混悬液型液体制剂

教案首页 授课日期 2009.5.14 教案审批

课程名称 第六节 混悬液型液体制剂

一、教学目的 1、理解混悬剂的定义、特点、质量要求

2、掌握影响混悬剂稳定性的因素和常用的稳定剂

3、熟练掌握混悬制备方法与处方分析

4、了解混悬剂的质量评价 二、重点、难点及处理

重点、难点:

1. 混悬微粒的沉降及影响因数

2．ζ电位与絮凝 3．混悬剂的制备

处理方法：

1.以启发教学法为主线，并采用实验演示、多媒体图示辅助教学

2.采用PBL教学法，加强学生分析、解决问题的能力 三、教具

多媒体课件、50mL具塞量筒、美林（布洛芬混悬液） 30mL/瓶、炉甘石

四、课时分配

1. 复习和引入 10分钟

2．混悬剂概述 10分钟 3．混悬剂的稳定性、稳定剂 25分钟

4．混悬剂的制备与举例 30分钟

5．混悬剂的质量评价 5分钟

6．小结和作业布置 10分钟 五、作业

1.混悬剂的稳定剂有几种,并举例说明有何作用?

2.简述影响混悬剂沉降的因素,并说明如何降低沉降速度,增加药物的稳定

性? 3.简述分散法制备混悬剂的工艺流程和操作要点?

七、课后小结

1 六、教学过程

检查学生的到课情况，并记录在教学日志上。 一、复习和引入 : 结合下面所示的PPT,对前期所学的溶液型药剂、高分子溶液剂和溶胶剂作

个回顾，并通过药物在分散介质中的溶解特性，引出本节内容。

药物

可溶性小分子药物

溶液型乳剂不溶性液体药物不溶性固体药物混悬剂大分子药物或固体药物微粒胶体溶液型固体药物微粒可溶性大分子药物

高分子溶液剂溶胶剂

二、新课教学 通过对液体药剂按分散系统分类的复习，提问让学生总结给出混悬型药剂定

义 （一）概述

1. 定义：难溶性固体药物以微粒形式分散在分散介质中形成的非均相的液体制剂 以正骨水和布洛芬混悬业液为例，通过学生找出溶液剂与混悬剂区别，引出混

悬剂特点?

2. 特点： (1)优点: 掩盖恶味

对局部有保护和覆盖创面的作用 (2)缺点:易沉降 (注明“服前摇匀”)

上面我们讲了混悬剂的特点,结合存在的优缺点我们看下哪些药物适宜制成混悬剂哪些药物不适宜?

3. 混悬剂适用性: (1) 适于： 药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式给药；

掩盖其不良的气味； 缓释或提高药物在分散媒中的稳定性

(2) 不适于：剧毒药品，化学性质不稳定的药品

在对混悬剂适用性有了了解后，我们想一下药物要制成混悬剂，对其本身和剂型有

何要求？ 加深处为板书,括号内为讲解主要内容

4.混悬剂的质量要求 (1) 药物本身化学性质稳定 (使用期间含量应符合要求，不与分散介质及附加剂发生反应) 2 (2) 颗粒应细腻均匀 (微粒大小均匀，在贮存过程中不变化,颗粒大小应符合该剂型的要求

0.1~10 μ m) (3) 沉降速度慢,沉降物易分散； (混悬剂微粒沉降应缓慢，沉降后不块，经振摇应能迅速均

匀分散,以便分剂量服用.投药时需加贴“用前振摇”或“服前摇匀”的标签) (4) 有一定粘度 (不过分粘稠,易自瓶中顺利倾出,且不粘瓶壁)

(5) 内服应适口，外用易涂布（外用应易涂步均匀，不易流散，且能较快干燥） （二）混悬剂的稳定性和稳定剂

1. 混悬微粒的沉降和助悬剂 :选取2位同学参与。将等量的过60目、120目炉甘石分别倒入有刻度的具

塞量，用力振摇1分钟，静置。观察沉降。-------（发现问题） 讨论哪些因素可能会影响沉降速度？-------（寻求原因） 结合学生讨论，给出沉降公式

(1)斯托克定律: V=2r2(ρ1-ρ2)g/9η 要求学生结合蒸发公式m=S(F-f)/P推测如何根据斯托克定律改变参数来影响沉降速

度? 通过生活实例验证各因素对沉降的影响的推测 根据质量要求中沉降速度慢，提问该降低沉降速度，并要求提出具体措施？

前面为板书,括号内为讲解主要内容

(2)降低沉降速度措施-------（提出措施）

① 减少微粒半径（增大粉碎度）

②减少微粒与分散剂的密度差（通过在分散剂中添加糖浆、山黎醇、甘油增加分散剂的密度，从而减少密度差）

③增加分散剂的黏度（使用黏度较高的助悬剂） 通过沉降因素的影响、对降低沉降速度提出具体措施，那么具体制剂过程中我们是

如何来解决沉降的问题的呢？

(3)助悬剂-------（解决问题） ①作用：增加分散媒的粘度，降低药物的沉降速度，并能被吸附在微粒周围形成机械性的

保护膜 通过PPT给定的一些助悬剂的名称，要求学生随老师一起进行分类。

②常用：

(a)低分子类：甘油、糖浆、山梨醇 (b)胶浆类：西黄蓍胶，阿拉伯胶、琼脂、淀粉浆

(c)纤维素衍生物：羧甲基纤维素钠CMC-Na, 甲基纤维素MC，

羟丙甲基纤维素HPMC, 羟乙基纤维素HEC (d)其他：聚维酮PVP ,聚乙烯醇PVA

(4)PBL学习法：发现问题———寻求原因——提出措施——解决问题

2.混悬微粒的水化和润湿剂 结合表面活性剂章节的固体润湿讲解,要求学生按PBL学习法分析？

(1) 发现问题：亲水性药物易被水润湿，疏水性药物不易被水润湿

(2) 寻求原因：疏水性药物和分散媒之间存在较大界面张力 (3) 提出措施: 降低疏水性药物和分散媒之间的界面张力

(4) 解决问题: 使用润湿剂（表面活性剂、甘油、乙醇）

3. 混悬微粒的絮凝和絮凝（反絮凝）剂 3 (1) 微粒的电荷与ζ电位 联系胶体溶液亲水胶体中水化层和疏水胶体的ξ电位讲解，结合图示说明。

在讲解了电荷与ζ电位后我们看下其对维持混悬剂稳定性有何意义？

(2) 受力分析 结合图示和表面性质的内容,进行微粒的受力分析

分散度大→总表面积大→表面自由能大→自发聚集合并→引力 双电层结构，ξ电位→微粒间静电的斥力→阻止微粒聚集

讨论“静电斥力小引力大”和“静电斥力大引力小”两种情况微粒在分散介质

中的行为

静电斥力小引力大，微粒会很快聚结沉降，而且不易摇散； 静电斥力大引力小，则以单个的混悬颗粒存在，沉降速度教慢，但沉积后呈致密的块

状物，不易分散。 ：根据质量要求中沉降物易分散，并恢复均匀状态，引出絮凝的定义？

(3) 絮凝 若使引力和斥力能竞争对抗，保持一定平衡，使之不聚集合并也不产生致密沉淀，而使由数个微粒聚结一起形成疏松的絮状沉淀，这现象称之为絮凝。

(4)絮凝剂和反絮凝剂

要求学生结合混悬剂微粒的电荷与ζ电位和受力分析的讲解,讨论絮凝剂与反

絮凝剂作用 ①絮凝剂作用：ζ电位降低，产生絮凝后沉降物疏松，易分散

②反絮凝剂作用：ζ电位升高，絮凝程度减少，防止过渡絮凝，增加流动性

③常用：电解质酒石酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐及氯化物如AlCl3等

4.其他 加深处为板书,括号内为讲解主要内容

(1) 结晶增大与转型 (放置过程中 小微粒↓大微粒↑微粒沉降速度↑,在制备时选用抑晶剂,增加稳定性)

(2) 分散相的浓度 (一般情况下同一分散介质中分散相的浓度↑,稳定性↓)

(3) 温度 (温度能影响混悬液的粘度，温度升高，粘度变小，沉降速度增加。温度变化影响药物溶解度，促进晶型转变，导致微粒增大) （三）、混悬剂的制备与举例 通过对混悬剂的稳定性和稳定剂讲解，我们想下制备该剂型对微粒在分散介质中

的状态有何要求？

制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 1．分散法

（1）工艺流程

药物 粉

碎 分散

分散介质 混悬剂 4 定义：系将固体药物粉碎成所需大小的微粒，再分散于分散介质中而制成混悬剂的方法。 ［讲解注释］结合粉碎章节,让学生一起回顾所学内容

a) 质硬或贵重药物：采用水飞法

b) 小量制备乳钵、大量主要胶体磨

c) 采用加液研磨法，使药物更易粉碎

（2） 操作要点 ①亲水性药物的制备

不加或适量加助悬剂 加其他药物

亲水性药物----------------→研磨----------→混合

逐渐加分散剂至足够量。

例1、炉甘石洗剂

[处方]炉甘石 150g （主药）

氧化锌 50g （主药）

甘油 50ml （润湿剂）

羟丙甲基纤维素HPMC 2.5g （助悬剂） 纯化水 适量 （分散介质）

共制 1000ml

[处方分析]

此处要求学生在老师指导下共同完成处方分析

［讲解注释］炉甘石、氧化锌作用相似，有收敛、止痒、消炎作用。用于红斑、亚急性皮炎 此药物制剂为下次实验课所作内容，要求学生根据处方结合亲水性药物的操作

要点,设计制备流程，作为实验课前预讲解习。

②疏水性药物的制备

［复习讲解］

a)存在问题: 疏水性药物不易被水润湿 b)措施: 添加润湿剂（先将药物与润湿剂共研，再加液研磨）

根据提出措施说明

加润湿剂或助悬剂 研麿分散加其他药物

疏水性药物------------------→研磨---------------------→混合

逐渐加分散剂至足够量。

例2、 复方硫洗剂的制备

［处方］ 沉降硫 30g （主药）

硫酸锌 30g （主药）

樟脑醑 250ml （主药） 羧甲基纤维素钠CMC-Na 5g （助悬剂）

甘油 100ml （润湿剂）

纯化水 加至 1000ml （分散介质）

[处方分析]

要求学生先自己思考，然后采用提问方式，观察学生掌握程度 此处根据处方和操作要点,结合课件中做详细讲解

［制法讲解］此部分在课件以模拟实验流程进行讲解

取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤