非感染性葡萄膜炎药物治疗进展
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国际眼科纵览
2021 年
4 月第
45 卷第
2 期
IntRevOphthalmol, Apr. 2021，
V〇
1. 45, No.2• 89 •
• •
非感染性葡萄膜炎药物治疗进展
张传宏薛黎萍
昆明医科大学第四附属医院眼科650021
通信作者：薛黎萍，Email :xueliping001@ 163. com
【摘要】糖皮质激素及其他免疫抑制剂是非感染性葡萄膜炎的主要治疗方案，新型生物可降解
缓释玻璃体植人剂临床应用前景广阔，生物制剂显示出独特疗效。目前应用的局部糖皮质激素包括
氟西奈德植人剂、地塞米松玻璃体植入剂等。免疫抑制剂包括抗代谢药甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸
酯等;T
细胞抑制剂环孢霉素、他克莫司、雷帕霉素等;
烷化剂环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。生物制剂包
括抗肿瘤坏死因子制剂英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗、赛妥珠单抗等；白细胞介
素受体拮抗剂阿那白滞素、康纳单抗、托珠单抗等;
选择性B
淋巴细胞抑制剂利妥昔单抗;
选择性T
淋巴细胞抑制剂阿巴西普等。不同药物各有其适用范围和不良反应，根据不同患者病情选择合适治
疗方案、控制疾病进展、减少并发症的发生尤为重要。（国际眼科纵览，202
人4539-9S)
【关键词】非感染性葡萄膜炎;
激素植人剂;
免疫抑制剂;生物制剂
基金项目：云南省科技厅-
昆明医科大学联合专项重点项目（2019FE001-169)
D0I
： 10.3760/ cma. j. issn. 1673-5803. 2021.02.002
Drug treatment of non-infectious uveitis
Zhang Chuanhong，Xue Liping
Department of Ophthalmology, the Fourth Affiliated Hospital of Kunming Medical University, the Second Peo
ple * 5 Hospital of Yunnan Province, Kunming 650021, China
Corresponding author
： Xue Liping, Email
： ********************
【Abstract
】 Glucocorticoids and other immunosuppressants are the primary therapeutic options for
non-infectious uveitis. Novel biodegradable sustained-release vitreous implants are promising for extensive
clinical applications, and biological agents have shown unique efficacy. The currently applied topical glu
cocorticoid implants include fluocinolone acetonide implant, dexamethasone vitreous implant, etc. The im
munosuppressants include antimetabolites methotrexate, azathioprine，and mycophenolate mofetil, etc. ; T
cell inhibitors cyclosporine, tacrolimus, and rapamycin, etc.
； and alkylating agents cyclophosphamide and
chlorambucil, etc. The biological agents include anti-tumor necrosis factor agents infliximab, adalimumab,
etanercept, golimumab, and certolizumab, etc. ; interleukin receptor antagonists anakinra, canalizumab,
and tocilizumab, etc.
； selective B lymphocyte inhibitor rituximab
； and selective T lymphocyte inhibitor abat-
acept, etc. Different agents have their respective scopes of application and adverse reactions. It is particular
ly important to select a treatment regimen appropriate for the patient * s condition, to control disease progres
sion, and to reduce complications. (Int Rev Ophthalmol, 2021 ^ 45
： 89-98)
【Key words
】 non-infectious uveitis; corticosteroid implant; immunosuppressor; biologic agent
Fund program
： Applied Basic Research Foundation of Yunnan Province, China (2019FE001-169)
DOI
： 10.3760/ cma. j. issn. 1673-5803.2021.02.002
非感染性葡萄膜炎（non-infectious uveitis,NIU)
为葡萄膜炎最常见类型。其致病机制复杂，自身免
疫因素及免疫遗传机制被认为是主要致病因素，白
细胞介素（interleukin，IL)、干扰素等细胞因子调节网络紊乱，Thl7/Treg细胞亚群比例失衡，多因素、
多通路介导产生自身免疫性炎症反应，导致眼免疫
微环境的稳定被破坏，是NIU发生及加重的重要机
制。目前，
使用糖皮质激素类药物的免疫调节仍是■ 90 •国际眼科纵览
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4 月第
45 卷第
2 期
Im Rev Ophthalmol, Apr. 2021 ,V〇
l. 45, No. 2
控制炎症的主要手段，当需长期大剂M使用激素或
出现激素严重副作用时考虑应用激素替代制剂。多
项研究显示新型生物可降解缓释玻璃体植入剂在
NIU治疗中具有良好疗效。肿瘤坏死因子-a( tumor
necrosis factor - a，TNF-ot)抑制剂、选择性 T、B 淋巴
细胞抑制剂等生物制剂显示出独特疗效。
一、糖皮质激素
糖皮质激素具有抗炎及免疫抑制作用，与糖皮
质激素受体特异性结合从而诘抗促炎转录因子
API、核因子-
kB的活性是其抗炎机制；同时，可降低
机体高敏状态、抑制炎症细胞因子生成等。
(一）局部用药
局部用药包括滴眼、眼周注射、玻璃体注射、眼
内植人缓释装置等方式。局部滴眼对眼前节疾病及
控制前房炎症具有优势，但药物进人玻璃体的量仅
为前房内注射的l/l〇m，难以达到有效治疗浓度，
对眼后段疾病的治疗有一定局限性，不良反应包括
眼压升高、白内障等，儿童更易发生眼压升高且较难
控制[2]。眼周注射能使眼局部达到较高的药物浓
度，避免了角膜上皮对药物吸收的屏障作用，不良反
应包括眼压升高、白内障、结膜下出血、眼内感染以
及长期反复注射所致Cushing综合征等。后Tenon
喔下注射可使眼后段获得较高药物浓度，对NIU黄
斑水肿有较好控制作用，单次注射疗效可持续3 ~6
个月，对眼压升高和白内障的影响有限，但重复注射
后副作用明显增加:M]。玻璃体注药可立即将有效
浓度药物注射到作用部位以发挥更大治疗作用。每
次注射能明显提高视力和控制炎症，且可减少甚至
停用其他免疫抑制剂，但作用时间短、存在复发可
能，需反复多次注射以维持药物浓度
m，同时必需
注意相关不良事件如眼压升高、白内障、眼内炎等。
眼内植人缓释装置将药物直接植人玻璃体，既
维持药物的持续释放，为眼局部提供稳定的药物浓
度，又可避免短期内重复给药，减少了全身不良反应
的发生。目前常用眼内植人装置有Retisert®和
Ozurdex®。此外，新型植入装置YUTIQ®也开始用
于临床。
1. Retisert® :为 Bausch & Loml)公司产品，是
一种缓释氟西奈德（fluocinolone acetonide)植人剂，
装载0.59 mg氟西奈德，以每日0.5〜0.6 (xg的速
率在玻璃体内释放，可持续释放30个月。2005年
Retisert成为第一种被FDA批准用于治疗慢性后部
NIU的眼内植入装置，目前主要用于治疗NIU、视网膜静脉阻塞黄斑水肿及糖尿病性黄斑水肿。“多中
心葡萄膜炎激素治疗（multicenter uveitis steroid
treatment，MUST )试验”[7:显示与全身用药治疗组
比，Retisert组获得了更高的炎症控制率，更好地解
决黄斑水肿问题，但在Retisert组患者需进行白内障
手术的风险明显增加（80%), 61%的患者眼压升
高，青光眼发生率在17%。随后，“MUST试验”[8:
就上述两组患者进行了 7年的观察随访，发现随机
接受全身治疗组的视力优于Retisert组，与免疫抑制
有关的全身不良事件在接受全身治疗组中比Re
tisert 组更少。
2. Ozurdex® :为Allergan公司产品，是一•种可
生物降解的玻璃体内植人缓释装置，装载0.7 mg地
塞米松，可持续释放6个月91。2009年其首次被
FDA批准用于治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿。主
要用于NIU、视网膜静脉阻塞黄斑水肿、糖尿病性黄
斑水肿的治疗。目前我国只被批准用于视网膜静脉
阻塞黄斑水肿的治疗。Lowder等[1°]的Ozurdex
“HURON研究”对229例中、后部NIU患者进行多
中心随机双盲111期临床试验，该研究显7K Ozurdex
植人可显著改善眼内炎症和最佳矫正视力（best
corrected visual acuity, BCVA),且疗效可持续 6 个
月D Pohlmann等:u]的前瞻性临床试验对76例（109
眼）的NIU患者反复使用Ozurdex的疗效进行分析，
无论是单独反复Ozurdex植人，还是与其他治疗方
案联合使用，均可改善视网膜中央厚度（centre reti
nal thickness, CRT) 、BCVA、玻璃体混浊等问题。多
项研究结果也均证实了 Ozurdex的安全性及有效
性,Alba-Linero等[12]的研究显示例（乃眼）NIU
患者进行长期反复多次Ozurdex植人，眼压升高（多
25 mmHg)者约占30. 3% ,视力、玻璃体混浊及CRT
均较基线水平显著改善，降低了严重不良事件的发
