1 第一章 绪论
1．现代毒理学：是研究外源有害因素（化学，物理，生物因素）对生物系统的损害作用和生物学机制，进行安全性评价和风险评估的科学。现代毒理学主要包括描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。
·描述毒理学主要进行外源有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定。
·机制毒理学重点研究外源有害因素对生物系统产生损害作用的机制。
·管理毒理学主要在描述毒理学研究的基础上进行科学决策与管理，其具体管理过程由政府相关管理部门主导，毒理学家从专业的角度协助政府部门制定相关法律法规、技术规范和管理措施，以确保进入市场的化学品、药品、食品、保健品、化妆品等安全有效，达到保护环境和保障人群健康的目的。
2.安全性评价主要通过体内和体外试验方法，结合人群暴露评估，阐明受试物的毒性和潜在危害，达到确保人群健康的目的。安全性原则通常遵循分层或阶段实验、成组或组合实验的原则。第一阶段试验主要包括:急性毒性试验、局部毒性试验（如皮肤、眼和黏膜刺激试验）和短期重复剂量（亚急性）毒性试验（如28天喂养试验等）。第二阶段试验包括:亚慢性毒性试验（如90天喂养试验等），亦可先行遗传毒性试验（常需3~4个试验组合），再进行亚慢性毒性试验，也可通过代谢试验/药物或毒物代谢动力学试验再进行亚慢性毒性试验。第三阶段试验主要包括:生殖毒性试验、致畸（发育毒性）试验、慢性（长期）毒性试验以及致癌试验。通常根据第一、二阶段试验结果，决定是否进行第三阶段实验。
4.风险评估主要通过毒理学研究和毒性试验，并结合人群流行病学调查资料，系统评价外源有害因素暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对损害作用的相关证据强度或风险评估的不确定性进行评价。
四个步骤1.危害识别 2.剂量—反应评定 3.暴露评定/接触评估 4.风险表征
危害识别是风险评估的定性阶段，主要依据定量构效关系分析、体外毒性试验、整体动物实验、现场监测和人群流行病学资料，确定外源物质暴露对人群健康是否产生损害作用。剂量-反应评定是风险评估的定量阶段。主要依据阈值法、非阈值法、生物剂量-反应关系模型和生理毒物代谢动力学模型，阐明外源有害因素暴露水平与人群中有害效应发生率之间的关系。暴露评定主要通过对现场和个体的采样监测，定性定量评定外源有害暴露来源、类型、途径、水平、频率、持续时间和内剂量。风险评估是对危害识别、剂量-反应评定和暴露评定的综合分析，系统评估暴露对人群健康产生损害作用的风险。需要强调的是，风险评估受不确定性和变异性影响，需要结合人群暴露评估、毒理学研究、关联分析和询证决策来确保风险评估结果的科学性和准确性
第一章
一、选择题
1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指
A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官
2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指
A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学
3.研究药物过敏性最理想的动物是
A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬
4.药物毒性作用的通路分为
A.一个 B.两个C.三个D.四个E.五个
5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是
A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位
6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过
A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性
C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶
E.使钙离子上升
7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断
A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成
二、填空题
1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释
1.有毒 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素 一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物 指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题
1.新药临床前毒理学研究的目的?
（1）发现中毒剂量
（2）发现毒性反应
（3）确定安全范围
（4）寻找毒性靶器官
（5）判断毒性的可逆性
2. 毒性反应类型?
（1）非共价键结合
（2）共价键结合
药物毒理学复习题及答案
一、概念题 1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。 2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。 3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接进行观察。 4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径
经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布 一次给药多次给药 有关。 5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。 6. 绝对致死量 LD100 或绝对致死浓度 LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。 7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是
器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。 8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。 9. 半数致死量 LD50 或半数致死浓度
LC50指药物能引起一群实验动物 50死亡所需的剂量或浓度。 10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。 11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期于是可能出现多倍体。 12. 最小致死量 MLD 或最小致死浓度 MLC系指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。 13. 最小有作用剂量是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。最小有作用剂量略高于最大无作用剂量亦可称为中毒阈剂量。 14. 长期毒性作用带是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。 15. 急性毒作用带是药物的半数致死量与急性毒性或长期毒性最小有作用剂量 阈剂量 的比值来表示。 16. 支气管激发试验:大气道周围分布支气管平滑肌有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节气管和大支气管处存在感受器受到刺激后可
第一章
一、选择题
1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指
A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官
2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指
A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学
3.研究药物过敏性最理想的动物是
A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬
4.药物毒性作用的通路分为
A.一个 B.两个C.三个D.四个E.五个
5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是
A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位
6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过
A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性
C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶
E.使钙离子上升
7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断
A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成
二、填空题
1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释
1.有毒 指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物 指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素 一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用 药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性 药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物 指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题
1.新药临床前毒理学研究的目的?
（1）发现中毒剂量
（2）发现毒性反应
（3）确定安全范围
（4）寻找毒性靶器官
（5）判断毒性的可逆性
2. 毒性反应类型?
（1）非共价键结合
（2）共价键结合
