可以去药店采购。

新药临床试验之探索性临床试验探索性临床试验为人们的新药研发活动提供了一种高效的研究方法，对于新药IND申报来说，其可以获得一手的人体临床数据。

这一优势为探究药物在人体中的生理药理特性、了解受试人群的体征及测试药物对疾病的治疗程度提供了便利。

此临床试验的开展能够有效地节约资源，缩短研发时间，提高新药研发的效率。

探索临床试验通常是在I期临床试验早期进行的，它不以治疗为目的，也不侧重于检测药物的临床耐受性，如人体的最大耐受量，在研究过程中只涉及到少数人群并使用有限剂量，最终通过有限的人体暴露获取相应的临床参数。

探索性临床试验是新药IND申报的评价内容，其可以探索药物的初步安全性和有效性，了解剂量与效应的关系，明确药物治疗的最小有效剂量和最大耐受剂量，为确证性试验推荐给药方案。

新药在被用于人体临床试验之前，申请者必须向FDA递交新药研究申请（IND申报），其主要目的是向FDA提供数据证明该药物具备用于早期临床试验的合理性与安全性。

美迪西临床注册(IND)申报服务平台深入了解中国和美国法规政策环境以及其对化药的技术要求，能为国内客户提供CFDA的IND申报，USFDA的IND/ANDA申报服务；能为国外客户提供CFDA的IND/ANDA申报服务。

美迪西临床注册申报平台的服务对象不仅包括在美迪西做整套临床前研究的客户，还包括有单独临床注册申报需求的药界同行。

1、探索性试验的研究人群首次在患者中进行以探索有效性为目的临床试验时，可认为是探索性临床试验的开始。

探索性临床试验通常对受试者进行严格筛选，以保证受试者人群的同质性，并对受试者进行严密监测。

研究人群可以选择健康人或患者。

选择健康人的优点在于入组较快、获得的数据较为均一和整齐，干扰因素少，并且受试者耐受性好。

弊端在于受试者没有治疗获益，有些药物毒性较大，选择健康人作为受试者存在安全性风险，存在有悖伦理的情况。

健康受试者的药代动力学和药效学与患者也存在一定差异。