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第八章细胞增殖和细胞凋亡异常与疾病一、A型题1．细胞凋亡的概念是A．由体内外因素引起的细胞渐进、缓慢的病变导致的细胞死亡过程B．由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程C．由体内外因素诱导的一种生理性、主动的细胞死亡方式D．由体内外因素引起的细胞急性、严重的改变导致的细胞死亡过程E．由体内外因素诱导的一种病理性、被动的细胞死亡方式[答案] B[题解] 细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
2．有关细胞凋亡的生理和病理意义下列哪一项是错误的？A．确保机体正常发育D．保证机体正常生长B．维持内环境稳定E．发挥积极的防御功能C．促进生物进化[答案] C[题解] 细胞凋亡的生理和病理意义包括：①确保机体正常发育、生长；②维持内环境稳定；③发挥积极的防御功能；并不包括促进生物进化。
3．有关细胞凋亡的特征下列哪一项是错误的？A．由较弱刺激触发，可见于生理或病理情况B．DNA片段化，电泳时呈“梯”状条带C．溶酶体相对完整，局部无炎症反应D．主动过程，耗能，无需新蛋白合成E．胞膜皱缩内陷，分割胞浆成凋亡小体[答案] D[题解] 细胞凋亡不仅是一个主动过程，需要耗能，而且还需要有新蛋白质合成。
5．促进细胞凋亡的基因是A．Bcl-2 D．c-mycB．Fas E．Bcl-XLC．突变型p53[答案] B[题解] Bcl-2、突变型p53和Bcl-XL都是抑制凋亡基因，而c-myc是双向调节基因，只有Fas基因是促进细胞凋亡的基因。
6．抑制细胞凋亡的基因是（0.377，0.392，03临床）A．Fas D．Bcl-2B．野生型p53 E．Bcl-XsC．c-myc[答案] D[题解] Fas、野生型p53和Bcl-Xs是抑制凋亡基因，而c-myc是双向调节基因，只有Bcl-2是抑制凋亡基因。
10．细胞凋亡时发生的变化下列哪一项出现最早？A．线粒体膜通透性增加D．核酸内切酶激活B．线粒体跨膜电位下降E．核转录因子激活C．凋亡蛋白酶激活[答案] B[题解] 线粒体跨膜电位下降使线粒体膜通透性增加，随后才引起凋亡蛋白酶激活、核酸内切酶激活以及核转录因子激活。
11．细胞凋亡的双向调节基因是A．野生型p53 D．Bcl-2B．Fas E．BaxC．c-myc[答案] C[题解] 野生型p53、F as和Bax是促进凋亡基因，Bcl-2是抑制凋亡基因，而c-myc才是细胞凋亡的双向调节基因。
13．细胞凋亡的主要执行者是A．核转录因子和核酸内切酶D．凋亡蛋白酶和谷氨酰胺转移酶B．核酸内切酶和需钙蛋白酶E．核酸内切酶和凋亡蛋白酶C．核转录因子和凋亡蛋白酶[答案] E[题解] 细胞凋亡的主要执行者是核酸内切酶和凋亡蛋白酶。
15．与细胞凋亡密切相关的心血管疾病是A．原发性高血压D．风湿性心脏病B．病毒性心肌炎E．高血压性心脏病C．动脉粥样硬化[答案] C[题解] 动脉粥样硬化既有内皮细胞凋亡过度，又有平滑肌细胞凋亡不足，因此与细胞凋亡密切相关。
其它几种疾病与细胞凋亡关系不大。
16．与细胞凋亡不相关的疾病是A．帕金森病D．自身免疫性疾病B．艾滋病E．呼吸衰竭C．心力衰竭[答案] E[题解] 帕金森病、艾滋病和心力衰竭是细胞凋亡过度性疾病，自身免疫性疾病是细胞凋亡不足性疾病，而呼吸衰竭与细胞凋亡关系不大。
19．凋亡蛋白酶对底物的酶切部位是A．天冬氨酸D．异亮氨酸B．谷氨酰胺E．丝氨酸C．半胱氨酸[答案] A[题解] 凋亡蛋白酶是一组对底物天冬氨酸部位有特异水解作用，此部位是凋亡蛋白酶的酶切部位。
20．放射线引起细胞凋亡的主要机制是A．引起细胞膜死亡受体结构和功能改变D．引起核内DNA损害B．引起线粒体结构和功能改变E．引起细胞内生物大分子交联C．引起胞浆蛋白损害[答案] D[题解] 放射线引起细胞凋亡的主要机制是引起核内DNA损害。
22．艾滋病发生凋亡的细胞主要是A．中性粒细胞D．CD4+/CD8+细胞B．CD4+细胞E．巨噬细胞C．CD8+细胞[答案] B[题解] 艾滋病的关键发病机制是HIV感染的CD4+淋巴细胞被选择性凋亡、破坏，导致CD4+淋巴细胞数显著减少，造成严重免疫功能缺陷。
24．有关阿尔茨海默病的叙述下列哪一项是正确的？A．神经元发生细胞性水肿D．抗氧化剂治疗无效B．神经元内β-淀粉样蛋白沉积E．钙拮抗剂治疗无效C．胆碱能神经元异常增多[答案] B[题解] 阿尔茨海默病患者大脑皮质广泛萎缩，脑实质有大量的β-淀粉样蛋白沉积。
26. 关于细胞凋亡与坏死的区别，下列哪项是错误的？（0.335，0.367，03临床）A、细胞凋亡是一个被动过程，细胞坏死则是一个主动过程B、细胞凋亡时，DNA片段化，电泳呈“梯”状条带；细胞坏死时，DNA弥散性降解，电泳呈均一片状C、细胞凋亡时，胞膜与细胞器相对完整；细胞坏死时，细胞结构全部溶解D、细胞凋亡过程中有新蛋白的合成，细胞坏死过程中无新蛋白合成E、细胞凋亡时局部无炎症反应，细胞坏死时局部有炎症反应[答案] A[题解] 细胞凋亡是一个主动过程，细胞坏死则是一个被动过程。
27.细胞凋亡不足参入下列哪种疾病的发生？（0.272，0.309，03临床）A、心肌缺血B、肿瘤C、阿尔茨海默病D、缺血-再灌注损伤E、艾滋病[答案] B[题解] 肿瘤的发生与细胞凋亡不足有关28．从基因水平看，细胞增殖异常实际上是( )A.癌基因表达过度B.抑癌基因表达受抑C.细胞增殖基因的调控异常D.凋亡基因表达受抑E.与分化有关的基因表达异常[答案] C29．细胞增殖周期的顺序依次是( )A.G1→M→G2→SB.G1→S→G2→MC.M→G1→G2→SD.S→G1→M→G2E.G1→G2→M→S[答案] B30．CDK的中文全称是( )A.周期素B.周期素依赖性激酶C.周期素依赖性激酶抑制因子D.泛素E.细胞因子[答案] B31．与细胞周期驱动力无直接关系的是( )A.cyclinB.CDKC.CDID.checkpointE.以上都无关[答案] D32．肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致( )A.cyclinB.CDIC.CDKD.泛素E.P53[答案] C33．与儿童的视网膜母细胞瘤的发生密切相关的基因是( )A.P53B.MycC.P16D.RBE.Ras[答案] D二、名词解释题1．细胞凋亡（cell apoptosis）[答案] 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
2．凋亡小体（apoptosis body）[答案] 细胞发生凋亡时因细胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆所形成的泡状小体。
3．凋亡蛋白酶（caspase）[答案] 是一组对底物天冬氨酸部位有特异水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。
凋亡蛋白酶全名是含半胱氨酸特异天冬氨酸蛋白酶。
4.细胞增殖5．细胞周期三、简答题1．简述凋亡蛋白酶在细胞凋亡发生机制中的作用[答题要点] 凋亡蛋白酶在细胞凋亡发生机制中的作用主要有：①灭活细胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；②水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，形成凋亡小体；③激活内源性核酸内切酶；④在凋亡级联反应中水解自身和相关活性蛋白。
2.细胞周期有何特点？[答题要点] 细胞周期的特点：①呈单向性：即细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行；②呈阶段性：各期细胞形态和代谢特点有明显差异，细胞可因某种原因而在某时相停滞下来，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期；③存在检查点：控制各时相交叉处存在着检查点决定细胞下一步的增殖分化趋向；④受细胞微环境影响：细胞周期是否顺利推进与细胞外信号、条件等密切相关。
3.细胞周期是如何进行自身调控的？[答题要点] 细胞周期的运行是由Cyclin和CDK的结合和解聚驱动。
在细胞周期中，Cyclin 与CDK形成复合体，激活CDK，通过CDK有序地磷酸化和去磷酸化来调节，推动细胞周期行进；当CDI介入，形成Cyclin/CDK/CDI复合体或Cyclin减少时，CDK活性受到抑制，就终止细胞周期行进，这种“开”与“关”似的调控，根据实际需要有序进行，使细胞周期运行与环境和发育相一致。
最后，CDK又受Rb和P53、myc等基因的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调，完成细胞增殖。
四、论述题1．试述凋亡蛋白酶和核酸内切酶在细胞凋亡中的作用及其相互关系[答题要点]1）凋亡蛋白酶在细胞凋亡发生机制中的作用主要有：①灭活细胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；②水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，形成凋亡小体；③激活内源性核酸内切酶；④在凋亡级联反应中水解并激活自身和相关活性蛋白。
2）核酸内切酶在细胞凋亡发生机制中的作用是在核小体间的连接区切断DNA，形成180-200bp及其整数倍的DNA片段。
3）凋亡蛋白酶与核酸内切酶之间的相互关系：①因果关系最新研究表明核酸内切酶是由凋亡蛋白酶激活的。
②协同关系凋亡蛋白酶水解细胞的蛋白质结构导致细胞解体，而核酸内切酶切断DNA，彻底破坏细胞生命活动所必需的全部指令。
两者协同作用，给细胞以毁灭性打击。
2．试述细胞凋亡与细胞坏死的主要区别[答题要点]细胞凋亡细胞坏死1．性质生理性或病理性，特异性病理性，非特异性2．诱导因素较弱刺激，非随机性强烈刺激，随机发生3．生化特点主动过程，有新蛋白合成，耗能被动过程，无新蛋白合成，不耗能4．形态变化胞膜及细胞器相支完整，细胞皱缩，细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀核固缩5．DNA电泳DNA片段化（180-200bp），电泳呈弥散性降解，电泳呈均一的DNA片段“梯”状条带无明显条带6．炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应溶酶体破裂，局部有炎症反应7．凋亡小体有无8．基因调控有无3.叙述肿瘤细胞周期调控异常的发生机制。
[答题要点] （1）细胞周期蛋白的异常：cyclin（主要是cyclinD、E）过量表达。
Cyclin D 是生长因子感受器。
cyclin D l（Bcl-1）是原癌基因产物。
因基因扩增、染色体倒位、染色体易位引起cyclin D l过表达。
（2）CDK的增多：主要见于CDK4和CDK6的过度表达。
CDK与Cyclin结合形成Cyclin/CDK 复合体就被激活，活化增殖信号通路。
高浓度的CDK4还可对抗P15的作用并能抑制细胞分化的进行。
（3）CDI表达不足和突变：CDI基因是肿瘤抑制基因，CDI是CDK的抑制物。
肿瘤细胞呈现CDI表达不足或突变。
有InK4失活和Kip含量减少。
（4）检查点功能障碍：此时，就不能确保细胞周期精确和有序地进行，会发生细胞分裂和染色体的忠实性减少，有丝分裂时染色体分离异常，遗传的不稳定性又导致染色体数目和DNA倍数改变。
如失去G2/M检查点的阻滞作用，引起染色体端粒附近DNA序列丢失以及染色体的重排和基因扩增。
